完整word版藥物化學(xué)簡(jiǎn)答題題庫(kù)word文檔良心出品

1](巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取代基大小不同時(shí)，應(yīng)先引入大基團(tuán)，還是小基團(tuán),為什么,當(dāng)引入的兩個(gè)烴基不同時(shí)，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。這是因?yàn)?，?dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個(gè)基團(tuán)，成為反應(yīng)副產(chǎn)物。同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。2](試說(shuō)明異戊巴比妥的化學(xué)命名。異戊巴比妥的化學(xué)命名采用芳雜環(huán)嘧啶作母體。按照命名規(guī)則，應(yīng)把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)酮基放在母體上。為了表示酮基(,O)的結(jié)構(gòu)，在環(huán)上碳2，4，6均應(yīng)有連接兩個(gè)鍵的位置，故采用添加氫(AddedHydrogen)的表示方法。所謂添加氫，實(shí)際上是在原母核上增加一對(duì)氫(即減少一個(gè)雙鍵)，表示方法是在結(jié)構(gòu)特征位置的鄰位用帶括號(hào)的H表示。本例的結(jié)構(gòu)特征為酮基，因有三個(gè)，即表示為2，4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮。2，4，6是三個(gè)酮基的位置，1，3，5是酮基的鄰位。該環(huán)的編號(hào)依雜環(huán)的編號(hào)，使雜原子最小，則第五位為兩個(gè)取代基的位置，取代基從小排到大，故命名為5-乙基-5(3-甲基丁基)-2，4，6(1H，3H，5H)嘧啶三酮。3](巴比妥藥物具有哪些共同的化學(xué)性質(zhì),1)呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞氨醇一內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性。2)水解性，巴比妥類藥物因含環(huán)酰脲結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解。3)與銀鹽的反應(yīng)，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。4)與銅吡啶試液的反應(yīng)，這類藥物分子中含有-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)，能與重金屬形成不溶性的絡(luò)合物，可供鑒別。11)為什么巴比妥C5次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代才有療效?其原因是:一般來(lái)說(shuō),未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過(guò)細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。如果巴比妥酸5上引入一個(gè)烴基或芳基時(shí),對(duì)它的酸性影響不大,如5位上引入兩個(gè)基團(tuán),生成的5.5位雙取代物,則酸性大大降低,不易解離,藥物分子能透過(guò)血屏障,進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸幾乎全部解離,均無(wú)療效。故只有當(dāng)巴比妥酸5位上兩個(gè)活潑氫都被取代時(shí),才有作用,單一取代無(wú)療效。1)為什么巴比妥類藥物的合成一般是在丙二酸二乙酯的2位引入相應(yīng)的取代基后再與脲縮合成環(huán)?這是因?yàn)楸岫?位亞甲基上的氫比較活潑,在醇鈉催化下易于和鹵烴反應(yīng)。而環(huán)合后形成的巴比妥酸,由于4,6-位的羰基與相鄰酰亞氮原子上的孤電子對(duì)發(fā)生p、π共軛,并存在下列平衡。巴比妥酸單內(nèi)酰亞胺雙內(nèi)酰亞胺三內(nèi)酰亞胺因而降低2位亞甲基的活潑性。除少數(shù)諸如鹵丙烯、3-鹵代環(huán)己烯等較活潑的鹵烴能與其反應(yīng)外,一般都很困難,收率極低,無(wú)實(shí)用價(jià)值。所以巴比妥類藥物的合成一般是在丙二酸二乙酯的2位引入相應(yīng)的取代基后再與脲縮合成環(huán),而不采用先合環(huán),再在5位引入取代基的方法。?試述巴比妥藥物的一般合成方法2)合成巴比妥類藥物時(shí),通常是以氯乙酸為原料,在微堿性條件下,與氰化鈉反應(yīng)后,經(jīng)堿性加熱水解,所得丙二酸鈉鹽,在硫酸催化下與乙醇直接酯化成丙二酸二乙酯。與醇鈉作用后,再與相應(yīng)的鹵烴反應(yīng),在丙二酸的二位引入烴基;最后在醇鈉作用下與脲縮合,即可制得各種不同的巴比妥類藥物。3)巴比妥類藥物的一般合成方法中,為什么氯乙酸不能與氰化鈉直接反應(yīng)?因?yàn)榍杌飫《?遇到酸性能生成揮發(fā)性的氫氰酸,故在氰化前須將氯乙酸中和成鈉鹽。4)巴比妥藥物的一般合成方法中,為什么第1步要使用Na2CO3控制pH=7-7.5?因?yàn)槁纫宜嵩趶?qiáng)堿中加熱易水解成羥乙酸,所以,弱堿碳酸鈉控制pH=7-7.5為宜。5)巴比妥類藥物的一般合成方法中,當(dāng)5位的兩個(gè)取代基R?R'時(shí),應(yīng)該先引入哪種烴基?當(dāng)引入的兩個(gè)烴基不同時(shí),一般先引入較大的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾后,再引入小基團(tuán)。6)試述苯巴比妥的合成方法。苯巴比妥的合成方法是以氯芐為起始原料,經(jīng)氰化、水解及酯化制得苯乙酸乙酯;在醇鈉催化下,再與草酸酯進(jìn)行Claisen酯縮合后,加熱脫羰,制得2-苯基丙二酸二乙酯;再經(jīng)烴化引入乙基;最后與脲縮合,即得苯巴比妥。合成過(guò)程為:7)苯巴比妥的合成與巴比妥藥物的一般合成方法略有不同,為什么?因?yàn)辂u苯上的鹵素不活潑,如果按巴比妥藥物的一般合成方法直接用鹵代苯和丙二酸二乙酯反應(yīng)引入苯基,收率極低,無(wú)實(shí)用意義。因此,一般以氰芐為起始原料合成苯巴比妥。8)苯巴比妥可能含有哪些雜質(zhì)?這些雜質(zhì)是怎樣產(chǎn)生的?如何檢查雜質(zhì)的限量?可能含有苯巴比妥酸、2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲等雜質(zhì)。其中,苯巴比妥酸是制造過(guò)程中反應(yīng)不完的中間產(chǎn)物。檢查時(shí)利用其酸性較強(qiáng),可使甲基橙變紅色而檢出。2-苯基丁酰胺和2-苯基丁酰脲等為副產(chǎn)物或分解產(chǎn)物。利用其不溶于氫氧化鈉溶液,而溶于醚的性質(zhì),提取稱重測(cè)定其限量。5(如何用化學(xué)方法區(qū)別嗎啡和可待因,利用兩者還原性的差的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉(zhuǎn)深，幾乎呈黑色?？纱驘o(wú)此反應(yīng)6(合成類鎮(zhèn)痛藥的按結(jié)構(gòu)可以分成幾類,這些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的作用,合成類鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)可分為:哌啶類、氨基酮類和苯嗎喃類。它們雖然無(wú)嗎啡的五環(huán)的結(jié)構(gòu)，但都具嗎啡鎮(zhèn)痛藥的基本結(jié)構(gòu)，即:(1)分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)。(2)有一個(gè)堿性中)含有3(條件下大部分電離為陽(yáng)離子，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面。pH心，能在生理(哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而烴基部分在立體構(gòu)型中，應(yīng)突出在平面的前方。故合成類鎮(zhèn)痛藥能具有類似嗎啡的作用。7(根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng)，而可待因不反應(yīng)，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)的原因,從結(jié)構(gòu)可以看出:嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。因?yàn)榉涌膳c中性三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色，而醚在同樣條件下卻不反應(yīng)。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。8(試說(shuō)明地西泮的化學(xué)命名。含稠環(huán)的化合物，在命名時(shí)應(yīng)選具有最多累計(jì)雙鍵的環(huán)系作母體，再把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計(jì)有5個(gè)雙鍵，環(huán)上還有一個(gè)飽和位置。