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文檔簡(jiǎn)介

藥物的科學(xué)史

第一章藥物的起源第一節(jié)

藥物萌芽古希臘神話:諸神的醫(yī)生是太陽(yáng)神阿波羅阿波羅之女:panacea萬(wàn)應(yīng)藥hygiene衛(wèi)生學(xué)海金娜兒子埃斯克雷庇斯(Aesclepios)是醫(yī)神

中國(guó):《淮南子修務(wù)訓(xùn)》記載:神農(nóng)氏嘗百草,水泉之甘苦,令民所避就,當(dāng)時(shí)之時(shí),一日而遇七十毒。巫醫(yī)混雜:新石器時(shí)代的壁畫,2萬(wàn)年-4千年。

醫(yī)從巫術(shù)中分離出來(lái):古埃及在紙草書時(shí)期;古希臘在荷馬時(shí)代;中國(guó)在春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期。

動(dòng)物生而知之的本能:非洲熊用菖蒲治胃??;黑猩猩用樹葉貼傷口止血。

摩根《古代社會(huì)》中認(rèn)為:人類最早生存于熱帶或亞熱帶森林,食物是草根、果實(shí)等;爾后開始用火,魚類成為人類的食物;弓箭發(fā)明后,獸禽肉成為一般食物,狩獵活動(dòng)建立了,此時(shí)形成了母系氏族公社的社會(huì)組織(舊時(shí)器時(shí)代)。1876年,恩格斯在《勞動(dòng)從猿到人轉(zhuǎn)變過程中的作用》一書中指出,人類對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)不是生而知之的,不是本能的,而是實(shí)踐之中得到的。歐洲稱藥物為drug,意思為干燥的草木。

《說文解字》稱“藥,治病草也”。

由此看來(lái),最早發(fā)現(xiàn)藥可能來(lái)源于植物,采集一些果實(shí)、根莖較大的植物。

原始社會(huì)由婦女擔(dān)任采集任務(wù),荷馬詩(shī)史《伊里亞特》描述了原始時(shí)期精通藥物的婦女阿葛米達(dá)。

理解自然,生老病死。第二節(jié)

古代藥學(xué)發(fā)展

一、古代兩河流域與古代埃及藥物1.古代兩河流域的藥物幼法拉底河和底格里斯河,公元前3000年-前500年經(jīng)歷了蘇美爾美索不達(dá)米亞、巴比倫、亞述等。蘇美爾文、楔形文字、泥板書記載的植物藥:橄欖、月桂、甘草、罌粟、大蒜等;丸劑、散劑等劑型;溶解、煮沸、過濾等制藥方法;空腹服藥和飯后服藥等服藥方式。文獻(xiàn)陳列在大不列顛博物館。公元前2100年《漢謨拉比法典》共282條,其中醫(yī)藥法規(guī)40條,記載了不依法典醫(yī)治的懲罰條款。2

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古埃及藥物公元前1552年的埃伯斯紙草書是目前發(fā)現(xiàn)的最早的藥物治療手冊(cè)之一。正文處方用黑字,標(biāo)題和劑量用紅字。旁邊還常有:“好!我常用它!”、“一種極好的藥物”等眉批,記載了700余種藥物,800余個(gè)處方。例如:苦艾、阿片、杜松果加蜂蜜治療頭疼。

古希臘與古羅馬藥物

1.古希臘藥物:公元前2100年-前300年,荷馬史詩(shī)《伊里亞特》、《奧德賽》記載了大量古希臘從氏族社會(huì)向奴隸制過渡的社會(huì)及醫(yī)藥情況,治療戰(zhàn)傷的方法如裹繃帶、壓迫法止血等。希臘神話中,諸神的醫(yī)生是太陽(yáng)神阿波羅,他的兒子埃斯克雷庇斯(Aesclepios)是醫(yī)神,他一手拿藥,一手持杖,杖上纏蛇的形象一直流傳下來(lái),成為西方醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)志。希波克拉底(Hippocrates公元前460-前370)主張醫(yī)學(xué)是治愈病人的一門技藝,從神學(xué)分離出來(lái)。

“醫(yī)學(xué)之父”Hippocrates誓言。

2.古羅馬的藥物公元前800年-公元200年,古羅馬千年帝國(guó)。公元40-90年底奧斯考里德(Dioscoriaes)寫出了《藥物學(xué)》一書,記載藥物達(dá)900余種,其中100余種現(xiàn)在仍然使用,如:姜、烏頭、蘆薈、鴉片、莨菪等。公元200年,醫(yī)生蓋倫(Galen)發(fā)現(xiàn)血流循環(huán),也研究了藥物的制備,至今用物理方法提取制備的酊劑、浸膏、流浸膏仍被稱為“蓋倫制劑”。

古印度藥物與古阿拉伯藥物

1.

