機(jī)體血脂代謝及其調(diào)節(jié)的意義生理與疾病課件

機(jī)體血脂代謝及其調(diào)節(jié)的意義生理與疾病課件一、構(gòu)成身體的脂質(zhì)基本結(jié)構(gòu)親水性主要生理功能脂肪磷脂膽固醇疏水頭部親水尾部疏水親水部分和疏水部分儲(chǔ)能、維持體溫恒定、構(gòu)成生物膜的主要成分動(dòng)物細(xì)胞膜的重要成分、合成部分激素和維生素的原料R3H2C2021/4/272二、什么是血脂？血液中的脂質(zhì)稱為血脂，它的主要成分是膽固醇、甘油三酯、磷脂和游離脂肪酸。2021/4/2732、脂蛋白的種類2021/4/274密度顆粒乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）2、脂蛋白的種類：顆粒大不易進(jìn)入動(dòng)壁脈不是危險(xiǎn)因素2021/4/275血漿脂蛋白主要由載脂蛋白、三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯組成。各類脂蛋白都含有這四類成分，但其組成比例及含量卻差別很大。乳糜微粒含三酰甘油最多，達(dá)80%~95%，蛋白質(zhì)最少，約1%；VLDL含三酰甘油約50%~70%，蛋白質(zhì)含量約10%；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多，約40%~50%；HDL含蛋白質(zhì)最多，約50%。2021/4/276CM主要在小腸黏膜細(xì)胞合成，其生理功能是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油及膽固醇酯。CM含有apoⅠ、A-Ⅱ、A-Ⅳ、和B48。apoB48是合成CM所必須的蛋白質(zhì)。新生CM從淋巴管移行入血液過(guò)程中，其載脂蛋白的組份迅速改變。CM從HDL獲得apoC和E，并將部分apoAⅠ、apoAⅣ、apoAⅡ轉(zhuǎn)移給HDL，形成成熟的CM。進(jìn)入血中的CM中的apoCⅡ激活肌肉、心及脂肪組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的脂蛋白脂肪酶（LPL）。LPL使CM中的TG分解變成脂肪酸和甘油。在LPL的反復(fù)作用下，CM中的三酰甘油90%以上被水解，釋出的脂肪酸被肌肉、脂肪組織及心肌組織貯存或利用。CM表面的磷脂和載脂蛋白往HDL移行，CM顆粒變小，結(jié)果轉(zhuǎn)變成CM殘粒，分別被肝臟apoE受體識(shí)別并攝取代謝。正常人CM在血漿中代謝迅速，半衰期僅為5~15分鐘（半衰期短，不容易檢測(cè)到）。2021/4/277VLDL主要在肝細(xì)胞合成，是運(yùn)輸內(nèi)源性三酰甘油的主要形式。VLDL含有甘油三酯，膽固醇、膽固醇酯和磷脂等脂類，其中TG占50%左右，蛋白質(zhì)部分包括apoB100，E等。肝臟合成的VLDL分泌入血后，從HDL獲得apoC，其中的apoCⅡ激活肝外組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的LPL。VLDL的三酰甘油在LPL作用下逐步水解。而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C轉(zhuǎn)移給HDL，HDL中的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。VLDL顆粒逐漸變小，其密度逐漸增加，轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL，肝細(xì)胞膜apoE受體可與IDL結(jié)合，因此部分IDL為肝細(xì)胞攝取代謝。小部分IDL則轉(zhuǎn)變成LDL繼續(xù)進(jìn)行代謝。2021/4/278人血漿中的LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)，是轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。LDL中主要脂類是膽固醇及其酯，載脂蛋白為apoB100。肝是降解LDL的主要器官，約50%的LDL在肝降解。肝細(xì)胞表面有特異能結(jié)合LDL的LDL受體。LDL受體廣泛分布于肝、動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面，特異識(shí)別與結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，LDL在血中可被肝及肝外組織細(xì)胞表面存在的apoB100受體識(shí)別，通過(guò)此受體介導(dǎo)，吞入細(xì)胞內(nèi)，與溶酶體融合，膽固醇酯水解為游離膽固醇及脂肪酸。