應(yīng)用額外氫(IndicatedHydrogen指示氫)表示飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為位置上加H，這樣來(lái)區(qū)別可能的異構(gòu)體。1H-苯并二氮雜卓2H-苯并二氮雜卓3H-苯并二氮雜卓地西泮此外地西泮的母環(huán)上只有4個(gè)雙鍵，除用額外氫表示的一個(gè)外，還有兩個(gè)飽和位置采用加氫碳原子來(lái)表示。根據(jù)命名原則，優(yōu)先用額外氫表示結(jié)構(gòu)特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個(gè)飽和位置1、3位用氫(化)表示。故地西泮的命名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮。其中雜環(huán)上1，4-代表氮原子的位置。9(試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。鎮(zhèn)靜催眠藥在上個(gè)世紀(jì)60年代前，主要使用巴比妥類藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問(wèn)世后，使用開(kāi)始減少。苯并氮革類藥物比巴比妥類的選擇性高、安全范圍大，對(duì)呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導(dǎo)。唑吡坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓ω1型受體結(jié)合，具有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，沒(méi)有肌肉松弛和抗驚厥作用，不會(huì)引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問(wèn)世后使用人群迅速增大。10(請(qǐng)敘述說(shuō)普羅加比(Pragabide)作為前藥的意義。普羅加比在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成γ一氨基丁酰胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受體的激動(dòng)劑，對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)有良好的治療效果。由于γ一氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，即不能達(dá)到作用部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前藥，使極性減小，可以進(jìn)入血腦屏障。1(以Propranolol為例，分析芳氧丙醇類b-受體阻滯劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及構(gòu)效關(guān)系。Propranolol是在對(duì)異丙腎上腺素的構(gòu)效關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)的非選擇性β一受體阻滯劑，結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)氨基丙醇側(cè)鏈，屬于芳氧丙醇胺類化合物，1位是異丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2為手性碳，由此而產(chǎn)生的兩個(gè)對(duì)映體活性不一樣，左旋體活性大于右旋體，但藥用其外消旋體。為了克服Propranolol用于治療心律失常和高血壓時(shí)引起的心臟抑制、發(fā)生支氣管痙攣、延緩低血糖的恢復(fù)等副作用，以Propranolol為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)并合成了許多類似物，其中大多數(shù)為芳氧丙醇胺類化合物，少數(shù)為芳基乙醇胺類化合物，這兩類藥物的結(jié)構(gòu)都是由三個(gè)(芳環(huán)部分可以是1一取代基，并具有相似的構(gòu)效關(guān)系:N部分組成:芳環(huán)、仲醇胺側(cè)鏈和苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)，環(huán)上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同時(shí)取代時(shí)活性最佳。2(氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3(C2為S構(gòu)型，活性強(qiáng)，R構(gòu)型活性降低或消失。4(N一取代基部分以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N，N-雙取代活性下降。2(從鹽酸胺碘酮的結(jié)構(gòu)出發(fā)，簡(jiǎn)述其理化性質(zhì)、代謝特點(diǎn)及臨床用途。鹽酸胺碘酮是苯并呋喃類化合物，結(jié)構(gòu)中的各取代基相對(duì)較穩(wěn)定，但由于羰基與取代苯環(huán)及苯并呋喃環(huán)形成共軛體系，故固態(tài)的鹽酸胺碘酮仍應(yīng)避光保存;其鹽酸鹽與一般的鹽不同，在有機(jī)溶劑中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中幾乎不溶，且鹽酸鹽在有機(jī)溶劑中穩(wěn)定性比在水中好;結(jié)構(gòu)中含碘，加硫酸加熱就分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣;結(jié)構(gòu)中含羰基，能與2，4-二硝基苯肼形成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。鹽酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，要一周左右才起作用，半衰期長(zhǎng)達(dá)33,44天，分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官，代謝也慢，容易引起蓄積中毒。其主要代謝物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。鹽酸胺碘酮雖是鉀通道阻滯劑，但對(duì)鈉、鈣通道也有阻滯作用，對(duì)α、β受體也有非競(jìng)爭(zhēng)性阻滯作用，為廣譜抗心律失常藥，長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生角膜上皮褐色微粒沉積、甲狀腺功能紊亂等副作用，臨床用于其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重心律失常。3(寫(xiě)出以愈創(chuàng)木酚為原料合成鹽酸維拉帕米的合成路線。VerapamilHydrochloride的合成是以愈創(chuàng)木酚為原料，經(jīng)甲基化、氯甲基化、氰化得到3，4-二甲氧基苯乙腈，再與溴代異丙烷進(jìn)行烴化反應(yīng)，烴化位置在芐位，得a-異丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷進(jìn)行烷基化反應(yīng)，然后與3，4-二甲氧基苯乙胺縮合，用甲醛、甲酸甲基化，最后與鹽酸生成VerapamilHydrochloride。4(簡(jiǎn)述NODonorDrug(供體藥物)擴(kuò)血管的作用機(jī)制。N0DonorDrug的作用機(jī)制:NOdonordrug首先和細(xì)胞中的巰基形成不穩(wěn)定的S-亞硝基硫化合物，進(jìn)而分解成不穩(wěn)定的有一定脂溶性的NO分子。N0激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依賴型蛋白激酶。這些激酶活化后，即能改變?cè)S多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，包括對(duì)心肌凝蛋白輕鏈(the1ightchainofmyosin)的去磷酸化作用，改變狀態(tài)后的肌凝蛋白不能在平滑肌收縮過(guò)程中起到正常的收縮作用，導(dǎo)致了血管平滑肌的松弛，血管的擴(kuò)張。5(Lovartatin為何被稱為前藥?說(shuō)明其代謝物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。Lovastatin為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，在體外無(wú)活性，需在體內(nèi)將結(jié)構(gòu)中內(nèi)酯環(huán)水解為開(kāi)環(huán)的β,羥基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin為一前藥。此開(kāi)環(huán)的β-羥基酸的結(jié)構(gòu)正好與羥甲戊二酰輔酶A還原酶的底物羥甲戊二酰輔酶A的戊二酰結(jié)構(gòu)相似，由于酶的識(shí)別錯(cuò)誤，與其結(jié)合而失去催化活性，使內(nèi)源性膽固醇合成受阻，結(jié)果能有效地降低血漿中內(nèi)源性膽固醇水平，臨床可用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病。