科室會-拜復(fù)樂在耳鼻喉科中的應(yīng)用

拜復(fù)樂?在耳鼻喉科中的應(yīng)用目錄耳鼻喉科常見感染性疾病概述耳鼻喉科中常見感染性疾病治療原則拜復(fù)樂?強效治療耳鼻喉科常見感染性疾病耳鼻喉科常見感染性疾病急性化膿性中耳炎慢性化膿性中耳炎外耳道癤發(fā)病機制中耳粘膜的急性化膿性炎癥，好發(fā)于兒童病變侵及中耳粘膜、骨膜或深達骨質(zhì)的慢性化膿性炎癥，常與慢性乳突炎合并存在——流行病學(xué)主要致病菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌等主要致病菌為變形桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等病原菌主要是金黃色葡萄球菌1.田勇泉等。耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)。第6版。上呼吸道感染是耳鼻喉科常見感染性疾病鼻竇炎、中耳炎、扁桃體炎等是耳鼻喉科最常見的感染性疾病耳鼻喉科常見感染性疾病鼻前庭炎急性鼻竇炎慢性鼻竇炎發(fā)病機制鼻前庭皮膚的彌漫性炎癥鼻竇粘膜的急性卡他性炎癥或化膿性炎癥多因急性鼻竇炎反復(fù)發(fā)作未徹底治愈而遷延所致，可單側(cè)發(fā)病或單竇發(fā)病流行病學(xué)——多為肺炎鏈球菌、卡他球菌其次為流感嗜血桿菌等厭氧菌感染亦較常見1.田勇泉等。耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)。第6版。急性扁桃體炎急性會厭炎咽峽炎發(fā)病機制腭扁桃體的急性非特異性炎癥，常伴有不用程度的咽粘膜和淋巴組織炎癥會厭粘膜發(fā)生急性卡他性癥狀臨床上常見的由細(xì)菌引起的咽喉部感染流行病學(xué)主要致病菌為乙型溶血性鏈球菌葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌也可引起本病細(xì)菌和病毒混合感染者較多見致病菌為葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌等，也可與病毒混合感染80%以上的人均都曾患過咽峽炎耳鼻喉科常見感染性疾病1.田勇泉等。耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)。第6版。2、汪復(fù),實用抗感染治療學(xué)，2004年11月急性化膿性中耳炎慢性化膿性中耳炎外耳道癤急性上呼吸道感染急性傳染病不當(dāng)?shù)哪蟊枪臍庋愿腥旧眢w抵抗力差病菌毒性過強急化膿性中耳炎未及時治療或治療不當(dāng)鼻腔、鼻竇、咽部存在慢性病灶可能與本病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)外耳道皮膚毛囊或皮脂腺的局限性化膿性炎癥挖耳是其常見誘因，糖尿病和身體衰弱者易患本病耳鼻喉科常見感染性疾病的發(fā)病原因1.田勇泉等。耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)。第6版。眾多因素可導(dǎo)致患者發(fā)生上呼吸道感染鼻前庭炎急性鼻竇炎慢性鼻竇炎多因急性或慢性鼻炎、鼻竇炎、應(yīng)變性鼻炎的鼻分泌物刺激長期接觸有害粉塵用手指挖鼻孔繼發(fā)細(xì)菌感染所致全身因素：全身抵抗力低下生活與工作環(huán)境不潔是誘發(fā)本病的常見原因特應(yīng)性體質(zhì)、急性傳染病、上呼吸道感染等局部因素：鼻腔疾病臨近器官的感染病灶創(chuàng)傷性醫(yī)源性氣壓損傷耳鼻喉科常見感染性疾病的發(fā)病原因1.田勇泉等。耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)。第6版。急性扁桃體炎急性會厭炎咽峽炎抵抗力降低受涼、潮濕、過度勞累、有害氣體刺激、上呼吸道有慢性病灶存在等感染為本病最主要的原因變態(tài)反應(yīng)異物、創(chuàng)傷等可引起會厭的急性炎癥全身抵抗力低傷風(fēng)感冒有害氣體污染空氣含塵率過高(城市發(fā)病多于農(nóng)村)吸煙和酗酒耳鼻喉科常見感染性疾病的發(fā)病原因1.田勇泉等。耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)。第6版。2、汪復(fù),實用抗感染治療學(xué)，2004年11月急性化膿性中耳炎慢性化膿性中耳炎外耳道癤臨床表現(xiàn)局部癥狀：耳痛聽力減退及耳鳴流膿間歇性耳流膿，量多少不等膿液呈粘液性或粘膿性，一般不臭聽覺損傷一般為輕度傳導(dǎo)性聾早期耳痛劇烈，張口、咀嚼時加重，并可放射至同側(cè)頭部癤腫阻塞外耳道時，可有耳鳴及耳悶全身癥狀:可有畏寒、發(fā)熱、倦怠、納差多感全身不適，體溫或可微升耳鼻喉科常見感染性疾病的診斷常見感染性疾病的臨床診斷較易確立，可根據(jù)臨床癥狀、體征和實驗室資料進行診斷1.