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實驗設(shè)計與分析一第一頁,共八十三頁,2022年,8月28日教材“這是實驗設(shè)計領(lǐng)域最權(quán)威的一本書,全面、透徹而且非常實用”第二頁,共八十三頁,2022年,8月28日一、實驗設(shè)計二、實驗設(shè)計應(yīng)用三、基本原理四、實驗設(shè)計指南五、統(tǒng)計設(shè)計實簡史第三頁,共八十三頁,2022年,8月28日一、實驗設(shè)計實驗試驗我們可以定義一次實驗(experiment)是一次試驗(test)或一系列試驗,在實驗中通過對某一過程或系統(tǒng)的輸入變量作一些有目的的改變,以便能夠觀測到和識別出可在輸出響應(yīng)中觀測到的變化的緣由。實驗包括新產(chǎn)品設(shè)計和配方、制造過程(process)開發(fā)以及過程改進(jìn)在內(nèi)的產(chǎn)品實驗(productrealization)中起著重要的作用。多數(shù)情況下是為了開發(fā)一種穩(wěn)健的(robust)過程,即受外部變異性來源影響最小的過程。第四頁,共八十三頁,2022年,8月28日DOE:即實驗設(shè)計(DesignofExperimental)——是對實驗方案進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計、以降低實驗誤差和生產(chǎn)費(fèi)用,減少實驗工作量并對實驗結(jié)果進(jìn)行科學(xué)分析的一種科學(xué)研究方法;是一種籍用實驗的手段來決定最佳設(shè)計或生產(chǎn)的方法。Minitab軟件:是為DOE、質(zhì)量改善、教育和研究應(yīng)用領(lǐng)域提供統(tǒng)計軟件和服務(wù)的先導(dǎo)。Minitab被許多世界一流的公司和四千多所院校所采用。第五頁,共八十三頁,2022年,8月28日可控制的因子(輸入變量)不可控制的因子(輸入變量)因子的來源考慮:因果圖(魚骨圖),F(xiàn)MEA,柏拉圖,頭腦風(fēng)暴法第六頁,共八十三頁,2022年,8月28日魚骨圖第七頁,共八十三頁,2022年,8月28日魚骨圖第八頁,共八十三頁,2022年,8月28日實驗設(shè)計的意義為什么需要實驗設(shè)計?相同原料相同過程為什么良品率不一樣?更便宜的原料相同產(chǎn)品相同功能為什么可以做出低成本高質(zhì)量的產(chǎn)品?第九頁,共八十三頁,2022年,8月28日實驗設(shè)計的作用第十頁,共八十三頁,2022年,8月28日實驗?zāi)康膶嶒災(zāi)康陌ǎ?、確定哪些變量對響應(yīng)y的影響最大;2、確定有影響的x設(shè)置為何值可使y幾乎接近于所希望的額定值;3、確定有影響的x設(shè)置為何值可使得y的變異性較小4、確定有影響的x設(shè)置為何值可使得不可控制的變量z1,z2,···,zq的效應(yīng)最小。實驗往往包括幾個因子。通常進(jìn)行實驗的人的目的,就是要確定這些因子對系統(tǒng)的輸出響應(yīng)的影響。設(shè)計和進(jìn)行實驗的一般方法稱作實驗策略。實驗者可以采取多個策略。第十一頁,共八十三頁,2022年,8月28日DOE分類實驗設(shè)計(DOE)的分類1、篩選實驗(單因子實驗設(shè)計)2、全因子實驗設(shè)計(析因?qū)嶒炘O(shè)計,全面實驗)3、部分因子實驗設(shè)計(分式析因?qū)嶒?,包含正交實驗?、響應(yīng)曲面設(shè)計5、混料設(shè)計6、田口設(shè)計第十二頁,共八十三頁,2022年,8月28日第十三頁,共八十三頁,2022年,8月28日實驗與模型機(jī)理模型(mechanisticmodel)電路中關(guān)于電流的著名公式,即歐姆定律:E=IR。經(jīng)驗?zāi)P停╡mpiricalmodel)由實驗決定的模型科學(xué)和工程的大多數(shù)都是對系統(tǒng)的運(yùn)行進(jìn)行觀測和實驗,從而闡明系統(tǒng)運(yùn)行的原因和方式。第十四頁,共八十三頁,2022年,8月28日案例:高爾夫球高爾夫球規(guī)則:從發(fā)球區(qū)開始經(jīng)一次擊球或連續(xù)擊球?qū)⑶虼蛉攵磧?nèi),將每一洞的桿數(shù)累計起來,待打完一場(十八洞)后,把全部桿數(shù)加起來,以總桿數(shù)最少者勝。有些因子會影響高爾夫得分,包括:1、使用的長打棒的類型(特大尺寸的還是常規(guī)尺寸的)2、使用的球的類型(樹膠的還是三片的)3、步行并手提高爾夫球棒還是乘高爾夫球車4、打球時喝的是水還是啤酒5、在上午打球還是在下午打球6、打球時天氣是冷還是熱7、高爾夫球鞋釘?shù)念愋停ń饘俚倪€是軟的)8、在有風(fēng)的日子還是無風(fēng)的日子打球第十五頁,共八十三頁,2022年,8月28日最佳猜測法最佳猜測法(best-guessapproach)就是選擇這些因子的任意組合,測試它們,觀測發(fā)生了什么。