古印度的藥物公元前1500年-前800年,吠陀(Veda)時(shí)代,記載藥物最多的是《阿喻吠陀》(ayur-Veda)。梵文中“阿喻”意思為“生命、活力、長(zhǎng)壽”。其地理位置使交流很方便,同古希臘、中國(guó)、阿拉伯都有往來(lái)。希波克拉底記載了一種清潔牙齒的藥劑就稱為“印度制劑(India-preparation)”。印度的郁金香、豆蔻、龍腦、丁香等傳遍世界。

2.古阿拉伯的藥物公元十世紀(jì),阿拉伯人學(xué)習(xí)各地科學(xué)文化知識(shí),建立起自己的醫(yī)藥體系。阿維森納(Aivcenna,公元980-1037),著名醫(yī)生,百科全書家,著有《醫(yī)典》、《心臟病用藥集》、《蜜醋的性質(zhì)》,被阿拉伯和歐洲的學(xué)校作為醫(yī)科教科書使用了800年。

四中國(guó)古代藥物發(fā)展

1、中藥學(xué)(1)原始的藥學(xué):中藥起源于人的醫(yī)療活動(dòng)。據(jù)考古發(fā)現(xiàn)約在50萬(wàn)年前便有了醫(yī)療活動(dòng)。最早的藥學(xué)源于對(duì)“火”與“酒”的認(rèn)識(shí)和利用。醫(yī)藥

古代,原始人的生活環(huán)境十分差。為了生存必須獵取食物,當(dāng)時(shí)主要食物來(lái)源是漁獵動(dòng)物和采摘植物。最初并不知道哪些可食哪些有毒,難免遇到致吐、腹瀉、發(fā)汗、止痛、止血等情況,甚至也會(huì)有中毒死亡的情況發(fā)生。當(dāng)這些現(xiàn)象反復(fù)出現(xiàn)時(shí),痛苦的經(jīng)驗(yàn)和血的教訓(xùn),使人們發(fā)現(xiàn)自然界的東西對(duì)人體有不同影響。于是便由被動(dòng)接受轉(zhuǎn)為有意識(shí)的開發(fā)利用,從而變害為利,使其為人類除病痛、恢復(fù)健康服務(wù)。醫(yī)藥所以說人們對(duì)醫(yī)藥的認(rèn)識(shí),是在生活勞動(dòng)中及同疾病的抗?fàn)幹校粩鄤?chuàng)造、積累逐漸豐富起來(lái)的。藥物知識(shí)的起源是與獵取食物聯(lián)系在一起的,是憑著人類的“本能”選擇必須的物質(zhì)充饑和治療而產(chǎn)生的。因此說“藥物同源”、“藥、食、醫(yī)”與生俱始。(2)中藥學(xué)的形成:

1)中藥學(xué)的概念:大量知識(shí)的積累,經(jīng)過發(fā)展提高系統(tǒng)理論后,便構(gòu)成了一定的知識(shí)體系。

中藥學(xué)是歸屬醫(yī)藥科學(xué)或中醫(yī)學(xué)科學(xué)的一門專門分支科學(xué),和其它科學(xué)一樣,是從發(fā)現(xiàn)藥物知識(shí)起,經(jīng)歷漫長(zhǎng)歲月的不斷積累、探索研究,而后逐步形成的。它是專門研究中藥的基本理論和各種中藥的來(lái)源、采集、性味功效及應(yīng)用等知識(shí)的一門學(xué)科。