田勇泉等。耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)。第6版。鼻前庭炎急性鼻竇炎慢性鼻竇炎臨床表現(xiàn)急性期：鼻孔內(nèi)微痛，局部皮膚紅腫，觸痛，嚴(yán)重皮膚潰爛，嚴(yán)重時可擴散至上唇皮膚局部癥狀：鼻塞膿涕頭痛或局部疼痛局部癥狀：流膿涕鼻塞頭痛嗅覺減退或消失視功能障礙慢性期：鼻前庭皮膚發(fā)癢，干燥，有異物感，伴灼燒、觸痛，局部皮膚增厚，鼻毛因脫落而稀少全身癥狀：出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、食欲減退、便秘、周身不適等全身癥狀：輕重不等，較常見為精神不振、易倦、頭痛頭昏、記憶力減退、注意力不集中等耳鼻喉科常見感染性疾病的診斷1.田勇泉等。耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)。第6版。急性扁桃體炎急性會厭炎咽峽炎臨床表現(xiàn)局部癥狀：劇烈咽痛為其主要癥狀，常放射至耳部，伴有吞咽困難局部癥狀：劇烈的咽喉痛，吞咽時加重，嚴(yán)重時唾液難咽下會厭高度腫脹時可引起呼吸困難，甚至窒息咽喉劇痛耳朵也有感覺全身癥狀：多見于急性化膿性扁桃體炎，起病急，可有畏寒、頭痛、食欲下降、乏力、全身不適等全身癥狀：起病急，有畏寒發(fā)熱，體溫多在38-39℃高燒，發(fā)冷頭疼肌肉和關(guān)節(jié)痛(重癥時會有心臟痛)惡心、嘔吐、肚子痛(小兒多見)耳鼻喉科常見感染性疾病的診斷1.田勇泉等。耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)。第6版。2、汪復(fù),實用抗感染治療學(xué)，2004年11月耳鼻喉科常見感染性疾病概述耳鼻喉科中常見感染性疾病治療原則拜復(fù)樂?強效治療耳鼻喉科常見感染性疾病抵抗力下降；勞累；由鄰近感染灶蔓延中耳炎及鼻竇炎為肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌；咽峽扁桃體炎以化膿性鏈球菌多見全身抗菌、解熱鎮(zhèn)痛治療；加以局部用藥；必要時進行手術(shù)發(fā)病原因致病菌治療原則2.汪復(fù),實用抗感染治療學(xué)，2004年11月耳鼻喉科感染性疾病間的相同性抗感染治療的重要性耳鼻喉解剖關(guān)系復(fù)雜，上承顱腦，下通氣管、食管，鼻部毗陵眼眶，咽部兩旁還有重要的神經(jīng)和大血管通過病灶感染可引起風(fēng)濕熱，關(guān)節(jié)炎，心臟和腎炎，鼻竇炎和中耳炎還可引起框內(nèi)、顱內(nèi)并發(fā)癥，嚴(yán)重者都可引起死亡解剖合并癥復(fù)雜2.汪復(fù),實用抗感染治療學(xué)，2004年11月耳鼻喉諸器官在解剖結(jié)構(gòu)、生理功能和疾病的發(fā)生與發(fā)展方面相互有著機密的聯(lián)系，一旦一個器官患病，其他二者常受累病原體急性中耳炎(%)急性鼻竇炎(%)急性咽峽炎、扁桃體炎(%)肺炎鏈球菌3931(20-35)流感嗜血桿菌2721(6-26)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌-5(1-9)草綠色鏈球菌39(3-19)A組15~30；C組5~10化膿性鏈球菌-2(0-3)卡他莫拉菌108(2-10)厭氧菌8(混合性)6(0-10)金葡菌24(0-8)革蘭陰性桿菌28(病原菌)9(0-24)病毒-2330-403.MandellGL,Principlesandpracticeofinfectiousdiseases.5thed,2000;656-676常見上呼吸道感染性疾病常見致病菌肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等是上呼吸道感染中的主要致病菌經(jīng)驗性選擇抗菌藥物治療耳鼻喉科常見感染面臨重大挑戰(zhàn)肺炎鏈球菌等菌株耐藥率的增加混合感染多見，合并厭氧菌比例較高4、劉新風(fēng)等。中國廠礦醫(yī)學(xué)。2007;20(5):540-541.2、汪復(fù),實用抗感染治療學(xué)，2004年11月不同疾病治療原則耳鼻喉科患者反復(fù)感染或久治不愈，是臨床治療的難題；選擇有效的抗菌藥物是治療的關(guān)鍵所在耳鼻喉科常見感染性疾病的治療原則為：及早應(yīng)用足量抗菌藥物控制感染123局部用藥，休息，支持治療必要時可進行手術(shù)耳鼻喉科常見感染性疾病概述耳鼻喉科中常見感染性疾病治療原則拜復(fù)樂?強效治療耳鼻喉科常見感染性疾病卓越的臨床療效出色的藥代動力學(xué)依從性好安全性高組織濃度高抗菌譜廣活性強

