第十六章 合成抗菌藥

第十六章合成抗菌藥一、概述喹諾酮類(lèi)（Quinolones）是人工合成的一類(lèi)具有4-喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)的吡啶酮酸類(lèi)抗菌藥。第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市諾氟沙星（1979）培氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星

1990年后上市左氧氟沙星氟羅沙星洛美沙星托氟沙星司氟沙星那氟沙星阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星

替馬沙星（可致腎衰、肝腦毒性）格帕沙星（心血管毒性）歐美已撤出市場(chǎng)第四代曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)）莫西沙星克林沙星第一節(jié)喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系氟喹諾酮類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

（1）抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制(主要)

（2）誘導(dǎo)細(xì)菌DNA緊急修復(fù)系統(tǒng)（SOS）錯(cuò)誤復(fù)制（3）改變細(xì)胞壁成分自溶酶

抗菌機(jī)理

DNA回旋酶A——DNA鏈斷裂與重接B——能量轉(zhuǎn)換，ATP水解

喹諾酮類(lèi)作用靶點(diǎn)為A亞單位(次要)細(xì)菌直徑

1~2mDNA分子長(zhǎng)度

>1000m后者需要高度扭轉(zhuǎn)、形成超螺旋結(jié)構(gòu)

裝配在菌體內(nèi)（回旋酶）

細(xì)菌DNA回旋酶由2個(gè)A亞單位及2個(gè)B亞單位組成，能將染色體正超螺旋的一條單鏈切開(kāi)、移位、封閉，形成負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)。氟喹諾酮類(lèi)可與DNA和DNA回旋酶形成復(fù)合物，近而抑制A亞單位，只有少數(shù)藥物還作用于B亞單位，結(jié)果不能形成負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)，阻斷DNA復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。據(jù)實(shí)驗(yàn)研究，氟喹諾酮類(lèi)藥物并不是直接與DNA回旋酶結(jié)合，而是與DNA雙鏈中的堿基結(jié)合，抑制DNA回旋酶的A亞單位，阻斷DNA復(fù)制。細(xì)菌細(xì)胞的DNA呈裸露狀態(tài)（原核細(xì)胞)，而畜禽細(xì)胞的DNA呈包被狀態(tài)（真核細(xì)胞)。AA喹諾酮類(lèi)抗菌機(jī)理的解釋

細(xì)菌染色體進(jìn)行半保留復(fù)制，親代雙股中每一股作為模板合成互補(bǔ)的子代鏈，但由于細(xì)菌染色體為閉合環(huán)狀，復(fù)制時(shí)互相纏繞的親代DNA在解鏈時(shí)會(huì)導(dǎo)致超螺旋，使解鏈難以為繼，故由DNA螺旋酶（又稱(chēng)Ⅱ型DNA撲拓異構(gòu)酶）解螺旋，可消除閉合環(huán)狀DNA的超螺旋。

DNA螺旋酶由兩個(gè)完全不同的A、B亞基組成的A2、B2四聯(lián)體，A、B亞基分別由染色體基因gyrA、gyrB編碼產(chǎn)生，A亞基是喹諾酮作用的主要部位。

喹諾酮類(lèi)抗菌機(jī)理的解釋近來(lái)又發(fā)現(xiàn)喹諾酮作用的第二種撲拓異構(gòu)酶：撲拓異構(gòu)酶Ⅳ，與DNA螺旋酶相似，也是A2、B2四聯(lián)體結(jié)構(gòu)，A、亞基分別由parC和parE基因編碼(在金黃色葡萄球菌中分別為grlA和grlB基因),撲拓異構(gòu)酶Ⅳ為解鏈酶,可在DNA復(fù)制時(shí)將纏繞的子代染色體釋放。