例如,選擇使用特大長打棒、橡膠球、乘高爾夫球車和喝水的組合,結(jié)果為87桿。但是在這一輪中,注意到使用特大長打棒有幾桿進(jìn)球結(jié)果并不好,因此決定在另一輪中使用常規(guī)長打棒,其他因子保持不變?;谀壳霸囼灥慕Y(jié)果,下次試驗改變一個(或兩個)因子的水平,這種方法可以幾乎無限期地繼續(xù)下去。這種試驗策略在實踐中經(jīng)常被工程師和科學(xué)家所采用。因為實驗者具有大量關(guān)于他們正研究的系統(tǒng)的技術(shù)上或理論上的知識,還有相當(dāng)豐富的實際經(jīng)驗,所以該方法的使用效果通常相當(dāng)好。第十六頁,共八十三頁,2022年,8月28日最佳猜測法
但是最佳猜測法至少有兩點(diǎn)不足。第一,假定最初的最佳猜測沒有產(chǎn)生預(yù)期的結(jié)果,實驗者不得不做另一種關(guān)于因子水平正確組合的猜想,這要繼續(xù)很長一段時間,而且沒有成功的保證。第二,假定最初的最佳猜測產(chǎn)生了一個可以接受的結(jié)果,現(xiàn)在雖然不能保證最優(yōu)解決辦法已被發(fā)現(xiàn),但實驗者仍試圖終止實驗。第十七頁,共八十三頁,2022年,8月28日一次一因子方法一次一因子(one-factor-at-a-time)方法包括對每個因子選擇初始點(diǎn),或者水平的初始(baseline)組合,然后在保持其他因子在初始水平不變的條件下(特大長打棒、樹膠球、步行和喝水作為4個因子的初始水平),讓每一個因子在其所允許的范圍內(nèi)進(jìn)行連續(xù)變動。當(dāng)所有的試驗都做完后,我們就可以做出一系列的圖形,來顯示響應(yīng)變量如何受單個因子變化(即保持其他因子不變)的影響。第十八頁,共八十三頁,2022年,8月28日一次一因子法例如,行進(jìn)模式曲線的斜率是負(fù)的,我們可以得出乘車有助于提高成績的結(jié)論。根據(jù)這些一次一因子圖形,我們選擇的最優(yōu)組合是常規(guī)長打棒、乘車和喝水。高爾夫球的類型似乎并不重要。第十九頁,共八十三頁,2022年,8月28日一次一因子法一次一因子策略的主要缺點(diǎn)在于,它沒有考慮因子間可能存在的交互作用(interaction)。交互作用會使一個因子與另一個因子的不同水平結(jié)合使用難以對響應(yīng)產(chǎn)生同樣的效應(yīng)。圖1.3說明了高爾夫?qū)嶒炛虚L打棒的類型和飲料因子之間的交互作用。可以看出,如果我使用常規(guī)長打棒,所喝的飲料類型對得分幾乎沒有影響,但是如果我使用特大長打棒,喝水的效果比喝啤酒的效果更好。第二十頁,共八十三頁,2022年,8月28日一次一因子法因子間的交互作用是非常普遍的,如果交互作用存在,那么一次一因子的策略產(chǎn)生的結(jié)果往往不理想。許多人沒有意識到這一點(diǎn),結(jié)果在實際中經(jīng)常采用一次一因子實驗。(有些人確實認(rèn)為這個策略是一種科學(xué)方法,或者認(rèn)為它“合乎”工程原理。)然而對設(shè)計而言,一次一因子實驗往往比其他基于統(tǒng)計途徑的方法效率更低。第二十一頁,共八十三頁,2022年,8月28日析因?qū)嶒炋幚矶鄠€因子的正確方法是進(jìn)行這種實驗策略是所有因子一起變化,而不是一次變一個。全面實驗析因試驗(factorialexperiment)第二十二頁,共八十三頁,2022年,8月28日析因?qū)嶒灒ǜ郀柗驅(qū)嶒灒┻@樣的實驗設(shè)計可以幫助實驗者研究每個因子的個體效應(yīng)(或主效應(yīng))并判定因子是否存在交互作用。第二十三頁,共八十三頁,2022年,8月28日析因?qū)嶒炓驗槲蚁M?輪高爾夫球來檢測這些因子,所以圖1.4中顯示的每個因子水平組合可以各打2輪。實驗設(shè)計者稱之為重復(fù)設(shè)計兩次。圖1.5a顯示了執(zhí)行圖1.4中的析因?qū)嶒灥慕Y(jié)果。在正方形的4個角點(diǎn)上顯示了每一輪高爾夫得分。第二十四頁,共八十三頁,2022年,8月28日析因?qū)嶒炃虬粜?yīng)與球的類型4個角的數(shù)據(jù)分別為(88,91),(92,94),(88,90),(93,91)第二十五頁,共八十三頁,2022年,8月28日析因?qū)嶒炦@個簡單的例子顯現(xiàn)出析因?qū)嶒灥囊粋€非常重要的特性,即析因?qū)嶒灴梢愿咝实乩脤嶒灁?shù)據(jù)。注意到這組實驗包括8個觀測值,所有觀測值都用于計算長打棒、球和交互作用的效應(yīng)。沒有其他的實驗策略可以這樣高效率地利用數(shù)據(jù),這是析因?qū)嶒炓粋€重要且有用的特性。