2)非藥學(xué)論著中記載的藥學(xué)知識(shí):《詩(shī)經(jīng)》是我國(guó)第一部詩(shī)歌總集,其中論載3200多種藥物,是現(xiàn)存文獻(xiàn)中最早記載藥物的書。大多只記下藥名,對(duì)各藥作用記述甚少?!渡胶=?jīng)》是春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的一部史地類古書,書中記載藥353種之多,包括動(dòng)、植物和礦物等類藥材。且對(duì)藥物的產(chǎn)地、形狀、特點(diǎn)及效用等內(nèi)容有所描述。是我國(guó)最早記述藥物功效的文獻(xiàn),對(duì)后世藥學(xué)的發(fā)展有一定影響,被稱為我國(guó)本草著作開先河之作?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》是我國(guó)第一部醫(yī)書,由《素問》和《針經(jīng)》(又稱《靈樞》)兩部分組成。書中提到的藥物有數(shù)十種,藥方也不多。但對(duì)藥物性味理論和炮制方法及要求有簡(jiǎn)要論述。如:指出五味和五臟的關(guān)系是“酸入肝、辛入肺、咸入腎、甘入脾”?!秱摗泛汀督饏T要略》是醫(yī)圣張仲景“勤求古訓(xùn),博采眾方”總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn),寫成的一部劃時(shí)代的醫(yī)學(xué)巨著。書中對(duì)藥學(xué)記述頗多,有許多方劑至今仍被當(dāng)代各版藥典收載。如:六味地黃丸書中記述了除注射以外的所有給藥方式和途徑。如:緩效和長(zhǎng)效的丸劑,速效、急效的舌下、直腸和呼吸道給藥。該書堪稱醫(yī)藥結(jié)合、理論與實(shí)踐相結(jié)合的典范。(3)歷代“本草”著作:

1)《神農(nóng)本草經(jīng)》:是我國(guó)現(xiàn)存最早的一部藥學(xué)專著。于東漢末年(公元25-200年)問世。全書載藥365種,按藥的效用分為上、中、下三品。上品120種,能補(bǔ)養(yǎng)、無(wú)毒、可久服;例:人參、甘草、龍膽、五味子、杜仲等;中品120種,能治療補(bǔ)虛、無(wú)毒或有小毒,應(yīng)斟酌病情使用;例:當(dāng)歸、麻黃、厚樸、貝母等下品125種,多為活性強(qiáng)的??浦委熡盟帯⒍拘源?、不可多服、久服。例;常山、大黃、半夏、桔梗、烏頭等2)《本草經(jīng)集注》:是梁朝陶弘景于公元492-500年間著成,全書收載藥物730種。3)《新修本草》:是由唐王朝政府出面組織蘇敬、李靜22人集體編修的。歷時(shí)3年(公元675-659年)完稿,定名為《新修本草》(又稱《唐本草》),共54卷,載藥844種。我國(guó)第一部國(guó)家藥典,也是世界上最早的一部藥典。比1942年歐洲紐倫堡藥典還早880多年。本書在我國(guó)本草學(xué)發(fā)展史上占有重要位置,它不僅反映了唐代藥學(xué)的成就,而且對(duì)其后和國(guó)外的藥學(xué)發(fā)展也有深遠(yuǎn)影響。4)《證類本草》;宋代醫(yī)藥學(xué)有較大發(fā)展,這與王安石的變法,沈括的科學(xué)實(shí)踐和醫(yī)藥學(xué)家唐慎策的卓越貢獻(xiàn)分不開。此期的本草著述較多.5)《本草綱目》明朝(公元1368~1644年):是比較重視醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的,朱元璋曾說過:“三皇繼天立極,開萬(wàn)世教化之原,泊于藥師可乎?”其意思是說三皇以來(lái)都離不開藥師。故于1369年建御藥房,設(shè)藥典局和相應(yīng)的官職。

《本草綱目》是偉大醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍用畢生精力,廣搜博采,參閱800多種書,行程成萬(wàn)里實(shí)地考查,親身實(shí)踐,歷時(shí)27年完成的一部科學(xué)巨著。全書載藥1892種,附方11096首,附圖1109幅,新增藥物374種,分為52卷16部62類,約200萬(wàn)字。采用正名為綱,附釋為目的辦法,“以綱帶目,綱舉目張”,故書名叫《本草綱目》。

