消化 呼吸 血液系統(tǒng)藥理精品課件

消化、呼吸、血液系統(tǒng)藥物徐大剛老師的案例“移居他鄉(xiāng)”誤診案例——一位七十歲的農村患者，貧血、糞便潛血陽性鉤蟲病簡單的糞便常規(guī)可發(fā)現(xiàn)鉤蟲蟲卵如果干燥，濕敷如果滲液，濕敷不同系統(tǒng)疾病診治，有其生理解剖與病理基礎特點，應根據(jù)患者癥狀、體征，具體問題選擇相應類型藥物，標本兼治??！千萬別那樣消化系統(tǒng)解剖與功能特點

GI消化系統(tǒng)疾病特點與治療藥物

解痙藥止痛藥抗消化性潰瘍藥消化道止血藥消化功能調節(jié)藥瀉藥與止瀉藥止吐藥與催吐藥肝膽胰用藥解痙藥－M受體阻斷藥

*阿托品*松弛平滑肌解除胃腸膽道平滑肌痙攣引起的疼痛止吐制劑：口服、肌肉注射作用廣泛，選擇性低，副作用較多*山莨菪堿（654-2）*替代阿托品用于解痙止痛

消化性潰瘍（pepticulcer）胃、十二指腸潰瘍慢性復發(fā)性粘膜防御/修復功能受損應激與損害粘膜的各類侵襲因子胃酸、胃蛋白酶、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)等損傷幽門螺桿菌感染*抗消化性潰瘍藥*

堿性抗酸藥（中和胃酸藥）抑制胃酸分泌藥H2

受體阻斷藥胃壁細胞質子泵（H＋-K＋-ATP酶）抑制劑M膽堿受體阻斷藥粘膜保護劑抗幽門螺桿菌藥*抗酸藥－中和胃酸的藥物*

*中和胃酸的藥物*制劑大多數(shù)十分穩(wěn)定碳酸氫鈉氫氧化鋁氫氧化鎂三硅酸鎂碳酸鈣

緩沖、中和胃內酸度，使胃蛋白酶失活（pH>4.0時)，減少疼痛，促進潰瘍愈合碳酸氫鈉片劑作用快強產氣多氫氧化鋁（凝膠）可形成保護膜可致便秘氫氧化鎂作用快強可致腹瀉**復方抗酸藥

聯(lián)合用數(shù)類抗酸藥以達作用迅速、持久、少吸收、少產氣、保護粘膜、少便秘及減少腹瀉之效果*抗酸藥－H2

受體阻斷藥*

1970年SirJamesBlack對選擇性組胺H2

受體阻斷劑作用的發(fā)現(xiàn)是藥理學史上的一個里程碑，開創(chuàng)了應用現(xiàn)代方法治療消化性潰瘍的新時代。同樣引人注目的是其安全性記錄使這類藥物成為了非處方藥（OTC，overthecounterdrug）。*西米替丁cimetidine雷尼替丁ranitidine*

制劑：注射劑，片劑與膠囊劑競爭性拮抗胃壁H2受體，抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合、止血**西米替丁靜脈給藥用于消化性潰瘍及應激性潰瘍急性止血療效可靠價低廉可首選

*H2

受體阻斷藥*

西米替丁雷尼替丁法莫替丁

不良反應胃腸道

過敏

頭昏

頭痛

失眠西米替丁抗雄性激素、抑制肝藥酶**雷尼替丁

作用強長期使用突然停藥易出現(xiàn)停藥反跳，造成潰瘍復發(fā)甚至出血，長期使用后應逐漸減量至停藥**長期使用抑制胃酸藥物與低胃酸的不利因素**抗?jié)冎委煈c消除誘因相結合，避免長期抑制胃酸*抗酸藥－質子泵抑制劑*

質子泵（H＋泵）抑制劑

奧美拉唑omeprazole

作用*抗酸作用強大***口服后在胃內轉變成有活性的次磺酰胺衍生物，其硫原子與H＋-K＋-ATP酶上的巰基結合，從而抑制H＋泵功能，酶活性不可逆性喪失**胃泌素分泌亦明顯增加（受胃部pH負反饋調節(jié)），促進胃血流量增加抗幽門螺桿菌

