藥物分析-氣霧劑

第14章氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑一、定義指一種或幾種藥物經(jīng)特殊裝置給藥后，藥物經(jīng)呼吸道深部、腔道黏膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥體系。氣霧劑（aerosols）[‘ε?r?s?l]——借助拋射劑產(chǎn)生的壓力噴霧劑（spays）[sprei]——高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法粉霧劑（poweraerosols）['paud?]

——由患者自主吸入或借助適宜裝置噴出第一節(jié)概述二、研究熱點(diǎn)及產(chǎn)品

近年來藥劑學(xué)研究熱點(diǎn)，研究的藥物包括局部治療藥、抗生素、抗病毒、抗腫瘤、蛋白質(zhì)與多肽藥局部治療藥——云南白藥氣霧劑止痛降鈣素鼻腔噴霧劑——治療骨質(zhì)疏松布地奈德鼻腔噴霧劑——過敏性鼻炎沙丁醇胺氣霧劑——支氣管哮喘胰島素氣霧劑、噴霧劑及粉末吸入劑疫苗和其他生物制品三、氣霧劑的肺部吸收三、氣霧劑的肺部吸收肺部吸收：吸收速度快→速效影響吸收的因素：呼吸的氣流微粒的大小藥物的性質(zhì)a.吸收表面積大;b.豐富的毛細(xì)血管c.肺泡表面到毛細(xì)血管的轉(zhuǎn)運(yùn)距離短沉積率與呼吸量成正比，而與呼吸頻率呈反比。通常緩慢而長(zhǎng)時(shí)間的吸氣可獲得較大的肺泡沉積率。較粗——吸收少且慢；太細(xì)——肺沉積率低；較好——一般在0.5-5μm

分子量——小分子藥物吸收快；脂溶性——LogP較大的藥物吸收迅速；吸濕性——吸濕性大妨礙藥物吸收溶解性——在呼吸系統(tǒng)有適當(dāng)溶解度的藥物吸收較好

吸入型氣霧劑在肺部的吸收肺泡：3-4億個(gè)，40μm大，肺總表面積達(dá)140m2，體表的70倍肺泡上的毛細(xì)血管：致密、肺泡表面到毛細(xì)血管內(nèi)距離大約為1μm一、定義氣霧劑(aerosols)※系指藥物與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出到達(dá)用藥部位，起局部或全身作用。第二節(jié)氣霧劑（aerosol）二、氣霧劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)不足1.具速效和定位作用；2.可保持清潔無菌狀態(tài)，增加穩(wěn)定性；3.使用方便，避免胃腸破壞和肝首過效應(yīng)；4.定量準(zhǔn)確（定量閥門）1.需特殊裝置及設(shè)備，成本高；2.受傷皮膚多次使用可引起不適和刺激；3.有一定危險(xiǎn)性和毒性。按分散系統(tǒng)分溶液型：藥物溶解在拋射劑中混懸型：藥物分散在拋射劑中

乳劑型：藥物水溶液與拋射劑制成乳劑

按組成分二相氣霧劑——溶液型（氣液兩相）三相氣霧劑——混懸型（氣-液-固）和乳劑型（氣-液-液）

按用途分呼吸道吸入用氣霧劑——肺部皮膚和黏膜用氣霧劑空間消毒用氣霧劑三、分類

1.按相和溶液組成分類a.

二相氣霧劑

Ⅰ）溶液型

b.

三相氣霧劑

Ⅱ）①

W/O乳劑型；

②

O/W乳劑型

Ⅲ）混懸型2.按用途分類呼吸道吸入用氣霧劑——肺部皮膚和黏膜用氣霧劑空間消毒用氣霧劑

三、分類

溶液型霧狀氣霧劑氣相（P）液相（P+D）拋射劑的蒸氣拋射劑＋藥物形成的溶液a.二相氣霧劑氣相（P）液相（O/W）O:P(+D)W:水(+D)內(nèi)相蒸發(fā)泡沫狀①O/W乳劑型

噴射為泡沫狀ｂ．三相氣霧劑油相(內(nèi)）水相（外）②W/O乳劑型

噴射時(shí)為液流W:水(+D)氣相（P）液相（W/O）O:P(+D)外相蒸發(fā)液流油相（外）水相（內(nèi)）ｂ．三相氣霧劑③混懸型

噴出物為細(xì)粉狀－－粉末氣霧劑氣相（P）液相（S/O）S:D

O:P外相蒸發(fā)煙霧狀ｂ．三相氣霧劑拋射劑（噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼溶劑）工作原理：液化氣體處于一種高壓狀態(tài)，一旦閥門開放，壓力突然降低，急劇氣化，噴出。藥物與附加劑耐壓容器和閥門系統(tǒng)四、基本組成（一）拋射劑（propellants）1.定義：是噴射藥液的動(dòng)力，是氣霧劑中供給推動(dòng)力的組成都分，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。2.拋射劑的要求：