Lovastatin的代謝主要發(fā)生在內(nèi)酯環(huán)和萘環(huán)的3位上，內(nèi)酯環(huán)水解成開(kāi)環(huán)的β-羥基酸衍生物，而萘環(huán)3位則可發(fā)生羥化或3位甲基氧化、脫氫成亞甲基、羥甲基、羧基等，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羥基衍生物進(jìn)一步重排為6-羥基衍生物，則失去了活性。Captopril類抗高血壓藥的作用機(jī)制及為克服ACEI簡(jiǎn)要說(shuō)明為例，(卡托普利)Captopril以(6(的缺點(diǎn)，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的方法。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的活性、，使血管緊張素I(AngI)不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素?(Ang?)，導(dǎo)致血漿中Ang?數(shù)量下降，無(wú)法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進(jìn)醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結(jié)果均使血壓下降。卡托普利(Captopril)是根據(jù)ACE的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出來(lái)的第一個(gè)上市的ACEI，為脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個(gè)有甲基和巰基取代的丙酰基側(cè)鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、嗜酸性粒細(xì)胞增高、味覺(jué)喪失和蛋白尿的副作用(，味覺(jué)喪失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關(guān)，考慮到脯氨酸的吡咯環(huán)及環(huán)上的羧基陰離子對(duì)結(jié)合酶部位起到重要的作用，故在盡可能保留該部分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的同時(shí)，用α一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利(Fosinpril)，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長(zhǎng)效的ACEI，上述不良反應(yīng)也減少。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L,型氨基酸結(jié)構(gòu)特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側(cè)鏈的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一類長(zhǎng)效的ACEI。7(簡(jiǎn)述鈣通道阻滯劑的概念及其分類鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2，經(jīng)細(xì)胞膜上鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2，濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。根據(jù)WTO對(duì)鈣通道阻滯劑的劃分，鈣通道阻滯劑可分為兩大類:一、選擇性鈣通道阻滯劑，包括:1(苯烷胺類，如Verapamil。2(二氫吡啶類，如Nifedipine。3(苯并硫氮卓類，如Diltiazem。二、非選擇性鈣通道阻滯劑，包括:4(氟桂利嗪類，如Cinnarizine。5(普尼拉明類，如Prenylamine。1)為什么質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，而且選擇性好,胃酸分泌的過(guò)程有三步。第一步，組胺、乙酰膽堿或胃泌素刺激壁細(xì)胞底一邊膜上相應(yīng)的受體，引起第二信使cAMP或鈣離子的增加;第二步，經(jīng)第二信使cAMP或鈣離子的介導(dǎo)，刺激由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞頂端傳遞;第三步，在刺激下細(xì)胞內(nèi)的管狀泡與頂端膜內(nèi)陷形成的分泌性微管融合，ATP酶移至分泌性胃管，將氫離子從胞漿泵向胃腔，與原位于管狀泡處的胃質(zhì)子泵—H+,K+—從胃腔進(jìn)入胞漿的鉀離子交換，氫離子與頂膜轉(zhuǎn)運(yùn)至胃腔的氯離子形成鹽酸(即胃酸的主要成分)分泌。質(zhì)子泵抑制劑是胃酸分泌必經(jīng)的最后一步，可完全阻斷各種刺激引起的胃酸分泌。且因質(zhì)子泵抑制劑是以共價(jià)鍵的方式與酶結(jié)合，故抑制胃酸分泌的作用很強(qiáng)。而且質(zhì)子泵僅存在于胃壁細(xì)胞表面，質(zhì)子泵抑制劑如Omeprazole在口服后，經(jīng)十二指腸吸收，可選擇性地濃縮在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境中，在壁細(xì)胞中可存留24小時(shí)，因而其作用持久。即使血藥濃度水平低到不能被檢出，仍能發(fā)揮作用。故質(zhì)子泵抑制劑的作用專一，選擇性高，副作用較小。2)請(qǐng)簡(jiǎn)述止吐藥的分類和作用機(jī)制。止吐藥物可阻斷嘔吐神經(jīng)反射環(huán)的傳導(dǎo)，達(dá)到止吐的臨床治療效果。該反射環(huán)受多種神經(jīng)遞質(zhì)影響，如組胺、乙酰膽堿、多巴胺和5一羥色胺。止吐藥，現(xiàn)以其作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制(即拮抗的受體)分為抗組胺受體止吐藥、抗乙酰膽堿受體止吐藥、抗多巴胺受體止吐藥和抗5一HT3受體的5一HT3受體拮抗劑。)試從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分析多潘立酮比甲氧氯普胺較少中樞副作用的原因。3(作為促動(dòng)力藥物的多潘立酮和甲氧氯普胺，是希望作用于消化系統(tǒng)的多巴胺D2受體，如促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)等起作用。但這兩個(gè)藥物都能進(jìn)入中樞，影響中樞的多巴胺D2受體，導(dǎo)致中樞神經(jīng)的副作用。從結(jié)構(gòu)上看多潘立酮比甲氧氯普胺含有較多的極性基團(tuán)，極性較甲氧氯普胺大，不易透過(guò)血腦屏障。即相比之下，進(jìn)人中樞的多潘立酮的量較少，故多潘立酮比甲氧氯普胺較少中樞的副作用。4)以聯(lián)苯雙酯的發(fā)現(xiàn)為例，敘述如何從傳統(tǒng)藥物(中藥)中發(fā)現(xiàn)新藥,從臨床實(shí)踐中的傳統(tǒng)藥物中，分離提取有效成分，進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定;將這一有效的成分作為藥物，或以此為先導(dǎo)物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造，得到可以使用的較優(yōu)的藥物，是用現(xiàn)代藥物化學(xué)方法研究、開(kāi)發(fā)新藥的經(jīng)典方法，傳統(tǒng)藥物是現(xiàn)代藥物的一個(gè)來(lái)源。本例是因?yàn)榉蛛x得到的活性成分量太少，不足以進(jìn)行臨床研究，轉(zhuǎn)而用有效成分全合成研究中得到的中間體進(jìn)行研究。考慮到制備容易，又符合藥用的要求，而成功地開(kāi)發(fā)出肝病治療輔助藥物聯(lián)苯雙酯。1(根據(jù)環(huán)氧酶的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，如何能更好的設(shè)計(jì)出理想的非甾體抗炎藥物,依據(jù)COX-1和COX-2的結(jié)構(gòu)，選擇具有與塞利西布類似的分子結(jié)構(gòu)，即其分子由三部分組成，五元環(huán)以及由五元環(huán)所連接的兩個(gè)芳核。分子中的兩個(gè)苯核較為重要，特別是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺?；〈钚宰顝?qiáng)，若其他取代基時(shí)，其活性較低。在另一個(gè)苯核的對(duì)位應(yīng)有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。但以氟取代物活性最強(qiáng)。在分子中易變部位為其五元環(huán)。五元環(huán)可以為噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、環(huán)戊烯等，當(dāng)在五元環(huán)上存在與其共平面的取代基時(shí)，活性較強(qiáng)，尤其是三氟甲基。2(為什么將含苯胺類的非那西汀淘汰而保留了對(duì)乙酰氨基酚,為苯胺類藥物代謝規(guī)律所決定，非那西汀的代謝物具有毒性，不易被排除而產(chǎn)生毒性，對(duì)乙酰氨基酚的代謝物較非那西汀易于排出體外。