膠囊內鏡臨床應用與進展

膠囊內鏡的臨床應用鄭州大學第一附屬醫(yī)院消化內科張金平1、膠囊內鏡？雙氣囊小腸鏡？

鑒于小腸的解剖位置和長度，內鏡檢查整段小腸是很困難的。膠囊內鏡(CE）和雙氣囊小腸鏡（DBE)使其成為可能。關于兩者的報道都很多，但是缺乏對比研究，日本學者進行了一項前瞻性的對比研究。

日本廣島大學附屬醫(yī)院2006年4月～2007年9月的76個有小腸病變需要行膠囊內鏡和雙氣囊小腸鏡檢查的患者作為樣本，其中消化道隱匿出血42例、惡性淋巴瘤評估15例、懷疑炎性腸病5例、慢性腹痛5例、腹瀉5例、未知原因腹水2例、腸道息肉評估l例及懷疑蛋白丟失性腸病l例。將兩者結果作對比，并與全腸道內鏡的結果作對比。GastrointestEndosc,2009,69:857-65.最后膠囊內鏡檢出率42/76(55.3%)，而雙氣囊小腸鏡檢查檢出率46/76（60.5%)，經過統(tǒng)計學分析，兩者無顯著差異（P=0.45）。有6例病變膠囊內鏡檢出而雙氣囊小腸鏡未檢出，其中有一例歸咎于解剖變異、一例潰瘍、兩例小淋巴管瘤和兩例腸血管畸形；有10例病變雙氣囊小腸鏡檢出而膠囊內鏡未檢出，其中一例空腸血管瘤、三例小淋巴管瘤、一例空腸錯構瘤、一例平滑肌肉瘤、三例胃排空延遲、一例膠囊無法通過腸結核所致的狹窄?？傮w而言，膠囊內鏡和雙氣囊小腸鏡在診斷小腸病變方面無明顯差異，兩者結果基本符合。建議先行膠囊內鏡檢查。而雙氣囊小腸鏡應該在膠囊內鏡結果出來后提示需要進一步檢查如活檢、EUS或內鏡下治療后再進行。2、膠囊內鏡檢查腸道準備

國際消化內鏡學界并未制定相應的腸道準備指南，大多數學者仍建議CE檢查前應禁食一晚。一項前瞻性的隨機雙盲對照實驗，旨在評價腸道準備的效果以及對CE診斷收益和胃腸通過時間的影響。研究人員將這些病人隨機分為A、B兩組，其中在CE檢查前給予A組2升的PEG及西甲硅油溶液，而只要求B組在檢查前兩天食用無纖維的食物，在檢查前一天進食流質，以作為對照組，所有患者在檢查前都已空腹12小時。DigLiverDis，2010，42:365-70.3、即時顯像系統(tǒng)提高膠囊內鏡的全小腸檢查率

膠囊內鏡（CE）作為一種簡單、無創(chuàng)的診斷技術，已逐漸在臨床上普遍推廣應用。但是由于8小時電池壽命的限制，只有70％～80％的膠囊可在工作時間內到達盲腸。自從2006年6月以來GivenImaging公司的RapidAccessReal-Tim（RART）系統(tǒng)正式經過美國食品藥品管理局批準通過。

我國上海仁濟醫(yī)院的高云潔等進行了一項病例對照研究，試圖證明CE的高全小腸通過率與高診斷率有關。研究人員將病人分為傳統(tǒng)CE組（A組）和即時CE組（B組）。其中A組由從2004年9月～2007年2月行傳統(tǒng)第二代CE檢查的273名患者組成。B組則是由從2007年3月～2009年2月行第二代CE檢查并配合仁濟醫(yī)院引進的即時顯現系統(tǒng)的261名患者。Gastrointest

Endosc，2010，72:103-8.有學者提出使用藥物如胃復安增強消化道蠕動，縮短PTT及SBTT，但由于藥物的使用禁忌以及其他原因，未能在臨床上廣泛推廣。4、雙氣囊小腸鏡可作為取出滯留膠囊內鏡的首選方法