游離膽固醇對(duì)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的代謝具有重要的調(diào)節(jié)作用：①通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶(HMGCoAreductase)活性，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成；②激活脂酰CoA膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶(acylCoA:cholesterolacyltransferase，ACAT)使膽固醇生成膽固醇酯而貯存；③抑制LDL受體蛋白基因的轉(zhuǎn)錄，減少LDL受體蛋白的合成，降低細(xì)胞對(duì)LDL的攝取。除LDL受體代謝途徑外，體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞也可攝取LDL(多為經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的LDL)。2021/4/279HDL主要由肝合成，小腸亦可合成。有逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的作用，可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝。HDL中的載脂蛋白含量很多，包括apoA、apoC、apoD和apoE等，脂類以磷脂為主。HDL按密度大小可分為HDL1、HDL2及HDL3。HDL分泌入血后，新生的HDL為HDL3，一方面可作為載脂蛋白供體將apoC和apoE等轉(zhuǎn)移到新生的CM和VLDL上，同時(shí)在CM和VLDL代謝過(guò)程中再將載脂蛋白運(yùn)回到HDL上，不斷與CM和VLDL進(jìn)行載脂蛋白的變換。另一方面HDL可攝取血中肝外細(xì)胞釋放的游離膽固醇，經(jīng)卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)催化，生成膽固醇酯。此酶在肝臟中合成，分泌入血后發(fā)揮活性，可被HDL中apoAI激活，生成的膽固醇酯一部分可轉(zhuǎn)移到VLDL。通過(guò)上述過(guò)程，HDL密度降低轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2。HDL2最終被肝臟攝取而降解。2021/4/2710血漿脂蛋白代謝異常血脂水平升高達(dá)一定程度時(shí)即為高脂血癥或高脂蛋白血癥。按血漿脂蛋白異常，可將高脂血癥分為以TC升高為主、TG升高為主和混合型。按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性者為遺傳性脂代謝紊亂疾病，按脂蛋白升高的類型不同分為6型。繼發(fā)性者是繼發(fā)于其他疾病如糖尿?。ㄒ认賰?nèi)分泌激素異常）、酒精中毒（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎）、腎病、腎上腺皮質(zhì)功能減退、甲狀腺功能減退（膽固醇代謝異常、激素代謝異常）、肝臟疾病和藥物因素如應(yīng)用噻嗪類利尿藥等。2021/4/2711依據(jù)結(jié)構(gòu)決定功能的思想，你能否猜測(cè)出脂蛋白具有怎樣的功能嗎？運(yùn)輸脂類物質(zhì)，與血脂的代謝關(guān)系密切2021/4/2712他汀類（1）作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制三羥基三甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-COA還原酶），使肝臟內(nèi)源性膽固醇合成減少。降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，輕度升高HDL-C。種類：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀現(xiàn)代中藥血脂康（主要成分為洛伐他?。?021/4/2713現(xiàn)有他汀降低LDL-C水平30%-40%

所需劑量(標(biāo)準(zhǔn)劑量)*藥物劑量（mg/d）LDL-C降低（%）阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-45*估計(jì)LDL-C降低數(shù)據(jù)來(lái)自各藥說(shuō)明書2021/4/2714（一）、血液中甘油三脂的來(lái)源和去路小腸脂肪組織肝臟血管食物中油脂和脂肪的消化吸收甘油三酯甘油三酯分解轉(zhuǎn)變?yōu)楦视秃椭舅釋⒏视秃椭舅嶂匦潞铣筛视腿?；糖類物質(zhì)轉(zhuǎn)化成甘油三酯乳糜微粒極低密度脂蛋白1、血液中甘油三脂的來(lái)源、去路經(jīng)淋巴循環(huán)外源性：攝入內(nèi)源性:自身合成小腸與外界接觸含甘油三酯與膽固醇膽固醇儲(chǔ)存皮下、大網(wǎng)膜、腸系膜胖、肚子大心肌、骨骼肌氧化供能肝臟轉(zhuǎn)化為糖類2021/4/2715（一）、血液中甘油三脂的來(lái)源和去路血管壁細(xì)胞肝臟血管甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸甘油三酯將甘油和脂肪酸轉(zhuǎn)化成糖類物質(zhì)2、血液中甘油三脂的去路組織細(xì)胞甘油和脂肪酸氧化分解釋放能量乳糜微粒極低密度脂蛋白脂蛋白與受體結(jié)合，結(jié)構(gòu)發(fā)生變化、功能發(fā)生變化，結(jié)合或釋放某種物質(zhì)物質(zhì)跨膜運(yùn)輸方式，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，自由擴(kuò)散，不需要能量。