DNA螺旋酶和撲拓異構(gòu)酶Ⅳ的改變?cè)诩?xì)菌生長(zhǎng)和分裂中，DNA螺旋酶和撲拓異構(gòu)酶Ⅳ有著非常重要的作用，喹諾酮作用于其側(cè)鏈上則起到抗菌作用。然而編碼螺旋酶和撲拓異構(gòu)酶Ⅳ的基因發(fā)生突變可導(dǎo)致對(duì)喹諾酮耐藥。臨床試驗(yàn)已證明gyrA基因的突變可導(dǎo)致對(duì)喹諾酮高度耐藥，幾乎所有g(shù)yrA耐藥突變都發(fā)生于喹諾酮耐藥決定區(qū)的130bp序列中,在G+和G-都有發(fā)生。gyrB突變也可導(dǎo)致對(duì)喹諾酮耐藥，但程度不高。

氟喹諾酮類(lèi)藥物內(nèi)服后吸收迅速，且生物利用度較高，而食物對(duì)其吸收的影響不大。從其藥動(dòng)學(xué)特征來(lái)看，本類(lèi)藥物的表觀分布容積較大，說(shuō)明其具有較高的組織滲透性，可廣泛分布于體內(nèi)大多數(shù)組織，而其血漿蛋白結(jié)合率變化很大。大多數(shù)喹諾酮類(lèi)藥物消除的主要途徑是腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管排泄。氟喹諾酮類(lèi)藥物在體內(nèi)的代謝較為復(fù)雜，如氧氟沙星主要以原藥排泄；培氟沙星則幾乎全部被代謝，一般與水溶性很大的葡萄糖醛酸結(jié)合而排出。值得注意的是培氟沙星的中間代謝產(chǎn)物之一是氟哌酸，恩諾沙星的中間代謝產(chǎn)物之一是環(huán)丙沙星，這些中間代謝產(chǎn)物仍具有很強(qiáng)的抗菌活性。藥動(dòng)學(xué)吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其 余吸收率>80%分布：組織穿透性好，分布廣。可進(jìn)入骨、 關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）達(dá)治療濃度代謝與排泄：差異較大且復(fù)雜（見(jiàn)表），

如氧氟沙星主要以原藥排泄；培氟沙星則幾乎全部被代謝，一般與水溶性很大的葡萄糖醛酸結(jié)合而排出。值得注意的是培氟沙星的中間代謝產(chǎn)物之一是氟哌酸，恩諾沙星的中間代謝產(chǎn)物之一是環(huán)丙沙星，這些中間代謝產(chǎn)物仍具有很強(qiáng)的抗菌活性。大多數(shù)喹諾酮類(lèi)藥物消除的主要途徑是腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管排泄。類(lèi)別溶解性滲透性第一類(lèi)藥物高溶解性高滲透性第二類(lèi)藥物低溶解性低滲透性第三類(lèi)藥物高溶解性低滲透性第四類(lèi)藥物低溶解性高滲透性藥物相互作用（1）利福平(RNA合成抑制劑)或氯霉素(蛋白質(zhì)合成抑制劑)均可抑制核酸外切酶（能從核酸鏈的一端逐個(gè)水解核苷酸的酶或能從DNA分子末端移去核苷酸的酶）的合成，導(dǎo)致喹諾酮類(lèi)藥物作用的降低，例如可使氟哌酸的作用完全消失及氧氟沙星和環(huán)丙沙星的作用部分抵消。因此，本類(lèi)藥物不能與利福平、氯霉素等DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。（2）本類(lèi)藥物可抑制茶堿類(lèi)、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起不良反應(yīng)。最顯著者為依諾沙星、其次為環(huán)丙沙星與培氟沙星，氧氟沙星無(wú)明顯影響。因此應(yīng)避免與有相互作用的藥物合用，如有指征合用時(shí)，應(yīng)對(duì)有關(guān)藥物進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)。（3）制酸藥（如氫氧化鋁、碳酸氫鈉）以及抗膽堿藥、H2受體阻斷藥等能降低胃液酸度，使本類(lèi)藥物吸收減少，即達(dá)峰時(shí)間明顯延長(zhǎng)，最高血藥濃度明顯降低，所以應(yīng)避免與上述藥物同時(shí)服用。（4）金屬離子如Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+等可與氟喹諾酮類(lèi)藥物生成絡(luò)合物，妨礙吸收而降低其全身抗感染作用。因此，氟喹諾酮類(lèi)藥物內(nèi)服前后2h內(nèi)不要使用鈣、鐵制劑，更不得同時(shí)使用。藥物相互作用耐藥性

