第一章 認(rèn)識(shí)藥物

藥品與毒品知識(shí)概論授課教師：李琳（動(dòng)物科技學(xué)院）

E-mail:lilinah@126.comTel/p>

辦公室:動(dòng)物科技學(xué)院四樓藥理毒理室課程內(nèi)容認(rèn)識(shí)藥物藥物的體內(nèi)過程、藥物劑型及處方抗微生物藥物影響藥物作用的因素及特殊人群用藥藥品包裝與說明書吸毒與毒品我國(guó)醫(yī)藥的起源西方醫(yī)藥的起源藥物發(fā)現(xiàn)史上的故事藥物、藥品和毒物的定義藥物的分類第一章認(rèn)識(shí)藥物西藥和中藥新藥的定義和分類處方藥與非處方藥藥品和保健品假藥和劣藥藥物作用的兩重性一、我國(guó)醫(yī)藥的起源

我國(guó)是世界上最早發(fā)現(xiàn)和使用藥物為人類造福的國(guó)家之一。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥歷史悠久，藥用資源豐富，玉石草木、花蟲鳥獸中很多被發(fā)現(xiàn)具有藥用價(jià)值。我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)藥又凝聚著藏藥、蒙藥、傣藥等民族醫(yī)藥精華。

原始時(shí)代初期，生產(chǎn)力極其低下，人們共同采集，成群出獵，共同消費(fèi)得來的食物，過著“饑即求食，飽即棄余”的生活，在采集野果、種籽和挖取植物根莖過程中，由于饑不擇食誤食某些有毒藥物，發(fā)生嘔吐、腹瀉、便秘、昏迷、死亡，如：大黃→腹瀉；瓜蒂→嘔吐；柿子→便秘。

有時(shí)會(huì)偶然吃了某些食物，癥狀消失。如：大黃→腹瀉→烏梅→愈瓜蒂→嘔吐→桔皮→愈柿子→便秘→蜂蜜→愈

人們通過這樣無數(shù)次的嘗試和長(zhǎng)期的經(jīng)驗(yàn)積累，逐漸認(rèn)識(shí)了哪些植物對(duì)人體有害和有益，進(jìn)而有意識(shí)的加以利用，這就形成了早期的藥物療法。藏藥藏藥是在廣泛吸收融合了中醫(yī)藥學(xué)和印度醫(yī)藥學(xué)等理論的基礎(chǔ)上，通過長(zhǎng)期實(shí)踐形成的獨(dú)特醫(yī)藥體系，迄今已有上千年的歷史，是我國(guó)較為完整、較有影響的民族藥之一?！对峦跛幵\》是較早的一部藏藥史籍，收載的藥物包括植物類440種、動(dòng)物類260種、礦物類80種?！毒е楸静荨肥鞘蛰d藏藥最多的一部大典，被譽(yù)為藏族的《本草綱目》。目前我國(guó)有藏藥3000種左右，西藏是藏醫(yī)藥的發(fā)源地。冬蟲夏草、貝母、三七、天麻、靈芝等為暢銷國(guó)內(nèi)外的名貴藥材。

冬蟲夏草

雪蓮花塔黃三七蒙藥目前蒙藥的品種已多達(dá)2200余種，較為常用的藥為1342種。蒙藥代表書籍傣藥

傣藥是我國(guó)古老的傳統(tǒng)醫(yī)藥之一，遠(yuǎn)在2500年前的《貝葉經(jīng)》中便有記載。傣族祖居云南西雙版納，當(dāng)?shù)貎?yōu)越的自然條件為傣藥提供了理想的藥用資源，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)傣族藥物有1200種。1.伏羲、神農(nóng)和黃帝“三皇五帝”：燧人氏、伏羲氏、神農(nóng)氏；黃帝、顓頊、帝嚳、堯帝、舜帝。與醫(yī)藥有關(guān)的三位是：伏羲、神農(nóng)和黃帝?！兜弁跏兰o(jì)》：伏羲氏嘗百草而制九針?！吧褶r(nóng)嘗百草，日遇七十毒”。（深入山野遍嘗各種草木的性味）。《帝王世紀(jì)》載：“神農(nóng)…嘗味草木，宣藥療疾，救夭傷人命”。伏羲是傳說中人類文明的始祖，被尊為“三皇”之首。伏羲聰慧過人，他根據(jù)天地萬物的變化，發(fā)明創(chuàng)造了八卦，成了中國(guó)古文字的發(fā)端，也結(jié)束了“結(jié)繩紀(jì)事”的歷史。他又結(jié)繩為網(wǎng)，用來捕鳥打獵，并教會(huì)了人們漁獵的方法，發(fā)明了瑟，標(biāo)志著中華文明的起始。

伏羲：中國(guó)醫(yī)藥的鼻祖

神農(nóng)氏人身牛首，三歲知稼穡，長(zhǎng)成后，身高八尺七寸,龍顏大唇，傳說中古代農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥的發(fā)明者。神農(nóng)氏本為姜水流域姜姓部落首領(lǐng)，后發(fā)明農(nóng)具以木制耒，教民稼穡飼養(yǎng)、制陶紡織及使用火，以功績(jī)顯赫，以火得王，故為炎帝，世號(hào)神農(nóng)，曾建都山東曲阜，并被后世尊為農(nóng)業(yè)之神。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)四大經(jīng)典著作之一(《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《難經(jīng)》、《傷寒雜病論》、《神農(nóng)本草經(jīng)》)，是我國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中現(xiàn)存成書最早的一部醫(yī)學(xué)典籍。它是研究人的生理學(xué)、病理學(xué)、診斷學(xué)、治療原則和藥物學(xué)的醫(yī)學(xué)巨著。在理論上建立了中醫(yī)學(xué)上的“陰陽(yáng)五行學(xué)說”、“脈象學(xué)說”、“經(jīng)絡(luò)學(xué)說”等。其醫(yī)學(xué)理論是建立在我國(guó)古代道家理論的基礎(chǔ)上的，反映了我國(guó)古代天人合一思想。2.我國(guó)最早的藥學(xué)專著我國(guó)古代藥物（包括植物、動(dòng)物和礦物）均稱“本草”。公元一世紀(jì)前后，漢代學(xué)者編著的《神農(nóng)本草經(jīng)》，是我國(guó)最早的一部藥物學(xué)著作。唐朝編著的《新修本草》，是我國(guó)由國(guó)家頌布的第一部藥典，也是世界上第一部藥典。古代藥物學(xué)發(fā)展到明朝達(dá)到高峰，李時(shí)珍編著的《本草綱目》，是舉世聞名的藥物學(xué)巨著，是全人類最寶貴的醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)。簡(jiǎn)稱《本草經(jīng)》或《本經(jīng)》，是中國(guó)現(xiàn)存最早的藥物學(xué)專著，成書于東漢，并非一時(shí)一人之手，而是秦漢時(shí)期眾多醫(yī)學(xué)家總結(jié)、搜集、整理當(dāng)時(shí)藥物學(xué)經(jīng)驗(yàn)成果的專著，是對(duì)中國(guó)中草藥的第一次系統(tǒng)總結(jié)。其中大部分藥物學(xué)理論和配伍規(guī)則及“七情合和”原則在幾千年的用藥實(shí)踐中發(fā)揮了巨大作用，被譽(yù)為中藥學(xué)經(jīng)典著作?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》七情合和