《本草綱目》采取“析族分類”的科學(xué)方法,先將藥物分為礦物藥、植物藥和動(dòng)物藥,綜合了16世紀(jì)前的礦物學(xué)、植物學(xué)和動(dòng)物學(xué)知識(shí)。在藥物排列中,多有符合自然演化分類區(qū)系之處,這在當(dāng)時(shí)是世界上最先進(jìn)的藥物分類法。《本草綱目》在科技史上的輝煌成就,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了本草學(xué)的范疇。所以該書一出版(1596年)就受到了醫(yī)學(xué)界的高度重視,不僅風(fēng)行國(guó)內(nèi),并從17世紀(jì)初便在國(guó)外廣泛傳播,已有多種文字譯本,成為世界上有名的文獻(xiàn)。

第三節(jié)近現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展1近代藥學(xué)相關(guān)科學(xué)的發(fā)展化學(xué):17世紀(jì)-18世紀(jì),英國(guó)、法國(guó)、俄國(guó)。道爾頓的原子分子學(xué)說,拉瓦錫指出燃燒的化學(xué)本質(zhì),門捷列夫建立了元素周期表。至19世紀(jì),無(wú)機(jī)化學(xué)一系列定律與學(xué)說,三酸二堿和合成氨化學(xué)工業(yè)已建立。尿素的發(fā)現(xiàn)打破了無(wú)機(jī)化學(xué)與有機(jī)化學(xué)的界限。分析化學(xué)建立了酸堿滴定法、氧化還原法、重量法、容量法等定量分析方法。生物學(xué):1735年,瑞典植物學(xué)家林耐提出動(dòng)植物的分類系統(tǒng)及命名方法,成為植物學(xué)世界通用命名與分類方法。醫(yī)學(xué):18世紀(jì)末-19世紀(jì),英國(guó)醫(yī)生琴納發(fā)明了牛痘法預(yù)防天花;法國(guó)科學(xué)家巴斯德提出免疫的概念,在1881年研制出炭疽桿菌減毒疫苗,以后又研制出狂犬疫苗。德國(guó)醫(yī)生科赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌并提出細(xì)菌是導(dǎo)致許多疾病的真正原因。1905年,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予德國(guó)的醫(yī)生科赫。在世界生物學(xué)界,對(duì)于選擇結(jié)核病的研究成果授獎(jiǎng),許多人持異議。1876年,科赫找到了炭疽病的病因;1882年,科赫發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病菌;1884年,他又確認(rèn)了霍亂病菌;1896年,他在南非戰(zhàn)勝了口蹄疫;1898年赴意大利考察兒童瘧疾等等。這位內(nèi)科醫(yī)生在治療傳染病方面確實(shí)功勛卓著。作為科學(xué)家,科赫的貢獻(xiàn)不僅是治療結(jié)核病等傳染病,而是確立了現(xiàn)代細(xì)菌學(xué)的方法。

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近代藥學(xué)的發(fā)展

醫(yī)學(xué)化學(xué)學(xué)派:17-18世紀(jì)發(fā)現(xiàn)了很多化學(xué)藥如:芒硝(Na2SO4·10H2O),酒石酸,乳酸等,還發(fā)現(xiàn)了氧氣、氯氣、高錳酸鉀等。藥理學(xué)的形成:1805年,從鴉片中得到嗎啡結(jié)晶,1817年從吐根中得到吐根堿結(jié)晶,以后從各種草藥中陸續(xù)提出了尼古丁、阿托品、麻黃素等,這些化學(xué)物質(zhì)與生物體的相互作用被研究。19世紀(jì),德國(guó)建立了世界上第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室,撰寫了的第一本藥理學(xué)教科書,創(chuàng)辦了世界上最早的藥理學(xué)雜志《實(shí)驗(yàn)病理學(xué)與藥理學(xué)學(xué)報(bào)》。

藥物化學(xué)的形成:19世紀(jì)有機(jī)化學(xué)工業(yè)發(fā)展很快,相繼發(fā)現(xiàn)了乙醚、氧化亞氮、氯仿等氣體具有麻醉作用,開發(fā)出麻醉藥;苯酚、漂白粉被發(fā)現(xiàn)有殺菌作用,用于手術(shù)器械和手的消毒,促進(jìn)了外科學(xué)的發(fā)展。1859年,德國(guó)化學(xué)家由苯酚合成了水楊酸,進(jìn)而制成了乙酰水楊酸(阿司匹林)。1847年合成了硝酸甘油,至今仍用于治療心絞痛。

第四節(jié)