3(為什么臨床上使用的布洛芬為消旋體,布洛芬S(+)為活性體，但R(-)在體內(nèi)可代謝轉(zhuǎn)化為S(+)構(gòu)型，所以布洛芬使用外消旋體4(從現(xiàn)代科學(xué)的角度分析將阿司匹林制成鈣鹽，是否能降低胃腸道的副作用,阿司匹林的作用靶點(diǎn)為環(huán)氧酶，其鈣鹽不改變其作用靶點(diǎn)，只能改變其溶解度，副作用產(chǎn)生的本質(zhì)是抑制胃壁的前列腺素合成。5(從雙氯酚酸鈉合成工藝的研究結(jié)果分析藥物合成工藝的進(jìn)展應(yīng)向哪個(gè)方向發(fā)展,雙氯酚酸鈉的合成有多種路線，但本書(shū)的方法為最簡(jiǎn)潔，具有較高的使用價(jià)值。從雙氯酚酸鈉的合成路線改進(jìn)看，取得合成工藝的突破在于合成路線的巧妙設(shè)計(jì)和新試劑、新反應(yīng)的使用及對(duì)反應(yīng)機(jī)制的深刻理解6(從保泰松的代謝過(guò)程的研究中，體驗(yàn)從藥物代謝過(guò)程發(fā)現(xiàn)新藥,在保泰松代謝過(guò)程的許多產(chǎn)物具有抗炎活性和抗痛風(fēng)活性，從藥物代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)新藥是新藥開(kāi)發(fā)的常見(jiàn)方法。因此依據(jù)藥物的代謝規(guī)律，觀察代謝的生物活性變化，將有苗頭的代謝物進(jìn)行研究，即有可能發(fā)現(xiàn)新藥(為什么環(huán)磷酰胺的毒性比其它氮芥類抗腫瘤藥物的毒性小,1(答:腫瘤細(xì)胞內(nèi)的磷酰胺酶的活性高于正常細(xì)胞，利用前體藥物起到靶向作用。磷?；娮幼饔茫档蚇上電子云密度，從而降低烷基化能力。在肝內(nèi)活化(不是腫瘤組織)被細(xì)胞色素P450酶氧化成4-OH環(huán)磷酰胺，最終生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是較強(qiáng)的烷化劑。2(抗代謝抗腫瘤藥物是如何設(shè)計(jì)出來(lái)的,試舉一例藥物說(shuō)明。答:利用生物電子等排原理設(shè)計(jì)，用具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價(jià)鍵的基團(tuán)，取代生物機(jī)體的本源代謝物。如腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤是DNA的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，巰嘌呤就是將次黃嘌呤的羥基改變?yōu)閹€基得到的衍生物，干擾DNA的正常代謝。3(為什么氟尿嘧啶是一個(gè)有效的抗腫瘤藥物,答:尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快，利用生物電子等排原理，以氟原子取代氫原子合成氟尿嘧啶，因?yàn)榉拥陌霃胶蜌湓影霃叫羞M(jìn)，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過(guò)程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最后腫瘤死亡。4(試說(shuō)明順鉑的注射劑中加入氯化鈉的作用。答:順鉑水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，進(jìn)一步水解成為無(wú)抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，低聚物在0(9%的氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉(zhuǎn)化為順鉑，因此臨床上不會(huì)導(dǎo)致中毒危險(xiǎn)。5(氮芥類抗腫瘤藥物是如何發(fā)展而來(lái)的,其結(jié)構(gòu)是由哪兩部分組成的,并簡(jiǎn)述各部分的主要作用。答:氮芥的發(fā)現(xiàn)源于芥子氣，第一次世界大戰(zhàn)使用芥子氣作為毒氣，后來(lái)發(fā)現(xiàn)芥子氣對(duì)淋巴癌有治療作用，由于對(duì)人的毒性太大，不可能作為藥用而在此基礎(chǔ)上發(fā)展出氮芥類抗腫瘤藥氮芥類化合物分子由兩部分組成:烷基化部分是抗腫瘤的功能基,載體部分的改變可改善藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì).1)天然青霉素G有哪些缺點(diǎn),試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。天然青霉素G的缺點(diǎn)為對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥;抗菌譜比較狹窄，僅對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的效果好;細(xì)菌易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性;有嚴(yán)重的過(guò)敏性反應(yīng)。在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈羰基電子向β一內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對(duì)酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的側(cè)鏈上引入較大體積的基團(tuán)，阻止了化合物與酶活性中心的結(jié)合。又由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與羧基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應(yīng)性，因此藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性增加。在青霉素的側(cè)鏈上引入親水性的基團(tuán)(如氨基，羧基或磺酸基等)，擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效，對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌也有效。2)以反應(yīng)式表示紅霉素對(duì)酸的不穩(wěn)定性，簡(jiǎn)述半合成紅霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。由于紅霉素分子中多個(gè)羥基及9位上羰基的存在，因此在酸性條件下不穩(wěn)定，先發(fā)生C-9羰基和C-6羥基脫水環(huán)合，進(jìn)一步反應(yīng)生成紅霉胺和克拉定糖而失活。開(kāi)發(fā)出一系羰基進(jìn)行保護(hù)，C-9羥基和C-6均考慮將近年來(lái)在研究紅霉素半合成衍生物時(shí)，列藥物。(1)將9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到羅紅霉素;(2)將C-9上的肟還原后，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛進(jìn)行反應(yīng)，形成噁嗪環(huán)，得到地紅霉素;(3)將紅霉素肟經(jīng)貝克曼重排后得到擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物，再經(jīng)還原、N一甲基化等反應(yīng)，將氮原子引入到大環(huán)內(nèi)酯骨架中制得第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)的阿奇霉素;(4)在9位羰基的a位即8位引入電負(fù)性較強(qiáng)的氟原子，即得氟紅霉素;(5)將C-6位羥基甲基化，得到克拉霉素。3)奧格門(mén)汀是由哪兩種藥物組成,說(shuō)明兩者合用起增效作用的原理。奧格門(mén)汀是由克拉維酸和阿莫西林所組成的復(fù)方制劑。阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，但會(huì)被細(xì)菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解而失活?？死S酸是有效的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可與多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，可使阿莫西林免受β-內(nèi)酰胺酶的鈍化，用于治療耐阿莫西林細(xì)菌所引起的感染。4)為什么青霉素G不能口服,其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型,由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服。通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用。但其鈉鹽或鉀鹽水溶液的堿性較強(qiáng)，β-內(nèi)酰胺環(huán)會(huì)開(kāi)環(huán)，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑，使用前新鮮配制。5)氯霉素的結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性碳原子，臨床使用的是哪一種光學(xué)異構(gòu)體,在全合成過(guò)程中如何得到該光學(xué)異構(gòu)體,氯霉素的結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)旋光異構(gòu)體。