第二十六頁,共八十三頁,2022年,8月28日析因?qū)嶒灴梢詫⑽鲆驅(qū)嶒灥母拍钔茝V到3個因子。假定希望研究長打棒類型、球類型以及飲料類型對高爾夫得分的效應(yīng),并且假定這3個因子都有兩個水平,析因?qū)嶒灥脑O(shè)計可以如圖1.6所示。注意到各有兩個水平的3個因子有8個試驗組合,8個試驗點(diǎn)可以在幾何上用立方體的8個頂點(diǎn)來表示。這是一個23析因設(shè)計的例子。第二十七頁,共八十三頁,2022年,8月28日析因?qū)嶒瀳D1.7顯示了如何在24析因設(shè)計中研究所有的4個因子——長打棒、球、飲料和行進(jìn)方式(步行或乘車)。像在任意的析因設(shè)計中一樣,它利用了因子水平組合的所有可能。由于所有4個因子都有兩個水平,所以這個實驗設(shè)計在幾何上仍然可以用立方體(實際上是超立方體)表示。第二十八頁,共八十三頁,2022年,8月28日分式析因?qū)嶒灒ㄕ粚嶒灒┮话愕兀绻衚個因子,每個因子有兩個水平,那么析因設(shè)計就要進(jìn)行2k輪。例如,圖1.7中的實驗要進(jìn)行16輪。顯然,隨著感興趣的因子數(shù)的增加,要求的輪數(shù)也迅速增加。比如,具有10個因子、每個因子都有兩個水平的實驗需要進(jìn)行1024輪。這無論從時間還是資源角度來說都是不可行的。所幸的是,如果有4~5個甚至更多的因子,通常沒有必要對因子水平所有可能的組合一一進(jìn)行試驗。分式析因?qū)嶒灒╢ractionalfactorialexperiment)是基本的析因設(shè)計的變形,它只對所有組合的一個子集進(jìn)行試驗。第二十九頁,共八十三頁,2022年,8月28日分式析因?qū)嶒灒ò粚嶒灒﹫D1.8顯示了高爾夫?qū)嶒炛?個因子的一個分式析因設(shè)計。這個實驗只需要做8輪而不是原來要求的16輪,因此稱作1/2分式(one-halffraction)。它提供了很好的關(guān)于4個因子主效應(yīng)的信息以及因子間如何交互的部分信息第三十頁,共八十三頁,2022年,8月28日正交實驗正交試驗設(shè)計就是安排多因素試驗、尋求最優(yōu)水平組合的一種高效率試驗設(shè)計方法。用部分試驗來代替全面試驗,通過對部分試驗結(jié)果的分析,了解全面試驗的情況。表10-1第三十一頁,共八十三頁,2022年,8月28日正交實驗正交設(shè)計就是從選優(yōu)區(qū)全面試驗點(diǎn)(水平組合)中挑選出有代表性的部分試驗點(diǎn)(水平組合)來進(jìn)行試驗。圖10-1中標(biāo)有試驗號的九個“(·)”,就是利用正交表L9(34)從27個試驗點(diǎn)中挑選出來的9個試驗點(diǎn)。圖10-1第三十二頁,共八十三頁,2022年,8月28日正交實驗第三十三頁,共八十三頁,2022年,8月28日正交實驗正交實驗的代表性
一方面:(1)任一列的各水平都出現(xiàn),使得部分試驗中包括了所有因素的所有水平;(2)任兩列的所有水平組合都出現(xiàn),使任意兩因素間的試驗組合為全面試驗。另一方面:由于正交表的正交性,正交試驗的試驗點(diǎn)必然均衡地分布在全面試驗點(diǎn)中,具有很強(qiáng)的代表性。因此,部分試驗尋找的最優(yōu)條件與全面試驗所找的最優(yōu)條件,應(yīng)有一致的趨勢。第三十四頁,共八十三頁,2022年,8月28日正交實驗正交實驗的綜合可比性(1)任一列的各水平出現(xiàn)的次數(shù)相等;(2)任兩列間所有水平組合出現(xiàn)次數(shù)相等,使得任一因素各水平的試驗條件相同。這就保證了在每列因素各水平的效果中,最大限度地排除了其他因素的干擾。從而可以綜合比較該因素不同水平對試驗指標(biāo)的影響情況。根據(jù)以上特性,我們用正交表安排的試驗,具有均衡分散和整齊可比的特點(diǎn)。正交表的三個基本性質(zhì)中,正交性是核心,是基礎(chǔ),代表性和綜合可比性是正交性的必然結(jié)果第三十五頁,共八十三頁,2022年,8月28日響應(yīng)曲面方法響應(yīng)曲面方法(responsesurfacemethodology)響應(yīng)曲面設(shè)計第三十六頁,共八十三頁,2022年,8月28日一旦找到了優(yōu)化區(qū)域,一般就要進(jìn)行另一次實驗。第2次實驗的目標(biāo)是開發(fā)一個過程的經(jīng)驗?zāi)P?,并得到一個對時間和溫度的最優(yōu)運(yùn)行條件的精確估計。這種過程最優(yōu)化的方法稱作響應(yīng)曲面方法。圖1.9中第2個實驗是一個中心復(fù)合設(shè)計(centralcompositedesign),是用在過程優(yōu)化研究中最重要的實驗設(shè)計之一。第三十七頁,共八十三頁,2022年,8月28日混料實驗生化工程師要設(shè)計一種診斷產(chǎn)品來檢測某一種特定疾病是否存在。