氫氯噻嗪的雙向作用

氫氯噻嗪的雙向作用氫氯噻嗪屬于噻嗪類利尿劑，利尿強(qiáng)度中等，常用于有輕度液體潴留、伴有高血壓而腎功能正常的心衰患者。值得注意的是，除利尿外，氫氯噻嗪也用于尿崩癥患者的治療。一、利尿作用利尿機(jī)制氫氯噻嗪主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管（作用較輕）對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。適應(yīng)證氫氯噻嗪用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫等水腫性疾病所致的水鈉潴留，以及高血壓。用法治療水腫性疾病：成人起始劑量為12.5?25.0mg，1?2次/天，可根據(jù)血壓、尿量增加至50mg，2次/天，此時(shí)達(dá)到最大藥物效應(yīng)。每天最大劑量不超過1mg。治療高血壓：成人起始劑量為12.5?25.0mg，常規(guī)劑量為25~1mg，分1~2次服用，并按降壓效果調(diào)整劑量。二、抗利尿作用氫氯噻嗪除可利尿外，還具有抗利尿作用，可用于尿崩癥的治療。抗利尿機(jī)制尿崩癥是由于抗利尿激素（AVP）缺乏、腎小管重吸收水的功能障礙，從而引起以多尿、煩渴、多飲與低比重尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的一種疾病。氫氯噻嗪增加氯化鈉和水的排出的同時(shí)，對(duì)磷酸二酯酶有抑制作用，增加了遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺昔的濃度，從而增加了水的通透性，造成尿量減少；其次，氯化鈉排出增加，導(dǎo)致血漿滲透壓下降，渴感和飲水量減少，也可以使尿量減少。適應(yīng)證適用于輕型或部分性尿崩癥及腎性尿崩癥，長(zhǎng)期服用可能會(huì)損害腎小管濃縮功能，需長(zhǎng)期補(bǔ)鉀。用法成人每次25~50mg，3次/天，服藥過程中應(yīng)限制鈉鹽攝入，同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鉀（每天60mg氯化鉀）。三、常見不良反應(yīng)噻嗪類利尿劑的主要不良反應(yīng)包括低血鉀、脂代謝紊亂、糖耐量降低等，其不良反應(yīng)與劑量密切相關(guān)，故通常采用小劑量。長(zhǎng)期應(yīng)用氫氯噻嗪應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血鉀并適量補(bǔ)鉀。水、電解質(zhì)紊亂比較常見，早期表現(xiàn)為干、衰弱、倦睡、腱反射消失等，應(yīng)停藥或減量?？墒固悄土拷档?，血糖、尿糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。一般患者停藥后即可恢復(fù)，但糖尿病患者病情可加重?？筛蓴_腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)通風(fēng)發(fā)作。停藥后即可恢復(fù)。由于利尿而引起器官血流量減少，導(dǎo)致頭暈。其他不良反應(yīng)包括皮疹、尊麻疹等過敏反應(yīng)，以及光敏感、色覺障礙等，但較少發(fā)生。四、注意事項(xiàng)氫氯噻嗪應(yīng)從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。有低鉀血癥傾向的患者應(yīng)酌情補(bǔ)鉀，或與保鉀利尿劑合用。以下人群應(yīng)謹(jǐn)慎使用氫氯噻嗪。①無尿或嚴(yán)重腎功能減退者。這部分患者使用氫氯噻嗪效果較差，應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積、毒性增加。②糖尿病患者。③高尿