第12次課氨基酸代謝2非營養(yǎng)物質

上次課回顧第五節(jié)

膽固醇代謝

一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細胞定位：胞液、光面內質網(wǎng)（一）合成部位1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）合成原料甲羥戊酸（三）合成基本過程乙酰輔酶AHMG-CoA還原酶30碳的鯊烯膽固醇鯊烯合酶HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的限速酶二、膽固醇的代謝分解

1.膽固醇可轉變?yōu)槟懼徂D化成膽汁酸及類固醇激素是膽固醇的主要去路

2.膽固醇可轉化為類固醇激素3.膽固醇可轉化為維生素D3的前體第六節(jié)血漿脂蛋白代謝一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取內源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白二、不同血漿脂蛋白其組成、結構均不同載脂蛋白

指血漿脂蛋白中的蛋白質部分。載脂蛋白定義：來源：小腸吸收合成的甘油三酯及吸收的磷脂、膽固醇+脂蛋白三、血漿脂蛋白是血脂的運輸形式，但代謝和功能各異（一）乳糜微粒運輸外源性三酰甘油及膽固醇酯。乳糜微粒的生理功能：來源：+apoB100、E肝細胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯（二）極低密度脂蛋白(VLDL)VLDL的生理功能：運輸內源性三酰甘油。來源：由VLDL轉變而來。（三）低密度脂蛋白(LDL)轉運肝合成的內源性膽固醇。LDL的生理功能：主要在肝合成；小腸亦可合成。來源：（四）高密度脂蛋白(HDL)主要是參與膽固醇的逆向轉運，即將肝外組織細胞內的膽固醇，通過血循環(huán)轉運到肝，在肝轉化為肝汁酸后排出體外。HDL的生理功能：

氨基酸代謝

第7章蛋白質的營養(yǎng)作用

NutritionalFunctionofProtein

第一節(jié)一、體內蛋白質具有多方面的重要功能蛋白質維持細胞組織的生長、更新和修補蛋白質參與體內多種重要的生理活動

催化（酶）、免疫（抗原及抗體）、運動（肌肉）、物質轉運（載體）、凝血（凝血系統(tǒng)）等蛋白質可作為能源物質氧化供能

每克蛋白質在體內氧化分解可釋放17.19kJ(4.1kcal)的能量，人體每日18%能量由蛋白質提供。二、體內蛋白質的代謝狀況可用氮平衡描述

氮平衡：攝入食物的含氮量與排泄物（尿與糞）中含氮量之間的關系。氮總平衡：攝入氮=排出氮（正常成人）氮正平衡：攝入氮>排出氮（兒童、孕婦等）氮負平衡：攝入氮<排出氮（饑餓、消耗性疾病患者）

蛋白質的生理需要量成人每日蛋白質最低生理需要量為30g~50g，我國營養(yǎng)學會推薦成人每日蛋白質需要量為80g。氮平衡的意義可以反映體內蛋白質代謝的概況。營養(yǎng)必需氨基酸指體內需要而又不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸，共有8種：纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、蘇氨酸、甲硫氨酸、賴氨酸、苯丙氨酸、色氨酸其余12種氨基酸體內可以合成，稱為營養(yǎng)非必需氨基酸。三、營養(yǎng)必需氨基酸決定蛋白質的營養(yǎng)價值

蛋白質的營養(yǎng)價值蛋白質的營養(yǎng)價值是指食物蛋白質在體內的利用率，取決于必需氨基酸的數(shù)量、種類、量質比。

蛋白質的互補作用指營養(yǎng)價值較低的蛋白質混合食用，其必需氨基酸可以互相補充而提高營養(yǎng)價值。第二節(jié)蛋白質的消化、吸收和腐敗一、外源性蛋白質消化成氨基酸和寡肽后被吸收

蛋白質消化的生理意義

由大分子轉變?yōu)樾》肿?，便于吸收。消除種屬特異性和抗原性，防止過敏、毒性反應。（一）在胃和腸道蛋白質被消化成氨基酸和寡肽1、蛋白質在胃中被水解成多肽和氨基酸胃蛋白酶的最適pH為1.5~2.5，對蛋白質肽鍵的作用特異性較差，主要水解由芳香族氨基酸、甲硫氨酸和亮氨酸所形成的肽鍵，產物主要為多肽及少量氨基酸。

胃蛋白酶原胃蛋白酶+多肽碎片胃酸、胃蛋白酶(pepsinogen)(pepsin)2、蛋白質在小腸被水解成小肽和氨基酸

——小腸是蛋白質消化的主要部位。胰酶及其作用胰酶是消化蛋白質的主要酶，最適pH為7.0左右，包括內肽酶和外肽酶。胰液中無論是內肽酶還是外肽酶，都是以酶原的形式由胰腺細胞分泌，進入十二指腸后胰蛋白酶原由腸激酶激活（二）氨基酸通過主動轉運過程被吸收