氟喹諾酮類(lèi)藥物廣泛應(yīng)用后已出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性，其機(jī)制主要是染色體突變，不存在質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性。耐藥機(jī)制有三點(diǎn)：

(1)細(xì)菌DNA回旋酶亞基A或拓?fù)洚悩?gòu)酶變異，藥物與回旋酶的親合力

(2)細(xì)菌的細(xì)胞膜通透性

（通道蛋白的改變或缺失）菌體內(nèi)藥濃

(3)主動(dòng)排出機(jī)制

三種機(jī)制同時(shí)并存且此類(lèi)藥物作用機(jī)制大都相同，因此可出現(xiàn)交叉耐藥性。不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)較常見(jiàn)，厭食、惡心、嘔吐、 腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀、焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺(jué)和癲癇發(fā)作（0.5%）?？赡苁撬幬镒钄嗔?/p>

GABA的A受體所致3、過(guò)敏反應(yīng)藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛，兒童大劑量應(yīng)用顯示缺乏例證。孕婦、乳母避免用又名乙基環(huán)丙沙星，對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌如大腸桿菌、沙門(mén)氏桿菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、嗜血桿菌、巴氏桿菌等有很強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)雞敗血霉形體效果尤為顯著；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、肺炎敗血霉形體也有良好的抗菌作用，其抗菌活性明顯優(yōu)于諾氟沙星。主要適用于敏感菌所致的泌尿系、腸道、呼吸道和皮膚軟組織感染等。恩諾沙星（Enrofloxacin）又名單諾沙星。常用其甲磺酸鹽?？咕V廣，對(duì)大腸桿菌、巴氏桿菌、肺炎支原體、敗血支原體具有強(qiáng)大的抗菌活性?？诜昭杆伲锢枚雀?主要經(jīng)腎排泄，其主要中間代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星仍具抗菌活性。適用于敏感菌所引起的各種感染。達(dá)氟沙星（Danorfloxacin）又名苯氟沙星。常用其鹽酸鹽，是一種廣譜高效的喹諾酮類(lèi)藥物，對(duì)霉形體、革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌都有顯著作用，其抗菌譜與環(huán)丙沙星相似，除腸道菌外，其抗菌活性強(qiáng)于環(huán)丙沙星，對(duì)綠膿桿菌的抗菌活性較環(huán)丙沙星高3～5倍，且對(duì)厭氧菌有效。口服吸收迅速，用藥后1.5小時(shí)血藥濃度即可達(dá)到高峰，蛋白結(jié)合率高，在體內(nèi)各組織分布良好，并可通過(guò)血腦屏障。適用于敏感菌所引起的各種感染，特別是在育雛前期使用，能有效地防治種雞垂直傳播帶來(lái)的霉形體病和沙門(mén)氏菌病。沙拉沙星（Sarafloxacin）第二節(jié)磺胺藥與二氨嘧啶類(lèi)

優(yōu)點(diǎn)：1.種類(lèi)多，使用時(shí)選擇余地大；2.抗菌譜廣，原料來(lái)源豐富，價(jià)格低廉；3.只能抑菌，而且易產(chǎn)生耐藥性，但TMP等的出現(xiàn)為其開(kāi)辟了應(yīng)用的廣闊前景；

4.使用方便（口服制劑），性質(zhì)穩(wěn)定；5.具有一定的抗寄生蟲(chóng)作用；磺胺藥（防治）

細(xì)菌病

抗生素（防治）

病毒病

疫苗（預(yù)防）

弓形體病、球蟲(chóng)病、卡氏住白細(xì)胞原蟲(chóng)病缺點(diǎn)：

1.不良反應(yīng)較多：腎損害，過(guò)敏；

2.抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性；【構(gòu)效關(guān)系】磺胺藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是對(duì)位氨苯磺胺，其分子結(jié)構(gòu)中含有苯環(huán)、對(duì)位氨基和磺酰胺基，磺胺藥都是對(duì)位氨苯磺胺的衍生物。