該產(chǎn)品是生物材料、化學(xué)試劑盒其他材料的混合物,當(dāng)與人的血液混合時發(fā)生反應(yīng)并提供診斷信息。這里使用的實驗類型是混料實驗(mixtureexperiment),因為組成診斷產(chǎn)品的各成分在混合物中的比率總和為100%。響應(yīng)是在產(chǎn)品中出現(xiàn)混合比的函數(shù)?;炝蠈嶒炇琼憫?yīng)曲面實驗的特殊類型,在設(shè)計生物科技產(chǎn)品、藥品、油漆和涂料以及各種其他產(chǎn)品方面,它們都有很大的用途。第三十八頁,共八十三頁,2022年,8月28日二、正交實驗設(shè)計應(yīng)用單個正交實驗的主要步驟:1、確定實驗?zāi)康?、確定評分標(biāo)準(zhǔn)3、確定因素及水平4、選擇合適的正交表5、隨機(jī)化實驗6、結(jié)果分析7、進(jìn)一步優(yōu)化8、驗證實驗第三十九頁,共八十三頁,2022年,8月28日《正交設(shè)計優(yōu)化羅紅霉素的處方工藝》羅紅霉素不溶于水,對膠囊的溶出度影響較大,膠囊填充流動性不好,影響裝量差異?;谝陨显?,本課題運(yùn)用正交設(shè)計,采用濕制粒,解決了溶出度問題第四十頁,共八十三頁,2022年,8月28日《正交設(shè)計優(yōu)化羅紅霉素的處方工藝》從方差分析看,B因素具有顯著性影響,C因素、A因素的影響無顯著性意義。直觀分析與方差分析基本一致。最終確定最優(yōu)選處方為A1B3C3?!夺t(yī)藥前沿》2014年第19期供稿
作者:吳軍陳家香陳蘭王正鳳李貴香余春梅(通訊作者)西南藥業(yè)股份有限公司
重慶第四十一頁,共八十三頁,2022年,8月28日第四十二頁,共八十三頁,2022年,8月28日《正交實驗設(shè)計優(yōu)化氟尿嘧啶植入劑制劑工藝研究》
一、因素水平表對原制劑工藝流程進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),原料藥粒度、原輔料混合轉(zhuǎn)速、混合時間、上沖壓力、下沖壓力、干燥溫度為影響制劑成型的幾個關(guān)鍵影響因素,選用L8(27)正交表對影響因素進(jìn)行初步優(yōu)化。徐剛等;《中國醫(yī)藥導(dǎo)報》2015年7月第12卷第19期;P19~33;蕪湖先聲中人藥業(yè)有限公司。第四十三頁,共八十三頁,2022年,8月28日第四十四頁,共八十三頁,2022年,8月28日由表2、3可知,因素C、D、E(即混合時間、上沖壓力和下沖壓力)對綜合評價結(jié)果無顯著影響,故在進(jìn)一步優(yōu)化改進(jìn)過程中,采用單因素分析對上述因素進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn);因素A、B、F(即原料藥粒度、混合轉(zhuǎn)速及干燥溫度)對綜合評價結(jié)果影響顯著,故在進(jìn)一步優(yōu)化改進(jìn)過程中,采用L9(34)正交實驗表對上述因素進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化改進(jìn);同時初步確定優(yōu)化制劑工藝為A2B2C1D1E1F1,即原料藥粒度100目,混合轉(zhuǎn)速500r/min,混合時間為30min,上沖壓力7.0mPa,下沖壓力6.0mPa,干燥溫度60℃。第四十五頁,共八十三頁,2022年,8月28日二、制劑工藝進(jìn)一步優(yōu)化依據(jù)“初步優(yōu)化制劑工藝”,采用單因素分析進(jìn)行優(yōu)化。1、原輔料混合時間優(yōu)化綜合分析,選擇30min作為最優(yōu)原輔料混合時間。第四十六頁,共八十三頁,2022年,8月28日3、下沖壓力優(yōu)化3中條件無顯著差異,因此從實際生產(chǎn)成本、效率角度考慮,選擇5.0mPa作為最優(yōu)下沖壓力。2、上沖壓力優(yōu)化沖壓加大可以縮短制劑時間,但是過大沖壓會加速沖頭的損耗,綜合分,選擇7.0mPa作為最優(yōu)上沖壓力第四十七頁,共八十三頁,2022年,8月28日4、采用L9(34)正交實驗表對原料藥粒度、混合轉(zhuǎn)速及干燥溫度的優(yōu)化第四十八頁,共八十三頁,2022年,8月28日第四十九頁,共八十三頁,2022年,8月28日因素A(原料藥粒度)和因素B(混合轉(zhuǎn)速)對氟尿嘧啶植入劑的含量和制劑時間具有顯著性影響(P<0.05),因素F(干燥溫度)對氟尿嘧啶植入劑的含量和制劑時間無顯著性影響,綜合直觀分析結(jié)果,得出最優(yōu)工藝為A3B2F1,即原料藥粒度120目,混合轉(zhuǎn)速為500r/min,干燥溫度為60℃。第五十頁,共八十三頁,2022年,8月28日三、驗證性實驗根據(jù)優(yōu)化出的最優(yōu)制劑工藝,分別制備3批氟尿嘧啶植入劑樣品,考察工藝穩(wěn)定性及可靠性。