據有關數據表明，膠囊滯留的發(fā)生率在1.4％到13%之間。目前已逐步被確認和滯留相關的幾個因素中最常見的是小腸腫瘤，其余分別是克羅恩病以及非甾體類抗炎藥相關的腸病。滯留的膠囊可以通過手術或者雙氣囊小腸鏡取出。前者運用較普遍，而后者只在一些個案中被報道。對于無論是否有梗阻癥狀的患者，DBE都能妥善安全地處理好膠囊滯留的問題，可以避免不必要的手術，同時也可行活檢和標記，對治療效果和預后都有深遠影響。Gastrointest

Endosc，2010，71:535-41.膠囊內鏡的歷史1991 “TinyMissile”concept小型導彈概念

Gavriel

Iddan,PaulSwain√1994 CMOSimaging(patent)CMOS成像專利1996 “Livepigtransmissions”動物測試1998 GivenImaging成立并做出第一粒膠囊內視鏡1999自愿人體測試

2000 在2000年DDW上第一次現場演示2001 PillCamSB獲得FDA成人準證2003 PillCamSB獲得FDA小童準證2004 PillCamESO獲得FDA準證2006 PillCamCOLON獲得CE準證2007 PillCamESO2獲得FDA準證2007 PillCamSB2獲得FDA準證至今巳用於超過2,200,000病人小腸膠囊內鏡食管膠囊內鏡結腸膠囊內鏡膠囊內鏡的種類PillCamGivenImaging，以色列EndoCapsuleOlympus，日本OMOM金山科技，中國重慶MicroCam

Intromedic，韓國膠囊內鏡廠商膠囊內鏡主要適應證不明原因消化道出血－包括缺鐵性貧血疑似Crohn病疑似小腸腫瘤監(jiān)控小腸息肉病綜合征的發(fā)展疑似頑固性吸收不良綜合征（如乳糜瀉）檢測非甾體類消炎藥相關性小腸黏膜損害監(jiān)測Crohn病臨床治療管理 絕對禁忌證：無手術條件或拒絕接受任何腹部手術者相對禁忌證：已知或臨床懷疑胃腸道梗阻、狹窄、或瘺管等患者體內有心臟起搏器或已植入其它電子醫(yī)學儀器者吞咽障礙者孕婦禁忌證不明原因消化道出血

ObscureGastrointestinalBleeding（OGIB）定義不明原因消化道出血（OGIB）是指經過常規(guī)食管-胃-十二指腸鏡檢查、結腸鏡檢查、小腸放射學檢查如小腸鋇餐造影或小腸鋇灌腸檢查，無明確病因的持續(xù)或者反復胃腸道出血，根據臨床上有無明顯的出血而分為不明原因顯性出血(嘔血或黑便)和不明原因隱性出血(便潛血陽性+缺鐵性貧血)。流行病學消化道出血每年發(fā)病率約在100/10萬約2%-10%的出血病灶位于小腸約70-80%的小腸出血由血管畸形所至約10%由小腸腫瘤引起，占據小腸出血的第二位炎癥性腸病位居第三OGIB的病因學被遺漏的上、下消化道出血中消化道出血上消化道病變（約占1/2）Cameron糜爛胃底靜脈曲張消化性潰瘍血管擴張癥Dieulafoy病胃竇血管擴張癥下消化道病變血管擴張癥腫瘤40歲以下小腸腫瘤Meckel

憩室Dieulafoy病克羅恩病乳糜瀉40歲以上血管擴張癥（占40%）NSAID小腸病變乳糜瀉少見原因膽道出血胰腺出血主動脈-腸瘺OGIB的評價和處理OGIB病人的評價取決于出血的程度和病人的年齡。OGIB無貧血：結腸鏡檢查（大腸癌篩查）；如果有上消化道癥狀，還需進行胃鏡檢查，除此之外無需更進一步的檢查。

