馬爾納菲青霉病-=1

馬爾尼菲青霉病

PenicilliosisMarneffei長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院鄭芳簡(jiǎn)史1956年，Capponi等在越南首次分離。1959年，Segretain證明為新種青霉菌，并以當(dāng)時(shí)越南Pasteur研究所主任Marneffei的名字命名。證明可能為人類(lèi)的一種病原菌。1973年，美國(guó)Disalvo報(bào)道首例自然感染病例。1988年，美國(guó)Piehl等報(bào)道在AIDS中首次發(fā)現(xiàn)該菌感染病例。1964年，中國(guó)廣西醫(yī)學(xué)院病理教研室已接連病理尸檢這種感染病例。病原學(xué)青霉菌屬中唯一的人類(lèi)致病菌。溫度雙相型真菌（特性）37℃培養(yǎng)呈酵母相。室溫(25℃)中培養(yǎng)呈菌絲相。細(xì)胞內(nèi)：呈葡萄狀，菌體為圓形、橢圓形，形狀大小一致，直徑2μm。組織中（細(xì)胞外）：呈長(zhǎng)形、粗細(xì)均勻、兩頭鈍圓有橫隔的臘腸狀，呈桿狀或弧形。圖1菌株轉(zhuǎn)種于沙氏培養(yǎng)基25℃培養(yǎng)7d，菌落白色絨狀，產(chǎn)生可溶性紅色素使整個(gè)培養(yǎng)基染成紅葡萄酒色。圖225℃培養(yǎng)，馬尼菲青霉菌為菌絲相，產(chǎn)生帚狀枝，對(duì)稱(chēng)性雙輪生，孢子鏈散亂，孢子檸檬形，有孢間連體PAS×100。圖337℃培養(yǎng)，馬尼菲青霉菌為酵母相，圓或卵圓，有臘腸狀體及橫隔，分裂繁殖PAS×1000。流行病學(xué)主要來(lái)自東南亞（泰國(guó)AIDS中最常見(jiàn)的真菌感染是隱球菌和PM；1995年泰國(guó)的PSM累計(jì)已超過(guò)1300例，同期AIDS增加13倍