質子泵抑制劑

質子泵（H＋泵）抑制劑

奧美拉唑

不良反應**胃酸過低長期應用可導致胃內細菌過度生長**顯著增加胃泌素可能誘發(fā)胃黏膜過度增生及類癌等，避免濫用??！抑制肝藥酶粘膜保護劑

**硫糖鋁主要在胃、十二指腸內形成保護膜促進內源性前列腺素合成：胃內粘膜合成的前列腺素E2（PGE2）及前列環(huán)素（PGI2）為內源性保護性因子，能抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，防止有害因子損傷胃粘膜可致便秘

粘膜保護劑

膠體次枸櫞酸鉍主要在胃、十二指腸內形成保護膜抗幽門螺桿菌避免長期使用前列腺素衍生物（米索前列醇等）保護胃腸粘膜可致腹瀉及子宮收縮

抗幽門螺桿菌藥物

抗?jié)兯庛G劑、質子泵抑制藥、硫糖鋁抗菌藥物阿莫西林慶大霉素甲硝唑四環(huán)素甲紅霉素呋喃唑酮

根治方案（利與弊之爭），避免濫用??！以質子泵抑制劑為基礎加阿莫西林(或甲紅霉素)、甲硝唑三聯(lián)

以鉍劑為基礎加阿莫西林、甲硝唑(或呋喃唑酮)抗幽門螺桿菌藥物

Warren和Marshall的發(fā)現(xiàn)及隨后的研究發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍與幽門螺桿菌感染密切相關，臨床應用抗螺桿菌藥物聯(lián)合治療使消化性潰瘍的復發(fā)率顯著下降（80％→5％左右，長期療效預后有待觀察）2005BarryJ.Marshall

J.RobinWarren

Ofalltheindividualsintheworld,abouthalfareinfectedwithHelicobacterPylori.Mostofthemhavenosymptom,but10-15%willgetulcerdiseaseandafewpercentstomachcancer.消化功能調節(jié)藥助消化藥10％鹽酸胃蛋白酶

常用合劑胰酶

腸衣片乳酸菌（乳酶生）促進腸蠕動藥甲氧氯普胺（滅吐靈，胃復安）多潘立酮（嗎丁啉）用于止吐、消化不良與腹脹，對腸蠕動的作用與阿托品相反！！嘔吐相關部位感受器與受體嘔吐內臟、前庭器官、延腦催吐化學感受區(qū)↓傳入沖動↓嘔吐中樞受體：M膽堿受體

組胺H1受體

多巴胺受體

5－HT3受體抑制腸蠕動的止吐藥

抑制腸蠕動藥*阿托品、山莨菪堿（654-2）*松弛平滑肌解除胃腸膽道平滑肌痙攣引起的嘔吐制劑：肌肉注射不應與促進腸蠕動的甲氧氯普胺（滅吐靈，胃復安）、多潘立酮（嗎丁啉）等合用

促進腸蠕動的止吐藥

促進腸蠕動藥**甲氧氯普胺（滅吐靈，胃復安），可注射阻斷催吐中樞多巴胺受體促進胃腸推進性蠕動（與阿托品相反）用于腫瘤、胃腸運動障礙性嘔吐多潘立酮（嗎丁啉）外周（胃腸道）多巴胺受體阻斷藥加強胃腸蠕動，促進胃排空止吐藥