●對(duì)位氨基與抗菌作用關(guān)系密切，若為鄰位、間位則抗菌作用消失；●磺酰氨基中的一個(gè)氫原子（R1）可為多種基團(tuán)所取代而顯著加強(qiáng)抗菌作用，其中以噻唑、嘧啶、惡唑等雜環(huán)取代時(shí)，抗菌作用尤為明顯；●對(duì)位氨基中的一個(gè)氫原子（R2）可被其它基團(tuán)取代，取代基團(tuán)對(duì)抗菌作用有很大影響，潛在氨基如RCONH

（?；?、HONH（羥基）、CH3NH（甲基），這些基團(tuán)都能給出電子，使氨基游離（即能在體內(nèi)分解或還原成游離氨基），仍有不同程度的抗菌作用；但在體內(nèi)不易分解或還原為游離氨基的基團(tuán)如NH、RSO2NH等，這些基團(tuán)都易得到電子，使氨基不易游離，則完全失去抗菌作用。對(duì)氨苯甲酸

磺胺甲噁唑?qū)Π被交酋０?/p>

磺胺嘧啶

常用磺胺藥化學(xué)結(jié)構(gòu)抗菌作用機(jī)理

抗菌作用機(jī)理的意義●選擇性：動(dòng)物機(jī)體能直接利用飼料中的葉酸，故其代謝不受磺胺藥影響；●代謝途徑改變：在代謝中不需葉酸或能直接利用外源性葉酸的細(xì)菌，對(duì)磺胺藥則不敏感；●作用慢：磺胺對(duì)已經(jīng)形成葉酸的細(xì)菌無(wú)影響，故抗菌作用慢；●加強(qiáng)飼養(yǎng)管理：提高機(jī)體的防御機(jī)能；磺胺藥僅能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，呈現(xiàn)抑菌作用，故需加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，提高機(jī)體的防御機(jī)能；●劑量和療程應(yīng)充足：因磺胺與二氫葉酸合成酶的親和力比PABA弱得多，PABA濃度為1/5000～1/25000磺胺濃度時(shí)，即可對(duì)抗磺胺藥的抑菌作用，尤其首次劑量應(yīng)加倍，3～5天為一療程；●排膿清創(chuàng)：因膿汁、壞死組織、血液中富含PABA；●配伍禁忌：普氯卡因在體內(nèi)經(jīng)代謝能生成PABA，所以?xún)烧邔倥湮榻?；●協(xié)同作用：與TMP或DVD聯(lián)合應(yīng)用，按磺胺藥/TMP=5/1可使磺胺藥增效10—30倍?？咕饔靡话阏J(rèn)為磺胺藥的抗菌強(qiáng)度是：SMM>SMD>SMZ>SIZ>ST>SD>SMP>SDM>SM1>SM2>SDM,（周效）

>SN（SDM是磺胺-2-6-二甲氧嘧啶，也稱(chēng)磺胺地索辛）1.廣譜抗菌作用，對(duì)大多數(shù)G+和一些G-細(xì)菌具有抑菌作用，但不屬于殺菌藥，高敏感菌有鏈球菌、肺炎球菌、沙門(mén)氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌等；2.個(gè)別磺胺藥如磺胺-6-甲氧嘧啶（SMM）對(duì)豬弓形體、雞卡氏住白細(xì)胞原蟲(chóng)有較強(qiáng)的抑制作用，磺胺喹惡啉(SQ)、磺胺二甲基嘧啶(SM2)對(duì)球蟲(chóng)病有一定療效；3.對(duì)螺旋體、立克次氏體、結(jié)核桿菌、病毒無(wú)效。體內(nèi)過(guò)程

1.吸收多數(shù)磺酰胺基端取代的磺胺藥易經(jīng)小腸吸收，但其吸收率因藥物和動(dòng)物的種類(lèi)而異，一般順序?yàn)椋篠M2>SM1>SDM'>SN>SD；禽>犬、貓>豬>馬>羊>牛。2.分布

