ASIP作用機(jī)理及研究進(jìn)展

ASIP的作用機(jī)理及其研究進(jìn)展匯報(bào)人：匯報(bào)時(shí)間：2014.06.28毛色研究的意義1.毛色形成及黑色素沉積2.

ASIP的作用機(jī)理3.

ASIP的研究進(jìn)展4.內(nèi)容毛色形成及黑色素沉積毛色研究的意義1.

ASIP的作用機(jī)理3.

ASIP的研究進(jìn)展4.毛色研究的意義1.

ASIP的作用機(jī)理3.毛色研究的意義毛色直接影響毛、絨、裘皮、羔皮等的經(jīng)濟(jì)價(jià)值毛色是一種可利用的遺傳標(biāo)記個(gè)別的毛色與動(dòng)物的某些疾病相關(guān)聯(lián)，可以作為疾病篩查的工具毛色與瘦肉率、生長(zhǎng)速度及對(duì)疫病的抵抗力等生產(chǎn)性能有著直接關(guān)系指能夠用以區(qū)別生物個(gè)體或群體及其特定基因型，并能穩(wěn)定遺傳的物質(zhì)標(biāo)志哺乳動(dòng)物被毛結(jié)構(gòu)表皮層（外）：呈極薄的瓦片狀細(xì)胞排列，該層不含色素皮質(zhì)層（內(nèi)）：由含色素的角質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成髓質(zhì)層（中）：排列疏松的細(xì)胞組成，該層中色素顆粒的數(shù)量和分布隨不同的被毛顏色個(gè)體而變化毛色的形成表皮層（外）：呈極薄的瓦片狀細(xì)胞排列，該層不含色素表皮層（外）：呈極薄的瓦片狀細(xì)胞排列，該層不含色素表皮層（外）：呈極薄的瓦片狀細(xì)胞排列，該層不含色素哺乳動(dòng)物毛色形成

脊椎動(dòng)物體內(nèi)色素物質(zhì)有多種，其中與毛色有關(guān)的主要是酪氨酸源性色素，代表是黑色素及其衍生物。毛色的形成物質(zhì)基礎(chǔ)黑色素的產(chǎn)生和缺乏決定因素許多基因和環(huán)境調(diào)控？黑色素的沉積黑色素的分類(lèi)褐黑素/真黑素真黑素：表現(xiàn)黑和褐的毛色褐黑素：溶于堿的圓形紅色顆粒，表現(xiàn)黃和紅的毛色黑色素動(dòng)物不同的毛色MSH(Melanocyte-stimulatingHormone)MSHR受體腺苷酸環(huán)化酶（AC）cAMPG蛋白GDPGTPATPMg2+酪氨酸酶（TYR）酪氨酸（TY）多巴（DOPA）多巴醌(DQ)半胱氨酸多巴（Cys-DOPA)褐黑素(Pheomelanin)真黑素(Eumelanin)多巴鉻的衍生物不同毛色表型膜TYR過(guò)量TYR過(guò)少轉(zhuǎn)換黑色素的形成過(guò)程黑色素沉積真黑素和褐黑素的轉(zhuǎn)化類(lèi)型真黑素和褐黑素的轉(zhuǎn)化類(lèi)型真黑素和褐黑素的轉(zhuǎn)化類(lèi)型與MSH有關(guān)，可使MSHR激活；由于MSH的過(guò)量或缺失引起，較為少見(jiàn)動(dòng)物體內(nèi)有關(guān)毛色形成因子將細(xì)胞表面真色素形成轉(zhuǎn)化通路永久閉鎖導(dǎo)致，代表Agouti信號(hào)蛋白基因（ASIP)與MSHR有關(guān)，受體激活產(chǎn)生真黑色素，由于受體處于被激活狀態(tài)，即使MSH缺失也不影響真黑色素合成

ASIP（Agouti-signalingProteinGene)基因得名于一種南美刺鼠，其控制的被毛性狀為黑斑狀被毛，在多種野生動(dòng)物中均可見(jiàn)。ASIP基因編碼ASIP，即Agouti信號(hào)蛋白，使毛囊黑色素細(xì)胞合成褐黑素。正常情況下，ASIP基因主要表達(dá)于皮膚毛囊中，在毛囊中，ASIP拮抗MSH與MSHR的結(jié)合來(lái)發(fā)揮作用。

ASIP簡(jiǎn)介MSHR受體腺苷酸環(huán)化酶（AC）cAMPG蛋白GDPGTPATPMg2+酪氨酸酶（TYR）酪氨酸（TY）多巴（DOPA）多巴醌(DQ)半胱氨酸多巴（Cys-DOPA)褐黑素(Pheomelanin)真黑素(Eumelanin)多巴鉻的衍生物混合黑色素(MixedMelanin)膜TYR過(guò)量TYR過(guò)少轉(zhuǎn)換MSHASIPASIPcAMP×ASIP表達(dá)的研究ASIP的研究進(jìn)展

