環(huán)磷酰胺聯(lián)合黃芪注射液靜脈滴注治療狼瘡性腎炎 4200字

環(huán)磷酰胺聯(lián)合黃芪注射液靜脈滴注治療狼瘡性腎炎4200字狼瘡性腎炎〔lupusnephritis，LN〕是系統(tǒng)性紅斑狼瘡〔systemiclupuserythematosus，SLE〕多器官損害最常見的并發(fā)癥之一，確診SLE時(shí)LN的發(fā)生率為50%左右，而在以后的病程中，腎臟活檢提示LN的發(fā)生率高達(dá)90%以上［1］。腎功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一。目前環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法在臨床上已廣泛用于治療LN，療效肯定。但是環(huán)磷酰胺的不良反饋也有目共睹，用藥后引起的骨髓抑制、肝腎損害及感染等常導(dǎo)致療程中斷。我們?cè)诔Ｒ?guī)環(huán)磷酰胺治療的根底上，聯(lián)合大劑量黃芪注射液治療氣虛型狼瘡性腎炎取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與辦法

1.1病例收集全部病人共43例，均為龍華醫(yī)院2022年～2022年間的住院及門診病例，將其隨機(jī)分為治療組23例，對(duì)照組20例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組基線資料的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕，具有可比性。

1.2病例收集規(guī)范所選病例均合乎1982年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE診斷規(guī)范。同時(shí)均有不同程度的蛋白尿、管型尿及輕度腎功能減退等腎臟損害表現(xiàn)。激素用量在10～20mg。中醫(yī)辨證屬氣虛型，癥見面色少華、少氣懶言、腰酸乏力、下肢水腫、舌體胖、脈沉細(xì)無力。有心腦肺等嚴(yán)重并發(fā)癥者不在入選范圍，并用B超排除腎萎縮患者。

1.3給藥方式及劑量療程治療組:環(huán)磷酰胺0.8g加5%葡萄糖500ml靜滴，1次/月，同時(shí)用黃芪注射液20ml〔相當(dāng)于生藥40g〕加5%葡萄糖250ml靜滴，1次/d，連續(xù)12d，休息18d，此為1個(gè)療程。對(duì)照組:單用環(huán)磷酰胺0.8g加5%葡萄糖500ml靜滴，1次/月。兩組強(qiáng)的松在開始治療前都維持原來劑量，治療開始后每用1次環(huán)磷酰胺，遞減強(qiáng)的松2.5～5mg，最后至5mg/d維持。黃芪注射液由上海福達(dá)制藥廠生產(chǎn)〔10ml/支，批號(hào)970913〕;環(huán)磷酰胺〔0.2g/支，批號(hào)970904〕由上海中西醫(yī)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。兩組每個(gè)療程均為30d，察看3個(gè)療程。

1.4察看指標(biāo)及辦法

1.4.1活動(dòng)性臨床指標(biāo)記分辦法發(fā)熱:低熱〔37.4～38℃〕，1分;中度發(fā)熱〔38.1～38.9℃〕，2分;高熱〔39℃以上〕，3分。皮疹假設(shè)隱假設(shè)現(xiàn)，1分;皮疹明顯色紅成片，2分。無肌痛，0分;有，1分。無關(guān)節(jié)痛，0分;有，1分。漿膜炎:胸膜出現(xiàn)摩擦音，1分;有明顯胸腔積液，2分。無口腔潰瘍，0分;有，1分。輕度水腫，1分;中度，2分;重度，3分。無疲勞，0分;有，1分。1.4.2治療后感染情況察看兩組感染人數(shù)，哪些系統(tǒng)較易感染，感染后是否發(fā)熱等。

1.4.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)每月察看1次血常規(guī)、血沉〔erythrocytesedimentationrate，ESR〕、24h尿蛋白定量和肝腎功能。CD3、CD4、CD8治療前后各察看1次。