現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展20世紀(jì)100年藥物發(fā)展呈現(xiàn)三次飛躍。1900-1950年,以磺胺藥、抗生素的發(fā)現(xiàn)與大量生產(chǎn)使用為標(biāo)志,重點(diǎn)是針對(duì)各種感染性疾病。1950-1970年,重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到各種非感染性疾病,如受體拮抗劑、β-腎上腺素拮抗劑、普萘洛爾、H2-

受體拮抗劑雷尼替丁等。1970年以后,基因工程、細(xì)胞工程藥物的出現(xiàn),使生物大分子活性藥物廣泛應(yīng)用于臨床,治療遺傳病、惡性腫瘤,如胰島素、干擾素、人生長(zhǎng)激素等。三、生物技術(shù)藥物的發(fā)展

一、抗感染藥物的發(fā)展二、非感染性疾病的藥物發(fā)展一、抗感染藥物的發(fā)展1906年德國(guó)醫(yī)生Ehrlich合成出第一個(gè)人體內(nèi)殺滅病原體的化合物“六0六”。1935德國(guó)化學(xué)家Mietzsch、Klarar與藥理學(xué)家Domagk共同研制出百浪多息(磺胺)。1935-1939年,多馬克發(fā)表了有關(guān)藥物的實(shí)驗(yàn)報(bào)告之后,立即引起了一系列磺胺類藥物的發(fā)明。這樣,磺胺類藥物就成為人類征服鏈球菌感染的各類疾病的有效藥物。1939年,由美、法、英等國(guó)醫(yī)學(xué)家提名,多馬克被授予諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。當(dāng)多馬克回信表示愿意受獎(jiǎng)時(shí),希特勒的蓋世太保卻逮捕了他。這樣使得多馬克直到第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束之后,才前往斯德哥爾摩正式領(lǐng)獎(jiǎng)。1940年病理學(xué)家Florey、生化學(xué)家Chain在細(xì)菌學(xué)家Fleming研究的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了青霉素。青霉素早已在1928年由英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)。1938年,牛津大學(xué)的病理學(xué)家弗洛里和生物化學(xué)家錢恩等人合作進(jìn)行青霉素的開發(fā)研究,終于在1940年研制成功最初的青霉素制品。在經(jīng)過一系列的動(dòng)物中間實(shí)驗(yàn)之后,證明青霉素對(duì)葡萄球菌、鏈球菌等細(xì)菌感染的疾病確實(shí)具有特殊療效。1941年,青霉素投入臨床使用獲得成功,1943年實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。1945年,諾貝爾基金會(huì)把當(dāng)年的醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授給了發(fā)現(xiàn)青霉素的三位元?jiǎng)祝焊トR明、弗洛里和錢恩。他們?nèi)俗鳛樯l(wèi)士所建樹的偉大功勛,將永遠(yuǎn)是一座立于全人類心中的巍峨豐碑。1942年細(xì)菌學(xué)家Waksmann發(fā)現(xiàn)鏈霉素并成功的實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。1952年除了青霉素三元?jiǎng)字?,另一位被人們永遠(yuǎn)懷念的抗菌素元?jiǎng)资前l(fā)現(xiàn)鏈霉素的美國(guó)微生物學(xué)家瓦克斯曼(Waksmann)。1939年,瓦克斯曼從土壤中發(fā)現(xiàn)了一種鏈絲菌。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究,他發(fā)現(xiàn)鏈絲菌對(duì)于結(jié)核桿菌具有強(qiáng)有力的抑制和殺傷作用。結(jié)核桿菌是引起肺結(jié)核等疾病的病菌,而當(dāng)時(shí)已投入臨床使用的青霉素對(duì)結(jié)核桿菌不起作用。鏈霉素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)明,成了治療結(jié)核的有效抗菌素,瓦克斯曼也因此獲得1952年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。共同開創(chuàng)了藥物的抗生素時(shí)代。20世紀(jì)的疫苗藥物在預(yù)防細(xì)菌和病毒性感染方面有重大貢獻(xiàn)。如:牛痘疫苗的普遍接種,人類消滅了天花。法國(guó)微生物學(xué)家Clmette和Guerin發(fā)現(xiàn)了卡介苗,使結(jié)核病的發(fā)病率直線下降。1948-1954年,美國(guó)醫(yī)學(xué)家恩德斯與他的兩名助手韋勒和羅賓斯合作,成功地發(fā)明了在試管內(nèi)培養(yǎng)小兒麻痹癥病毒的簡(jiǎn)易方法。正是以恩德斯等人的方法為基礎(chǔ),美國(guó)病毒學(xué)家索爾克和薩賓先后培養(yǎng)出了預(yù)防小兒麻痹癥的“索爾克疫苗”和“薩賓疫苗”。自此之后,人類才算走出了小兒麻痹癥的陰影。為了表彰恩德斯、韋勒和羅賓斯所作的開拓性貢獻(xiàn),1954年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授給了他們?nèi)?。二、非感染性疾病的藥物發(fā)展20世紀(jì)下半葉發(fā)現(xiàn)了抗心腦血管藥物:β-腎上腺素受體拮抗劑,普萘洛爾、美托洛爾等;鈣離子拮抗劑,硝苯吡啶,尼莫地平,維拉帕米等;血管緊張素抑制劑,卡托普利、依那普利等。一大批作用機(jī)制不同的藥物,排在世界廣大地區(qū)暢銷藥之列。降低了心臟病、高血壓的發(fā)病率和死亡率。胃潰瘍:是長(zhǎng)期以來(lái)困擾人類的難治愈性慢性病。約3%男性,1%女性患有此病,1960年后開發(fā)的:雷尼替?。ㄌ┪该溃?、西咪替丁、米索前列醇、奧美拉唑等有效抑制胃酸的分泌,控制了胃潰瘍的發(fā)生。幽門螺旋桿菌:澳大利亞科學(xué)家(帕斯醫(yī)院)沃倫在1979年初步發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌可以導(dǎo)致胃潰瘍及十二指腸潰瘍,但因有悖于當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)而在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間里不為人所承認(rèn),為了證明致病機(jī)理,馬歇爾甚至喝下了含有病菌的溶液,結(jié)果是大病了一場(chǎng)?!肮虉?zhí)己見”的創(chuàng)新精神和為科學(xué)獻(xiàn)身的精神,為他們贏得了世人的尊重。

