CFDA近期公布的藥品審評(píng)審批相關(guān)政策公告解讀

CFDA近期公布的藥品審評(píng)審批相關(guān)政策公告解讀漢典研究院信息管理部2015年11月24號(hào)目錄CFDA《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）》意見的公告(2015年第231號(hào))CFDA關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告(2015年第230號(hào))化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案（征求意見稿）關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）對(duì)2007年10月1日前批準(zhǔn)的國家基本藥物目錄（2012年版）中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底之前完成一致性評(píng)價(jià)，屆時(shí)沒有通過評(píng)價(jià)的，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)對(duì)2007年以前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥品和2007年以后批準(zhǔn)上市的仿制藥品，自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他生產(chǎn)企業(yè)的相同品種在3年內(nèi)仍未通過評(píng)價(jià)的，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）參比制劑首選原研藥品，也可以選用國際公認(rèn)的同種藥物藥品生產(chǎn)企業(yè)自行選擇的參比制劑，需報(bào)食品藥品監(jiān)管總局備案；食品藥品監(jiān)管總局在規(guī)定期限內(nèi)未提出異議的，企業(yè)即可開展相關(guān)研究工作行業(yè)協(xié)會(huì)可以組織同品種企業(yè)提出參比制劑的選擇意見，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局審核確定后發(fā)布凡食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布參比制劑的品種，該品種生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)當(dāng)在國家發(fā)布的目錄中選擇參比制劑關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）原則上企業(yè)應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，允許企業(yè)采取體外溶出度試驗(yàn)的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)采用體外溶出度試驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)的品種，以后還應(yīng)當(dāng)采取體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行后續(xù)評(píng)價(jià)開展體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)時(shí)，企業(yè)應(yīng)根據(jù)仿制藥生物等效性試驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定組織實(shí)施對(duì)無參比制劑的，企業(yè)需按照有關(guān)要求進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的主體是藥品生產(chǎn)企業(yè)企業(yè)完成一致性評(píng)價(jià)后，可將評(píng)價(jià)結(jié)果及調(diào)整處方、工藝的資料一并向食品藥品監(jiān)管總局提交相關(guān)藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國獲準(zhǔn)上市的仿制藥，可以國外注冊(cè)申報(bào)的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號(hào)）申報(bào)藥品上市，批準(zhǔn)上市后視同通過一致性評(píng)價(jià)關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)指導(dǎo)原則，加強(qiáng)對(duì)企業(yè)評(píng)價(jià)工作的技術(shù)指導(dǎo)組織專家審核企業(yè)報(bào)送的參比制劑資料，分期分批公布經(jīng)審核確定的參比制劑目錄，建立我國仿制藥參比制劑目錄集設(shè)立統(tǒng)一的審評(píng)通道，一并審評(píng)企業(yè)提交的一致性評(píng)價(jià)資料和藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)對(duì)企業(yè)自行購買尚未在國內(nèi)上市的參比制劑，食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)一次性進(jìn)口，供一致性評(píng)價(jià)研究使用關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）通過一致性評(píng)價(jià)的品種，由食品藥品監(jiān)管總局向社會(huì)公布企業(yè)可在藥品說明書、標(biāo)簽中予以標(biāo)示體內(nèi)評(píng)價(jià)和體外評(píng)價(jià)的標(biāo)識(shí)企業(yè)可以申報(bào)作為該品種的藥品上市許可持有人，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并承擔(dān)上市后的相關(guān)法律責(zé)任通過一致性評(píng)價(jià)的品種，社保部門在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持。醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部對(duì)通過一致性評(píng)價(jià)藥品企業(yè)的技術(shù)改造給予支持同一品種達(dá)到3家以上通過一致性評(píng)價(jià)的，在集中采購等方面不再選用未通過評(píng)價(jià)的品種關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)仿制藥按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評(píng)審批對(duì)已在中國境外上市但尚未在境內(nèi)上市藥品的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)與原研藥進(jìn)行生物等效性研究并按國際通行技術(shù)要求開展臨床試驗(yàn)，所使用的原研藥由企業(yè)自行采購，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請(qǐng)一次性進(jìn)口未能與原研藥進(jìn)行對(duì)比研究的，應(yīng)按照創(chuàng)新藥的技術(shù)要求開展研究關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)中國境內(nèi)已有批準(zhǔn)上市原研藥，申請(qǐng)注冊(cè)的仿制藥沒有達(dá)到與原研藥質(zhì)量和療效一致的，不予批準(zhǔn)中國境外已上市但境內(nèi)沒有批準(zhǔn)上市原研藥，申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)的企業(yè)可以選擇按原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批，但在藥品批準(zhǔn)上市3年進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，未通過一致性評(píng)價(jià)的注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)企業(yè)也可以選擇撤回已申報(bào)的注冊(cè)申請(qǐng)，改按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)對(duì)上述重新申報(bào)的注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批，批準(zhǔn)上市后免于進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)對(duì)申報(bào)上市的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)，首先審查藥學(xué)研究的一致性,藥學(xué)研究未達(dá)到要求的，不再對(duì)其他研究資料進(jìn)行審查，直接作出不予批準(zhǔn)決定關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-規(guī)范改良型新藥審評(píng)審批對(duì)改變?cè)兴巹┬?