《神農(nóng)本草經(jīng)》

：藥有陰陽(yáng)配合……有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者。凡此七情，合和視之，當(dāng)用相須相使者良，勿用相惡相反者。若有毒宜制，可用相畏相殺者，不爾，勿合用也。

《本草綱目》：藥有七情。獨(dú)行者，單方不用輔也；相須者，同類不可離也；相使者，我之佐使也；相惡者，奪我之能也；相畏者，受彼之制也；相反者，兩不相合也；相殺者，制彼之毒也。

單行：指用單味藥治病。相須：性能功效相似的藥物配合應(yīng)用，明顯增強(qiáng)療效。相使：性能功效并不相同，但有某種共性的藥物配合應(yīng)用，以一種藥為主，另一種為輔，相互促進(jìn)，提高主藥的效力。相畏：一種藥能抑制另一種藥的烈性或毒性。相惡：兩種藥合用，相互牽制而使作用降低或失去藥效。相殺：一種藥能減輕或消除另一藥物的毒性或副作用。相反：兩種藥物合用，能產(chǎn)生毒性反應(yīng)或副作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》全書共三卷，收載藥物包括動(dòng)、植、礦三類，共365種，每藥項(xiàng)下記載有性味、功能與主治，另有序例簡(jiǎn)要記述用藥的基本理論，如有毒無毒、四氣五味、配伍法度、服藥方法及丸、散、膏、酒等劑型。《新修本草》（公元657－659年）是蘇敬等所編著。世稱《唐本草》。

《新修本草》是世界上最早的一部由國(guó)家權(quán)力機(jī)關(guān)頒布的，具有法律效力的藥學(xué)專著，被認(rèn)為是世界上最早的藥典。

“本草綱目”（CompendiumofMateria

Medica)李時(shí)珍（1518-1593）我國(guó)明代著名的醫(yī)學(xué)家、藥物學(xué)家，湖北省蘄春縣蘄州鎮(zhèn)人。歷時(shí)30年,明末1578年完成，52卷，190萬字,收藥1892種;插圖1160幅;藥方11000條;英、日、德、俄、法、拉丁7種文字二、西方醫(yī)藥的起源1.古希臘的希波可拉底被尊為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之祖，他提倡食療重于藥療。2.西方第一部醫(yī)學(xué)著作叫作《希波可拉底文集》，其中著名的《希波可拉底誓言》流傳了2000多年，至今仍是西歐一些國(guó)家醫(yī)生就業(yè)時(shí)宣誓的誓言。

希波克拉底(Hippcrates)，被西方尊為“醫(yī)學(xué)之父”，古希臘著名醫(yī)生，歐洲醫(yī)學(xué)奠基人，西方醫(yī)學(xué)奠基人?！断２衫资难浴?/p>

古代西方醫(yī)生在開業(yè)時(shí)都要宣讀一份有關(guān)醫(yī)務(wù)道德的誓詞：“我要遵守誓約，矢忠不渝。對(duì)傳授我醫(yī)術(shù)的老師，我要像父母一樣敬重。對(duì)我的兒子、老師的兒子以及我的門徒，我要悉心傳授醫(yī)學(xué)知識(shí)。我要竭盡全力，采取我認(rèn)為有利于病人的醫(yī)療措施，不能給病人帶來痛苦與危害。我不把毒藥給任何人，也決不授意別人使用它。我要清清白白地行醫(yī)和生活。無論進(jìn)入誰家，只是為了治病，不為所欲為，不接受賄賂，不勾引異性。對(duì)看到或聽到不應(yīng)外傳的私生活，我決不泄露?！?/p>

20世紀(jì)中葉，世界醫(yī)協(xié)大會(huì)又據(jù)此制定了國(guó)際醫(yī)務(wù)人員道德規(guī)范。

三、藥物發(fā)現(xiàn)史上的故事

1.金雞納和奎寧

1826年，法國(guó)藥師佩雷蒂爾和卡文頓從金雞納樹皮中提取出了治療瘧疾的藥物---奎寧，是第一個(gè)治療瘧疾的有效藥物。

金雞納，別名奎寧樹、雞納樹。為茜草科，金雞納屬。原產(chǎn)于南美洲的厄瓜多爾。我國(guó)云南、廣東、海南、臺(tái)灣等地栽培。瘧疾是一種急性傳染病，癥狀：發(fā)冷發(fā)熱，熱后大量出汗，頭痛，口渴，全身無力。17世紀(jì)時(shí)，據(jù)說有一個(gè)印第安人患瘧疾病很重，口渴得要命，當(dāng)他爬到厄瓜多爾南部洛哈省的馬拉卡托斯地區(qū)的一個(gè)小池塘邊喝了許多水后，覺得病情好了許多。這時(shí)他發(fā)現(xiàn)有許多樹浸泡在池塘里，水很苦，這種樹就是金雞納樹。后來傳教士胡安·洛佩斯知道了這種樹的功效，治好了西班牙駐秘魯總督夫人安娜·辛可(Cinchon)伯爵夫人的瘧疾。這種樹的樹皮根據(jù)總督夫人的名字被命名為辛可那(Cinchona)。1826年法國(guó)藥師佩雷蒂爾(Pelletier)和卡文頓(Caventou)從金雞納樹皮中提取出奎寧?？鼘帪橹匾汞懰?，能消滅各種瘧原蟲的裂殖體而終止瘧疾發(fā)作。

2011年度拉斯克獎(jiǎng)的獲獎(jiǎng)名單揭曉，中國(guó)科學(xué)家屠呦呦獲得臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素---一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬人的生命?！边@也是至今為止，中國(guó)生物醫(yī)學(xué)界獲得的世界級(jí)最高大獎(jiǎng)，離諾獎(jiǎng)只有一步之遙。

屠呦呦，生于1930年12月，中國(guó)中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員。

拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（LaskerMedicalResearchAwards）有“美國(guó)的諾貝爾獎(jiǎng)”的美譽(yù)，是美國(guó)最具聲望的生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)，是醫(yī)學(xué)界僅次于諾貝爾獎(jiǎng)的一項(xiàng)大獎(jiǎng)。1946年，由“現(xiàn)代廣告之父”美國(guó)著名廣告經(jīng)理人、慈善家阿爾伯特·拉斯克（AlbertLasker）及夫人瑪麗·沃德·拉斯克（MaryWoodardLasker）共同創(chuàng)立，旨在表彰醫(yī)學(xué)領(lǐng)域作出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家、醫(yī)生和公共服務(wù)人員。拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)英日科學(xué)家分享2012年