5－HT3受體阻斷藥奧丹西隆

阻斷中樞及迷走神經傳入纖維5－HT3受體

止吐作用強大用于腫瘤化療等引起的嘔吐*止吐藥分類特點*M膽堿受體阻斷、抑制腸蠕動藥：阿托品、654-2（山莨菪堿）等

通過解痙止嘔最常用多巴胺受體阻斷、促進腸蠕動藥：甲氧氯普胺（滅吐靈、胃復安）等

非胃腸痙攣性嘔吐組胺H1受體阻斷藥：苯海拉明等

治療暈動病引起的嘔吐效果好5－HT3受體阻斷藥：奧丹西隆等

作用強大用于腫瘤化療引起的嘔吐等止瀉藥阿托品類

減輕腸蠕動，用于炎癥性腹瀉阿片制劑

增加腸道肌張力用于嚴重的非細菌感染性腹瀉,可成癮活性炭

白陶土

口服不吸收，可在腸道內吸附毒物、收斂止瀉

瀉藥——容積性瀉藥

**硫酸鎂腸道內難以吸收，給藥后在腸內形成高滲，增加糞便容積，刺激腸蠕動導瀉作用劇烈，主要用于排出腸內毒物與藥物可引起中樞抑制及失水、盆腔充血等擴血管，靜脈給藥用于子癇、外用濕敷擴血管乳果糖口服不吸收，在腸道被細菌分解為乳酸，刺激結腸致滲出增加，糞便容積增加促進排便食物纖維素瀉藥潤滑性瀉藥

液體石蠟

潤滑腸壁軟化糞便接觸性瀉藥

酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激腸蠕動作用溫和，適用于慢性便秘刺激性瀉藥

甘油

肛門給藥刺激腸壁局部潤滑*常用消化系統(tǒng)止血藥*抑制胃酸抗消化性潰瘍藥：如西咪替丁奧美拉唑收縮內臟小血管藥：如垂體后葉素收縮內臟小血管+抑制消化酶釋放藥：生長抑素八肽病因治療*垂體后葉素*

垂體后葉素

收縮內臟小血管用于內臟出血**選擇性作用于內臟動脈平滑肌，收縮內臟小動脈，減少門脈及肺動脈壓力，用于食道胃底靜脈曲張破裂出血及支氣管擴張咯血的止血食道靜脈破裂大出血時三腔管的應用*生長抑素類似物—奧曲肽*

奧曲肽（octreotide）生長抑素八肽具有與生長抑素相似的作用，但作用強且持久**直接作用于動脈平滑肌，收縮內臟小動脈，選擇性減少門脈及其側支循環(huán)血流量及壓力，食道胃底靜脈曲張破裂出血可首選治療**抑制膽囊收縮素及促胰液素釋放，減少胰酶分泌、對抗已激活的胰酶的作用，用于重癥胰腺炎抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌，改善胃粘膜血液供應，用于應激性及消化性潰瘍出血抑制胰及胃腸道分泌激素的腫瘤所導致的分泌性腹瀉抑制生長激素水平，用于巨人癥及肢端肥大癥呼吸系統(tǒng)藥物上海交通大學醫(yī)學院藥理學教研室

陳紅呼吸系統(tǒng)解剖

呼吸系統(tǒng)解剖生理：氣道（分級:氣管0→23級）、肺實質、胸膜、營養(yǎng)血管與肺循環(huán)肺的通氣功能氣道16級以上肺的換氣功能

17級以下呼吸性細支氣管至肺泡氣道腺體與肺泡

上皮的分泌呼吸系統(tǒng)疾病與癥狀

呼吸系統(tǒng)常見疾?。簹獾?、肺實質、胸膜、體循環(huán)血管與肺循環(huán)急/慢性感染過敏全身疾病的肺部表現(xiàn)腫瘤藥物:鎮(zhèn)咳藥

去痰藥

平喘藥

抗感染藥止血藥常見癥狀：咳

痰

喘

出血鎮(zhèn)咳藥

antitussives咳嗽是一種保護性反射可能產生的損害干咳：刺激性咳嗽炎癥及腫瘤伴有痰液的咳嗽：感染、肺水腫或出血*可待因*中樞性鎮(zhèn)咳藥用于干咳鎮(zhèn)痛成癮性呼吸抑制苯佐那酯外周性鎮(zhèn)咳藥(局麻作用）復方甘草合劑、蜜煉蛇膽川貝枇杷膏中成藥鎮(zhèn)咳藥

antitussives**鎮(zhèn)咳藥應用注意事項，機械排除呼吸道阻塞的重要意義，消炎止咳祛痰并重??！**普通感冒的治療：病毒感染增強免疫力為主發(fā)熱的意義高熱與退熱方法卡他癥狀與咳嗽的控制后期并發(fā)細菌感染可合用抗菌藥物祛痰藥expectorants