）及中國(guó)的南部。約赤道以北至北緯25~30度地區(qū)。自然條件特點(diǎn)：溫度、濕度較高，適宜甘蔗、竹子、竹鼠的生長(zhǎng)。中國(guó)的流行情況（1985年~）傳染源：未明！廣西：銀星竹鼠普遍帶菌。泰國(guó)：Cannomysbadies（竹鼠的一個(gè)品種）是該菌的宿主。竹鼠活動(dòng)和居住在深山野嶺?；仡櫿{(diào)查：許多患者未與竹鼠接觸。該菌極易在甘蔗和竹筍中生長(zhǎng)。理論：人和竹鼠同是該菌的受害者。傳播途徑空氣傳播：菌絲中的孢子。消化道感染：食物和水。發(fā)病機(jī)制主要寄生于細(xì)胞內(nèi)。主要依靠細(xì)胞免疫清除。個(gè)體易感性是發(fā)病的主要原因。明顯嗜單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)傾向。似具有抗消化酶能力，可存活于吞噬細(xì)胞中。具播散條件即侵犯靶器官單和吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。易感人群散發(fā)。未見(jiàn)家庭中相互傳染。免疫缺陷患者（1995年，Doung統(tǒng)計(jì)155例中80%）。AIDS。非AIDS患者，一般有胸腺發(fā)育不良或萎縮。臨床表現(xiàn)隱匿發(fā)?。∨R床分型局限型馬爾尼菲青霉病播散型馬爾尼菲青霉病播散型馬爾尼菲青霉病臨床特點(diǎn)發(fā)熱：不規(guī)則、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。呼吸系統(tǒng)：最常受累(75~85%)！咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、氣促，呼吸音減弱、濕性啰音。消化系統(tǒng)：腹痛、腹瀉、稀便、膿血便，肝大、脾大。皮膚癥狀：臨床特征！壞死性丘疹：隆起于皮膚的丘疹中央發(fā)生壞死，壞死處凹陷呈臍窩狀。血液系統(tǒng)：貧血。骨關(guān)節(jié)病變。心血管病變。155例PSM的一般臨床特征臨床特征數(shù)量%發(fā)熱15298.0貧血11674.8體重下降11171.6皮膚損害10869.7Fungemia8454.2淋巴結(jié)病8152.3咳嗽7749.7肝大6843.9腹瀉3623.2脾大2113.5心包炎74.5溶骨性損害63.9關(guān)節(jié)炎63.9胸片表現(xiàn)肺部炎癥病變：肺紋理增粗，肺門(mén)淋巴結(jié)腫大，大片或多發(fā)性小片狀浸潤(rùn)性病變，單發(fā)或多發(fā)性肺膿腫，可見(jiàn)液平面。間質(zhì)性肺炎。滲出性胸膜炎。肺及肺門(mén)淋巴結(jié)均無(wú)鈣化陰影。肺部CT:點(diǎn)片狀密度增高影，密度常欠均勻，可見(jiàn)小空洞，縱膈淋巴結(jié)常有腫大。B超常顯示：肝脾增大及腹腔內(nèi)淋巴結(jié)腫大，部分患者存在腹腔積液。診斷臨床特征：發(fā)熱、消瘦、乏力、咳嗽、咳痰、咯血、皮膚多發(fā)性膿腫、炎性丘疹（壞死性丘疹）、肝大、脾大、貧血、白細(xì)胞增高、胸片肺部浸潤(rùn)性病變。病原學(xué)：培養(yǎng)陽(yáng)性即可確診！病理診斷：陽(yáng)性亦可確診！免疫學(xué)檢查鑒別診斷組織孢漿菌肺結(jié)核PCP馬爾納菲青霉病組織胞漿菌病臨床表現(xiàn)常呈亞急性經(jīng)過(guò)，易廣泛播散。肺部不形成鈣化病灶常侵犯單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，未發(fā)現(xiàn)侵犯神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)，腎上腺未引起明顯病變皮膚損害常見(jiàn)（約70%）有多發(fā)性膿腫常呈慢性經(jīng)過(guò)，肺部常出現(xiàn)肉芽腫、纖維化及鈣化病灶除單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)外，常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心內(nèi)膜，尤其好侵犯腎上腺，引起功能障礙皮膚損害少見(jiàn)膿腫不常見(jiàn)組織病理真菌特殊染色無(wú)莢膜組織中的馬爾納菲青霉菌有三大特征：群集呈桑葚狀、臘腸狀細(xì)胞、菌內(nèi)橫隔真菌特殊染色見(jiàn)莢膜樣透光暈HE染色切片中可見(jiàn)圓形、卵圓形小孢子，外繞一具有如莢膜的透光暈。PAS染色菌體稍大，外包繞紅染的細(xì)胞壁代替了莢膜樣暈真菌檢查25℃培養(yǎng)為菌絲相，生長(zhǎng)快，2-3d即顯出特征本菌能產(chǎn)生可溶性紅色色素，培養(yǎng)基呈紅色菌落初為白色，漸變?yōu)榫G色，絨狀，2w后呈灰綠色粉狀見(jiàn)青霉帚狀枝孢子檸檬形，表面光滑，兩端有孢間連體37℃培養(yǎng)：酵母型白色菌落，有典型臘腸狀細(xì)胞和橫隔，分裂繁殖25℃培養(yǎng)為菌絲相，生長(zhǎng)慢，2-3w方顯出特征無(wú)可溶性色素菌落白色，棉花樣氣生菌絲，漸變棕色，中央呈細(xì)粉狀無(wú)帚狀枝產(chǎn)生大、小兩種分生孢子（酵母狀孢子、厚壁孢子）37℃培養(yǎng)：酵母型菌落，粉紅或黃褐色，細(xì)胞圓形、卵圓形，窄頸單芽孢繁殖治療兩性霉素B（AMB）。氟胞嘧啶（5-FC）：與兩性霉素B合用有協(xié)同作用。唑類(lèi)藥物。藥物試驗(yàn)（1）法國(guó)Drouhet（1993）整理：氟康唑MIC50.00其它唑類(lèi)MIC0.04兩性霉素BMIC0.04~1.56藥物試驗(yàn)（2）Supparatpinyo等（1993~1994）對(duì)伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、5-FC高度敏感對(duì)兩性霉素B中度敏感對(duì)氟康唑具有抗藥性藥物試驗(yàn)（3）鄧卓霖（廣西）兩性霉素BMIC0.094μm/ml5-FCMIC0.023μm/ml氟康唑MIC0.02μm/ml酮康唑MIC0.012μm/ml伊曲康唑MIC0.006μm/ml藥物試驗(yàn)（4）Sekhon等（1992~1993）酵母型比菌絲型對(duì)氟康唑和伊曲康唑更敏感菌絲型對(duì)兩性霉素B和5-FC更敏感泰國(guó)治療AIDS+PSM兩性霉素B治療2周繼用伊曲康唑治療6周比較安全，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，效果較好30%患者停止治療后復(fù)發(fā)，估計(jì)維持治療半年以上可能較好總結(jié)致病真菌馬爾納菲青霉菌主要地區(qū)分布東南亞主要感染途徑呼吸道、消化道主要病變部位肺、肝、脾、消化道、骨關(guān)節(jié)、淺淋巴結(jié)、皮膚免疫受損常見(jiàn)首選藥物二性霉素B