抗原提呈細(xì)胞APC

BC小結(jié)：B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫，可提呈抗原并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。BCR胚系基因以片段形式存在，需經(jīng)重排才能表達(dá)功能性BCR，重排是BCR多樣性形成的重要機(jī)制。B細(xì)胞在骨髓中經(jīng)歷祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞和成熟B細(xì)胞四個(gè)發(fā)育階段，期間完成功能性BCR的表達(dá)并形成中樞免疫耐受。成熟B細(xì)胞有BCR等表面分子，有重要的功能。按CD5的表達(dá)．B細(xì)胞可分成Bl細(xì)胞和B2細(xì)胞，不同亞群B細(xì)胞執(zhí)行不同的功能。TC小結(jié)：

T細(xì)胞表面具有多種表面標(biāo)志，其中TCR-CD3復(fù)合物為T細(xì)胞的特有標(biāo)志。按TCR不同，T細(xì)胞可分為αβT細(xì)胞和γδ

T細(xì)胞。按功能的不同，αβT細(xì)胞又分為CD4+輔助T細(xì)胞(Th)、CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫。

Thl分泌IL-2、IFN-Y、LTa等細(xì)胞因子，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2分泌IL-4、5、6、10及IL-13等細(xì)胞因子，輔助體液免疫應(yīng)答；CTL通過分泌穿孔素、顆粒酶、淋巴毒素及表達(dá)FasL引起靶細(xì)胞的裂解和凋亡；Treg通過抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化與增殖，達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用。抗原提呈細(xì)胞

Antigen-presentingcell(APC)2/1/20234抗原提呈細(xì)胞的概念

Antigen-presentingcell-APC:

是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。指能表達(dá)抗原肽-MHC復(fù)合物的任何細(xì)胞。（廣義）抗原提呈過程:

APC將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為肽－MHC分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，供T細(xì)胞的TCR識(shí)別并結(jié)合的全過程。專職抗原提呈細(xì)胞

能組成性表達(dá)MHC-Ⅱ類分子，提呈能力強(qiáng)；

單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞兼職抗原提呈細(xì)胞(感染時(shí))

能加工、處理、提呈抗原的細(xì)胞，抗原提呈能力弱;

內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等?？乖岢始?xì)胞的種類靶細(xì)胞：

通過MHC-I類分子向CD8+T細(xì)胞提呈抗原的細(xì)胞。

腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等也可通過MHC-I類分子途徑提呈抗原，屬?gòu)V義APC。MHC-1MHC-2B7

一、樹突狀細(xì)（dendriticcellDC）樹突狀細(xì)胞的形態(tài)樹突狀細(xì)胞的表面標(biāo)志樹突狀細(xì)胞的功能表面有許多樹突樣突起而得名特點(diǎn)：1.DC是體內(nèi)功能最強(qiáng)的APC，高表達(dá)MHC-II類分子，Ag提呈能力比Mφ強(qiáng)10-100倍2.唯一能刺激初始T細(xì)胞活化增殖的APC。3.是機(jī)體免疫應(yīng)答（初次）的啟動(dòng)者。DendriticcellDCSteinman(美國(guó))于1973年發(fā)現(xiàn)功能最強(qiáng)的APC，Ag提呈能力比Mφ強(qiáng)10-100倍DC的分類根據(jù)來源的不同分為：