3批產(chǎn)品的含量和制劑時間的RSD值均<3%,說明工藝穩(wěn)定可靠。第五十一頁,共八十三頁,2022年,8月28日三、基本原理實驗的統(tǒng)計設(shè)計(statisticaldesignofexperiment)就是設(shè)計實驗的過程,以便收集適合于用統(tǒng)計方法分析的數(shù)據(jù),從而得出有效且客觀的結(jié)論。如果想從數(shù)據(jù)中得出有意義的結(jié)論,那么用統(tǒng)計方法作實驗設(shè)計是必要的。當(dāng)問題涉及受實驗誤差影響的數(shù)據(jù)時,只有統(tǒng)計方法才是客觀的(objective)分析方法。因此,任何實驗問題就存在兩個方面:實驗的設(shè)計和數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。這兩個方面是緊密相連的,因為分析方法直接依賴于所用的設(shè)計。第五十二頁,共八十三頁,2022年,8月28日實驗設(shè)計的3個基本原理:隨機(jī)化(randomization)重復(fù)(replication)區(qū)組化(blocking)第五十三頁,共八十三頁,2022年,8月28日1、隨機(jī)化隨機(jī)化是實驗設(shè)計中使用統(tǒng)計方法的基石。它的意思是,實驗材料的分配和實驗中各次試驗進(jìn)行的順序都是隨機(jī)確定的。統(tǒng)計方法要求觀測值(或誤差)是獨(dú)立分布的隨機(jī)變量。隨機(jī)化通常能使這一假定有效。把實驗進(jìn)行適當(dāng)?shù)碾S機(jī)化有助于“平均掉”可能出現(xiàn)的外來因子的效應(yīng)。第五十四頁,共八十三頁,2022年,8月28日1、隨機(jī)化計算機(jī)軟件程序經(jīng)常用于輔助實驗者選擇和指導(dǎo)實驗設(shè)計。這些程序經(jīng)常使實驗設(shè)計按照隨機(jī)的順序執(zhí)行每一輪。隨機(jī)順序可以由一個隨機(jī)數(shù)字發(fā)生器產(chǎn)生。但即使有了這樣一種計算機(jī)程序,仍有必要安排在實驗中使用的各種實驗材料、操作者和測量裝置等。有時候?qū)嶒炚吆茈y隨機(jī)化實驗的某一部分。例如在化學(xué)過程中,溫度是非常難以改變的變量,相對于其他因子,我們很少改變它。在這種實驗中,完全隨機(jī)化是非常困難的,因為它需增加時間和費(fèi)用。我們將采用統(tǒng)計設(shè)計方法來處理隨機(jī)化的限制問題。第五十五頁,共八十三頁,2022年,8月28日2、重復(fù)所謂重復(fù),是指每個因子水平組合的獨(dú)立重復(fù)。在1.1節(jié)討論的冶煉實驗中,重復(fù)包含用油淬處理試件和用鹽水淬處理試件。這樣,當(dāng)在每種淬火介質(zhì)中處理了5塊試件時,我們就說做了5次重復(fù)。這10個觀測值中的每一個都是按照隨機(jī)次序進(jìn)行的。重復(fù)有兩條重要的性質(zhì)。第一,它允許實驗者得到一個實驗誤差估計(偏差),這個誤差估計成為了一個確定數(shù)據(jù)之間的觀測差是否統(tǒng)計意義的實際差的基本度量單位。第二,如果用樣本均值(y)估計實驗中某一因子水平的響應(yīng)均值的真值,則重復(fù)能夠使得實驗者得到更精確的參數(shù)估計(方差)。例如:如果σ2是單個觀測值得方差,且有n次重復(fù),則樣本均值的方差是第五十六頁,共八十三頁,2022年,8月28日2、重復(fù)通常在隨機(jī)化實驗中連續(xù)兩次(或更多次)試驗的一些因子會出現(xiàn)完全相同的水平。例如,一個實驗中有3個因子:壓強(qiáng)、溫度和時間。隨機(jī)化實驗次序后,我們發(fā)現(xiàn):第i次和第i+1次試驗中,壓強(qiáng)的水平是相同的,而第i+1次和第i+2次試驗中,溫度和時間的水平是相同的。為了獲得真正的重復(fù)性,實驗者需要在第i次和第i+1次試驗中間,“扭動壓力旋鈕”調(diào)到一個中間值,并在第i+1次試驗中重新設(shè)定壓強(qiáng)為30psi。類似地,在第i+1次和i+2次中間,在設(shè)定第i+2次試驗設(shè)計水平之前,先將溫度和時間設(shè)定在中間水平。部分實驗誤差就源自達(dá)到和維持因子水平的變異性。第五十七頁,共八十三頁,2022年,8月28日2、重復(fù)重復(fù)和重復(fù)測量是有很大區(qū)別的。例如,假定在一個單晶片等離子體蝕刻工序中蝕刻一個硅晶片,晶片的關(guān)鍵尺寸需測量3次。這種測量不是重復(fù),是重復(fù)測量。重復(fù)測量的觀測差異受測量系統(tǒng)或量具內(nèi)在的變異性的直接影響。重復(fù)既反映試驗間的變異又反映試驗內(nèi)在的變異。