祛痰藥的作用是使粘痰稀釋，易于咳出痰液稀釋藥：氯化銨惡心性祛痰藥刺激胃黏膜增強迷走反射刺激支氣管腺體分泌促進痰液稀釋粘痰溶解藥：N-乙酰半胱氨酸

破壞粘蛋白的二硫鍵及DNA，降低痰液粘度，對膿性及非膿性痰液均有效祛痰藥expectorants

祛痰藥的作用是使粘痰稀釋，易于咳出粘液調節(jié)藥溴已新及其活性代謝產物氨溴索(沐舒坦)減少呼吸道腺體酸性粘多糖合成，促進小分子粘蛋白的分泌及纖毛運動，并具有一定的惡心性祛痰作用

治療哮喘的藥物（平喘藥）

(DrugsUsedintheTreatmentofAsthma)

哮喘－以炎癥為主的疾病,導致氣道高反應性與支氣管痙攣

炎細胞浸潤，炎性介質釋放血管通透性增加，粘膜及粘膜下水腫平滑肌痙攣MajoreventsoccurringinasthmaticairwaysTherapeuticTargetsAcute

InflammationAirwayRemodellingChronicInflammationCellularproliferationExtra-cellularmatrixincreaseCellrecruitmentEpithelialdamageEarlystructuralchangesBronchoconstrictionOedemaSecretionsCough消除誘因！！平喘藥

哮喘

炎癥與支氣管痙攣平喘藥物

腎上腺皮質激素類抗炎藥H1受體阻斷藥(抗過敏藥)支氣管擴張藥腎上腺素β受體激動藥茶堿類M膽堿受體阻斷藥支氣管擴張藥－腎上腺素受體激動藥

腎上腺素

作用強大抗過敏

不良反應大急救用β受體興奮平滑肌松弛α受體興奮粘膜血管收縮麻黃堿與腎上腺素相似而弱異丙腎上腺素

β受體興奮

作用強大

不良反應大急救用**沙丁胺醇克倫特羅特布他林

選擇性興奮β2受體（氣霧劑）不良反應相對小主要不良反應

興奮心血管系統(tǒng)大劑量可致猝死支氣管擴張藥－茶堿類theophylline

*氨茶堿*抑制磷酸二酯酶使cAMP增加擴張支氣管平滑肌抗炎增強呼吸肌收縮力

不良反應口服胃腸道反應靜注過快可致頭痛、中樞興奮、驚厥，心動過速、心律失常，惡心、嘔吐等抗炎平喘藥－腎上腺糖皮質激素藥物作用抑制炎性介質抗炎抗過敏減少滲出緩解支氣管平滑肌痙攣不同制劑與給藥途徑靜注注射劑

用于搶救氣霧劑

粉劑

緩解急性發(fā)作口服片劑

控制慢性喘息不良反應多

類皮質功能亢進，誘發(fā)與加重感染等全身與局部不良反應其他平喘藥異丙托溴銨阿托品的異丙基衍生物M受體阻斷

對支氣管平滑肌選擇性較高用于伴有迷走神經功能亢進的哮喘傳統(tǒng)中草藥子宮平滑肌興奮藥

縮宮素（催產素）促進子宮收縮與乳腺分泌用于催產與引產、產后止血垂體后葉粉（內含催產素與抗利尿激素）治療抗利尿激素缺乏的尿崩癥

收縮內臟小動脈血管，用于肺出血及食道靜脈曲張破裂出血影響凝血過程與造血系統(tǒng)的藥物抗凝血藥肝素

抗血小板藥阿司匹林纖維蛋白溶解藥鏈激酶

尿激酶促凝血藥VitK

抗貧血藥紅細胞生成素促白細胞增生藥粒細胞集落刺激因子

附血容量擴充藥低分子右旋糖酐抗凝血藥

血液凝固為多種凝血因子與凝血酶水解活化及血小板因子參與的連鎖反應,最終形成穩(wěn)定不溶的纖維蛋白,網(wǎng)羅血細胞而形成凝血塊

血液

凝固抗凝血藥－*肝素*heparin

來源化學作用藥用肝素從豬及牛等肺或腸粘膜中提取為含有長短不一的直鏈陰離子的酸性粘多糖，分子量3-15kD帶大量負電荷,與抗凝血酶III(ATIII)結合形成ATIII-凝血酶復合物而使凝血酶及多種凝血因子失活抗凝作用強大、迅速體內體外均有抗凝作用,口服不吸收,靜脈給藥肝素與抗凝血酶III(ATIII)結合促成

