中藥藥理-07章-瀉下藥-2015-農(nóng)大

第七章瀉下藥第一節(jié)概述第二節(jié)常用藥物1◆概念:凡能引起腹瀉或潤(rùn)滑大腸、促進(jìn)排便的藥物稱為瀉下藥?！艄π?瀉下通便、消除積滯、通腑瀉熱、祛除水飲。◆主治:用于熱結(jié)便秘、寒積便秘、腸胃積滯、實(shí)熱內(nèi)結(jié)以及水腫停飲等里實(shí)證候.◆藥性:多苦寒或甘平，多入胃、大腸經(jīng)?！舴诸?攻下藥、潤(rùn)下藥、峻下逐水藥。第一節(jié)概述2◆里實(shí)證：由胃腸實(shí)熱內(nèi)結(jié)、陰虧津枯，或水飲內(nèi)停所致的一類證候。

主要病因：為胃腸蠕動(dòng)減弱、病原微生物感染等。

病理過程：便秘、發(fā)熱、腹痛、炎癥?！粑改c實(shí)熱內(nèi)結(jié)：多見于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急性單純性腸梗阻、粘連性腸梗阻、蛔蟲性腸梗阻、急性膽囊炎、急性胰腺炎、急性闌尾炎等急腹癥；某些急性感染性疾病。◆陰虧津枯：多見于老人、幼兒及產(chǎn)后便秘者；大病后期、術(shù)后體質(zhì)虛弱者，腸蠕動(dòng)減弱便秘?！羲媰?nèi)停：證候與胸膜炎、肝硬化腹水、右心功能不全時(shí)相似，表現(xiàn)為胸腹積水。31.瀉下2.利尿3.抗病原體4.抗炎5.抗腫瘤主要藥理作用4◆本類藥及其復(fù)方均能使腸蠕動(dòng)增加，具有不同程度的瀉下作用。分為三類：◆刺激性瀉藥：大黃、番瀉葉、蘆薈等含的結(jié)合型蒽苷，牽牛子（牽牛子苷），巴豆（巴豆油）、芫花（芫花酯）均能強(qiáng)烈刺激腸黏膜，產(chǎn)生瀉下作用?！羧莘e性瀉藥：芒硝（硫酸鈉）◆潤(rùn)滑性瀉藥：火麻仁、郁李仁含脂肪油，有潤(rùn)腸通便作用。1.瀉下作用5◆芫花、甘遂、牽牛子、商陸：有較強(qiáng)的利尿作用；臨床有利尿消腫效果。◆大黃蒽醌：抑制腎小管上皮細(xì)胞Na＋-K＋-ATP酶，有輕度利尿作用。2.利尿作用6◆大黃、蘆薈中所含大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素，對(duì)多種致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原蟲有抑制作用。◆商陸煎劑、芫花提取物、番瀉葉、巴豆：對(duì)肺炎球菌、流感桿菌、痢疾桿菌及某些皮膚真菌有抑制作用。3.抗病原體7◆大黃、商陸：均有明顯的抗炎作用，能抑制炎癥早期的水腫及后期的肉芽組織增生。◆大黃素：可抑制單核吞噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1、6、8（IL-1，IL-6，IL-8）等炎性細(xì)胞因子，同時(shí)還能抑制由內(nèi)毒素誘導(dǎo)的上述細(xì)胞因子的分泌?！羯剃懺碥眨号d奮垂體-腎上腺皮質(zhì)，發(fā)揮抗炎作用。◆大黃抗炎與抑制花生四烯酸代謝有關(guān)4.抗炎作用8◆大黃、蘆薈、商陸、芫花、大戟均有抗腫瘤作用。大黃酸、大黃素及蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌?！羰徎ゼ讓?duì)小鼠白血病P388、商陸對(duì)小鼠肉瘤S180均有抑制作用?！艨拱C(jī)理：可能是抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成。5.抗腫瘤作用9◆具有瀉下、利尿、抗菌、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用?！艨上?、熱、結(jié)、厥等里實(shí)證的病理變化。瀉下藥小結(jié)10瀉下藥主要藥理作用總括表11第二節(jié)常用藥物大黃