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院10月8日在斯德哥爾摩宣布，將2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予英國(guó)科學(xué)家約翰?格登（JohnB.Gurdon）和日本科學(xué)家山中伸彌（ShinyaYamanaka），以表彰他們?cè)诩?xì)胞研究領(lǐng)域作出的突出貢獻(xiàn)。兩位科學(xué)家因“發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可以被重新編程為多功能的干細(xì)胞（即誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞）”而獲獎(jiǎng)，研究成果徹底改變了人類對(duì)細(xì)胞和生物體發(fā)展的認(rèn)識(shí)。人類從受精卵細(xì)胞開始發(fā)育，每一個(gè)未成熟細(xì)胞都能發(fā)展成成年機(jī)體的所有細(xì)胞類型，這樣的細(xì)胞稱為多功能干細(xì)胞。隨著胚胎的發(fā)育，這些細(xì)胞進(jìn)一步形成神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞和肝細(xì)胞等。人們?cè)J(rèn)為未成熟細(xì)胞發(fā)展成特定成熟細(xì)胞是單向性的，不可能回復(fù)到多功能干細(xì)胞階段。格登早在1962年通過一項(xiàng)經(jīng)典實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)已分化的特定成熟細(xì)胞可以變回“從前”，是可逆的。40多年后，山中伸彌發(fā)現(xiàn)完整的特定成熟細(xì)胞在老鼠體內(nèi)重組成為非成熟干細(xì)胞，能將特定的成熟細(xì)胞重新編程為多功能干細(xì)胞，這種細(xì)胞與其他多功能干細(xì)胞一樣，都能發(fā)育成各種器官的細(xì)胞，因此具有重大的醫(yī)學(xué)研究?jī)r(jià)值。2.美麗的西班牙女郎和顛茄

有一種茄科的植物叫癲茄，它的根煎煮出來的水有擴(kuò)瞳作用。在900多年前的西班牙，認(rèn)為眼睛瞳孔放大顯得漂亮，于是就有人把這種水滴在眼睛里，達(dá)到漂亮的目的。其實(shí)這種植物具有很大的毒性，中世紀(jì)的謀殺者常常利用顛茄來作為毒藥來毒害別人。

顛茄，學(xué)名Atropabelladonna。為茄科，顛茄屬。植物分類學(xué)家林奈氏是根據(jù)它的毒性來命名的。Atropa是希臘神話中的司命運(yùn)的三個(gè)女神中最年長(zhǎng)的，她能割斷生命之線，主管人的生死，可見其毒性很大。顛茄根的煎煮物能擴(kuò)大瞳孔，古代西班牙姑娘愛用顛茄滴眼，使瞳孔放大而顯得漂亮，因此得到belladonna這個(gè)俗稱。意大利文“bella”是美麗的意思，“donna”是女郎。3.擠奶姑娘和種牛痘

18世紀(jì)的英國(guó)天花盛行，麻臉成為普遍現(xiàn)象，臉上不長(zhǎng)麻子的女人都算得上是美女。奇怪的是，當(dāng)時(shí)唯有擠牛奶姑娘幾乎不長(zhǎng)麻子，被當(dāng)時(shí)的浪漫文學(xué)稱為“漂亮的擠奶女郎”。一個(gè)年輕的醫(yī)生叫琴納，同他的老師于1788年開始8年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，終于發(fā)現(xiàn)種牛痘可以預(yù)防天花。牛痘接種法的創(chuàng)始人愛德華·琴納“種牛痘術(shù)”發(fā)明者琴納在給人接種牛痘

歐洲人排隊(duì)接種牛痘的情況

四、藥物、藥品和毒物的定義藥物

指用于診斷、預(yù)防或治療疾病的物質(zhì)。理論上講，凡能通過化學(xué)反應(yīng)影響生命活動(dòng)過程的化學(xué)物質(zhì)均屬藥物范疇。毒物

對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生損害作用的物質(zhì)。

藥物超過一定的劑量也能產(chǎn)生毒害作用，因此藥物和毒物的區(qū)別僅在于劑量的差別。藥物長(zhǎng)期使用或劑量過大都有可能成為毒物。

藥物：預(yù)防、治療、診斷疾病的物質(zhì)。藥品：藥物和化學(xué)試劑的總稱。

天然藥物：植物、動(dòng)物、礦物或微生物發(fā)酵產(chǎn)物

藥物分類

合成藥物：人工合成的化學(xué)藥物

生物技術(shù)藥物：細(xì)胞工程、基因工程制品

五、藥物的分類

毛地黃(foxglove)顛茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)阿托品(atropine)蜣螂（屎殼螂）金龜子科昆蟲，棲息于地中，將腐爛植物及糞土推成球形。

[功用和主治]定驚，破瘀，通便，攻毒。雞的砂囊內(nèi)壁，用于研磨食物，為傳統(tǒng)中藥之一，用于消化不良、遺精盜汗等癥，效果極佳，故而以“金”命名。雞內(nèi)金

【功效】消食健胃，澀精止遺知了殼（蟬皮、蟬蛻）：用于治療外感風(fēng)熱、咳嗽音啞、咽喉腫痛、風(fēng)疹騷癢、目赤目翳、破傷風(fēng)、小兒驚癇、夜哭不止等癥。

知了（蟬）丹砂CINNABARIS[藥圖]硫化物類礦物[主治]益氣明目，通血脈，潤(rùn)心肺，驅(qū)邪瘧。用于驚癇，解胎毒，痘毒，除腹痛，瘡痂，發(fā)汗。[成分]硫化汞。1929

年

Fleming發(fā)現(xiàn)了Penicillin。青霉素來源于微生物，是青霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物。

1.天然藥物

是指植物、動(dòng)物和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。天然藥物不等同于中藥或中草藥。

天然藥物與中藥相同點(diǎn)：中藥與天然藥物的原料資源都取自天然生長(zhǎng)的植物、動(dòng)物和礦物，又都屬于制備成各種制劑的原料藥。不同點(diǎn)1.概念不同中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用以預(yù)防、治療疾病及康復(fù)保健等方面的物質(zhì)。中藥材、中藥飲片和中藥成方制劑。天然藥物是經(jīng)過物理化學(xué)提取分離過程獲取天然動(dòng)物、植物或礦物中的某一種或多種有效成分而成的藥物。

2.中藥材講究產(chǎn)地、采集與貯藏、炮制；天然藥物僅重視某種成分的獲得。

2.合成藥物

指用化學(xué)方法直接合成藥物的有效成分或?qū)τ行С煞诌M(jìn)行結(jié)構(gòu)上的改造，制成結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、療效高、毒性低并能用化學(xué)原料制成的代用品。

化學(xué)合成為人類獲取藥物開辟了嶄新的途徑。19世紀(jì)中葉，人們合成的化合物中發(fā)現(xiàn)了麻醉乙醚、氯仿、水合氯醛。隨著染料工業(yè)的發(fā)展，德國(guó)人發(fā)現(xiàn)了至今仍廣泛應(yīng)用的解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林等。3.生物技術(shù)藥物

指采用DNA重組技術(shù)或其他創(chuàng)新生物技術(shù)生產(chǎn)的治療藥物。如，細(xì)胞因子、纖溶酶原激活劑、重組血漿因子、生長(zhǎng)因子、融合蛋白、受體、疫苗和單抗、干細(xì)胞治療技術(shù)等。