、酸根、堿基和給藥途徑等的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢無法證明具備上述優(yōu)勢的，不予批準(zhǔn)改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)除外關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)審批對(duì)新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，實(shí)行一次性批準(zhǔn)，不再采取分期申報(bào)、分期審評(píng)審批的方式審評(píng)時(shí)重點(diǎn)審查臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性和對(duì)安全性風(fēng)險(xiǎn)的控制，保障受試者的安全加強(qiáng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前及過程中審評(píng)人員與申請(qǐng)人的溝通交流，及時(shí)解決注冊(cè)申請(qǐng)和臨床試驗(yàn)過程中的問題。申請(qǐng)人需按要求及時(shí)補(bǔ)報(bào)最新研究資料在Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗(yàn)完成后，申請(qǐng)人應(yīng)及時(shí)提交試驗(yàn)結(jié)果及下一期臨床試驗(yàn)方案。未發(fā)現(xiàn)安全性問題的，可在與藥審中心溝通后轉(zhuǎn)入下一期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人應(yīng)如實(shí)報(bào)告臨床試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，按時(shí)提交研究年度報(bào)告；對(duì)不能控制臨床試驗(yàn)安全性風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)立即停止臨床試驗(yàn)藥審中心與申請(qǐng)人當(dāng)面溝通，應(yīng)當(dāng)場形成會(huì)議紀(jì)要列明議定事項(xiàng)關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)審批自2015年12月1日起，仿制藥生物等效性試驗(yàn)由審批制改為備案制申請(qǐng)人應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則和國際通行技術(shù)要求與原研藥進(jìn)行全面的質(zhì)量對(duì)比研究，保證與原研藥質(zhì)量的一致性生物等效性試驗(yàn)用樣品的處方、工藝、生產(chǎn)線應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)保持一致申請(qǐng)人開展生物等效性試驗(yàn)前，應(yīng)按國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的管理規(guī)定與技術(shù)要求于試驗(yàn)前30天向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交備案資料試驗(yàn)過程中，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)現(xiàn)不符合相關(guān)規(guī)定的，可隨時(shí)要求申請(qǐng)人暫停試驗(yàn)關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-實(shí)行同品種集中審評(píng)對(duì)本公告公布之日前已經(jīng)受理的相同品種，按照統(tǒng)一的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)和尺度組織力量進(jìn)行集中審評(píng)對(duì)不符合規(guī)定的，及時(shí)作出不予批準(zhǔn)的決定符合規(guī)定的，按申報(bào)順序依次作出審批決定并制發(fā)批準(zhǔn)證明文件關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-允許申請(qǐng)人主動(dòng)撤回不符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)對(duì)已經(jīng)受理的存在研究資料缺項(xiàng)、數(shù)據(jù)不全、試驗(yàn)未完成、未與原研藥進(jìn)行全面比對(duì)研究、未對(duì)雜質(zhì)和毒性物質(zhì)進(jìn)行全面評(píng)價(jià)、處方工藝試驗(yàn)不完整等重大缺陷的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，允許申請(qǐng)人主動(dòng)撤回，完善后重新申報(bào)技術(shù)審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)上述問題之一的，直接作出不予批準(zhǔn)的決定對(duì)申報(bào)資料不完整但具備審評(píng)條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心一次性告知申請(qǐng)人補(bǔ)充資料補(bǔ)充資料提交后，原則上不再要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，只作出批準(zhǔn)或不予批準(zhǔn)的決定關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-嚴(yán)格審查藥品的安全性和有效性發(fā)現(xiàn)有下列情形的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局及時(shí)公布相關(guān)品種名單：（1）活性成分不明確、結(jié)構(gòu)不清楚或療效可能不確切的；（2）安全性可能存在風(fēng)險(xiǎn)的國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)價(jià)中心將其納入安全風(fēng)險(xiǎn)重點(diǎn)監(jiān)測范圍。凡有證據(jù)證明該藥品療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的，立即撤銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)開展相關(guān)產(chǎn)品再評(píng)價(jià)，并于3年內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交再評(píng)價(jià)結(jié)果。逾期未提交再評(píng)價(jià)結(jié)果或未通過再評(píng)價(jià)的，撤銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)仿制上述品種的注冊(cè)申請(qǐng)，不予受理；已經(jīng)受理的，不予批準(zhǔn)對(duì)2008年集中審評(píng)遺留的未批準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，目前申請(qǐng)人仍未解決安全性、有效性和質(zhì)量可控性問題的，以及難以確認(rèn)研制資料真實(shí)性的，一律作出不予批準(zhǔn)的決定關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-加快臨床急需等藥品的審批符合下列條件之一的，實(shí)行單獨(dú)排隊(duì)，加快審評(píng)審批。