芒硝

番瀉葉

蘆薈12◆含蒽醌衍生物，蒽醌苷和二蒽酮苷為瀉下成分，以二蒽酮苷中的番瀉苷A、B、C、D、E、F瀉下作用最強(qiáng)；大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素和大黃素甲醚。還含有大量鞣質(zhì)及多糖等?！袅瓤浦参铮赫迫~大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖?！羲幮裕何犊?、性寒；歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。大黃13【藥理作用】1.瀉下作用2.保肝、利膽3.胃黏膜保護(hù)4.抗急性胰腺炎5.利尿、改善腎功能一、與功效主治相關(guān)的藥理作用大黃6.對(duì)血液系統(tǒng)的作用7.抗病原體8.抗腫瘤9.抗炎、免疫調(diào)節(jié)10.抗過氧化、抗自由基作用141.瀉下作用◆大黃致瀉作用部位主要在大腸?！舸簏S口服后，6-8小時(shí)產(chǎn)生瀉下作用，排出軟泥狀便?！糁聻a的主要成分為結(jié)合型蒽苷，其中以番瀉苷A作用最強(qiáng)。大黃15?大部分結(jié)合型蒽苷在小腸不吸收，到達(dá)大腸水解成苷元，刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)的神經(jīng)叢，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，產(chǎn)生致瀉作用。?蒽酮具膽堿樣作用，興奮平滑肌M受體，加快腸蠕動(dòng)。?大黃抑制Na+-K+-ATP酶，使腸腔內(nèi)滲透壓升高，腸容積增大，腸蠕動(dòng)加快。?部分蒽苷自小腸吸收經(jīng)肝臟代謝成苷元，由血液或膽汁運(yùn)至大腸而發(fā)揮瀉下作用。瀉下作用機(jī)理大黃16◆生大黃煎煮10分鐘，蒽苷溶出率最高，瀉下作用最強(qiáng)?！羯簏S比酒炒大黃及醋炒大黃作用強(qiáng)?！舸簏S所含鞣質(zhì)有收斂止瀉作用，停藥后繼發(fā)便秘。瀉下作用影響因素大黃172.保肝、利膽◆保肝：大黃對(duì)CCL4致肝損傷模型有保護(hù)作用。降低ALT值，減輕肝細(xì)胞腫脹、變性和壞死。機(jī)制：?促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成及肝細(xì)胞再生；

?刺激人體產(chǎn)生干擾素，抑制病毒繁殖；

?促進(jìn)肝臟血液循環(huán)?！衾懀?疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管，促進(jìn)膽汁分泌；?促進(jìn)膽囊收縮，奧狄氏括約肌松弛，促進(jìn)膽汁排出；?臨床研究能降低黃疸指數(shù)。大黃183.胃黏膜保護(hù)◆促進(jìn)胃黏膜PGE生成，增強(qiáng)胃腸黏膜屏障功能?！舸簏S鞣質(zhì)減少胃液分泌量。◆大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃酸等對(duì)幽門螺旋桿菌有抑制作用。大黃194.抗急性胰腺炎

◆大黃能促進(jìn)急性胰腺炎模型動(dòng)物胰腺病理?yè)p傷的恢復(fù)。透射電鏡觀察到用藥后腺細(xì)胞胞體充盈，腺泡細(xì)胞間隙緊密，纖維化明顯減輕，胞核內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體均接近正常，胞漿內(nèi)未見自噬體，同時(shí)RNA、DNA、MAO（單胺氧化酶）、SDH（琥珀酸脫氫酶）的反應(yīng)均恢復(fù)正常?！舸簏S素對(duì)胰蛋白酶、蘆薈大黃素對(duì)胰彈性蛋白酶、大黃酸對(duì)胰激肽酶、大黃酚和大黃素甲醚對(duì)胰蛋白酶與胰激肽釋放酶等有較強(qiáng)的抑制作用。大黃205.利尿、改善腎功能

◆大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素灌胃給藥有明顯的利尿作用，尿中Na＋、K＋排出增加，給藥后2-4小時(shí)利尿作用達(dá)高峰。利尿作用與對(duì)腎髓質(zhì)Na＋-K＋-ATP酶的抑制作用有關(guān)，使Na＋重吸收減少，排出增加?！舸簏S對(duì)氮質(zhì)血證和慢性腎功能衰竭病人有治療作用，明顯降低血中非蛋白氮，延緩慢性腎衰發(fā)展。大黃21治療氮質(zhì)血癥的機(jī)理：◆瀉下作用使腸內(nèi)氨基酸吸收減少；◆血中必需氨基酸增高，使蛋白質(zhì)合成增加；◆抑制體蛋白分解，從而減少血中尿素氮（BUN）的來(lái)源；◆促進(jìn)尿素和肌酐隨尿液排泄；◆抑制腎代償性肥大、緩解高代謝狀態(tài)。大黃22黎氏三兄弟●都是中國(guó)工程院醫(yī)藥與衛(wèi)生學(xué)部

院士?！窭桷棧?917—1999），1995年當(dāng)