吸收部位：主要在小腸吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽吸收機制：耗能的主動吸收過程兩種方式：通過轉運蛋白進行轉運通過γ-谷氨?；h(huán)進行轉運

氨基酸吸收需要轉運蛋白氨基酸的吸收轉運需要轉運蛋白；轉運蛋白與氨基酸、Na+組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、Na+轉入細胞內，Na+再由鈉泵排出細胞。轉運蛋白氨基酸Na+氨基酸Na+細胞膜離子泵

γ-谷氨?；h(huán)對氨基酸的轉運作用γ-谷氨酰基循環(huán)過程：首先谷胱甘肽對氨基酸的轉運然后谷胱甘肽進行再合成二、蛋白質的腐敗作用食物中的蛋白質，大約95%的被消化吸收。未被消化的蛋白質及未被吸收的氨基酸，在大腸下部受大腸桿菌的分解，此分解作用稱為腐敗作用腐敗作用的產物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可產生少量的脂肪酸及維生素等可被機體利用的物質。

定義

蛋白質的半壽期蛋白質降低其原濃度一半所需要的時間，用t1/2表示。（一）蛋白質以不同的速率進行降解不同的蛋白質降解速率不同，降解速率隨生理需要而變化。三、內源性蛋白質的代謝(二）真核生物內源性蛋白質降解有兩條途徑

不依賴ATP

利用組織蛋白酶降解外源性蛋白、膜蛋白和長壽命的細胞內蛋白②蛋白酶體依賴泛素的降解過程①溶酶體內降解過程

依賴ATP首先由泛素與被選擇降解的蛋白質形成共價連接，使后者標記并被激活，然后蛋白酶體特異性地識別泛素標記的蛋白質并將其降解.第四節(jié)

氨基酸的代謝GeneralMetabolismofAminoAcids一、外源性氨基酸與內源性氨基酸組成氨基酸代謝庫食物蛋白質經(jīng)消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸）與體內組織蛋白質降解產生的氨基酸及體內合成的非必需氨基酸（內源性氨基酸）混在一起，分布于體內各處參與代謝，稱為氨基酸代謝庫

。氨基酸代謝概況：嘌呤、嘧啶、肌酸等含氮化合物代謝轉變胺類+CO2脫羧基作用脫氨基作用其它含氮物質非必需氨基酸NH3CO2+H2O糖或脂類α-酮酸谷氨酰胺尿素合成分解消化吸收食物蛋白質組織蛋白質血液氨基酸組織氨基酸氨基酸代謝庫二、氨基酸的脫氨基作用定義指氨基酸脫去氨基生成相應α-酮酸的過程。脫氨基方式:聯(lián)合脫氨基:轉氨基和L-谷氨酸脫氫酶聯(lián)合作用需要兩步：通過轉氨基作用將氨基酸的氨基轉給α-酮戊二酸，生成L-谷氨酸在L-谷氨酸脫氫酶的作用下生成NH3和α-酮戊二酸1.轉氨基作用轉氨基作用由轉氨酶催化完成在轉氨酶的作用下，某一氨基酸去掉α-氨基生成相應的α-酮酸，而另一種α-酮酸得到此氨基生成相應的氨基酸的過程。（一）聯(lián)合脫氨基作用的步驟

反應式大多數(shù)氨基酸可參與轉氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸除外。體內存在著多種轉氨酶，不同氨基酸與α-酮酸之間的轉氨基作用只能由專一的轉氨酶催化。在各種轉氨酶中，以L-谷氨酸和α-酮酸的轉氨酶最為重要正常人各組織中ALT及AST活性(單位/克濕組織)血清轉氨酶活性，臨床上可作為疾病診斷和預后的指標之一。組織ALTAST組織ALTAST

肝44000142000胰腺200028000

腎1900091000脾120014000

心7100156000肺70010000

骨骼肌480099000血清1620轉氨基作用不僅是體內多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機體合成非必需氨基酸的重要途徑。

通過此種方式并未產生游離的氨。

轉氨基作用的特點和意義2.L-谷氨酸脫氫酶脫去NH3生成α-酮戊二酸α-酮酸α-酮戊二酸H2O+NAD+氨基酸

谷氨酸

轉氨酶NH3+NADH+H+L-谷氨酸脫氫酶聯(lián)合脫氨基既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內合成非必需氨基酸的主要方式。主要在肝、腎組織進行。L-谷氨酸是哺乳類類組織中唯一能以相當高的速率進行氧化脫氨反應的氨基酸，脫下的氨基進一步代謝后排出體外聯(lián)合脫氨基的定義氨基酸的轉氨基作用將氨基轉給α-酮戊二酸生成L-谷氨酸，并在在L-谷氨酸脫氫酶的作用下生成NH3和α-酮戊二酸過程，稱為聯(lián)合脫氨用。心肌和骨骼肌中L-谷氨酸脫氫酶的活性很弱，氨基酸很難通過L-谷氨酸聯(lián)合脫氨基作用脫去氨基。在這些組織中，氨基酸主要通過嘌呤核苷酸循環(huán)脫去氨基。這為另一種聯(lián)合脫氨基作用