姜俊兵研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)

ASIP基因在白毛羊駝皮膚組織中高量表達(dá)，而在棕色毛羊駝皮膚組織中表達(dá)量較低。吳偉偉采用定量方法對(duì)太行黑山羊群體ASIP

mRNA轉(zhuǎn)錄量研究時(shí)發(fā)現(xiàn)ASIP

mRNA在皮膚組織中表達(dá)量為白色>灰色>黑色。

Matsunaga等用ASIP的特異性抗體對(duì)小鼠的皮膚進(jìn)行免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)ASIP僅表達(dá)于毛囊黑色素細(xì)胞。

Matsunagaetal.2000在小鼠中找到兩種特殊的自發(fā)突變等位基因，分別是致死黃Ay(lethalyellow)和可活黃Avy(viableyellow)基因。ASIP的研究進(jìn)展ASIP多態(tài)性的研究小鼠(Ay/Ay)在胚胎植入之前或稍后就死亡小鼠(Ay/A或Ay/a)無(wú)胚胎發(fā)育問(wèn)題，皮毛呈黃色，且8周齡起就顯肥胖，癌癥等ASIP的研究進(jìn)展ASIP多態(tài)性的研究1995年，Wilson等對(duì)人類(lèi)的ASIP進(jìn)行了序列分析，發(fā)現(xiàn)與小鼠有85%的同源性。2002年，Kanetsky等發(fā)現(xiàn)人的ASIP基因3′非編碼區(qū)存在A-G多態(tài)，且G的攜帶者與黑發(fā)及褐眼呈顯著相關(guān)。2008年，Sulem等研究表明，在歐洲人群當(dāng)中，ASIP基因的多態(tài)性與皮膚光敏感性、雀斑以及紅發(fā)有直接的關(guān)系。ASIP的研究進(jìn)展ASIP多態(tài)性的研究

紅色狐貍中的銀灰色毛色（

V?geDI

etal.1997)，挪威小鼠的黑色毛色(KuramotoT

etal.2001)，貓（EizirikEetal.2003）的黑色毛色和馬(RiederSetal.2001)的黑色毛色都與該基因第二外顯子部分堿基的缺失有關(guān)。Identificationofsinglenucleotidepolymorphismsintheagoutisignalingprotein(ASIP)geneinsomegoatbreedsintropicalandtemperateclimatesASIP的研究進(jìn)展(AdefenwaMAetal.2013)ASIP多態(tài)性的研究Wesequenceda352bpfragmentofASIPgenespanningpartofexon2andpartofintron2in215animalsrepresentingsixgoatbreedsfromNigeriaandtheUnitedStates.ASIP的研究進(jìn)展

WestAfricanDwarf(62)RedSokoto(92)Sahel(32)Alpine(15)Spanish(7)Saanen(7)Table1HaplotypefrequenciesattheASIPlocusinNigeriangoatsHaplotypes*areindicatedfollowingtheSNPpositionintheASIPgene:g.143T>A;g.173G>A;g.191C>G;g.192C>G;g.210A>C;g.220T>G;g.261C>G;g.280C>G;g.293G>A.Haplotype*Frequency(numberofanimals)Haplotype*Frequency(numberofanimals)WADRSOSAHWADRSOSAH1TGCCATCCG0.89(55)0.86(79)1.00(32)11TACCCTGGG0.00(0)0.011(1)0.00(0)2TGCCATCCG0.016(1)0.00(0)0.00(0)12TACCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)3TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)13TGGGATCCA0.00(0)0.011(1)0.00(0)4TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)14TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)5TGCCATCCA0.00(0)0.011(1)0.00(0)15TGCGATCCA0.016(1)0.00(0)0.00(0)6TGCCAGCCA0.016(1)0.00(0)0.00(0)16TGCCATCCA0.00(0)0.011(1)0.00(0)7TGCGCTGGG0.00(0)0.011(1)0.00(0)17TGCGATCCG0.016(1)0.00(0)0.00(0)8TGCGATCCG0.032(2)0.00(0)0.00(0)18AGCCAGCCG0.016(1)0.00(0)0.00(0)9TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)19AGCGCGCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)10TGCCATCCG0.00(0)0.011(1)0.00(0)20TGGCATCCA0.00(0)0.011(1)0.00(0)Table2HaplotypefrequenciesattheASIPlocusinAmericangoatsHaplotypes*areindicatedfollowingtheSNPpositioninthe