六、西藥與中藥西藥概念內(nèi)涵：1.藥物本身性能以其物理和化學(xué)性質(zhì)來表示，如是液體還是固體，是酸性還是堿性等。2.藥物功效以相應(yīng)的病理、生理、生化等的指標(biāo)和術(shù)語(yǔ)來表示，如抑制細(xì)菌、降低血壓、升高血糖等。3.藥物配合使用時(shí)，考慮藥物間的物理、化學(xué)變化，至于生物活性則考慮各個(gè)藥物各自作用的結(jié)果，而不是把各種配合使用的藥物作為一個(gè)功效整體。中藥概念內(nèi)涵：1.藥物性能的表達(dá)，有性味，即四氣（寒熱溫涼）五味（酸苦甘辛咸）；歸經(jīng)，包括臟腑、經(jīng)絡(luò)、三焦、衛(wèi)氣營(yíng)血等歸經(jīng)；升降浮沉。2.藥物功效以中醫(yī)藥學(xué)術(shù)語(yǔ)表述，如解表、涼血、平肝、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)，活血化瘀等。3.藥物配合使用時(shí)，按君臣佐使關(guān)系配伍，使各味藥共同構(gòu)成一個(gè)功效整體。指在中醫(yī)藥理論和臨床經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)下用于防治疾病和醫(yī)療保健的藥物。中成藥中藥材飲片1

中藥大黃何首烏雙黃連口服液中藥取自天然的未經(jīng)加工或只經(jīng)過簡(jiǎn)單產(chǎn)地加工的原料藥，簡(jiǎn)稱“藥材”。2

中藥材西紅花何首烏冬蟲夏草紅花中藥材經(jīng)過凈制、切制、炮制，制成符合臨床醫(yī)療需要的加工品。3

飲片關(guān)木通大黃附子雞血藤以中藥材或飲片為原料，根據(jù)臨床處方的要求，采用相應(yīng)的制備工藝和加工方法，制備成的隨時(shí)可以應(yīng)用的劑型。

4

中成藥我國(guó)古代記載藥物知識(shí)的著作，也就是我國(guó)古代的藥物學(xué)。5

本草6

草藥7

中草藥

一般指草醫(yī)（民間醫(yī)生）用于治病或地區(qū)性口碑相傳的民間藥物，絕大多數(shù)歷代本草無記載的天然藥物。中藥和草藥的統(tǒng)稱。9

民族藥：我國(guó)少數(shù)民族聚集地區(qū)使用的傳統(tǒng)藥物。10

中醫(yī)：我國(guó)自古以來傳統(tǒng)應(yīng)用的醫(yī)藥學(xué)理論和

知識(shí)。11

西醫(yī)：指西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)。12西藥：以西醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語(yǔ)表述藥物的性能、功效和使用規(guī)律的藥物。七、新藥的定義和分類我國(guó)《藥品管理法》規(guī)定，“新藥系指我國(guó)未生產(chǎn)過的藥品?！睋?jù)此規(guī)定，《新藥審批辦法》指出：“新藥系指我國(guó)未生產(chǎn)過的藥品，已生產(chǎn)的藥品，凡增加新的適應(yīng)證，改變給藥途徑和改變劑型的，亦屬于新藥管理范圍?！币?、中藥第一類：中藥材的人工制成品；新發(fā)現(xiàn)的中藥材；中藥材新的藥用部位。第二類：改變中藥傳統(tǒng)給藥途徑的新制劑；天然藥物中所提取的有效部位及其制劑。第三類：新的中藥制劑第四類：改變劑型但不改變給藥途徑的中成藥。第五類：增加適應(yīng)證的中成藥。二、西藥第一類：我國(guó)創(chuàng)制的原料藥品及其制劑（包括天然藥物中提取的及合成的新的有效單體及其制劑）；國(guó)外未批準(zhǔn)生產(chǎn)，僅有文獻(xiàn)報(bào)道的原料藥品及其制劑。第二類：國(guó)外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，但是列入一國(guó)藥典的原料藥品及其制劑。第三類：西藥復(fù)方制劑；中西藥復(fù)方制劑。第四類：天然藥物中已知有效單體用合成或半合成方法制取者；國(guó)外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，并已列入一國(guó)藥典的原料藥品及其制劑；改變劑型或改變給藥途徑的藥品。第五類：增加適應(yīng)證的藥品。三、新生物制品第一類：減毒的活菌、活疫苗。第二類：死菌苗、死疫苗、類毒素、抗毒素、抗血清、特異性免疫球蛋白、噬菌體及用于人體內(nèi)的診斷用品。第三類：人血液制品及由人和動(dòng)物血液或組織等加工制成的免疫制品。第四類：體外試驗(yàn)用的屬于血清學(xué)和免疫學(xué)的診斷用品。新藥的研制過程新藥研制：新藥臨床前研究和新藥臨床研究。新藥臨床前研究：藥學(xué)研究、藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究。新藥臨床研究：I期、II期、III期、IV期臨床試驗(yàn)。

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，主要觀察人體對(duì)新藥的耐受性和藥動(dòng)學(xué)規(guī)律，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，主要對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，并推薦臨床給藥劑量。III期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛使用條件下進(jìn)一步考察新藥的療效和不良反應(yīng)（尤其注意罕見的不良反應(yīng)）。合成篩選

TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書上市

ProcessofDrugDevelopment臨床前藥理學(xué)臨床前毒理學(xué)Drug11-15Years1–2產(chǎn)品PhaseIPhaseIIPhaseIII15510臨床藥理學(xué)和毒理學(xué)設(shè)計(jì)方案Pre-clinical篩選數(shù)百萬化合物Idea0

國(guó)家衛(wèi)生行政部門將藥品分為RX和OTC。處方藥，簡(jiǎn)稱Rx藥，是為了保證用藥安全，由國(guó)家衛(wèi)生行政部門規(guī)定或?qū)彾ǖ?，需憑醫(yī)師或其它有處方權(quán)的醫(yī)療專業(yè)人員開寫處方出售，并在醫(yī)師、藥師或其它醫(yī)療專業(yè)人員監(jiān)督或指導(dǎo)下方可使用的藥品。處方藥大多屬于：

1、上市的新藥，需對(duì)其藥理活性或毒副作用做進(jìn)一步觀察。

2、產(chǎn)生依賴性的藥物，如嗎啡類鎮(zhèn)痛藥及催眠安定藥等。

3、藥物本身毒性較大，如抗癌藥等。

4、治療心腦血管疾病的藥物。此外，處方藥只準(zhǔn)在專業(yè)性醫(yī)藥報(bào)刊進(jìn)行廣告宣傳，不準(zhǔn)在大眾傳播媒介進(jìn)行廣告宣傳。

八、處方藥與非處方藥

非處方藥是指為方便公眾用藥，在保證用藥安全的前提下，經(jīng)國(guó)家衛(wèi)生行政部門規(guī)定或?qū)彾ê?，不需要醫(yī)師或其它醫(yī)療專業(yè)人員開寫處方即可購(gòu)買的藥品，一般公眾憑自我判斷，按照藥品標(biāo)簽及使用說明就可自行使用。非處方藥在美國(guó)又稱為柜臺(tái)發(fā)售藥品（OverTheCounterDrug），簡(jiǎn)稱OTC藥。這些藥物大都用于多發(fā)病常見病的自行診治，如感冒、咳嗽、消化不良、頭痛、發(fā)熱等。1999年公布第1批《國(guó)家非處方藥目錄》（西藥165個(gè)、中成藥160。）2001年，第2批。2002年9月10日，第3批（408個(gè)，其中化學(xué)藥品制劑47個(gè)，中成藥制劑361個(gè)。）2002年11月28日,第4批。2003年，第5批和第6批。