ATIII-凝血酶復合物形成而使凝血酶及多種凝血因子失活抗凝血藥－*肝素*heparin

臨床應用

血栓栓塞性疾病防止血栓形成及擴大深靜脈血栓肺栓塞急性心梗介入性操作及心血管手術、人造血管或瓣膜等植入術、血液透析等預防血栓形成，使用4－5天，待同時使用的口服抗凝藥華法令等發(fā)揮作用后再停用肝素抗凝血藥－*肝素*heparin

不良反應與防治

出血粘膜、關節(jié)腔、傷口出血有出血傾向(血小板減少、肝功能不良等)、消化性潰瘍、嚴重高血壓、孕婦等禁用血小板減少、過敏,長期應用可致骨質疏松中和：可注射含大量陽電荷的魚精蛋白

1mg魚精蛋白可中和100U肝素

低分子量肝素分子量<7kD的肝素，由普通肝素降解分離得到半衰期長，出血危險性略小口服抗凝血藥－*華法令*warfarin

藥理作用香豆素類抗凝血藥抑制肝臟內VitK參與凝血因子的羧化，使凝血因子II、VII、IX、X停留于無活性的前體階段，從而產生抗凝作用

藥代動力學體外無抗凝作用口服吸收快，起效慢血漿蛋白結合率高（90％－99％）口服抗凝血藥－*華法令*warfarin

臨床應用

與肝素相似，多用于替代肝素長期應用，如防止人工心臟瓣膜置換術后血栓形成、心房纖顫所致血栓栓塞、肺栓塞、深靜脈血栓形成

不良反應過量出血

可用VitK對抗可有過敏、胃腸道反應等不良反應口服抗凝血藥－*華法令*warfarin藥物相互作用降低抗凝作用：苯巴比妥、苯妥英鈉促進肝臟藥物代謝酶，加速轉化增強抗凝作用：乙酰水楊酸協(xié)同作用

廣譜抗生素抑制腸道細菌產生VitK

保泰松、口服降糖藥競爭結合血漿蛋白

抗血小板藥－*阿司匹林*

作用與應用環(huán)氧酶抑制藥抑制血小板環(huán)氧酶，減少血栓素A2（TXA2）的產生（TXA2有強大的促血小板凝集作用）*小劑量長期服用可預防心肌梗塞及TIA*用于血栓栓塞性疾病如急性心梗、深靜脈血栓形成、各種血管介入操作、冠脈血管成形術或支架植入后防止血栓形成*常見不良反應為胃腸道潰瘍與出血抗血小板藥－噻氯匹定與氯吡格雷

作用與應用抗血小板活化藥抑制血小板活化后暴露的糖蛋白受體GPIIb/IIIa，而纖維蛋白原與血小板GPIIb/IIIa糖蛋白受體結合是各種誘導劑所致血小板聚集的共同通路噻氯匹定阻止纖維蛋白原與受體結合，產生抗血小板聚集作用，口服2至5天后起效用于血栓栓塞性疾病如支架置入及人工心瓣膜置換術后、肺栓塞、深靜脈血栓形成

噻氯匹定主要不良反應為骨髓抑制，氯吡格雷對骨髓抑制不明顯纖維蛋白溶解藥鏈激酶尿激酶組織型纖溶酶原激活因子乙?；w溶酶原-鏈激酶激活劑復合物激活纖溶酶，促進纖維蛋白溶解用于治療急性心肌梗死、腦血栓形成（起病后4至6小時效果較好）不良反應有出血、發(fā)熱，禁忌癥同肝素促凝血藥－維生素K

來源與化學VitK1植物脂溶性VitK2腸道細菌合成脂溶性需膽汁協(xié)助吸收Vit