吸收入血后廣泛分布于全身各組織及體液，在肝、腎（尿）中濃度較高，亦可進(jìn)入乳腺、胎盤(pán)、胸膜、滑膜、腦積液及房水中，但一般較血液濃度低?；前匪?血漿白蛋白血漿蛋白藥物復(fù)合物游離型結(jié)合型分子體積小分子體積大血腦透過(guò)能力強(qiáng)血腦透過(guò)能力弱3.代謝主要在對(duì)位氨基處（R2）乙酰化，乙?；蟛坏タ咕饔?，仍然保留其不良反應(yīng)。如SM2乙?；笕芙舛冉档?，易引起結(jié)晶尿和腎并發(fā)癥，造成泌尿道損害。損害表現(xiàn)有：蛋白尿、結(jié)晶尿、尿道管型、血尿、尿閉等。因此，對(duì)易吸收的磺胺藥應(yīng)加用碳酸氫鈉，堿化尿液。4.排泄不易吸收的經(jīng)糞便排泄，吸收的主要經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)乳汁、膽汁排泄。經(jīng)腎排泄時(shí)部分以原形（仍有抗菌作用），部分以乙?；问脚判梗ㄔ谒嵝阅蛑形龀鼋Y(jié)晶對(duì)泌尿道產(chǎn)生損害）。排泄快慢決定于通過(guò)腎小管時(shí)磺胺藥被重吸收的程度，重吸收少者，排泄多，半衰期短，有效血藥濃度不易維持，例如SN、ST；反之有效血濃度維持的時(shí)間長(zhǎng)，例如SMZ、SMP、SDM，等。腎功能衰竭時(shí)，排泄減慢，半衰期明顯延長(zhǎng)，此時(shí)應(yīng)防止中毒。臨床選用及應(yīng)用

1.腸道易吸收的磺胺藥磺胺嘧啶（Sulfadiazine,SD）：蛋白結(jié)合率低，易透過(guò)血腦屏障，可作為CNS感染的首選治療藥。磺胺二甲基嘧啶（Sulfadimidine,SM2）：抗菌作用弱于SD，但其抗兔、禽球蟲(chóng)作用強(qiáng)，而且毒性低，有效血藥濃度時(shí)間較長(zhǎng)（24h）（對(duì)家畜），可每天用藥一次?；前芳谆悙哼颍⊿ulfamethoxazole,SMZ）、磺胺異惡唑（Sulfafurazde,SIZ）：兩藥性質(zhì)基本相同，SMZ作用強(qiáng)于SD、可每天用藥2次，與TMP聯(lián)合應(yīng)用抗菌作用增效數(shù)倍至數(shù)十倍，但SMZ乙?；矢?，溶解度低，腎功能障礙時(shí)應(yīng)禁用或慎用，而SIN乙?；实?，在尿中溶解度高，適用于尿道感染，由于其排泄快，需頻繁給藥?；前芳籽踵海⊿ulfamethoxypyridazine，SMP）：抗菌作用大致和SD相同，蛋白結(jié)合率高，排泄慢，乙酰化率低，適用于病情不太嚴(yán)重的全身及局部感染?；前?5-6-二甲氧嘧啶(周效磺胺)

（Sulfadimoxine,SDM，）：蛋白結(jié)合率高，可在人體內(nèi)維持有效時(shí)間約一周，家畜有效血藥濃度24h左右，抗菌作用弱于SD，抗菌譜同SD，適用于病情不太嚴(yán)重及慢性呼吸道、泌尿道感染。磺胺間甲氧嘧啶（磺胺-6-甲氧嘧啶）（Sulfamonomethoxine,SMM）：在磺胺藥中抗菌作用最強(qiáng)，血漿蛋白結(jié)合率約50%，血及尿中乙?；实?，乙?；镌谀蛑腥芙舛却?，因此，體內(nèi)抗菌活性最高。不但對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生良好抗菌作用，而且對(duì)豬弓形體病、禽住白細(xì)胞原蟲(chóng)?。ò坠诓。┋熜л^好，對(duì)豬的萎縮性鼻炎亦有效?；前穼?duì)甲氧嘧啶（磺胺-5-甲氧嘧啶）（Sulfamethoxydiazine,SMD）：抗菌作用與用途大致與SMM相同?；前仿冗拎海⊿ulfachlorpyrazine,SPZ）：對(duì)原蟲(chóng)有效，可用于治療禽住白細(xì)胞原蟲(chóng)?。ò坠诓。┮约扒萸蛳x(chóng)病，抗菌作用比SD弱。2.腸道難吸收的磺胺藥：