甲類非處方藥專有標(biāo)識(shí)乙類非處方藥專有標(biāo)識(shí)九、藥品和保健品

藥品是用于治療、診斷和預(yù)防疾病的物質(zhì)。

保健品是用來保健和輔助治療的，兩者有明顯區(qū)別。GB16740-97《保健（功能）食品通用標(biāo)準(zhǔn)》第3.1條將保健食品定義為：“保?。üδ埽┦称肥鞘称返囊粋€(gè)種類，具有一般食品的共性，能調(diào)節(jié)人體的機(jī)能，適用于特定人群食用，但不以治療疾病為目的?！北＝∑贩诸?/p>

1.以天然或珍貴植物為原料，提取出有效營(yíng)養(yǎng)成分的保健品。2.從海洋生物中提取有效成分制成的保健品。3.以動(dòng)物初乳為原料制成的保健品。4.以“第七營(yíng)養(yǎng)素”——膳食纖維為主的保健品。

保健食品的功能（27種）增強(qiáng)免疫力，輔助降血脂，輔助降血糖，輔助降血壓，抗氧化，輔助改善記憶力，緩解視疲勞，促進(jìn)排鉛，清咽，改善睡眠，緩解體力疲勞，促進(jìn)泌乳，提高缺氧耐受力，對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)功能，減肥，改善生長(zhǎng)發(fā)育，增加骨密度，改善營(yíng)養(yǎng)性貧血，對(duì)化學(xué)肝損傷有輔助保護(hù)功能，祛座瘡，祛黃褐斑，改善皮膚水分，改善皮膚油分，調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)消化（成人和兒童），通便，對(duì)胃腸粘膜損傷有輔助保護(hù)功能。

2012年中國(guó)保健品十大品牌企業(yè)排名

安利中國(guó)

哈藥集團(tuán)

東阿阿膠交大昂立太太-靜心湯臣倍健太陽(yáng)神

太極天獅無限極藥品與保健品的區(qū)別①藥品：配方組成、生產(chǎn)能力和技術(shù)條件都要經(jīng)過國(guó)家有關(guān)部門嚴(yán)格審查并通過藥理、病理和病毒等的嚴(yán)格檢查和多年的臨床觀察，經(jīng)過有關(guān)部門鑒定批準(zhǔn)后，方可投入市場(chǎng)。具有確切的療效和適應(yīng)癥，不良反應(yīng)明確。

保健品：不需經(jīng)過醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)等便可投入市場(chǎng)。沒有明確的治療作用。②生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制不同。

藥品：必須在制藥廠生產(chǎn)，空氣的清潔度、無菌標(biāo)準(zhǔn)、原料質(zhì)量等必須符合國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局的質(zhì)量控制要求，要求達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)（藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范）；保健品：維生素類產(chǎn)品（食字號(hào)），則可以在食品廠生產(chǎn)，生產(chǎn)過程的標(biāo)準(zhǔn)比藥品的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)低。

③療效方面的區(qū)別。

藥品：一定經(jīng)過大量的臨床驗(yàn)證，并通過國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)，有嚴(yán)格的適應(yīng)癥，治療疾病有一定療效。

保健品：沒有治療作用，不需要經(jīng)過臨床驗(yàn)證，僅僅檢驗(yàn)污染物、細(xì)菌等衛(wèi)生指標(biāo)，合格即可上市銷售。

十、假藥和劣藥

什么是假藥？是指使用后對(duì)身體健康造成不同程度損害的或雖無損害但使用后卻達(dá)不到治療目的而延誤病情的藥品。

《藥品管理法》第四十八條規(guī)定，有下列情形之一的為假藥：①藥品所含成分與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的；以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。②有下列情形之一的按假藥論處：國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的；變質(zhì)的；被污染的；使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的；所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。什么是劣藥？

劣藥是指那些藥品本身發(fā)霉、生蟲、變質(zhì)、變性，失去正常療效卻仍做為正常藥品進(jìn)行銷售或給病人使用的藥品。

《藥品管理法》第四十九條規(guī)定：藥品成分的含量不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的為劣藥。有下列情形之一的按劣藥論處：未標(biāo)明有效期或更改有效期的；不注明或更改生產(chǎn)批號(hào)的；超過有效期的；直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；擅自添加著色劑、香料、矯味劑及輔料的；其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。消費(fèi)者如何辨別假劣藥品？

①看包裝。運(yùn)用現(xiàn)代科技手段能夠仿制正牌藥品的包裝,甚至達(dá)到以假亂真的程度。但假藥包裝上較粗糙，色調(diào)較差，套色不準(zhǔn)，字跡模糊，文字說明中常出現(xiàn)錯(cuò)別字等，仔細(xì)觀察可見破綻。②讀說明。經(jīng)批準(zhǔn)合法生產(chǎn)的藥品其說明書內(nèi)容準(zhǔn)確治療范圍限定嚴(yán)格，附有詳細(xì)說明使用的方法、禁忌癥、毒副作用等，而那些宣稱包治百病的往往是假藥或違法宣傳。③辨文號(hào)?，F(xiàn)在的藥品批準(zhǔn)文號(hào)全部是“國(guó)藥準(zhǔn)字”。若批準(zhǔn)文號(hào)為“健食準(zhǔn)字”或“衛(wèi)食準(zhǔn)字”開頭則此類產(chǎn)品不屬于藥品。④識(shí)期限：經(jīng)批準(zhǔn)合法生產(chǎn)的正規(guī)產(chǎn)品應(yīng)有明確的生產(chǎn)日期，使用年限以及使用限期內(nèi)某些藥品如出現(xiàn)沉淀、變色等情況時(shí)的處理。假藥往往有生產(chǎn)日期而無使用年限，甚至有時(shí)會(huì)兩者均無注明。⑤觀外表：針劑的真品封口光滑，印字清晰，無沉淀混濁物，而假藥往往封口粗糙，有毛刺、印字模糊。片劑可以從有無裂痕、粘邊、變形、色澤是否光亮，大小是否規(guī)則等方面判斷。沖劑則以是否結(jié)塊、發(fā)粘來鑒別真假。⑥聞氣味：一些藥品具有特殊的氣味，如氣味發(fā)生改變，有怪味或氣味消失等等，均應(yīng)警惕。

十一、藥物作用的兩重性副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)對(duì)因治療(治本)對(duì)癥治療(治標(biāo))治療作用藥物作用的兩重性不良反應(yīng)治療作用（Therapeuticalaction）

藥物作用于機(jī)體產(chǎn)生的對(duì)防治疾病有利的作用（對(duì)癥治療和對(duì)因治療）。對(duì)癥治療（etiologicaltreatment）：改善癥狀，不能消除病因，又稱治標(biāo)。危重病例重要，起效快。如：劇痛引起休克，鎮(zhèn)痛藥；高熱引起驚厥，解熱鎮(zhèn)痛藥。對(duì)因治療（symptomatictreatment）：消除致病因子，又稱治本。起效慢。如：抗生素。