其中僅1R，2R(-)即D(-)蘇阿糖型有抗菌活性，為臨床使用的氯霉素。在氯霉素的全合成過(guò)程中，還原一步選擇立體選擇性還原劑異丙醇鋁得到(?)蘇阿糖型-1-對(duì)-硝基苯基-2-氨基丙二醇(氨基物)，再采用誘導(dǎo)結(jié)晶法進(jìn)行拆分，得到D(-)-蘇阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的構(gòu)型為lR，2R(-)即D(-)蘇阿糖型。6)試說(shuō)明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并舉例。耐酸青霉素的側(cè)鏈上大都具有吸電子基團(tuán)，如非奈西林、阿度西林等;耐酶青霉素的側(cè)鏈上都有較大體積的基團(tuán)取代，如苯唑西林、甲氧西林等;廣譜青霉素的側(cè)鏈中都具有親水性的基團(tuán)(如氨基，羧基或磺酸基等)，如阿莫西林、羧芐西林等。7)為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用,四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡(luò)合物;與鋁離子形成黃色絡(luò)合物等。因此，四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用。1)可的松和氫化可的松有哪些副作用?改進(jìn)情況如何?二者都有抗炎作用，都能產(chǎn)生鈉潴留排鉀的副作用，引起浮腫，這是蛋白質(zhì)分解作用而導(dǎo)致的體內(nèi)氮成分減少和腎上腺萎縮。這些嚴(yán)重的副作用就影響了臨床的應(yīng)用。因此希望通過(guò)結(jié)構(gòu)改造除去或減輕副作用，并增強(qiáng)抗炎作用?？茖W(xué)工作者進(jìn)行了大量的研究，在可的松和氫化可的松分子的C1或C2位引入雙鍵，分別得到潑尼松和氫化潑尼松。二者的抗炎作用較母體相應(yīng)提高了3,4倍，副作用減少。以后相繼發(fā)現(xiàn)在C6α引人甲基或鹵索，C9α引入鹵素、C16α引入羥基或甲基均可增強(qiáng)抗炎作用和去除鹽潴留作用。例如6。甲基氫化潑尼松，且倍，4,3氟氫化潑尼松的作用增加6α抗炎和增強(qiáng)肝糖元的作用較氫化潑尼松增加三倍;沒(méi)有鈉潴留作用，適宜長(zhǎng)期服用。氟羥氫化潑尼松對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及過(guò)敏癥的療效均優(yōu)于氫化可的松，亦無(wú)鈉潴留作用。其縮丙酮醋酸酯稱為醋酸去炎松，抗炎作用較氫化可的松強(qiáng)20,40倍，幾乎無(wú)鈉潴留作用。適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，急性扭傷等癥?？傊ㄟ^(guò)結(jié)構(gòu)改造提高抗炎作用，消除副作用的工作仍在研究中。2)從構(gòu)效關(guān)系來(lái)說(shuō)明腎上腺皮質(zhì)激素在糖代謝和電解質(zhì)代謝中所起的作用,腎上腺皮質(zhì)激素的生理作用有較高的結(jié)構(gòu)專屬性，骨架全反式對(duì)活性是必需的。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)一般17-位均有一個(gè)羥甲基酮基，并在環(huán)A上具有?4-3-酮基。電解質(zhì)代謝皮質(zhì)激素一般在11-位上沒(méi)有氧原子基或雖有氧，但包括在酯環(huán)內(nèi)(如甲醛皮質(zhì)酮)。而糖代謝皮質(zhì)激素則在17-位有α-羥基和11-位有含氧原子的基團(tuán)(酮基或β-羥基)。二類作用并非絕對(duì)的，由于對(duì)受體結(jié)合有最適和次適之分，因此在代謝調(diào)節(jié)上常具有廣泛的生理功能，可通過(guò)某些基團(tuán)的影響，加強(qiáng)或減弱。因而通過(guò)構(gòu)效關(guān)系的研究可設(shè)計(jì)出選擇性高的新藥，以減少副作用。如將C9和C16位分別以氟和甲基取代成地塞米松和倍他米松，不僅數(shù)十倍增加糖代謝皮質(zhì)激素作用，而且?guī)缀跬耆怂恍枰柠}皮質(zhì)激素類副作用。引入雙鍵，只有?1增強(qiáng)活性，減低副作用。如潑尼松及氫化潑尼松的活性為氫化可的松的3,5倍?？赡苡捎?1雙鍵使A環(huán)幾何形狀發(fā)生變化所致。據(jù)報(bào)道在血液中含?1的化合物比氫化可的松具有更長(zhǎng)的半衰期，因其A環(huán)部分代謝的比較慢。通過(guò)以上分析可知在腎上腺皮質(zhì)激素的骨架中引入不同的基團(tuán)，對(duì)它的活性有影響，因而影響對(duì)某些代謝的調(diào)節(jié)作用3)科學(xué)工作者如何發(fā)現(xiàn)強(qiáng)力口服孕激素?由于天然黃體酮在胃腸道中易破壞而失效，口服無(wú)效，臨床上只能進(jìn)行肌內(nèi)注射。目前世界范圍內(nèi)科學(xué)工作者都對(duì)避孕藥的研究高度重視;為了獲得長(zhǎng)效孕激素而對(duì)黃體酮作了大量構(gòu)效關(guān)系的研究。在黃體酮17α-位引入羥基活性降低，但是將羥基酯化則作用強(qiáng)而持久。繼而在6-位上引入雙鍵，鹵素或甲基均可增強(qiáng)作用。如6α-甲基-17α-羥基黃體酮皮下注射效力為黃體酮的50~60倍，且可口服，又如甲羥孕酮，氯地孕酮，甲地孕酮和己酸孕酮都是強(qiáng)力口服孕激素。臨床上常和雌激素配合使用作為口服避孕藥。4)在雄甾烷母核中不同的部位，引入不同的基可以增強(qiáng)或減弱雄激素的活性，請(qǐng)舉例在雄甾烷母核中引入3-酮基或3α-羥基均增強(qiáng)雄激素活性。在雄甾烷的17α位引入羥基則無(wú)雄激素活性或同化作用，17β羥基是已知取代基中效果最強(qiáng)的。17β-羥基化合物的長(zhǎng)效酯類在體內(nèi)水解成為游離醇而生藥效。認(rèn)為17β-氧原子對(duì)與受體部位的連接是很重要的。17α-烴基可以阻止在這個(gè)部位的代謝變化，并且因此而使所得的化合物具有口服的活性。在17α-位引入乙炔基則顯示孕激素的活性，如妊娠酮。在16位引入大的基團(tuán)，則產(chǎn)生拮抗作用，如TSAA-291是一個(gè)抗雄激素新藥。當(dāng)雄甾烷環(huán)擴(kuò)大或縮小時(shí)，一般都使雄激素活性及同化作用減弱或破壞。在A環(huán)上引入一個(gè)SP2雜化碳原子，使環(huán)在一個(gè)平面上，從而可以得到更強(qiáng)的同化作用，如司坦唑醇與羥甲烯龍。通過(guò)以上例子也說(shuō)明，物質(zhì)的性質(zhì)決定于它的結(jié)構(gòu)。5)明結(jié)構(gòu)對(duì)性質(zhì)的影響,根據(jù)雄激素樣作用的藥物在結(jié)構(gòu)上要求有17-羥基的特點(diǎn)，設(shè)想在分子的適當(dāng)位置上接上一個(gè)大的基團(tuán)，則產(chǎn)生空間位阻，能影響雄激素樣作用。根據(jù)這樣的設(shè)計(jì)思想，成功地合成了一類新的副作用少的抗雄激素藥物。如TSAA-291就是其中抗雄激素作用最好的一個(gè)?？捎糜谥委熐傲邢俜蚀螅嗝Y和痤瘡等。6)利用改造結(jié)構(gòu)的辦法，如何得到效果最好的抗雄激素藥物,正常婦女垂體前葉分泌促卵泡成熟激素(FSH)刺激卵巢泡生長(zhǎng)發(fā)育，并促進(jìn)卵泡膜細(xì)胞雌激素。當(dāng)卵泡成熟，體內(nèi)雌激素增加到一定水平時(shí)，雌激素則轉(zhuǎn)而反饋地抑制FSH的分泌，并促使垂體前葉釋放黃體生成激素(LH)，來(lái)干擾雌激素的作用。這樣在LH和FSH的共同作用下，成熟卵泡發(fā)生排卵和形成黃體并分泌黃體酮。黃體酮具有對(duì)LH分泌的反饋性抑制作用。因此如果外源性給婦女用黃體酮，則使排卵期血漿中LH高峰消失;如果用雌激素則能抑制FSH分泌，使卵泡的生長(zhǎng)成熟過(guò)程受抑制，因而沒(méi)有成熟卵泡可提供排卵。因此，雌激素與孕激素(黃體酮)，合并用藥可以避孕。7)雌激素與孕激素合并用藥為什么可以避孕?經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)雌激素和受體的結(jié)合，需要誘導(dǎo)物分子C3和C17兩端均有-OH基。曾設(shè)想當(dāng)分子中可以形成氫鍵的基團(tuán)如酮、酚羥基及醇羥基等，氫鍵的基團(tuán)之間距離為0.855nm時(shí)，具有最適宜的雌激素活性結(jié)構(gòu)要求8)雌激素活性結(jié)構(gòu)要求什么基團(tuán)?甾類藥物可根據(jù)其母核進(jìn)行命名，主要的母核有5α-雄甾烷，5β-雄甾烷，5-α雌甾烷，5β-雌甾烷，5α-孕甾烷;5β-孕甾烷等。命名時(shí)首先據(jù)藥物結(jié)構(gòu)選擇一個(gè)適當(dāng)母體，然后在母體名稱的前后分別加上取代基的位次，構(gòu)型，并表明結(jié)構(gòu)中與母體之差別。1)為使維生素A不被破壞可以采取什么方法(至少舉出三種),采取方法:1(溶于含維生素E的油中;2(加入對(duì)羥基叔丁基茴香醚;3(密閉容器，充入氮?dú)狻?)維生素C在貯存中變色的主要原因是什么,主要原因是去氫維生素C在無(wú)氧條件下就容易發(fā)生脫水和水解反應(yīng)。在酸性介質(zhì)中受質(zhì)子催化，反應(yīng)速度比在堿性介質(zhì)中快，進(jìn)而脫羧生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易于聚合而呈現(xiàn)黃色斑點(diǎn)。