磺胺脒（Sulfaguanidine,SG）：內(nèi)服后大部分不被吸收，在胃腸道起抗菌作用。肽磺胺噻唑（Sulfathalidine,PST）和琥珀?；前粪邕颍⊿ulfasuxidine,SST）：內(nèi)服后比SG更難吸收，進(jìn)入腸道后分解出ST而發(fā)揮抗菌作用。注意：以上三種難吸收的磺胺藥不必同時(shí)服用NaHCO3堿化尿液。3.外用磺胺藥此類(lèi)藥適用于體表局部感染，但現(xiàn)已少用。不良反應(yīng)

1.急性中毒

iv速度過(guò)快或用量過(guò)大，主要表現(xiàn)為急性神經(jīng)癥狀，如共濟(jì)失調(diào)、肌肉無(wú)力、痙攣性麻痹、驚厥等，嚴(yán)重時(shí)可引起死亡，大劑量?jī)?nèi)服可引起厭食、嘔吐、腹瀉、中樞興奮等。2.慢性中毒用藥量較大或用藥時(shí)間在1周以上，家禽可見(jiàn)生長(zhǎng)受阻、產(chǎn)蛋量下降、卵殼變薄及合成VK的細(xì)菌受抑制而導(dǎo)致多發(fā)性神經(jīng)炎和全身性出血性變化等，有時(shí)見(jiàn)泌尿道損害如蛋白尿、結(jié)晶尿、血尿、尿閉，消化道損害如食欲不振、嘔吐、腹瀉、便秘（二重感染）等及白細(xì)胞減少、溶血性貧血等。3.其它①局部刺激：其鈉鹽注射液pH8.5—10.5堿性甚強(qiáng)；②過(guò)敏反應(yīng)和藥熱；③影響新鮮創(chuàng)口愈合如SN等。五、二氨嘧啶類(lèi)

二氨嘧啶類(lèi)是一類(lèi)廣譜抗菌藥，因能顯著增強(qiáng)磺胺藥和多種抗生素的療效，又稱(chēng)為抗菌增效劑。本類(lèi)藥物有：甲氧芐啶（Trimethoprim,TMP）二甲氧芐啶(Diaveridin，DVD)

阿地普林（Aditoprim，ADP）奧美普林（Ormetoprim，OMP）巴喹普林（Baquiloprim，BQP）國(guó)內(nèi)常用的為T(mén)MP和DVD三甲氧芐氨嘧啶（Trimethoprime,TMP）●抗菌作用強(qiáng)于SD，也屬于廣譜抗菌藥；●抗菌機(jī)理是抑制二氫葉酸還原酶；●對(duì)磺胺藥和抗生素有增效作用，對(duì)磺胺可增效4—32倍，對(duì)抗生素如青霉素、慶大霉素、土霉素等也有明顯的增效作用；●單獨(dú)應(yīng)用時(shí)容易產(chǎn)生耐藥性，半衰期也短（馬、犬4h，雞、豬、牛2h，山、綿羊1h），為克服上述缺點(diǎn)，常按1：5與磺胺制成復(fù)方制劑，如百炎凈（復(fù)方新諾明）。

二甲氧芐氨嘧啶（Diaveridine,DVD）內(nèi)服吸收較少，最高血藥濃度僅為T(mén)MP的1／5，但在胃腸內(nèi)濃度較高，適用于腸道抗菌增效劑，治療禽、兔球蟲(chóng)病、禽霍亂、雞白痢等療效較好。第三節(jié)其他合成抗菌藥一、喹噁啉類(lèi)