原則：急則治其標(biāo)（對(duì)癥），緩則治其本（對(duì)因），標(biāo)本兼治。青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林用于解熱，只能解除癥狀，不能消除病因。①對(duì)因治療（治本）：消除致病因子②對(duì)癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀

ADR是AdverseDrugReaction的簡(jiǎn)稱，即“藥品不良反應(yīng)”，是指合格藥品在正常用法用量（適應(yīng)癥、劑量、給藥途徑、療程、相互作用）下，出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。我國(guó)于1989年正式成立國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，制訂了相應(yīng)法規(guī)，如新藥藥理毒理研究指南等。不良反應(yīng)專家稱我國(guó)每年近20萬人死于藥物不良反應(yīng)。

中國(guó)不合理用藥者約占全體用藥者的11%至26%；每年5000多萬住院人次中與藥物不良反應(yīng)有關(guān)的可達(dá)250多萬人，其中死于藥物不良反應(yīng)的約有近20萬人。1937年—磺胺酏劑與腎功能衰竭。1957年—反應(yīng)停事件。1960年—SMON事件。1966年—己烯雌酚與少女陰道癌。歷史上的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件磺胺酏劑與腎功能衰竭磺胺藥于20世紀(jì)30年代問世。1937年秋天，美國(guó)一家公司用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖來生產(chǎn)磺胺酏劑。9-10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的病人大量增加。經(jīng)調(diào)查，由于服用這種磺胺酏劑而發(fā)生腎功能衰竭的有358人，死亡107人。尸檢發(fā)現(xiàn)死者腎臟嚴(yán)重?fù)p害，死于尿毒癥，原因是二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎臟損害。什么是酏劑？

酏劑（Elixir）是一種香甜的稀醇溶液，含有芳香劑、甜味劑和乙醇。芳香劑一般用香精、揮發(fā)油或揮發(fā)油的制劑；甜味劑一般用糖、糖漿或甘油；含醇量多在5%-40%，一般以能溶解藥物即可。酏劑性質(zhì)穩(wěn)定、香甜適口、吸收較快，常用作驅(qū)風(fēng)矯味、興奮發(fā)散、健胃助消化等。沙利度胺（反應(yīng)停）和海豹肢畸形沙利度胺于1957年首先在德國(guó)上市，因能治療妊娠嘔吐，上市后不久被推廣到十幾個(gè)國(guó)家。1961年10月，三位德國(guó)醫(yī)生報(bào)告了海豹肢畸形兒病例（新生兒四肢短小，甚至沒有臂部和腿部，形狀酷似“海豹”，還伴有心臟和消化道畸形、多發(fā)性神經(jīng)炎等），引起了重視。調(diào)查發(fā)現(xiàn)17個(gè)國(guó)家共引起海豹肢畸形1萬多人，僅當(dāng)時(shí)西德就有6000多人。氯碘羥喹與亞急性脊髓視神經(jīng)炎

氯碘羥喹是1933年上市的抗阿米巴藥物，后來發(fā)現(xiàn)它能防治旅行者腹瀉，迅速風(fēng)行許多國(guó)家，包括日本。50年代后期，日本醫(yī)生發(fā)現(xiàn)有許多病人患亞急性脊髓視神經(jīng)?。ê?jiǎn)稱SMON?。?，患者可有雙足麻木、刺痛、無力、癱瘓、失明等癥狀。己烯雌酚與少女陰道癌己烯雌酚是一種廣泛用于治療先兆流產(chǎn)的藥物。1966-1969年，美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院在短時(shí)間里遇到8個(gè)十多歲的女病人患有陰道癌。流行病學(xué)調(diào)查證明與患者母親在孕期服用己烯雌酚保胎有關(guān)，服藥婦女所生女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服此藥大132倍。至1972年，各地共報(bào)告91名8-25歲的陰道癌病例，其中49名患者的母親在孕期服用過己烯雌酚。小柴胡湯(1972年)

70年代初，日本津村天堂公司制成“津村小柴胡”顆粒，治療慢性肝炎，成為暢銷藥，在短短幾年內(nèi)津村天堂公司成為世界矚目的制藥企業(yè)，財(cái)富積累走向顛峰，約占漢方藥銷售總額的25％。在1990～1994年,日本厚生省對(duì)小柴胡湯改善肝功能障礙的作用給予認(rèn)可，并納入國(guó)家藥局方，出現(xiàn)百萬患者爭(zhēng)先應(yīng)用的盛況！但以后陸續(xù)有引起肺炎的報(bào)道，自1994年1月至1999年12月,總計(jì)報(bào)告發(fā)生188例間質(zhì)性肺炎，其中22例死亡，1997年公司破產(chǎn)，2000年社長(zhǎng)津村昭被判處有期徒刑３年。

青霉素/苯甲醇(1984年)

為減緩青霉素鉀鹽肌內(nèi)注射所致的劇痛，添加苯甲醇作為溶媒以緩解疼痛，但多年后，全國(guó)發(fā)生注射部位臀大肌萎縮者約有1000萬例，無法恢復(fù)。關(guān)木通(2003年)

龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通含有馬兜鈴酸,北京大學(xué)第一醫(yī)院、中日醫(yī)院收集治療國(guó)內(nèi)第1例導(dǎo)致腎損傷者，其后陸續(xù)有100多例腎損傷患者入院治療。2003年3月新華網(wǎng)發(fā)布“龍膽瀉肝丸有導(dǎo)致尿毒癥”信息。4月SFDA取消關(guān)木通的藥用標(biāo)準(zhǔn)，以木通替代；8月又取消廣防己、青木香的藥用標(biāo)準(zhǔn)。其實(shí)最早報(bào)道為1964年；1993年比利時(shí)發(fā)現(xiàn)首例腎損傷，部分婦女服用含廣防己的減肥藥“苗條丸”后出現(xiàn)腎功衰竭，稱為“中草藥腎病”，但未引起有關(guān)部門的重視。1999年、2000年6月，英美相繼停止含馬兜鈴酸的原料和成品，有70多種中藥被列入名單。亮菌甲素(2005年)

齊二藥公司在68年后重蹈美國(guó)人所犯的錯(cuò)誤,以一噸二甘醇(7000元/噸)替代丙二醇(14200元/噸)作助劑生產(chǎn)亮菌甲素注射劑，以次充好，圖財(cái)害命，重蹈美國(guó)磺胺-二甘醇事件后轍。導(dǎo)致廣州中山醫(yī)院感染科病人14例死亡，多人腎功能衰竭，工廠倒閉，投資人等18名人員被拘留，其中6位主要責(zé)任人被判處4～7年有期徒刑。

克林霉素磷酸酯(2006年)