髓系DC（myeloidDC）（DC1）處理加工提呈抗原，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。淋巴系DC(lympoidDC)（DC2）主要指漿細(xì)胞樣DC(pDC)，一旦活化即快速釋放大量Ⅰ型干擾素參與抗病毒感染，故又稱為干擾素產(chǎn)生細(xì)胞（IPC）。18靜止及活化的DC的形態(tài)特征IDC未成熟DC:1.高表達(dá)與吞噬有關(guān)的受體，識(shí)別和攝取外源性抗原；2.較強(qiáng)的抗原攝取、加工處理能力；3.低表達(dá)MHC-2、共刺激分子和黏附分子4.可誘導(dǎo)免疫耐受成熟DC1.低表達(dá)與吞噬有關(guān)的受體;2.識(shí)別、攝取和加工Ag弱；3.高表達(dá)MHC-2、共刺激分子和黏附分子—激活TC啟動(dòng)應(yīng)答。未成熟DC和成熟DC的特點(diǎn)特點(diǎn)未成熟DC成熟DC主要功能攝取、處理抗原提呈抗原存在部位非淋巴組織，器官外周淋巴組織表達(dá)MHCII類分子半衰期數(shù)量/細(xì)胞～10小時(shí)～106～100小時(shí)～7×106共刺激分子的表達(dá)－/+++表達(dá)FcR,CR,TLR,甘露糖受體++-遷移的傾向性炎癥組織外周淋巴組織23DC遷移成熟過程中生物學(xué)特性的變化樹突狀細(xì)胞的表面標(biāo)志MHC-2分子CD分子CD40、CD44、

CD54、CD80CD86Fc受體粘附分子樹突狀細(xì)胞表面分子識(shí)別、攝取和加工抗原參于固有免疫抗原提成和免疫激活免疫調(diào)節(jié)免疫耐受的誘導(dǎo)和維持樹突狀細(xì)胞的功能1.抗原提呈：參于固有免疫

表達(dá)FcR/CR/甘露糖受體，識(shí)別M和Ag-Ab復(fù)合物--強(qiáng)的吞飲作用、吞噬作用，消滅Ag（固有）。2.提成Ag與免疫激活：表達(dá)MHC-2抗原肽-CD4+；共刺激分子、粘附分子—激活初始TC-應(yīng)答啟動(dòng)。表達(dá)MHC-1抗原肽-激活CD8+DC的生物學(xué)功能3.免疫調(diào)節(jié)作用

DC作為重要的胸腺間質(zhì)細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)TC細(xì)胞分化發(fā)育分泌趨化性細(xì)胞因子，趨化T/B細(xì)胞4.免疫耐受

利用未成熟DC誘導(dǎo)免疫耐受(陰性選擇)樹突狀細(xì)胞對(duì)

T細(xì)胞的激活作用單核、巨噬細(xì)胞的形態(tài)巨噬細(xì)胞的表面標(biāo)志巨噬細(xì)胞的功能二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

（mononuclearphagocytesystem）骨髓髓樣干細(xì)胞↓前單核細(xì)胞pre-monocyte（骨髓）↓單核細(xì)胞monocyte，M（血液，數(shù)小時(shí)～數(shù)十小時(shí)）↓巨噬細(xì)胞macrophage，Mφ（組織，數(shù)月～數(shù)年）單核巨噬細(xì)胞的形態(tài)巨噬細(xì)胞的表面標(biāo)志Fc受體補(bǔ)體受體細(xì)胞因子受體MHC分子趨化因子的受體活化的巨噬細(xì)胞的表面分子生物學(xué)功能吞噬殺傷功能分泌功能加工處理提呈Ag，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答巨噬細(xì)胞的吞噬功能巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌提呈抗原

某些細(xì)胞通常情況下不表達(dá)MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子刺激后，則可表達(dá)MHC-II類分子，并能處理和提呈抗原。這些細(xì)胞被稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞及活化的T細(xì)胞等。兼職APC可能參與炎癥反應(yīng)或某些自身免疫病的發(fā)生。兼職抗原提呈細(xì)胞第二節(jié)抗原的加工和提呈MHC-I類分子途徑MHC-II類分子途徑抗原來源內(nèi)源性外源性降解Ag部位蛋白酶體溶酶體Ag結(jié)合分子MHC-I類分子MHC-II類分子伴侶分子和抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)分子鈣聯(lián)蛋白、TAPLi鏈、鈣聯(lián)蛋白加工和提呈抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職抗原提呈細(xì)胞識(shí)別、應(yīng)答細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞兩類抗原提呈途徑比較非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對(duì)