乙酰甲喹（Maquindox,MAQO）又名痢菌凈。鮮黃色微細(xì)結(jié)晶，無(wú)臭，味苦，遇光顏色變深，微溶于水。[體內(nèi)過(guò)程]內(nèi)服或注射用藥均易吸收，體內(nèi)消除很快，半衰期約2小時(shí)，8小時(shí)后血中已不能檢出藥物。藥物在體內(nèi)破壞較少，多以原形(約75％)隨尿排出，尿中濃度高。[作用與用途]

廣譜抗菌，對(duì)革蘭氏陰性菌作用尤強(qiáng)，如仔豬黃痢、白痢、犢牛副傷寒、雞白痢、禽大腸桿菌病和沙門(mén)氏桿菌??；對(duì)密螺旋體有特效，為治療豬密螺旋體痢疾的首選藥；對(duì)有較好的療效?？咕鷻C(jī)理是抑制菌體DNA合成。

喹乙醇（Olaquindox）又名奧喹多司、喹酰胺醇、快育靈[體內(nèi)過(guò)程]本品內(nèi)服吸收迅速，生物利用度較高，雞、犬、豬的生物利用度分別為53％、90％及100％。，約85％經(jīng)腎隨尿排出，15％隨糞便以原形排出體外。有資料表明，仔豬以0.01％的濃度混飼，連用140d，停藥后24h組織中的殘留原形藥物＜0.2μg/g，但30d后還可在內(nèi)臟器官中檢測(cè)到其代謝物。[作用與用途]抗菌促生長(zhǎng)劑，促進(jìn)蛋白同化，提高飼料利用率，加快豬增重。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有抑制作用，對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌、志賀氏菌、變形桿菌屬等特別敏感，對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、痢疾密螺旋體等也有抑制作用。主要用于促進(jìn)豬（35kg以下育成豬）的生長(zhǎng)，提高飼料轉(zhuǎn)化率；有時(shí)也用于治療豬腸道感染及預(yù)防仔豬腹瀉、密螺旋體痢疾等。二、硝基咪唑類(lèi)

硝基咪唑類(lèi)（5-nitroimidazoles）是一類(lèi)具有抗原蟲(chóng)和抗菌活性的藥物，同時(shí)還具有抗厭氧菌的作用。包括甲硝唑、地美硝唑、替硝唑（Tinidazole）、氯甲硝唑（Ronidazole）、硝唑嗎啉（Nimorazole）和氟硝唑（Flunidazole）等，國(guó)內(nèi)獸醫(yī)臨床常用的為甲硝唑和地美硝唑。

甲硝唑(Metronidazole)

又名甲硝咪唑、滅滴靈。本品對(duì)大多數(shù)專(zhuān)性厭氧菌，包括脆弱擬桿菌、黑色素?cái)M桿菌、梭狀桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌、糞鏈球菌等有良好抗菌作用；還具有抗滴蟲(chóng)及阿米巴原蟲(chóng)的作用。臨床主要用于治療腹腔膿腫、腹膜炎、膿胸、生殖道感染、關(guān)節(jié)炎、腦膜炎及壞死組織中的厭氧菌感染及阿米巴痢疾、滴蟲(chóng)病、鞭毛蟲(chóng)病、犬賈第蟲(chóng)病、小袋蟲(chóng)病等原蟲(chóng)感染。

地美硝唑(Dimetronidazole)

又名二甲硝咪唑、達(dá)美素。具有廣譜抗菌和抗原蟲(chóng)作用。不僅具有抗厭氧菌、大腸弧菌、多型性桿菌、鏈球菌、葡萄球菌和密螺旋體的作用，且能抗組織滴蟲(chóng)、纖毛蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)、六鞭毛蟲(chóng)等。臨床個(gè)主要用于消化道和全身的抗厭氧菌感染、豬密螺旋體痢疾以及禽類(lèi)的組織滴蟲(chóng)病。三、有機(jī)胂類(lèi)

有機(jī)胂類(lèi)藥物為人工合成的抗菌促生長(zhǎng)劑，與抗球蟲(chóng)藥磺胺喹噁啉、氨丙啉等合用，對(duì)防治球蟲(chóng)病有協(xié)同作用。內(nèi)服很少吸收，大部分以原形從糞便排出，可造成環(huán)境