選院士。著名燒傷外科專家，曾

任第七軍醫(yī)大教授、普通外科教

研室主任，第三軍醫(yī)大副校長(zhǎng)，西南醫(yī)院燒傷研究所主任?！窭杞閴郏?924-），1996年當(dāng)選院士。著名普通外科專家，現(xiàn)任

南京軍區(qū)總醫(yī)院副院長(zhǎng)、教授、博士生導(dǎo)師、中國(guó)人民解放軍

普通外科研究所所長(zhǎng)、主任醫(yī)師?！窭枥谑?1926-)，1994年當(dāng)選院士。國(guó)內(nèi)外著名腎病專家，現(xiàn)任

南京軍區(qū)總醫(yī)院副院長(zhǎng)、教授、博士生導(dǎo)師，中國(guó)人民解放軍

腎臟病研究所所長(zhǎng)。黎氏三兄弟黎氏三兄弟236.對(duì)血液系統(tǒng)的作用（1）止血：大黃能縮短出血時(shí)間，d-兒茶素、沒食子酸為其有效成分。止血作用環(huán)節(jié)：促進(jìn)血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板數(shù)和纖維蛋白原含量增加，凝血時(shí)間縮短；降低抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性；收縮損傷局部血管，降低毛細(xì)血管通透性。（2）改善血液流變性：降低血液黏度和紅細(xì)胞壓積，改善微循環(huán)障礙。（3）降血脂：降低高脂模型動(dòng)物的TC、TG、LDL、VLDL及過氧化脂質(zhì)。大黃247.抗病原體◆抗菌：體外抑制多種致病菌。葡萄球菌、鏈球菌、淋球菌敏感；白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌次之。抑菌有效成分為大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。◆抗病毒：體外抑制流感病毒、單純皰疹病毒、乙肝病毒、柯薩奇病毒。◆其他：抑制阿米巴原蟲、陰道滴蟲、真菌大黃258.抗腫瘤◆大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素，對(duì)小鼠黑色素瘤、乳腺癌、艾氏腹水癌有抑制作用?！鬌-兒茶素能抑制淋巴肉瘤?！舸簏S對(duì)癌細(xì)胞代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)有影響：既能抑制癌細(xì)胞的呼吸及氨基酸、糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程；又能抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成，而對(duì)宿主正常組織無(wú)明顯影響。大黃26

9.抗炎、免疫調(diào)節(jié)◆抗炎：大黃對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性炎癥模型有明顯抗炎作用。主要與抑制花生四烯酸代謝有關(guān)，減少PGE、白三烯B4合成?！裘庖哒{(diào)節(jié)：大黃可明顯提高感染模型動(dòng)物的免疫功能；在體內(nèi)有誘生干擾素的作用。大黃2710.抗過氧化、抗自由基作用◆大黃是一種抗氧化劑，有一定清除自由基、抗氧化作用，能清除O2-和·OH，并能抑制·OH誘導(dǎo)的小鼠肝臟勻漿上清液過氧化脂質(zhì)生成?！羝渥饔蒙罚揪浦似罚厩宄雌?。二、其他藥理作用大黃還有抗精神病、強(qiáng)心等作用。大黃28◆大黃與其蕩滌腸胃，攻積導(dǎo)滯，清熱涼血解毒功效相關(guān)的藥理作用是瀉下、抗病原微生物、抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及清除腸道內(nèi)細(xì)菌和內(nèi)毒素等作用；◆降低血液黏度、增加血容量、改善微循環(huán)而逐瘀通經(jīng)，物質(zhì)基礎(chǔ)是蒽醌類衍生物。小結(jié)大黃29【現(xiàn)代應(yīng)用】1.便秘2.各種急腹癥：急性胰腺炎、急性膽囊炎、腸梗阻3.急慢性腎功能衰竭：4.急性感染性疾?。焊鞣N菌痢、腸炎、急性胰腺炎、急性膽囊炎、急性腸梗阻、膽石癥、急性闌尾炎、膽道蛔蟲癥等療效顯著。5.各種出血性疾?。?；上消化道出血、咯血等。6.其他：治療胃潰瘍、高脂血癥、病毒性肝炎、子宮內(nèi)膜異位癥、慢性前列腺炎等。

大黃30芒硝（玄明粉）藥理作用瀉下利膽利尿抗腫瘤抗炎現(xiàn)代應(yīng)用便秘急性乳腺炎肛腸病泌尿科病主要成分硫酸鈉(98%)藥性味咸苦、性寒歸胃、大腸經(jīng)功效瀉熱通便，潤(rùn)燥軟堅(jiān)，清火消腫31

番瀉葉●主要成分含蒽醌和二蒽酮衍生物：番瀉苷A、B、C、D、E、F大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素●藥性味甘苦，性寒。歸大腸經(jīng)●