安徽華源制藥公司未經(jīng)嚴(yán)格驗(yàn)證擅自增加滅菌柜裝載量，由5層增至7層，滅菌溫度由105℃30分鐘降至100℃5分鐘、99.5℃4分鐘、104℃4分鐘或1分鐘不等，導(dǎo)致染菌。導(dǎo)致生產(chǎn)出的不合格產(chǎn)品所致全國(guó)16個(gè)省市93例嚴(yán)重反應(yīng)和11例死亡的藥品不良事件;結(jié)果公司倒閉，400多人圍聚大院?！靶栏ナ录鄙婕叭珖?guó)16個(gè)省市，2006年10月31日夜，因事件被免職的公司法人前總經(jīng)理裘祖貽在公司大院里心事重重俳徊14天后，隨“欣弗”而去！米非司酮引起生殖器官破裂

據(jù)美國(guó)FDA和《TheAmmalsofPharmacothrapy》（2006年）報(bào)告，對(duì)收集4年607例應(yīng)用米非司酮所致的不良反應(yīng)進(jìn)行分析：包括出血、菌血癥、膿毒癥、敗血癥引起的死亡，其他有嚴(yán)重出血、感染、流產(chǎn)失敗、流產(chǎn)失敗后出生的胎兒畸形等。

國(guó)內(nèi)《中國(guó)婦幼保健》(2005年)報(bào)告的185例ADR中，排序前3位的是出血(141例，76.2%)、子宮損傷(輸卵管妊娠破裂、子宮損傷、后穹窿破裂、子宮不全破裂、子宮粘連等19例，10.2%)、過敏(14例，7.5%)。其他的不良反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐、眩暈、疲乏、腹痛、精神狂躁、抽搐、心律失常、肝病、急性腎小球腎炎、輸卵管膿腫、高熱、手足麻木、尿失禁等。

其中出血最長(zhǎng)時(shí)間為52日，與變化性壞死和絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞或腦黏膜組織存在有關(guān)。最新的報(bào)告指出，使用米非司酮進(jìn)行藥物流產(chǎn)后有膿血癥和血液感染的風(fēng)險(xiǎn)。4例死亡病例中有2例與梭狀芽胞桿菌感染相關(guān)，這是一種在分娩或藥物流產(chǎn)后極為罕見的可產(chǎn)生致命毒素的細(xì)菌。人免疫白蛋白(2007年)

廣東佰易公司利用有問題血漿制造假人免疫球白蛋白，并非法收集40噸有染丙種肝炎病毒的血漿。吉林省18家醫(yī)院使用冒充為北京天壇生物制品有限公司和德國(guó)貝林格海姆公司生產(chǎn)的人血白蛋白，在36次抽樣檢查中，7個(gè)批次出問題，經(jīng)鑒定7個(gè)贗本中白蛋白含量為零。分析樣品中含有聚山梨醇80(吐溫80)，黃色外觀中與蛋白相似。甲氨蝶呤(2007年)

5月7日以來，對(duì)急性白血病和干細(xì)胞移植者應(yīng)用甲氨蝶呤+地塞米松磷酸鈉+阿糖胞苷注射進(jìn)行排異，陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、下肢麻木、大小便失禁，脊髓馬尾神經(jīng)以下癱瘓,在北京、廣東、上海、河北的人民、協(xié)和、中日友好、道培醫(yī)院等出現(xiàn)2９3例患者，已證實(shí)生產(chǎn)線污染了長(zhǎng)春新堿，懷疑為生產(chǎn)線未徹底沖洗？后者的主要毒性在神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為腰痛、四肢麻木、跟腱反應(yīng)消失、腦神經(jīng)麻痹等。且不能鞘內(nèi)注射?。。∩虾Ｊ帍S已被吊銷生產(chǎn)許可證，3人被拘留，每例索賠30～60萬元，索賠總計(jì)大約2億元人民幣。案例1氨基糖苷類抗生素致耳毒性

1例旅行者腹瀉兒童在由煙臺(tái)返京的路途中，中途下車應(yīng)用慶大霉素8萬IU肌內(nèi)注射，第4日出現(xiàn)蛋白尿、血清尿素氮和尿肌酐升高、急性腎小管內(nèi)膜損傷并出現(xiàn)耳聾。我國(guó)7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股囟斐啥@者多達(dá)30萬例，占總體聾啞兒童比例高達(dá)30%～40%，而一些發(fā)達(dá)國(guó)家僅有0.9%。

2004年春晚，在轟動(dòng)全球的著名舞蹈《千首觀音》中，21位演員中有17位是由注射慶大霉素等氨基糖苷類抗生素而致聾的。案例2唑類抗真菌藥引起肝損傷

北京某醫(yī)院為一女性甲癬患者，服用酮康唑而致急性肝萎縮、黃疸、壞死而死。目前，已有46例肝損傷患者死亡，初始表現(xiàn)胃納不佳、惡心、類傳染性肝炎癥狀。咪唑類抗真菌藥(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)有致肝功能異常、中毒性肝炎、肝衰竭等癥狀的報(bào)告；灰黃霉素也有肝衰竭的報(bào)道。案例3氟喹諾酮類藥物誘發(fā)精神病

北京郵電大學(xué)校醫(yī)院為一大三男性感冒患者診斷有繼發(fā)感染開環(huán)丙沙星0.25g，bid，服用3日而致急性精神失常、休學(xué)而被索賠。目前，已有數(shù)百例導(dǎo)致精神異常的報(bào)道。西安交大第一醫(yī)院對(duì)老年糖尿病合并足感染者靜滴左氧氟沙星0.2g(100ml)，當(dāng)?shù)稳?0ml時(shí)，突然出現(xiàn)煩躁、抽搐、呼吸急促、立即停藥、糾正心衰、對(duì)抗過敏，2小時(shí)后出現(xiàn)房顫、血壓降低、呼吸停止而死。氟喹諾酮類如環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依諾沙星等可引起過敏、過敏性休克、精神錯(cuò)亂、抑郁等，培氟沙星可引起神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)、頭痛、失眠。案例4靜滴萬古霉素出現(xiàn)“紅人綜合征”和嚴(yán)重白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少

成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院治療一肺炎伴咳嗽、少量胸腔積液患者，痰培養(yǎng)有中間葡萄球菌，給予萬古霉素0.5g，bid，連續(xù)4日，出現(xiàn)高熱、畏寒、昏迷，白細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.9×109/L，緊急停藥，輸血、給予粒細(xì)胞集落刺激因子，經(jīng)3日治療后恢復(fù)。另外，萬古霉素靜注過快，可見心臟停搏、變態(tài)、紅人或紅頸綜合征(Redmansyndrome)，表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、蕁麻疹、瘙癢，面、頸、胸、背、上身、上肢皮膚潮紅或血壓下降、針刺感、疼痛、肌痙攣、心動(dòng)過速。案例5靜滴頭孢哌酮出現(xiàn)“失血性休克

和低凝血酶原血癥”

河南省一人民醫(yī)院為１例63歲女性膽石癥患者在圍手術(shù)期預(yù)防感染,術(shù)中應(yīng)用頭孢哌酮2g，bid,靜滴,于術(shù)后3h出現(xiàn)牙齦出血、手術(shù)創(chuàng)面滲血，醫(yī)師認(rèn)為是正常手術(shù)后出血和牙結(jié)石出血，繼續(xù)靜滴，結(jié)果于術(shù)后5h出現(xiàn)失血性休克(血紅蛋白5.7g/dl、血壓30/20mmHg)，經(jīng)搶救無效死亡。頭孢菌素中的頭孢孟多、頭孢唑林、頭孢孟多酯、頭孢特侖匹酯、頭孢泊肟匹酯、頭孢布烯、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、美羅培南可抑制腸道正常菌群，減少維生素K合成，導(dǎo)致維K依賴性凝血因子合成減少；并減弱凝血功能(低凝血酶原血癥)而致出血。案例6濫用頭孢類抗生素致二重感染