第五十八頁,共八十三頁,2022年,8月28日3、區(qū)組化區(qū)組化是用來提高實驗精度的一種設(shè)計技術(shù),使用它我們在感興趣的因子之間進(jìn)行比較。區(qū)組化常用于減少或消除討厭因子帶來的變異。討厭因子是指可能影響實驗響應(yīng)而我們不直接感興趣的因子。例如,在一個化學(xué)過程中,要在所有的輪次中使用兩批原材料。然而,由于供貨商之間的不同可能造成批次間的差異,如果我們對這種影響不是特別感興趣,就可以將原材料的批次作為討厭因子。一般地,區(qū)組是一組相對類似地實驗條件。在刻畫過程的例子中,批次內(nèi)的變異差異預(yù)期小于批次間的變異,所以各個批次的原材料將組成一個區(qū)組。一般情況下,正如在該例中一樣,討厭因子的每個水平形成一個區(qū)組。實驗者在統(tǒng)計設(shè)計中將觀測值按區(qū)組進(jìn)行分組。第五十九頁,共八十三頁,2022年,8月28日四、設(shè)計實驗指南為了在設(shè)計和分析實驗時使用統(tǒng)計方法,與實驗有關(guān)的每一個人需要預(yù)先對所研究的問題究竟是什么以及如何收集數(shù)據(jù)等有一個清晰的認(rèn)識,至少要對如何分析這些數(shù)據(jù)有一個定性的了解。推薦步驟見表1.1。第六十頁,共八十三頁,2022年,8月28日1、問題的識別與表述1、問題的識別與表述這一點(diǎn)看起來似乎是再明白不過了,但是在實踐中,確認(rèn)需要實驗的問題的存在卻并不是那么簡單的,將問題闡述得簡明而又可以被普遍接受就更不簡單了。需要對實驗?zāi)康挠幸粋€全面的考慮。通常,吸引所有有關(guān)各方的參與是很重要的,其中包括:工程部、質(zhì)量保證部、制造部、市場營銷部、管理部門、顧客以及操作工(通常,他們有很多很好的想法,卻常常被忽略了)?;谶@個原因,采用團(tuán)隊方法來設(shè)計實驗是值得推薦的。第六十一頁,共八十三頁,2022年,8月28日1、問題的識別與表述對實驗涉及的有關(guān)問題列一個清單往往是有幫助的。明確地陳述問題通常有助于更好地理解正在研究的現(xiàn)象以及問題的最終解決方案。牢記總目標(biāo)也很重要。例如,它是否一個新的過程或系統(tǒng)(此時初始目標(biāo)可能是刻畫或因子篩選)?它是否一個已經(jīng)被提前刻畫的成熟的或者容易理解得系統(tǒng)(此時目標(biāo)可能是優(yōu)化)?一個實驗可能有很多目標(biāo),包括確認(rèn)(系統(tǒng)運(yùn)行的方式是否與以前一樣?)、發(fā)現(xiàn)(如果我們開發(fā)新的材料、變量、運(yùn)行條件等,將會發(fā)生什么?)、穩(wěn)定性或穩(wěn)健性(在什么條件下響應(yīng)變量受因子的影響小,或者我們怎樣才能減小我們不能直接控制的來源因其的響應(yīng)變量的差異?)。第六十二頁,共八十三頁,2022年,8月28日1、問題的識別與表述顯然,實驗中涉及的問題直接與總目標(biāo)相關(guān),提出問題時必須認(rèn)識到一個大的綜合性實驗不可能滿意地回答所有的關(guān)鍵性問題。一個綜合性實驗要求實驗者知道許多問題的答案,如果他們錯了,結(jié)果將是令人失望的。這不僅浪費(fèi)時間、材料和其他資源,也許還會導(dǎo)致根本不能滿意地回答起初研究的問題。采用序貫的方法是一個較好的策略。所謂序貫的方法,就是做一系列較小的實驗,每個實驗都有一個特定的目標(biāo),比如因子篩選。第六十三頁,共八十三頁,2022年,8月28日2、響應(yīng)變量的選擇2、
響應(yīng)變量的選擇在選擇響應(yīng)變量時,實驗者應(yīng)該確信這個變量確實會對所研究的過程提供有用的信息。我們經(jīng)常取測量特性的平均值或標(biāo)準(zhǔn)差(或兩者)為響應(yīng)變量。多重響應(yīng)并非不常用。儀表性能(或測量誤差)也是一個重要因子。如果儀表性能差,則只有相對大的因子效應(yīng)才能通過實驗檢測出來,或者需要做附加的重復(fù)實驗。在一些儀表性能不好的情形下,實驗者可以多次測量每個實驗單元,采用重復(fù)測量的平均值作為響應(yīng)的觀測值。在進(jìn)行實驗前,確定與響應(yīng)的定義及測量方式有關(guān)的事項是非常重要的。第六十四頁,共八十三頁,2022年,8月28日3、因子、水平和范圍的選擇3、因子、水平和范圍的選擇(如表1.1的注釋所示,第2步和第3步通常同時進(jìn)行,或者以相反的次序進(jìn)行。)當(dāng)所考慮的因子可能影響過程或系統(tǒng)的改進(jìn)時,實驗者發(fā)現(xiàn)這些因子通常可以分為潛在設(shè)計因子或討厭因子,所以對它們進(jìn)行進(jìn)一步分類是有幫助的。一些有用的分類包括設(shè)計因子、保持常量因子和允許改變因子。