2021/4/2716脂肪肝是甘油三酯沉積為主、還是膽固醇沉積為主？正常肝內(nèi)脂肪占肝重的2—4%，其中包括磷酯、甘油三酯、脂肪酸、膽固醇及膽固醇酯。脂肪肝是一種由多種誘因引起的疾病，同時(shí)也是多種肝臟疾病發(fā)展中的一種病理過(guò)程。是一組肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪蓄積為特征的臨床病理綜合征。肝脂質(zhì)蓄積（主要是甘油三酯：內(nèi)外甘油三酯來(lái)源，控制飲食，糖及脂肪過(guò)量攝入）超過(guò)肝重量的5%以上，或50%以上肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪化的病理改變。2021/4/2717（二）、血液中膽固醇的來(lái)源和去路小腸小腸細(xì)胞肝臟血管食物中膽固醇的吸收300~500mg膽固醇自身合成膽固醇1、血液中膽固醇的來(lái)源、去路自身合成膽固醇外源性內(nèi)源性乳糜微粒儲(chǔ)存低密度脂蛋白極低密度脂蛋白2021/4/2718（二）、血液中膽固醇的來(lái)源和去路組織細(xì)胞肝臟血管利用膽固醇合成生物膜、部分激素、維生素D3等膽固醇2、血液中膽固醇的來(lái)源、去路膽固醇被加工成膽汁酸排出體外低密度脂蛋白高密度脂蛋白參與食物消化吸收構(gòu)成機(jī)體組織被胰腺、腎上腺、甲狀腺利用合成各種激素等食物吸收，自身合成乳糜微粒膽道疾病繼發(fā)血脂異常2021/4/27192、血液中膽固醇的來(lái)源和去路膽固醇來(lái)源食物自身合成細(xì)胞膜組織脂類激素去路膽汁酸體外2021/4/2720總結(jié)：脂蛋白在血脂代謝中的功能種類功能乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯攜帶膽固醇運(yùn)送到全身組織吸收外周組織中多余膽固醇運(yùn)至肝臟2021/4/2721解釋下列生活中的問(wèn)題：1、為什么有些喜食甜食和零食的人易發(fā)胖？2、怎樣理解食用含脂肪多的食物時(shí)，食用量少而能保持較長(zhǎng)時(shí)間的體力？攝入的糖類過(guò)多，超過(guò)能量的消耗量的部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成脂肪貯存起來(lái)了。脂肪也能氧化分解釋放能量供生命活動(dòng)需要，而且單位質(zhì)量的脂肪所完全氧化釋放出的能量比其它有機(jī)物高得多。2021/4/2722項(xiàng)目名稱參考范圍檢查結(jié)果單位總膽固醇3.60~6.505.91mmol/L甘油三酯0.45~1.181.12mmol/L高密度脂蛋白0.90~1.681.35mmol/L低密度脂蛋白2.84~4.103.90mmol/L血脂檢驗(yàn)報(bào)告單2021/4/2723內(nèi)分泌系統(tǒng)[想一想]人體中血脂代謝主要受到哪些系統(tǒng)的調(diào)節(jié)？神經(jīng)系統(tǒng)2021/4/2724四、血脂代謝的調(diào)節(jié)當(dāng)血液中甘油三酯含量上升時(shí)，身體內(nèi)哪些激素的分泌量會(huì)上升？哪些激素的分泌量會(huì)相對(duì)下降？上升：胰高血糖素（胰腺）、腎上腺素下降：胰島素1、血脂的激素調(diào)節(jié)2021/4/27252、血脂失衡想一想：哪些因素會(huì)引發(fā)血脂含量失衡？遺傳因素、膳食因素、疾病、體重、體力活動(dòng)、藥物、年齡和性別、飲酒、精神壓力2021/4/2726①高脂血癥3、血脂代謝異常會(huì)引發(fā)的疾病什么是高脂血癥？高脂血癥有哪些種類？高脂血癥的主要危害是什么？如何預(yù)防高脂血癥？2021/4/2727①高脂血癥危害：防治原則：控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、服用降脂藥2021/4/2728降低LDL、VLDL，提高HDL2021/4/2729項(xiàng)目名稱檢查結(jié)果檢查結(jié)果參考范圍單位總膽固醇5.707.803.60~6.50mmol/L甘油三酯2.6314.650.45~1.18mmol/L高密度脂蛋白1.160.850.90~1.68mmol/L低密度脂蛋白5.014.022.84~4.10mmol/L甲和乙空腹時(shí)的血脂檢驗(yàn)報(bào)告單2021/4/27301．血液中乳糜微粒的結(jié)構(gòu)組成是（）A．核心成分是甘油三酯，周圍包繞一層磷脂、膽固醇、蛋白質(zhì)分子B．核心成分是甘油三酯，周圍包繞兩層磷脂、膽固醇、蛋白