OGIB伴貧血：胃鏡和結腸鏡檢查陰性的病人，需要全面評價，包括膠囊內鏡檢查以發(fā)現小腸出血性病變。

隱性OGIBAmericanGastroenterologicalAssociation(AGA)InstituteTechnicalReviewonObscureGastrointestinalBleeding.GASTROENTEROLOGY,2007,133:1697–1717顯性OGIBOGIB病人伴黑便或褐紅色血便者，應重復內鏡檢查。目前推薦：一旦標準檢查（食管-胃-十二指腸鏡和結腸鏡）均為陰性時，可以認為小腸是出血來源，膠囊內鏡應是第三步檢查。AmericanGastroenterologicalAssociation(AGA)InstituteMedicalPositionStatementonObscureGastrointestinalBleedingGASTROENTEROLOGY,2007,133:1694–1696在初次膠囊內鏡檢查陰性并持續(xù)出血的病人，可考慮復查膠囊內鏡（secondlook）,

因為小樣本研究顯示診斷陽性率可以增加35–75%。

(recommendationgradeC)Guidelinesonsmallbowelenteroscopyandcapsuleendoscopyinadults.Gut,2008,57:125-136膠囊內鏡在OGIB隨訪中的作用雖然膠囊內鏡現在作為診斷OGIB的一線手段，但對膠囊內鏡檢查的陰性結果臨床意義研究并不透徹。有學者對57名接受膠囊內鏡檢查的OGIB者進行了一項回顧性研究。膠囊內鏡提示的不同治療方式的再出血率樣本數N=51CE陽性結果N=23CE陰性結果N=28一般治療N=12特殊治療N=2一般治療N=26特殊治療N=11再出血7例再出血0例無再出血2例再出血10例無再出血16例再出血1例無再出血10例無再出血5例膠囊內鏡結果（陽性結果者再出血率34.8%，陰性者35.7%）對提示再出血率沒有顯著不同。Gastrointest

Endosc，2010，71(6):990-7不明原因胃腸道出血隱性顯性復查內鏡血管造影膠囊內鏡大量出血陰性陽性特異處理內科治療推進式或雙氣囊小腸鏡+燒灼術血管造影+栓塞腹腔鏡/術中腸鏡陰性是否需要進一步診斷？否是觀察內科處理重復常規(guī)內鏡/膠囊內鏡美克爾憩室掃描腹腔鏡/術中腸鏡復發(fā)無需進一步診斷否是隨訪特異處理陰性陽性OGIB診治流程（美國）AGAInstituteTechnicalReviewonObscureGastrointestinalBleeding.GASTROENTEROLOGY,2007,133:1697–1717OGIB診治推薦流程（2007年3月，南京）不明原因消化道出血隱性出血顯性出血小腸造影和/或小腸鋇劑灌腸血管造影/核素掃描—相應處理+相應處理+雙氣囊小腸鏡或膠囊內鏡剖腹探查/術中腸鏡隨訪————++中華消化雜志，2007，27（6）：406-8小腸克羅恩病●克羅恩病常累及小腸，但小腸檢查困難；●結腸鏡檢查回腸未必總能成功；●小腸鋇灌腸診斷活動性CD的成功率差異很大；●CT能診斷小腸增厚和CD并發(fā)癥，但對粘膜病變意義不大；因此，小腸克羅恩病從出現癥狀到診斷平均延遲1~7年。指南推薦:具有≥2項下列表現者可考慮膠囊內鏡檢查：腹痛、腹瀉、消瘦、缺鐵性貧血、急性期反應。(recommendationgradeC)Guidelinesonsmallbowelenteroscopyandcapsuleendoscopyinadults.Gut,2008,57:125-136高度懷疑小腸克羅恩病而常規(guī)方法不能診斷者應考慮膠囊內鏡檢查，但應先行放射學檢查以排除狹窄。(recommendationgradeC)膠囊內鏡對Crohn`s的作用疑似Crohn`s病經CE明確診斷后對Crohn`s進行初始治療明確未定型結腸炎已知Crohn`s病