第六十五頁,共八十三頁,2022年,8月28日3、因子、水平和范圍的選擇保持常量因子是指可能對響應(yīng)施加一些影響的變量,但是對當(dāng)前實驗的目的而言,我們對這些因子并不感興趣,所以它們將被保持在一個特定的水平。允許改變因子,雖然實驗單元或設(shè)計因子所運(yùn)用到的“材料”通常不是類似地,但是我們經(jīng)常忽略掉單元和單元之間的變異,而依靠隨機(jī)化來抵消材料或?qū)嶒瀱卧男?yīng)。我們通常假定保持常量因子和允許改變因子的效應(yīng)相對較小。討厭因子可能有較大的效應(yīng)。盡管在當(dāng)前的實驗環(huán)境中我們對此并不感興趣,但是必須考慮這種效應(yīng)。討厭因子通常分為可控因子、不可控因子和噪聲因子??煽氐挠憛捯蜃邮侵杆乃娇杀粚嶒炚咴O(shè)置。例如,實驗者在進(jìn)行實驗時可以選擇原材料的不同批次或者一周中的不同日子。第六十六頁,共八十三頁,2022年,8月28日3、因子、水平和范圍的選擇前面討論的區(qū)組概念經(jīng)常用來處理可控的討厭因子。如果一個討厭因子在實驗中是不可控的,但是它是可以測量的,那么采用一個被稱為協(xié)方差分析的分析過程來補(bǔ)償它的效應(yīng)。例如,過程環(huán)境的相對濕度影響過程的性能,如果濕度不能控制,那么它有可能被測量且被視為協(xié)變量。若因子在過程中自然變化且不可控制,但基于實驗的目的而言它是可控的,則稱此因子為噪聲因子。在這種情況下,我們的目標(biāo)通常是尋找可控實驗因子的設(shè)置,以最小化噪聲因子引起的變異性。有時稱之為過程穩(wěn)健性研究或穩(wěn)健設(shè)計問題。區(qū)組、協(xié)方差分析和過程穩(wěn)健性研究在后續(xù)章節(jié)繼續(xù)討論。第六十七頁,共八十三頁,2022年,8月28日3、因子、水平和范圍的選擇一旦實驗者選擇了設(shè)計因子,他必須選擇這些因子變化的范圍及其特定水平,還必須考慮如何將這些因子控制在所希望的數(shù)值上以及如何測量這些數(shù)值。這種過程知識通常是實踐經(jīng)驗和理論理解得結(jié)合。能夠研究所有的重要因子而不受過去經(jīng)驗的過分影響(特別是在實驗的早期階段或過程遠(yuǎn)未成熟時)是很重要的。第六十八頁,共八十三頁,2022年,8月28日3、因子、水平和范圍的選擇當(dāng)實驗?zāi)康氖且蜃雍Y選或過程刻畫時,通常應(yīng)選擇較少的因子水平數(shù)。一般地,在因子篩選研究中兩個水平是較好的。選擇感興趣的范圍也是重要的。在因子篩選中,范圍必須相對地大,即因子變化范圍應(yīng)該較寬。當(dāng)我們對哪些變量重要和哪些水平能產(chǎn)生最佳效果認(rèn)識得更多的時候,感興趣的范圍通常就會變得窄一些。第六十九頁,共八十三頁,2022年,8月28日實驗前計劃從第1步到第3步所有的觀點(diǎn)和過程信息是非常重要的。我們把這歸諸于實驗前計劃。在許多情況下,一個人不可能擁有所需的全部知識來把這類事情做得充分好。因此,我們強(qiáng)烈呼吁在計劃實驗過程中的團(tuán)隊效應(yīng)。成功的關(guān)鍵大多取決于實驗前計劃的好壞。第七十頁,共八十三頁,2022年,8月28日4、實驗設(shè)計的選擇4、實驗設(shè)計的選擇如果正確的做了前面的實驗前計劃活動,這一步就相對容易些。設(shè)計的選擇涉及考慮樣本量(重復(fù)次數(shù)),選擇合適的實驗次序,確定是否劃分區(qū)組或者是否設(shè)計其他隨機(jī)化限制。本書討論一些較重要的實驗設(shè)計類型。對于大多數(shù)問題來說,你都可以從中選擇到合適的實驗設(shè)計類型。在實驗設(shè)計的這個階段,有許多交互式的統(tǒng)計軟件包支持。(如minitab等)實驗者可以輸入包括因子數(shù)、水平和范圍的信息,這些程序?qū)o出一個可供考慮的設(shè)計選擇或推薦一個特定的設(shè)計。這些程序通常也會提供一個工作表(帶已隨機(jī)化的試驗次序)用于指導(dǎo)實驗的進(jìn)行。第七十一頁,共八十三頁,2022年,8月28日在選擇設(shè)計時,時刻記著實驗的目的是很重要的,在很多工程實驗中,我們已經(jīng)知道,有些因子水平會使響應(yīng)得出不同的數(shù)值。因此,我們想要識別是哪些因子引起差異并估計響應(yīng)改變量的大小。在其他情況下,我們會更注意驗證一致性。例如,比較兩種生產(chǎn)條件A和B,A是標(biāo)準(zhǔn)的,B是成本效益更好的。實驗者可能會想弄清楚這兩種生產(chǎn)條件的產(chǎn)率是否沒有差異。第七十二頁,共八十三頁,2022年,8月28日5、進(jìn)行實驗5、進(jìn)行實驗進(jìn)行實驗時,需要仔細(xì)監(jiān)控實驗的過程以確保每件事情都按計劃做完。在這個階段,實驗程序中的錯誤通常會破壞實驗的有效性。而預(yù)先計劃是成功的關(guān)鍵。