2005年羅賓?沃倫和巴里?馬歇爾獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。澳大利亞科學(xué)家巴里·馬歇爾(BarryJ.Marshall)和羅賓·華倫(J.RobinWarren)

惡性腫瘤:卡氮芥神經(jīng)系統(tǒng)疾?。禾悄虿。喝?、生物技術(shù)藥物的發(fā)展20世紀(jì)70年代以后,基因工程技術(shù)產(chǎn)生蛋白質(zhì)藥物。如1972年美國(guó)科學(xué)家研制出生長(zhǎng)激素釋放抑制素,治療肢端肥大癥,急性胰腺炎等,1977年人生長(zhǎng)激素實(shí)現(xiàn)生物合成,1978年人胰島素,促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(Epo)在大腸桿菌中得到表達(dá)。生物技術(shù)藥物產(chǎn)品純度高,生產(chǎn)低耗能、無(wú)污染、產(chǎn)量高、生物活性和特異性強(qiáng)。例如:基因工程生產(chǎn)人胰島素。第五節(jié)現(xiàn)代藥學(xué)的概念與特點(diǎn)一、現(xiàn)代藥物的概念二、藥學(xué)的作用三、現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的特征

一、現(xiàn)代藥物的概念什么是藥學(xué)?研究對(duì)象和研究范疇是什么?藥學(xué)研究的目的和任務(wù)是什么?藥學(xué)學(xué)科依賴的科學(xué)原理與研究方法是什么?

藥學(xué)(pharmacy):揭示藥物與人體或者藥物與病理、微生物體相互作用與規(guī)律的科學(xué)。研究藥物的來(lái)源、成分、理化性質(zhì)、作用機(jī)制、用途、分析鑒定、加工生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)使用和管理的一門科學(xué)。

藥學(xué)傳統(tǒng)上屬自然科學(xué),隨著時(shí)代發(fā)展又增加了許多社會(huì)屬性如藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)、醫(yī)院藥學(xué)、藥事管理學(xué)等。

藥學(xué)

藥理學(xué)分子藥理學(xué)臨床藥理學(xué)毒理學(xué)神經(jīng)精神藥理學(xué)遺傳、發(fā)育、時(shí)間、老年藥理學(xué)藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)臨床藥劑學(xué)放射藥劑學(xué)藥物化學(xué)藥物分析化學(xué)合成藥物化學(xué)植物藥物化學(xué)生物藥物化學(xué)內(nèi)容