1擬膽堿藥是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為膽堿受體激動(dòng)劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑和促乙酰膽堿釋放藥物三種類型。其中M受體激動(dòng)劑、N受體激動(dòng)劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。乙酰膽堿酯酶抑制劑和促乙酰膽堿釋放藥物則屬于間接作用的擬膽堿藥。擬膽堿藥在臨床主要作用于手術(shù)后腹氣脹、尿潴留;降低眼內(nèi)壓，治療青光眼;緩解肌無(wú)力;治療阿爾茨海默癥及其他老年性癡呆;大部分膽堿受體激動(dòng)劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛;具有N樣作用的擬膽堿藥還可緩解帕金森癥。2乙酰膽堿酶抑制劑又稱抗膽堿酯酶藥，通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸處的積聚，延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。不與膽堿能受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。臨床用藥有毒扁豆堿，溴新斯的明，溴吡斯的明等。主要用于治療重癥肌無(wú)力和青光眼及抗早老性癡呆。1)受體的激動(dòng)劑藥物進(jìn)入機(jī)體,到達(dá)作用部位后,如能與同一受體結(jié)合,產(chǎn)生擬似某體內(nèi)代謝物的生理作用，稱為該受體的激動(dòng)劑。2)受體的拮抗劑藥物進(jìn)入機(jī)體,到達(dá)作用部位，如果藥物與受體結(jié)合后,不產(chǎn)生效力,并干擾受體與相應(yīng)的代謝物的結(jié)合,從而拮抗這種代謝物的生理作用，稱為受體的拮抗劑或受體的阻斷劑。3)催眠藥引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物,稱為催眠藥。4)抗癲癇藥用于防止和控制癲癇發(fā)作的藥物,稱為抗癲癇藥。5)鎮(zhèn)靜藥催眠藥在小劑量時(shí)可使服用者處于安靜或思睡狀態(tài),稱為鎮(zhèn)靜藥。6)安定藥在不影響意識(shí)的條件下,能控制緊張、躁動(dòng)、焦慮、憂郁及消除幻覺(jué),使之產(chǎn)生安定作用的藥物,稱為安定藥。7)抗精神病藥臨床上用于治療各種類型的精神病和神經(jīng)官能癥的藥物,叫抗精神病藥，如安定。8)鎮(zhèn)痛藥是一類對(duì)痛覺(jué)中樞有選擇性抑制作用,使疼痛減輕或消除的藥物。但不影響意識(shí),也不干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo),對(duì)觸覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)等也無(wú)影響。9)中樞興奮藥是指能刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),能提高此系統(tǒng)功能的藥物。廣義的中樞神經(jīng)興奮藥包括精神興奮藥、抗抑郁藥、致幻藥。10)蘇醒藥是指對(duì)延腦生命中樞具有興奮作用的藥物。又稱為延腦興奮藥。10)試述銀量法測(cè)定巴比妥類藥物含量的原理。巴比妥類藥物在碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用,先生成可溶性的一銀鹽、繼則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。反應(yīng)可能按下式進(jìn)行。一銀鹽二銀鹽(白色)11)為什么巴比妥C5次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代才有療效?其原因是:一般來(lái)說(shuō),未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過(guò)細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。如果巴比妥酸5位上引入一個(gè)烴基或芳基時(shí),對(duì)它的酸性影響不大,如5位上引入兩個(gè)基團(tuán),生成的5.5位雙取代物,則酸性大大降低,不易解離,藥物分子能透過(guò)血屏障,進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸幾乎全部解離,均無(wú)療效。故只有當(dāng)巴比妥酸5位上兩個(gè)活潑氫都被取代時(shí),才有作用,單一取代無(wú)療效。?巴比妥藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與其催眠作用持續(xù)時(shí)間有何關(guān)系12)巴比妥藥物作用時(shí)間長(zhǎng)短與5,5雙取代基在體內(nèi)的代謝過(guò)程有關(guān)。取代基如為烯烴、環(huán)烯烴,可能在體內(nèi)易被氧化破壞,從而構(gòu)成作用時(shí)間短的催眠藥;如取代基為較難氧化的烷烴或芳烴,一般為作用時(shí)間長(zhǎng)的催眠藥。13)巴比妥類藥物為什么具有酸性?巴比妥類藥物的分子中具有-CO-NH-CO-的結(jié)構(gòu),可以發(fā)生互變異構(gòu)現(xiàn)象,由酮式轉(zhuǎn)變?yōu)橄┐际蕉仕嵝?。酮式烯醇式烯醇?)乙內(nèi)酰脲和巴比妥酸在結(jié)構(gòu)上有什么差異?在結(jié)構(gòu)上乙內(nèi)酰脲與巴比妥比較,僅少一個(gè)羰基。15)乙內(nèi)酰脲為什么有酸性?因?yàn)橐覂?nèi)酰脲在結(jié)構(gòu)上僅比巴比妥酸少一個(gè)羰基,所以其性質(zhì)與巴比妥酸相似,亦因?yàn)榉肿拥幕プ儺悩?gòu)具有烯醇式,而顯酸性。16)苯妥英鈉及其水溶液為什么都應(yīng)密閉保存或新鮮配制?因苯妥英鈉微有吸濕性,易溶于水。水溶液顯堿性,露置空氣中吸收二氧化碳而析出游離的苯妥英,呈現(xiàn)混濁。故苯妥英鈉及其水溶液都應(yīng)密閉保存或新鮮配制。17)配制巴比妥類藥物的鈉鹽或苯妥英鈉注射液時(shí),所用蒸餾水為什么需預(yù)先煮沸?接觸的空氣為什么要用氫氧化鈉液處理?因?yàn)檎麴s水和空氣中都有二氧化碳。當(dāng)巴比妥類藥物的鈉鹽或苯妥英鈉注射液中溶入二氧化碳時(shí),就會(huì)分解成不溶于水的巴比妥類藥物和苯妥英,而使溶液變渾濁。所以,配制巴比妥類藥物的鈉鹽或苯妥英鈉注射液時(shí),所用蒸餾水需預(yù)先煮沸,接觸的空氣要用氫氧化鈉液處理。18)如何由二苯酮合成苯妥英鈉?二苯酮在稀醇液中與氰化鉀、碳酸銨經(jīng)布赫奈-伯格斯(Bucherer-Bergs)反應(yīng)制取。20)如何以苯甲醛為原料合成苯妥英鈉?寫(xiě)出反應(yīng)過(guò)程。苯甲醛在氰化鈉存在下經(jīng)安息香縮合,生成的二苯乙醇酮用硝酸氧化為二苯乙二酮,在堿性醇液中與脲縮合下,通過(guò)二苯羥乙酸型重排制取。反應(yīng)過(guò)程如下:21)二苯乙二酮在堿性醇液中與脲縮合生成苯妥英鈉的反應(yīng)過(guò)程如何?二苯乙二酮在堿性醇液中與脲縮全生成苯妥英鈉的反應(yīng),經(jīng)歷了一個(gè)重排過(guò)程。根據(jù)反應(yīng)的具體條件認(rèn)為是屬于二苯羥乙酸型的重排,重排過(guò)程如下:22)用硝酸銀試液能區(qū)別苯巴比妥鈉和苯妥英鈉嗎?能。因?yàn)?苯巴比妥鈉水溶液與硝酸銀的氨溶液作用,生成可溶于氨溶液的銀鹽。而苯妥英鈉水溶液與硝酸銀的氨溶液作用,生成不溶于氨溶液的銀鹽。所以用硝酸銀試液可以區(qū)分這兩種藥物。23)以丙二酸二乙酯為原料,如何合成地巴京?與出各步反應(yīng)。丙二酸二乙酯在乙醇鈉存在下,與溴丙烷作用,用氫氧化鈉水解、脫羧,生成丙戊酸,再與氫氧化鈉成鹽即可得。各步反應(yīng)如下:24)吩噻嗪類藥物的作用與結(jié)構(gòu)的關(guān)系如何?吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)通式為:這類藥物的結(jié)構(gòu)與作用關(guān)系,主要有:?2位取代基不同,安定作用的強(qiáng)度不同,一般為-CF3>-Cl>-COCH3>-OCH3>-H?10位支鏈一端必須是叔胺結(jié)構(gòu),不同的叔胺結(jié)構(gòu),安定作用的強(qiáng)度也不同,一般為:?10位支鏈含三個(gè)原子時(shí),安定作用最強(qiáng),若含兩個(gè)碳原子安定作用減弱,而具有較強(qiáng)的抗組織作用(如異丙嗪)?母核部分:10位N若改為C,仍具有較強(qiáng)的安定作用,并有抗抑郁作用,如泰爾登。若5位S改變?yōu)?CH2CH2-,如丙咪嗪,則安定作用微弱,而有較好的抗抑制作用。泰爾登丙咪嗪25)試述鹽酸氯丙嗪的合成方法。合成方法可分為主環(huán)2-氯吩噻的制備、側(cè)鏈1-氯-3-二甲胺基丙烷的制備及主環(huán)和側(cè)鏈縮合的三個(gè)部分。(一)主環(huán)的制備以鄰-氯苯胺為原料,進(jìn)行烏爾曼(Ullmann)反應(yīng),加熱回流縮合,制得2-羧基-3-二苯胺;于高溫脫羧后,與硫熔融,環(huán)合成2-氯吩噻嗪。(二)側(cè)鏈的制備以丙烯醇為原料,在粒狀氫氧化鈉存在下,與二甲胺加熱反應(yīng),生成的3-二甲胺基丙醇再與干燥的氯化氫氣體作用,即得1-氯-3-二甲胺基丙烷鹽酸鹽。(三)主環(huán)與側(cè)鏈的縮合經(jīng)氫氧化鈉為縮合劑,所得氯丙嗪與氯化氫氣體成鹽,即得鹽酸氯丙嗪。27)如何檢查嗎啡中有無(wú)阿樸嗎啡存在?