在復(fù)雜的制造或研究開發(fā)環(huán)境中實施已設(shè)計好的實驗,人們很容易低估物流方面和計劃方面的問題ColemanandMontgomery(1993)認(rèn)為進(jìn)行實驗前,做少數(shù)試驗或嘗試性試驗通常是有幫助的,這些試驗提供了關(guān)于實驗材料一致性的信息,使你能夠檢查測量系統(tǒng),對實驗誤差有一個粗略估計,以及有機(jī)會實踐全部的實驗技術(shù)。如果必要,可以借此機(jī)會重新審視在第1~4步中所作的決定。第七十三頁,共八十三頁,2022年,8月28日6、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析6、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析分析數(shù)據(jù)應(yīng)該用統(tǒng)計方法,以便結(jié)果和結(jié)論都是客觀的,而不是主觀臆斷的。如果實驗設(shè)計正確,并且按設(shè)計執(zhí)行了,則所需的統(tǒng)計方法不必去費(fèi)心準(zhǔn)備。因為有限多優(yōu)秀的軟件包可用來分析數(shù)據(jù),許多用在第4步中去選擇設(shè)計的程序提供了無縫的、直接的界面進(jìn)行統(tǒng)計分析。在數(shù)據(jù)的分析和解釋中,簡單的圖解法起著重要的作用。因為實驗者想回答的許多問題可以納入假設(shè)檢驗的框架,所以假設(shè)檢驗和置信區(qū)間估計程序非常有助于分析已設(shè)計好了的實驗的數(shù)據(jù)。它通常也有助于根據(jù)經(jīng)驗?zāi)P蛠斫o出許多實驗的結(jié)果。經(jīng)驗?zāi)P褪侵笍臄?shù)據(jù)中推導(dǎo)出的等式,它表達(dá)了響應(yīng)和重要設(shè)計因子之間的關(guān)系。殘差分析和模型適合性檢測也是重要的分析方法。第七十四頁,共八十三頁,2022年,8月28日6、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析統(tǒng)計方法并不能證明一個因子(或幾個因子)有特殊的效應(yīng)。它們僅對實驗結(jié)果的可靠性和有效性提供準(zhǔn)則。只要統(tǒng)計方法應(yīng)當(dāng)?shù)卯?dāng)。雖然我們不能用實驗來證明任何事情,但是卻可以用它們度量結(jié)論中可能出現(xiàn)的誤差或者對一個命題附加上置信水平。統(tǒng)計方法的主要優(yōu)點(diǎn)是它對決策過程加進(jìn)了客觀性。統(tǒng)計方法和良好的工程知識(或過程知識)以及常識相結(jié)合通常有助于人們得出正確的結(jié)論。第七十五頁,共八十三頁,2022年,8月28日7、結(jié)論和建議7、結(jié)論和建議分析過數(shù)據(jù)之后,實驗者必須作出有關(guān)實驗結(jié)果的真實結(jié)論,并推薦一種處理方法。這時候,圖解法常常比較有用,特別是在給別人介紹成果時更是如此。另外,還需要進(jìn)行跟蹤試驗與確認(rèn)試驗以證實實驗結(jié)論的正確性。第七十六頁,共八十三頁,2022年,8月28日通貫整個過程,要牢記實驗是學(xué)習(xí)過程的一個重要部分,在學(xué)習(xí)過程中,我們暫時提出了關(guān)于系統(tǒng)的假設(shè),進(jìn)行實驗來研究這些假設(shè),根據(jù)實驗的結(jié)果再提出新的假設(shè),如此等等。這表明,實驗是迭代式地逐步深化的。通常一種錯誤的做法,是在研究一開始,就去設(shè)計一個單一、龐大和內(nèi)容廣泛的實驗。一個成功的實驗需要先弄清其中的重要因子,這些因子可能變化的整個范圍,使用合適的水平個數(shù),以及度量這些變量的合適單位。一般來說,我們不可能完全知道這些問題的答案。但是,當(dāng)我們不斷實驗下去就會獲得對于它們更多的認(rèn)識。隨著實驗的進(jìn)展,我們經(jīng)常會拋棄一些輸入變量,而加入一些其他變量,改變某些因子的研究范圍,或者加進(jìn)新的響應(yīng)變量。因此,我們通常序貫地進(jìn)行實驗。第七十七頁,共八十三頁,2022年,8月28日小結(jié):在實驗中使用統(tǒng)計方法在工程系、科學(xué)和工業(yè)中,大多數(shù)的研究工作都是以經(jīng)驗為根據(jù)的,并且廣泛使用實驗方法。統(tǒng)計方法能夠大大提高這些實驗的效率,并經(jīng)常強(qiáng)化得出的結(jié)論。在實驗中恰當(dāng)?shù)厥褂媒y(tǒng)計方法就要求實驗者牢記下列幾點(diǎn)。1、利用你對問題非統(tǒng)計知識的了解實
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