WHO定義健康:

健康不僅是免于疾病和衰弱,而且是個(gè)體在體格方面、精神方面和社會(huì)方面的完美狀態(tài)。維護(hù)健康的四大基石

合理膳食

戒煙限酒

適量運(yùn)動(dòng)

心理平衡

疾病譜(Spectrumofdisease):疾病在不同人群、不同時(shí)期的發(fā)病率與死亡率。例如:營(yíng)養(yǎng)不良、傳染病往往伴隨著饑餓貧窮現(xiàn)象,隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、生活水平提高非傳染性疾病發(fā)病率上升,如心腦血管疾病,惡性腫瘤等。

人口老齡化:人口中60歲以上的人口超過10%或14歲以下人口少于30%就進(jìn)入老齡國(guó)家。隨著人口壽命增加人口老齡化趨勢(shì)加劇,對(duì)醫(yī)藥的需求增加。

《藥品管理法》中藥品:是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、功能主治和用法用量的物質(zhì)。藥品包括:中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生花藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。

藥品管理分類:處方藥、非處方藥(OTC,Over-The-Counter)、新藥、特殊管理藥品(麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品)、國(guó)家基本藥物,國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品。藥品的基本要求:安全、有效、質(zhì)量可控。

藥品是特殊的商品,世界各國(guó)都進(jìn)行嚴(yán)格管理。

二、藥學(xué)的作用

1.

藥學(xué)在社會(huì)生活中的作用藥學(xué)是醫(yī)療保健事業(yè)的組成部分,是人類戰(zhàn)勝疾病的重要手段。2

.藥學(xué)在經(jīng)濟(jì)生活中的作用醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè),從1990-2000年,每年世界藥品銷售總額增加10%,我國(guó)以18%-20%速度增長(zhǎng),居各行業(yè)領(lǐng)先位置,是國(guó)民經(jīng)濟(jì)中成長(zhǎng)性非常好的一個(gè)產(chǎn)業(yè)。潛力也巨大,人均年藥品消費(fèi)額不足10美元,而發(fā)達(dá)國(guó)家為300美元。間接作用是保護(hù)了勞動(dòng)力,減少了到醫(yī)院就醫(yī)診斷的時(shí)間。3

.藥學(xué)科學(xué)在自然科學(xué)中的作用藥物對(duì)機(jī)體的作用機(jī)制以及機(jī)體對(duì)藥物的代謝,例如:受體、神經(jīng)遞質(zhì)、核酸、多肽、藥物構(gòu)效關(guān)系、藥物先導(dǎo)化合物等,均涉及到生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能,涉及到基因、蛋白質(zhì)等生命本質(zhì)的問題,推動(dòng)了醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、化學(xué)向縱深發(fā)展。三、現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的特征

1.藥學(xué)發(fā)展的高科技特征

一種科學(xué)只有在成功地運(yùn)用數(shù)學(xué)時(shí),才算達(dá)到了真正完善的地步。現(xiàn)代藥學(xué)大量運(yùn)用數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)、計(jì)算機(jī)技術(shù)等,如1944年,美國(guó)女科學(xué)家霍金奇(D.C.Hodgkin)首次將X射線衍射技術(shù)與手搖計(jì)算機(jī)相結(jié)合,計(jì)算并顯示出青霉素的立體分子結(jié)構(gòu),為青霉素作用機(jī)制研究、結(jié)構(gòu)改造提供了科學(xué)的依據(jù)?;羝娼穑?964年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

由計(jì)算機(jī)控制的各種自動(dòng)化分析儀器大大促進(jìn)了藥物成分分離、性質(zhì)鑒定和含量測(cè)定的技術(shù)如HPLC、GC、NMR、TLC、MS等新興高分子材料科學(xué)推動(dòng)了控釋、透皮吸收和靶向給藥制劑的發(fā)展。生物技術(shù)發(fā)展形成的結(jié)果75%都應(yīng)用于醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的領(lǐng)域。

2.藥學(xué)學(xué)科分化、綜合發(fā)展的特征

縱向分化發(fā)展專業(yè)越來(lái)越細(xì)分,如藥理學(xué)分出分子藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)等。綜合發(fā)展是與其它學(xué)科滲透、融合形成新的邊緣學(xué)科。如:藥物統(tǒng)計(jì)學(xué)、藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)、藥事管理學(xué)等。3.藥學(xué)的社會(huì)化發(fā)展特征