阿樸嗎啡可被碘溶液氧化,在水及醚存在時(shí),水層為棕色,醚層為紅色。根據(jù)上述現(xiàn)象的有無(wú),可檢查嗎啡中有無(wú)阿樸嗎啡的存在。28)如何檢查可待因中混入的微量嗎啡?樣品與亞硝酸反應(yīng),然后再加氨水,若顯黃棕色,說(shuō)明可待因中混入的有微量的嗎啡。29)鎮(zhèn)痛藥根據(jù)來(lái)源不同可分為哪幾類?鎮(zhèn)痛藥根據(jù)來(lái)源不同,目前可分為四大類:一是從植物藥中提取的生物堿類,如嗎啡等。二是合成鎮(zhèn)痛藥類,如哌替啶、美散痛等。三是半合成高效鎮(zhèn)痛藥,如依托啡等。四是內(nèi)源性多肽類。30)嗎啡的合成代用品具有醫(yī)療價(jià)值的主要有幾類?這些合成代用品的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型不同,但與嗎啡比較起來(lái)卻具有一些共同特點(diǎn),這些共同的結(jié)構(gòu)特征是什么?嗎啡的合成代用品具有醫(yī)療價(jià)值的主要有:哌啶類、氨基酮類、嗎啡烴類和苯嗎喃有的則,一般多為季碳原子,?分子中都有一個(gè)中心原子:類。共同的結(jié)構(gòu)特征是為一個(gè)叔胺的氮原子(如芬太尼)。?與中心原子相連的有一個(gè)苯環(huán),?與季碳原子隔兩個(gè)碳原子有一個(gè)堿性的叔胺基團(tuán)。31)由環(huán)氧乙烷和芐氰如何制鹽酸哌啶?環(huán)氧乙烷與甲胺進(jìn)行反應(yīng),得雙(β-羥乙基)甲胺,經(jīng)氯化亞砜氯化,生成(β-氯乙基)甲胺鹽,再與芐氰縮合,制成1-甲基-4-苯基-4-氰基哌啶;經(jīng)硫酸水解后與乙醇酯化生成哌替啶;再與鹽酸成鹽,即得鹽酸哌替啶。32)嗎啡和延胡索乙素同屬異喹啉類藥物,它們藥理作用相同嗎?雖然二者同屬異喹啉的衍生物,又皆具有部分氫化的異喹啉的母核,但這兩種藥物的藥理作用并不相同。前者對(duì)劇痛有效,后一類藥物對(duì)慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛效果較好,并有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用。33)根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu),解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng),而可待因不反應(yīng),以及可待因在濃硫酸存在下加熱,又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)的原因?從結(jié)構(gòu)可以看出:嗎啡分子中存在酚羥基,而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。因?yàn)?酚可與中性三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色,而醚在同樣條件下卻不反應(yīng)。但醚在濃硫酸存在下,加熱,醚鍵可斷裂重新生成酚羥基,生成的酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。1合成M膽堿受體激動(dòng)劑和拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些異同點(diǎn),相同點(diǎn):?合成M膽堿受體激動(dòng)劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分;?這兩部分相隔2個(gè)碳的長(zhǎng)度為最好。不同點(diǎn):?在這個(gè)乙基橋上，激動(dòng)劑可有甲基取代，拮抗劑通常無(wú)取代;?酯基的?；糠?，激動(dòng)劑應(yīng)為較小的乙酰基或氨甲?；?，而拮抗劑則為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán);?氨基部分，激動(dòng)劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺;?大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的?；鵤碳上帶有羥基，激動(dòng)劑沒(méi)有;?一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動(dòng)劑不行?？傊铣蒑膽堿受體激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)專屬性要大大高于拮抗劑。2)敘述從生物堿類肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)出發(fā)，尋找毒性較低的異喹啉類N膽堿受體拮抗劑的設(shè)計(jì)思路生物堿類肌松藥具有非去極化型肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，即雙季銨結(jié)構(gòu)，兩個(gè)季銨氮原子相隔10~12個(gè)原子，季銨氮原子上有較大取代基團(tuán)，另外多數(shù)還都含有芐基四氫異喹啉的結(jié)構(gòu)。以此結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，人們從加速藥物代謝的角度，設(shè)計(jì)合成了苯磺阿曲庫(kù)銨(AtracuriumBesylate)為代表的一系列異喹啉類神經(jīng)肌肉阻斷劑。AtracuriumBesilate具有分子內(nèi)對(duì)稱的雙季銨結(jié)構(gòu)，在其季銨氮原子的β位上有吸電子基團(tuán)取代，使其在體內(nèi)生理?xiàng)l件下可以發(fā)生非酶性Hofmann消除反應(yīng)，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應(yīng)，迅速代謝為無(wú)活性的代謝物，避免了對(duì)肝、腎酶催化代謝的依賴性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷——蓄積中毒問(wèn)題。3)結(jié)構(gòu)如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的毒副反應(yīng),若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何,氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對(duì)a受體和β受體作用的選擇性。當(dāng)?shù)霞谆〈鷷r(shí)，即腎上腺素，對(duì)a受體和β受體均有激動(dòng)作用，作用廣泛而復(fù)雜，當(dāng)某種作用成為治使心收縮力腎上腺素具有興奮心臟，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。療作用時(shí)，加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應(yīng)一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性β受體激動(dòng)劑，對(duì)a受體幾無(wú)作用，對(duì)心臟的β1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的β2受體均有激動(dòng)作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、休克、心搏驟停。常見(jiàn)不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。4)苯乙醇胺類腎上腺素受體激動(dòng)劑的b碳是手性碳原子，其R構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于S構(gòu)型體，試解釋之。苯乙醇胺類與腎上腺素受體相互結(jié)合時(shí)，通過(guò)其分子中的氨基、苯環(huán)及其上酚羥基、β-羥基三個(gè)部分與受體發(fā)生三點(diǎn)結(jié)合。這三個(gè)部分的空間相對(duì)位置能否與受體匹配，對(duì)藥物作用強(qiáng)度影響很大。只有β碳是R構(gòu)型的異構(gòu)體可滿足受體的空間要求，實(shí)現(xiàn)上述三點(diǎn)結(jié)合，而其S構(gòu)型異構(gòu)體因其β一羥基的位置發(fā)生改變，與受體只能有兩點(diǎn)結(jié)合，即氨基、苯環(huán)及其上酚羥基，因而對(duì)受體的激動(dòng)作用較弱。5)經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出不良反應(yīng),為什么,第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點(diǎn),經(jīng)典H1-受體拮抗劑最突出的毒副反應(yīng)是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡。產(chǎn)生這種作用的機(jī)制尚不十分清楚，有人認(rèn)為這些藥物易通過(guò)血腦屏障，并與腦內(nèi)H1受體有高度親和力，由此拮抗腦內(nèi)的內(nèi)源性組胺引起的覺(jué)醒反應(yīng)而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過(guò)限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)外周H1受體的選擇性來(lái)發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。