①在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；

②應(yīng)無毒、無致敏性和刺激性；③惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；④不易燃、不易爆；⑤無色、無臭、無味，價(jià)廉易得。（一）拋射劑（propellants）3.分類氟氯烷烴類（氟利昂Freon，沸點(diǎn)低，性質(zhì)穩(wěn)定，國(guó)內(nèi)常用F11

〉F12〉F114)氫氟烷烴類（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型氣霧劑，如沙丁胺醇)碳?xì)浠衔?丙烷，正丁烷等，穩(wěn)定、毒性小，但易燃易爆，故常與氟利昂合用）壓縮氣體（二氧化碳、氮?dú)?、一氧化氮等，性質(zhì)穩(wěn)定，不燃燒，較安全，常用于噴霧劑）血中達(dá)一定濃度時(shí)對(duì)心臟有副作用破壞臭氧層，已逐漸被禁用2.拋射劑用量溶液型：20-70％，根據(jù)所需粒徑調(diào)節(jié)用量（1-5μm,用量多；50-200μm,6-10%)混懸型：腔道給藥(30-45%）；吸入給藥（99％）乳劑型：8-10％，甚至25％噴射能力取決于拋射劑用量及自身蒸汽壓拋射劑對(duì)氣霧劑性能的影響：拋射劑種類：種類不同，蒸汽壓不同，噴射能力不同，噴出液滴的粗細(xì)不同拋射劑用量：用量越大，蒸汽壓越高，噴射能力越強(qiáng)，噴出的液滴就越細(xì)（二）藥物與附加劑藥物——呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等附加劑——潛溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等

二相型氣霧劑→溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潛溶劑

三相型氣霧劑混懸型：可加固體潤(rùn)濕劑如滑石粉乳劑型：應(yīng)加乳化劑（三）氣霧劑的裝置耐壓容器玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定，但耐壓和耐撞擊性差。金屬容器：耐壓性強(qiáng)，但對(duì)藥液不穩(wěn)定。閥門系統(tǒng)

要求：不與藥物和拋射劑起作用，耐壓，輕便，價(jià)廉等。功能：密封和提供藥液噴射的通道。要求：對(duì)內(nèi)容物惰性，具有并保持適當(dāng)強(qiáng)度，所有部件需加工精密。

封帽閥門桿(軸芯)

內(nèi)孔(出藥孔)

膨脹室橡膠封圈彈簧定量杯(室)

浸入管推動(dòng)鈕

定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成：五、制備工藝容器和閥門的處理與裝配藥物的配制與分裝填充拋射劑質(zhì)量檢查包裝成品避菌環(huán)境下配制a.壓灌法:操作壓力68.65-105.975kPa。設(shè)備簡(jiǎn)單，損耗少，無需低溫；但速度慢，成品壓力變化較大b.冷灌法：藥液(-20℃),拋射劑(低于沸點(diǎn)5℃以上）。速度快，對(duì)閥門無影響，成品壓力穩(wěn)定a.玻璃搪瓷:洗凈烘干，預(yù)熱120-130℃，沾塑料黏液，倒置，150-170℃，15min。b.閥門：橡膠(75％乙醇，24h),塑料和尼龍(95％乙醇),不銹鋼(1-3%堿液,10-30min,水洗,95％乙醇)灌裝過程

1氣霧罐、鋁/馬口鐵；2導(dǎo)入袋閥；3封口&蓋下充氣；4壓力檢測(cè)；5灌液；6重量檢測(cè)；7促動(dòng)器/蓋的安裝；8使用

fillingmachineSPECIALTYPACKAGINGaerosolcanfillingmachine六、氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定

安全、漏氣檢查裝量與異物檢查噴射速度和噴出總量檢查噴射總次與噴射主藥含量檢查噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測(cè)定有效部位沉積量檢查微生物限度無菌檢查噴霧劑(nebula)：系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充與、于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。裝置噴霧裝置主要結(jié)構(gòu)為噴射用閥門系統(tǒng)。噴霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)：

1、噴霧劑應(yīng)標(biāo)明：每瓶的裝量主藥含量、總噴次貯藏條件2、檢查內(nèi)容類似氣霧劑：每瓶總噴次、每噴量、每主藥含量裝量微生物限度無菌吸入粉霧劑(aerosolofmicropowdersforinspiration):

系指微粉化藥物與載體(或無)以膠囊、泡囊或多劑量?jī)?chǔ)庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物的制劑。

使用方便、不含拋射劑、藥物呈粉末，穩(wěn)