北京一著名以創(chuàng)傷、燒傷的綜合醫(yī)院脊柱骨科為一老人實(shí)施腰椎間盤突出矯正術(shù)，為預(yù)防感染術(shù)前3日靜滴頭孢哌酮/舒巴坦(鈴蘭欣)3g,bid，而術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用13日(曾出現(xiàn)腹瀉先兆)，發(fā)生嚴(yán)重球、桿菌比例失調(diào)，抗生素相關(guān)性腹瀉(antibioticassociateddiarrhea,AAD)俗稱偽膜性腸炎或二重感染而死亡。案例7濫用抗凝血藥而引起下肢截癱

北京一著名行業(yè)醫(yī)院骨科實(shí)施膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，行腰部穿刺麻醉，術(shù)后2日發(fā)生下肢截癱，檢查手術(shù)、麻醉均未有問題，但腰椎L3-5有大量出血性血栓，反復(fù)分析由于術(shù)前1周為預(yù)防手術(shù)血栓而靜滴肝素鈉導(dǎo)致凝血機(jī)制異常而致。肝素鈉尚可引起血小板減少癥(HIT)，并可由HIT發(fā)展為血栓，甚至可在停藥后數(shù)周發(fā)生。美國(guó)FDA已于2006年12月提出警示。案例8頭孢哌酮出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)章丘市一醫(yī)院在治療肺炎中應(yīng)用頭孢哌酮靜滴，出現(xiàn)嚴(yán)重面部潮紅、胸痛、腹痛、頭痛、四肢痙攣等“醉酒樣”反應(yīng)，經(jīng)搶救幸免致死。檢查原因發(fā)現(xiàn)在治療同時(shí)給予氫化可的松，分析由于氫化可的松注射液中含有乙醇，頭孢哌酮可抑制乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)經(jīng)腎氫酶氧化為乙醛后，不能繼續(xù)氧化分解，造成乙醛在體內(nèi)蓄積而致“雙硫侖樣”反應(yīng)。

進(jìn)入體內(nèi)的酒精需被代謝而排出，90%～98%的乙醇在肝臟被氧化代謝，過程分3步：(1)接受由腎臟輔酶Ⅰ、肝醇脫氫酶、乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛；(2)其后，乙醛在乙醛脫氫酶代謝繼續(xù)氧化為乙酸；(3)乙酸繼續(xù)氧化為二氧化碳和水。但有些藥可抑制乙醛脫氫酶活性，使乙醛代謝路徑受阻，導(dǎo)致中毒。案例9濫用脂肪乳導(dǎo)致死亡

2006年6月，四川省樂山醫(yī)院為一急性胰腺炎伴腫瘤患者為改善營(yíng)養(yǎng)和提供熱量，靜滴脂肪乳，一次250ml(25g)，連續(xù)5日，導(dǎo)致脂肪代謝嚴(yán)重紊亂而死亡。藥品說明書明確提示：對(duì)嚴(yán)重急性肝損傷、急性胰腺炎、脂質(zhì)腎病、腦卒中、高脂血癥者禁用。胰腺炎的發(fā)病與膽管阻塞、感染、高血脂癥有關(guān)，禁忌脂肪。發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)需要時(shí)間！需要代價(jià)！

藥品有遲發(fā)反應(yīng)，遲發(fā)反應(yīng)常發(fā)生于用藥數(shù)月、數(shù)年乃至數(shù)十年后！甚至隔代，如藥物的致畸、致癌、致基因突變作用。非那西丁于1887年上市，至1959年才證實(shí)其有嚴(yán)重血液毒性，對(duì)其實(shí)施管制已在1974年，前后間隔87年之久。已烯雌酚可致女性陰道癌的危險(xiǎn)性經(jīng)歷60年。苯丙醇胺(PPA)復(fù)方制劑(康泰克)于1961年上市，時(shí)至2000年由美國(guó)耶魯大學(xué)進(jìn)行的一項(xiàng)歷時(shí)5年有2千多例人群的大樣本、對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，其可使感冒者發(fā)生中風(fēng)的幾率增加50％；對(duì)用來減肥者可患中風(fēng)危險(xiǎn)的幾率增加了316倍。

FDA于2007年8月發(fā)出警告,禁止將抗感冒與鎮(zhèn)咳用的非處方藥用于≤2歲嬰幼兒,并建議≤6歲的小兒也勿使用,6歲至11歲小兒慎用。FDA追溯檔案記錄,發(fā)現(xiàn)在1969～2006年9月期間,共有54例小兒因服用含有減鼻充血?jiǎng)}酸偽麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素或鹽酸麻黃堿的抗感冒藥而致死;另有69例因服用含有抗組胺藥鹽酸苯海拉明、馬來酸溴苯那敏或馬來酸氯苯那敏(撲爾敏)的抗感冒藥而致死,其中大多數(shù)為≤2歲嬰幼兒。

美國(guó)FDA提示抗感冒和鎮(zhèn)咳藥可致兒童死亡

治病的藥品怎么了？近10年來藥源性事件不斷,引起公眾、新聞媒體極大關(guān)注: 1998年西沙必利(普瑞博思)事件-扭轉(zhuǎn)型心律失常

2000年苯丙醇胺(PPA)事件-中風(fēng)

2001年西伐他汀(拜斯亭)事件-橫紋肌溶解和死亡

2001年馬兜鈴酸(關(guān)木通等)事件-腎毒性

2004年羅非昔布(萬絡(luò))事件-心血管事件

2005年雌激素(口服避孕藥)事件-子宮、宮頸腫瘤

2006年加替沙星(天坤)事件-血糖異常、糖尿病

2006年亮菌甲素注射液事件-助劑中毒死亡

2006年魚腥草素(鈉)注射液事件-過敏反應(yīng)

2006年克林霉素磷酸酯注射液(欣弗)事件-染菌

2006年鹽酸曲馬多事件-藥品依賴性2007年甲氨蝶呤召回事件－馬尾神經(jīng)以下癱瘓2007年培高利特(協(xié)良行)召回事件－心臟瓣膜病2007年替加色羅(澤馬可)召回事件—心血管不良事件(中風(fēng))2007年含釓(ga)造影劑(馬格維顯)問題—腎源性纖維化皮膚病(NFD)2007年美國(guó)14種小兒抗感冒止咳藥撤市—死亡事件2007年硫酸普羅寧(凱西萊)事件—過敏2007年胸腺肽注射液事件—過敏2008年美國(guó)百特公司肝素鈉注射劑召回事件—過敏性休克和死亡2008年江西人免疫球蛋白事件—６例死亡2008年海南刺五加注射液事件—3例死亡2008年福建發(fā)生浙江巨能