（二）轉氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)三、氨基酸碳鏈骨架可進行轉換或分解氨基酸脫氨基后生成的-酮酸主要有三條代謝去路:1.α-酮酸可徹底氧化分解并提供能量2.α-酮酸經(jīng)氨基化生成營養(yǎng)非必需氨基酸3.α-酮酸可轉變成糖及脂類化合物琥珀酰CoA延胡索酸草酰乙酸α-酮戊二酸檸檬酸乙酰CoA丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖α-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸異亮氨酸蛋氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸酮體亮氨酸賴氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸谷氨酸精氨酸谷氨酰胺組氨酸纈氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)系TAC第五節(jié)

氨的代謝MetabolismofAmmonia一、血氨的來源與去路1.血氨的來源①

氨基酸脫氨基作用產生的氨是血氨主要來源,

胺類的分解也可以產生氨RCH2NH2RCHO+NH3胺氧化酶②腸道吸收的氨氨基酸在腸道細菌作用下產生的氨尿素經(jīng)腸道細菌尿素酶水解產生的氨③腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺

谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺酶2.血氨的去路①氨在人體內是有毒物質，各組織中產生的氨必須以無毒的方式經(jīng)血液運輸?shù)礁魏铣赡蛩丌谳數(shù)侥I以銨鹽的形式排出體外二、氨的轉運1.丙氨酸-葡萄糖循環(huán)將氨從骨骼肌運往肝臟

生理意義①肌肉中氨以無毒的丙氨酸形式運輸?shù)礁?。②肝為肌肉提供葡萄糖。氨的轉運主要是以兩種形式進行轉運：丙氨酸形式和谷氨酰胺形式丙氨酸-葡萄糖循環(huán)

反應過程2.谷氨酰胺的運氨作用

反應過程谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi谷氨酰胺酶在腦、肌肉合成谷氨酰胺，運輸?shù)礁魏湍I后再分解為氨和谷氨酸，從而進行解毒。三、尿素的生成NH3在肝中合成尿素；占排氮總量80~90%，是氨的主要代謝去處；肝在NH3解毒上非常重要，體內NH3來源與去路保持平衡，血NH3濃度低、穩(wěn)定。（一）生成部位主要在肝細胞的線粒體及胞液中。（二）生成過程尿素生成的過程由HansKrebs和KurtHenseleit提出，稱為鳥氨酸循環(huán)，又稱尿素循環(huán)。通過鳥氨酸循環(huán)，2分子氨與1分子CO2結合生成1分子尿素及1分子水。尿素是中性、無毒、水溶性很強的物質，由血液運輸至腎，從尿中排出。鳥氨酸循環(huán)2ADP+PiCO2+NH3

+H2O氨基甲酰磷酸2ATP氨基甲酰磷酸合成酶IPi鳥氨酸瓜氨酸精氨酸延胡索酸氨基酸草酰乙酸蘋果酸α-酮戊二酸谷氨酸α-酮酸精氨酸代琥珀酸瓜氨酸天冬氨酸ATPAMP+PPi鳥氨酸尿素線粒體胞液（三）反應小結

原料：2分子氨，一個來自于游離氨（氨基甲酰磷酸），另一個來自天冬氨酸。過程：先在線粒體中進行，再在胞液中進行。耗能：4個高能磷酸鍵。（1）一種產物：尿素，尿素是人體內蛋白質分解代謝的終產物。（2）兩個原料：2NH3、CO2，

（3）第一步是限速步驟、限速酶為氨基甲酰磷酸合成酶I（CPS-1）。（3）三個ATP：實際是消耗4個高能磷酸鍵。（4）四步反應：前兩步（氨基甲酰磷酸合成、瓜氨酸合成）在線粒體，后兩步（精氨酸合成、精氨酸水解）在胞液。第十一章

非營養(yǎng)物質代謝第一節(jié)

生物轉化作用Biotransformation一、體內非營養(yǎng)物質內源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質＊生物轉化的對象＊生物轉化的定義機體在排出一些非營養(yǎng)物質之前，需對它們進行代謝轉變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿排出，這一過程稱為生物轉化作用＊生物轉化的主要場所肝是生物轉化最重要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能。＊生物轉化的意義對體內的非營養(yǎng)物質進行轉化，使其滅活，或解毒；更為重要的是可使這些物質的溶解度增加，易于排出體外。

※肝的生物轉化作用≠解毒作用二、肝的生物轉化作用不等于解毒作用三、肝的生