由CE所見的病變以取代根據患者癥狀而調整治療直接觀察黏膜愈合情況早期診斷和治療術后復發(fā)者處理由CE發(fā)現的腸腔狹窄在結腸鏡和小腸放射學檢查正常的可疑克羅恩病患者，膠囊內鏡診斷陽性率為43~71%。尤其對于發(fā)現近-中段小腸病變，膠囊內鏡優(yōu)于其他檢查方法。但對于回-結腸切除后病變復發(fā)的監(jiān)測，膠囊內鏡不如回-結腸鏡檢查（62~76%VS90%）?？梢尚∧c克羅恩病回-結腸鏡+/-小腸放射學檢查證實克羅恩病治療臨床仍然懷疑克羅恩病腹痛是主要表現嗎？膠囊內鏡結果不確定小腸放射學檢查+/-開放式膠囊內鏡證實狹窄考慮全小腸鏡獲取組織學或手術Guidelinesonsmallbowelenteroscopyandcapsuleendoscopyinadults.Gut,2008,57:125-136小腸腫瘤小腸腫瘤發(fā)病率占胃腸道腫瘤的5%~10%以惡性居多，約占2/3占胃腸道惡性腫瘤的1%～5%,全身惡性腫瘤的0.4%膠囊內鏡下腫瘤病灶特點對判斷的有效提示作用?表面黏膜破壞表面黏膜完整黏膜下病變腸腔外病變,如腹腔內腫瘤假陽性:各種隆起性改變?腸壁收縮正常腹腔臟器的外壓內鏡下表現高度提示腺癌GIST腺癌惡性淋巴瘤中度提示腺瘤GIST乳糜瀉CeliacDisease膠囊內鏡對乳糜瀉病人有2個作用：1.識別典型的粘膜病變：僅用于不愿接受常規(guī)胃鏡檢查者。敏感性70%，特異性100%，陽性預測值100%，陰性預測值77%。目前，十二指腸活檢仍是金標準，不推薦膠囊內鏡常規(guī)用于乳糜瀉的診斷。(recommendationgradeC)2.適用于對已確診乳糜瀉病人并發(fā)癥的診斷。

(recommendationgradeC)絨毛消失裂隙樣扇形改變片狀改變裂隙和潰瘍扇形改變家族性息肉病綜合征的息肉篩查和監(jiān)視膠囊內鏡對FAP和P-J綜合征腸道息肉的檢測優(yōu)于放射學；檢出的息肉小于MRI檢出者。由于相關研究較少，目前不推薦膠囊內鏡常規(guī)用于息肉病綜合征患者。(recommendationgradeC)GalmicheJP,etal.Recentdevelopmentsincapsuleendoscopy.Gut2008;57;695-703膠囊內鏡新進展每秒7幅食管膠囊內鏡糜爛性食管炎endoscopicsuspicionofoesophagealmetaplasia(Barrett’soesophagus)Barrett食管食管靜脈曲張門脈高壓性胃病雙攝像頭四幀/秒規(guī)格:直徑：與PillCam小腸膠囊相同長度：比PillCam小腸膠囊長5mm?11mm31mmPillCam結腸膠囊約9小時工作時間

膠囊在初次激活3分鐘后將自動進入休眠以保存電池電量1小時后膠囊自動再次打開檢查前需要進行嚴格的腸道準備，檢查中需按指導服用促蠕動藥物（磷酸鈉鹽）促進膠囊通過全結腸PillCam

結腸膠囊休眠模式Patencycapsule（開放或中空膠囊）特別為防止膠囊滯留于狹窄處而設計的膠囊內鏡，內充乳果糖，兩端有一定直徑的孔，蓋有可降解材料塞子，一旦發(fā)生滯留，腸液可流入并在約40小時內降解其中的乳果糖，可用于已知腸道狹窄的病人。SpadaC,etal.Anoveldiagnostictoolfordetectingfunctionalpatencyofthesmallbowel:theGivenpatencycapsule.Endoscopy,2005;37:793–800.ExpandedProductPortfolio19982001200420062007Beyond…2009膠囊內鏡在兒科的應用InAugust2001,FDAapprovedwirelesscapsuleendoscopy(GivenDiagnosticImagingSystem;GivenImaging)asanadjunctivetoolfortheevaluationofsmall-intestinaldiseases.ByJuly2003,theFDAhadapproveditasafirst-linemodalityfortheevaluationofallsuspectedsmall-boweldisorders.InJanuary2004,theFDAapproveditsuseforpediatricpatientsbetween10and18yearsofage.

膠囊內鏡在兒科的應用SeidmanEG,etal.Potentialapplicationofwirelesscapsuleinthepediatricagegro