防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)老年人特有和多發(fā)疾病用藥注冊(cè)申請(qǐng)列入國家科技重大專項(xiàng)和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品注冊(cè)申請(qǐng)使用先進(jìn)技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的臨床急需用藥注冊(cè)申請(qǐng)轉(zhuǎn)移到中國境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)申請(qǐng)人在歐盟、美國同步申請(qǐng)并獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，或在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在歐盟、美國同步申請(qǐng)上市且已通過其藥品審批機(jī)構(gòu)現(xiàn)場檢查的藥品注冊(cè)申請(qǐng)臨床急需且專利到期前3年的藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為對(duì)已經(jīng)受理的完成臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人已按要求完成自查并報(bào)告結(jié)果的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將根據(jù)審評(píng)進(jìn)度，逐一進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查;發(fā)現(xiàn)存在弄虛作假問題的即立案調(diào)查，相應(yīng)注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)對(duì)參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織及其直接責(zé)任人，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的有關(guān)規(guī)定查處，并將其列入黑名單，向社會(huì)公布相關(guān)組織機(jī)構(gòu)代碼、人員身份證號(hào)碼等信息。涉嫌犯罪的，移交公安機(jī)關(guān)調(diào)查處理關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的申請(qǐng)人，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》第七十條和《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百六十七條的規(guī)定，自發(fā)現(xiàn)之日起，3年內(nèi)不受理其申報(bào)該品種的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，1年內(nèi)不受理其所有藥品注冊(cè)申請(qǐng)，已經(jīng)受理的不予批準(zhǔn)。食品藥品監(jiān)管部門將組織對(duì)該申請(qǐng)人此前獲得的藥品批準(zhǔn)證明文件進(jìn)行追溯檢查，發(fā)現(xiàn)弄虛作假行為的，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第八十二條的規(guī)定，撤銷相關(guān)藥品批準(zhǔn)證明文件，5年內(nèi)不受理其所有藥品注冊(cè)申請(qǐng)關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為對(duì)參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，責(zé)令限期整改，整改完成前不接受其參與研究的申報(bào)資料，經(jīng)整改仍不符合要求的，取消其相關(guān)試驗(yàn)資格對(duì)弄虛作假主要研究者參與研究并已受理的所有注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。對(duì)同一專業(yè)出現(xiàn)兩個(gè)及以上臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假行為的，其專業(yè)內(nèi)已受理的所有注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)；對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)出現(xiàn)三個(gè)及以上臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假行為的，涉及該機(jī)構(gòu)已受理的所有注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)對(duì)參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的主要研究者，食品藥品監(jiān)管部門將有關(guān)信息通報(bào)衛(wèi)生行政部門，由衛(wèi)生行政部門依照《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》等有關(guān)規(guī)定，追究臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)直接責(zé)任人的責(zé)任申請(qǐng)人在國家食品藥品監(jiān)督管理總局核查前主動(dòng)申請(qǐng)撤回的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布撤回的申請(qǐng)人和品種名單，不予核查及立案調(diào)查關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-引導(dǎo)申請(qǐng)人理性申報(bào)發(fā)布《限制類藥品審批目錄》，對(duì)已有多個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)且有多家企業(yè)生產(chǎn)，生產(chǎn)供應(yīng)能力已遠(yuǎn)超臨床使用需求的藥品注冊(cè)申請(qǐng)予以限制；限制類目錄將定期更新及時(shí)向社會(huì)公開藥品注冊(cè)受理及審評(píng)信息，引導(dǎo)企業(yè)有序研發(fā)和理性申報(bào)關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告-規(guī)范藥品注冊(cè)復(fù)審工作國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心應(yīng)將技術(shù)審評(píng)不予通過的審評(píng)意見告知申請(qǐng)人申請(qǐng)人持有異議的，可提出復(fù)審申請(qǐng)，由藥品審評(píng)中心組織相關(guān)領(lǐng)域的臨床專家、藥理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、法律專家、患者代表等，聽取審評(píng)專家和申請(qǐng)人的意見，公開論證，按少數(shù)服從多數(shù)的原則形成最終復(fù)審意見本公告自發(fā)布之日起實(shí)施。此前發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)管管理局令第28號(hào)）等相關(guān)規(guī)定，與本公告不一致的，以本公告為準(zhǔn)化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案（征求意見稿）境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥：含有新的結(jié)構(gòu)明確的具有生理或藥理作用的分子或離