拜復(fù)樂?拜復(fù)樂?憑其優(yōu)越特性成為治療耳鼻喉科的一線用藥厭氧菌

拜復(fù)樂?

頭孢呋辛羥氨芐青霉素克拉霉素左氧氟沙星消化鏈球菌0.250.50.06——

梭桿菌屬0.12-0.250.50.58—

脆弱類桿菌0.125-0.5————革蘭陰性菌

拜復(fù)樂?

頭孢克羅羥氨芐青霉素阿奇霉素左氧氟沙星流感嗜血桿菌0.03-0.0640.520.03-0.32(內(nèi)酰胺酶陰性)流感嗜血桿菌0.03-0.0632220.03-0.47(內(nèi)酰胺酶陽性)卡他莫拉菌0.012-0.062.80.250.250.064革蘭陽性菌

拜復(fù)樂?

頭孢克羅羥氨芐青霉素阿奇霉素左氧氟沙星肺炎鏈球菌0.06-0.251<0.030.251-2(青霉素敏感)肺炎鏈球菌0.12-0.25>321 >641-2(青霉素耐藥)金黃色葡萄球菌0.128.9 11 0.25常用抗菌藥物對主要致病菌的體外活性對比MIC90(mg/L)5.ClinDrugInvest1999jul;18(1)2Bayerstudydata拜復(fù)樂?真正廣譜殺菌，抗菌活性更強抗菌譜抗菌藥MRSA*PSSP*PISP*α-溶血性鏈球菌**β-溶血性鏈球菌**莫西沙星40.250.250.51左氧沙星424-1頭孢曲松＞1280.54--阿奇霉素＞1283264--6.ChinJLabMed,2004；27(11):739-746.7.EurJClinMicrobiolInfectDis(2003)22:203-221.不同抗菌藥物對G+菌的MIC90(μg/ml)MRSA:耐甲氧苯青霉素金黃色葡萄球菌PSSP:青霉素敏感的肺炎鏈球菌PISP:青霉素中介的肺炎鏈球菌拜復(fù)樂?對G+菌的抗菌活性高抗菌譜時間(hours)口服拜復(fù)樂?400mg每日一次的穩(wěn)態(tài)血藥濃度(mean±SD)(n=10)

MIC900.25 (肺炎鏈球菌)0.125 (金黃色葡萄球菌)0.06 (流感嗜血桿菌)

拜復(fù)樂?理想的藥代動力學(xué)特性血藥濃度(mg/L)048121620242865432108.Sullivanetal.ECCMID,1997半衰期長達12h24小時血藥濃度仍高于呼吸道主要致病菌的MIC90