藥學(xué)行業(yè)已成為各國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的支柱產(chǎn)業(yè),對(duì)國(guó)民生產(chǎn)總值的貢獻(xiàn)越來(lái)越大。許多重大藥學(xué)科技項(xiàng)目需要國(guó)家組織和國(guó)際的合作才能成功。藥學(xué)學(xué)科具有保障人民身體健康和發(fā)展國(guó)民經(jīng)濟(jì)的雙重作用,使它成為社會(huì)化的事業(yè)和產(chǎn)業(yè)。

4.藥學(xué)發(fā)展模式轉(zhuǎn)變的特征

化學(xué)-藥學(xué)模式化學(xué)-生物學(xué)-藥學(xué)模式:藥物設(shè)計(jì)、新藥創(chuàng)制、藥物作用機(jī)制、藥物代謝、給藥系統(tǒng)、藥品生產(chǎn)、使用等各方面都因生物技術(shù)的應(yīng)用發(fā)生了很大變化。第六節(jié)21世紀(jì)藥學(xué)發(fā)展展望一、藥學(xué)主攻的疾病方向二、藥物的來(lái)源及生產(chǎn)三、中國(guó)藥學(xué)的發(fā)展一、

藥學(xué)主攻的疾病方向

1

、治療惡性腫瘤的藥物新一代抗腫瘤藥將根據(jù)腫瘤的發(fā)病機(jī)制,從分子水平對(duì)腫瘤進(jìn)行基因治療,如:用反義核苷酸阻斷癌癥基因表達(dá),藥物學(xué)家的任務(wù)是研究將該類藥成功地運(yùn)送到癌細(xì)胞的方法。2

、治療心腦血管疾病的藥物人口老齡化、高血壓、心律失常、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓等疾病,需要更好的藥物治療。3

、抗感染藥病原蟲、細(xì)菌感染:肺結(jié)核、瘧疾病毒感染:艾滋病、肝炎4

、老年病身心退行性變化:代謝性疾病如:痛風(fēng)、糖尿病、骨質(zhì)疏松、慢性支氣管炎、心腦血管病、老年癡呆等。二、藥物的來(lái)源與生產(chǎn)

1.化學(xué)合成藥物

2.天然藥物

3.生物技術(shù)藥物

學(xué)合成藥物:全合成、半合成化合物,不同光學(xué)異構(gòu)體在人體內(nèi)的活性、代謝、毒性上存在顯著差異,目前大部分藥物是消旋體,因此手性藥物的合成將成為21世紀(jì)化學(xué)合成藥物的熱點(diǎn)之一。定向藥物分子設(shè)計(jì)將有大的發(fā)展,隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施,將會(huì)認(rèn)識(shí)很多新受體、酶、離子通道等體內(nèi)功能性基因,這將構(gòu)成化學(xué)合成藥物的多靶點(diǎn)目標(biāo)。生物體的復(fù)雜性使藥物設(shè)計(jì)不能達(dá)到像設(shè)計(jì)建筑物那樣的準(zhǔn)確程度,例如:H2受體拮抗劑雷尼替丁雖然有合理的設(shè)計(jì)思想,但仍然對(duì)設(shè)計(jì)的分子不斷修飾,共合成了600余個(gè)衍生化合物才獲成功。

先導(dǎo)化合物的來(lái)源:植物、海洋生物、微生物的次生代謝物、人體的內(nèi)源性物質(zhì)如體內(nèi)激素、前列腺素活性物質(zhì)、神經(jīng)肽心鈉素和各種細(xì)胞因子等。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)可以將化合物的參數(shù)(X射線衍射、NMR參數(shù)、分子軌道力學(xué)參數(shù)等與計(jì)算機(jī)圖像學(xué)結(jié)合起來(lái)研究化合物的立體結(jié)構(gòu)、電荷分布、構(gòu)像,從而設(shè)計(jì)出來(lái)藥物的結(jié)構(gòu),推測(cè)與受體可能作用的模式,這一方法將會(huì)有突破。生物技術(shù)藥物

基因工程又稱遺傳工程,指將體外非同源性DNA重組,通過載體使基因轉(zhuǎn)移到宿主細(xì)胞中,并使目的基因在宿主細(xì)胞中表

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