如AcriVastine和Cetirizine就是通過(guò)引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine則是對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。6)經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型是相互聯(lián)系的。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結(jié)構(gòu)變化若以ArCH2(Ar')NCH2CH2NRR'表示乙二胺類的基本結(jié)構(gòu)，則其ArCH2(Ar')N一部分用Ar(Ar')CHO一代替就成為氨基醚類;用Ar(Ar')CH一代替就成為丙胺類，或?qū)被杨愔械?O,去掉，也成為丙胺類;將乙二胺類、氨基醚類、丙胺類各自結(jié)構(gòu)中同原子上的兩個(gè)芳環(huán)Ar(Ar')的鄰位通過(guò)一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子相互連接，即構(gòu)成三環(huán)類;用Ar(Ar')CHN一代替乙二胺類的ArCH2(Ar')N一，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類。7)從Procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)定性，說(shuō)明配制注射液時(shí)注意事項(xiàng)及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。Procaine的化學(xué)穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結(jié)構(gòu)中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩(wěn)定的PH范圍3(5,5(0，低溫滅菌(100?，30min)通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。Procaine水解生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國(guó)藥典規(guī)定要檢查氨基苯甲酸的含量。、藥物化學(xué)的主要內(nèi)容是:1(一、運(yùn)用有關(guān)化學(xué)學(xué)科的知識(shí)和技術(shù)，研究化學(xué)藥物的制備原理和合成路線，不斷提高藥物的產(chǎn)量和質(zhì)量;二、綜合運(yùn)用有關(guān)生物學(xué)科的知識(shí)和理論，研究化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用之間的關(guān)系，探索藥物設(shè)計(jì)的方法，創(chuàng)制療效好、毒副作用小的新藥。2、對(duì)一個(gè)新藥的研究和開(kāi)發(fā)，一般可分為下述四個(gè)階段:一、制訂研究計(jì)劃和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì);二、臨床前研究;三、臨床實(shí)驗(yàn);四、新藥上市后，繼續(xù)收集有關(guān)療效和毒副作用情況的階段。3、藥典對(duì)藥物的質(zhì)量指標(biāo)作了具體規(guī)定，其中主要有藥物的理化性質(zhì)、雜質(zhì)和有效成分的含量等。藥典是國(guó)家控制藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，是管理藥物生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù)，具有法律的約束力。藥品不符合藥典的規(guī)定或質(zhì)量達(dá)不到藥典的要求便不能生產(chǎn)、供應(yīng)和使用。因此，藥典對(duì)保障人民用藥安全和有效，保證和提高藥物質(zhì)量，促進(jìn)藥物發(fā)展等方面，都起著重要的作用。4、脂水分配系數(shù)為在平衡時(shí)化合物在有機(jī)相中的濃度與其在水相中的濃度的比值的對(duì)數(shù)，及l(fā)gP。測(cè)定時(shí)有機(jī)相常用正辛醇。5、根據(jù)作用機(jī)理，肌松劑可分為哪兩類,分別簡(jiǎn)述其作用機(jī)理。(去極化型肌松劑和去極化型肌松劑)答:根據(jù)作用機(jī)制不同，肌松劑可分為非去極化型肌松劑和去極化型肌松劑。非去極化型肌松劑直接與肌肉細(xì)胞膜上的乙酰膽堿受體相結(jié)合，阻斷了受體與乙酰膽堿的相互結(jié)合而使肌細(xì)胞膜上的去極化不能產(chǎn)生，肌肉不能收縮。這類藥物是與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)膜上的受體，又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥。非去極化肌松劑可被抗膽堿脂酶藥拮抗，即可用抗膽堿脂酶藥解毒。去極化型肌松劑的作用與乙酰膽堿類似，它與肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，使肌細(xì)胞膜產(chǎn)生去極化。它與乙酰膽堿的區(qū)別是不能立即被膽堿脂酶水解，從而使膜的去極化持續(xù)一段時(shí)間，使肌肉處于松弛狀態(tài)。去極化肌松劑不僅不能被抗膽堿脂酶藥拮抗，反而會(huì)加強(qiáng)其作用。1)為什么說(shuō)“藥物化學(xué)”是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科,“藥物化學(xué)”是一門(mén)以尋找和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物，設(shè)計(jì)、創(chuàng)制新藥為其主要研究任務(wù)的學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域的重要帶頭學(xué)科,也是醫(yī)藥專業(yè)的主干課程。它以化學(xué)和生命科學(xué)為基礎(chǔ)，同時(shí)涉及藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等多個(gè)學(xué)科，是既難學(xué)又難講授的課程。2)藥物的化學(xué)命名能否把英文化學(xué)名直譯過(guò)來(lái),為什么,不能。英文化學(xué)名是國(guó)際通用的名稱，它是以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為基本點(diǎn)，對(duì)確定特定的化學(xué)物質(zhì)具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，反映了藥物的本質(zhì)，具有規(guī)律性、系統(tǒng)性、準(zhǔn)確性，不會(huì)發(fā)生誤解和混淆，一個(gè)化學(xué)物質(zhì)是由一個(gè)化學(xué)名，在新藥審批和藥品說(shuō)明中都要用化學(xué)名。3)為什么說(shuō)抗生素的發(fā)現(xiàn)是個(gè)劃時(shí)代的成就,能具有實(shí)用價(jià)值并開(kāi)拓出抗生素類藥物的逐漸發(fā)展成為能夠大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品，它的發(fā)現(xiàn)，一套完整的研究生產(chǎn)方法，是一件劃時(shí)代的成就。抗生素(antibiotics)是由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。現(xiàn)臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。4)簡(jiǎn)述現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)與研究的內(nèi)容。A以受體作為藥物的作用靶點(diǎn)B以酶作為藥物的作用靶點(diǎn)C以離子通道作為藥物的作用靶點(diǎn)D以核算作為藥物的作用靶點(diǎn)5)簡(jiǎn)述藥物的分類。一.鎮(zhèn)靜催眠藥1)苯二氮卓類藥物2)巴比妥類藥物二(抗癲癇藥1)巴比妥類2)乙內(nèi)酰脲類3)苯二氮卓類4)二苯并氮雜卓類5)脂肪羧酸類6)氨基酸類三(精神障礙治療藥1)抗精神病藥2)抗焦慮藥3)抗抑郁藥4)抗躁狂藥四(麻醉藥全麻藥局麻藥五(阿片樣鎮(zhèn)靜藥六(抗帕金森病藥七(腎上腺素能藥物八(利尿藥九(心血管病藥物1)強(qiáng)心藥2)抗心絞痛藥3)抗心律失常藥4)抗高血壓藥5)抗高脂蛋白血癥病十(非甾類抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥:1)苯胺類2)水楊酸類3)吡咗酮類非甾體抗炎藥:1)3.5-吡唑烷二酮類2)芳基烷酸類3)N-芳基鄰氨基苯甲酸類4)1.2-苯并噻嗪類5)COX-2抑制藥抗風(fēng)濕藥痛風(fēng)治療藥十一.抗過(guò)敏藥十二.抗?jié)兯幨?.降血糖藥十四.甲狀腺激素十五?？辜谞钕偎幨?性激素1)雄激素和同化激素2)雌激素3)孕激素十七.腎上腺質(zhì)激素十八.擬膽堿藥和抗膽堿藥十九。維生素;1