每日一次，用藥方便達峰時間平均僅為1h

快速起效生物利用度高達91%

口服吸收率高藥代動力學(xué)拜復(fù)樂?在上呼吸道中的組織濃度高濃度(mg/kg)組織濃度研究顯示：拜復(fù)樂?給藥后在扁桃體及鼻竇組織中的濃度高于血漿濃度2倍以上9.BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668拜復(fù)樂?治療急性細(xì)菌性鼻竇炎療效與對照藥物相當(dāng)BurkeBazSiegertKlossekRakkarArrietaMASS包括頭孢呋辛、阿莫西林-克拉維酸和曲氟沙星拜復(fù)樂?更優(yōu)對照組更優(yōu)差值(%)*拜復(fù)樂?3天即可起效，更快緩解癥狀9.BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668*差值為研究中兩組間臨床和細(xì)菌學(xué)成功率比值；如拜復(fù)樂?組優(yōu)于對照組，則為正值，反之為負(fù)值臨床療效6項細(xì)菌性鼻竇炎隨機對照研究7/12一項自2001年10月到2002年6月對2405例鼻竇炎患者應(yīng)用莫西沙星治療的研究，結(jié)果顯示僅9例患者(<0.4%)發(fā)生12次與藥物相關(guān)不良反應(yīng)，且多為胃腸道反應(yīng)2/121/121/121/1210.EliesetWal.ClinDrugInvest.2004;24(8):431-439.一項自2001年10月2002年6月進行的開放性、非對照研究，對2405例鼻竇炎患者給予莫西沙星治療，目的在于評價藥物的療效及安全性。安全性拜復(fù)樂?不良反應(yīng)發(fā)生率低不良反應(yīng)發(fā)生率(％)患者耐受性好百分比(%)一項前瞻性、開放、非盲、售后監(jiān)測研究，共有9036例患者接受莫西沙星治療，其中鼻竇炎患者2405例。評價鼻竇炎患者對莫西沙星治療的滿意度及患者對莫西沙星耐受性。約97.5%的鼻竇炎患者對莫西沙星具有良好的耐受性10.EliesetWal.ClinDrugInvest.2004;24(8):431-439.耐受性合理選擇抗菌藥物原則能夠全面覆蓋相應(yīng)常見致病菌耐藥率低或不易發(fā)生耐藥感染部位藥物組織濃度高臨床有效率高，減少復(fù)發(fā)給藥途徑簡易、安全提高患者生活質(zhì)量莫西沙星的優(yōu)勢可覆蓋細(xì)菌性鼻竇炎常見致病菌對PRSP具有強大的抗菌活性在鼻竇等組織中濃度高臨床有效率/細(xì)菌清除率高，可有效延長患者復(fù)發(fā)的時間給藥方便，一天一次，可靜脈/口服序貫治療顯著提高患者生活質(zhì)量指南年份推薦內(nèi)容美國耳鼻喉學(xué)和頭頸外科學(xué)學(xué)會抗生素治療指南112008莫西沙星治療成人中重度或之前治療過的或可能細(xì)菌耐藥的急性細(xì)菌性鼻竇炎的替代藥物美國鼻竇炎和變態(tài)反應(yīng)疾病健康組織成人鼻竇炎臨床實踐指南122007莫西沙星用于初始治療失敗時和多藥耐藥致病菌感染的急性鼻竇炎美國耳鼻喉學(xué)和頭頸外科學(xué)學(xué)會急性鼻竇炎治療指南132004莫西沙星治療成人中重度、或近期有抗生素應(yīng)用史、或72小時內(nèi)其他抗生素治療無效的急性鼻竇炎德國142003阿莫西林經(jīng)驗性治療鼻竇炎，有5%-10%的患者出現(xiàn)非過敏性皮炎；對于病情更嚴(yán)重的患者，或有危險因素者，或一線治療失敗者選用莫西沙星作為替代藥口服抗生素對西班牙呼吸道病原菌的活性152003中毒性上頜竇炎、額竇炎或蝶竇炎，或有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者選用莫西沙星治療成人急性細(xì)菌性鼻竇炎在初級保健中的診治(加拿大)162002如果阿莫西林治療72～96h癥狀無改善，或阿莫西林治療失敗，推薦選用莫西沙星11.DAVIDN.F.FAIRBANKS,M.D.PocketGuidetoAntimicrobialTherapyinOtolaryngology—HeadandNeckSurgery,13thEdition.12.RichardM.Rosenfeld,DavidAndes,etal.Otolaryngology-HeadandNeckSurgery.2007,137:S1-S31.

13.OtolaryngolHeadNeckSurg.2004Jan;130(1Suppl):1-45.142.DeutscheGesellschaftfürHans-Nasen-Ohren-Heilkunde,Kopf-undHals-Chirurgie.LeitlinieAntibiotiktherapiebeiInfektionenanKopfundHals(Januar