1.5療效規(guī)范顯效:臨床活動(dòng)性病癥積分≤1，24h尿蛋白下降≥70%，ESR轉(zhuǎn)為正常，其余指標(biāo)均有改善。有效:臨床活動(dòng)性病癥積分≤3，24h尿蛋白下降30%～69%，ESR下降，其余指標(biāo)均有所改善。無效:達(dá)不到上述有效規(guī)范者［1］。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)辦法采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均數(shù)用x±s表示，組內(nèi)及組間均數(shù)比擬采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床活動(dòng)病癥積分變化治療前兩組活動(dòng)性臨床病癥積分的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕，而治療后兩組均明顯降低，且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組〔P表1兩組治療前后臨床活動(dòng)病癥積分變化〔略〕

Table1Comparisonofactiveclinicalsymptomscorebetweentwogroups

*P>0.05，**P2.2治療后感染情況治療前兩組均未發(fā)生感染，而治療后治療組有1人感染，感染率為4.35%〔1/23〕;對(duì)照組有5人感染，感染率為25%〔5/20〕。感染病人中有1例尿路感染，其余均為上呼吸道感染。治療組1人感染發(fā)生于第2次用藥后，患者有鼻塞、流涕、咽痛等病癥，但無發(fā)熱。對(duì)照組5人感染，2人發(fā)生于第1次用藥后，分別為上呼吸道感染和尿路感染，均無發(fā)熱;另3人發(fā)生于第2次及第3次用藥后，患者除有鼻塞、流涕、咽痛等病癥外，還有發(fā)熱。

2.3臨床生化指標(biāo)的變化

2.3.1治療前后24h尿蛋白及血清白蛋白變化治療前兩組24h尿蛋白及血清總蛋白、白蛋白的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕。治療組的血清白蛋白含量較治療前明顯提高〔P2.3.2治療前后血常規(guī)及血沉變化治療前兩組紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板和血沉比擬，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕。治療后自身比擬，治療組紅細(xì)胞、血沉與治療前相比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕。對(duì)照組紅細(xì)胞、血小板與治療前相比，差別亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕。白細(xì)胞、血沉與治療前相比均明顯降低〔P0.05〕。見表3。

2.4免疫學(xué)指標(biāo)的變化兩組治療前CD3、CD4、CD8比擬，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕;治療后CD3和CD4自身比擬及兩組間比擬，差別亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕。治療組CD8治療前后自身比擬及治療后與對(duì)照組比擬，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P2.5兩組臨床療效治療組顯效7人，有效14人，無效2人，總有效率91.30%〔21/23〕，顯效率30.4%〔7/23〕;對(duì)照組顯效4人，有效13人，無效3人，總有效率85.00%〔17/20〕，顯效率20.0%〔4/20〕。兩組經(jīng)Ridit檢驗(yàn)P>0.05。

表2兩組治療前后24h尿蛋白、血清總蛋白、白蛋白的變化〔略〕

Table2Comparisonsof24hoururineprotein，totalserumprotein，andserumalbuminbetweentwogroups

*P表3兩組治療前后血常規(guī)及血沉的變化〔略〕

Table3ComparisonsofbloodcellcountandESRbetweentwogroups

*P表4兩組治療前后T細(xì)胞亞群的變化〔略〕

Table4ComparisonofT-cellsubsetsbetweentwogroups

*P3討論

目前，采用環(huán)磷酰胺靜脈沖擊治療LN已為大多數(shù)學(xué)者所接受。此計(jì)劃能有效地控制LN的臨床病癥，減輕腎臟病變和愛護(hù)腎功能。但是環(huán)磷酰胺產(chǎn)生的不良事件不容無視，用藥后可引起骨髓抑制、肝腎損害及感染等，特別是用藥后引起的感染常導(dǎo)致療程中斷。我們?cè)陟o脈用環(huán)磷酰胺沖擊治療后發(fā)現(xiàn)，感染一般在環(huán)磷酰胺治療后第3～7天出現(xiàn)。發(fā)生率約為25%，最多的是呼吸道感染。因此，有必要采用中西醫(yī)結(jié)合治療LN，重用扶正藥物，增強(qiáng)人體免疫功能，以減少環(huán)磷酰胺的不良反饋，提高治療效果。

在以往工作的根底上，我們采用靜脈滴注大劑量黃芪注射液配合環(huán)磷酰胺治療LN，結(jié)果說明環(huán)磷酰胺聯(lián)合黃芪注射液治療組的活動(dòng)性臨床病癥積分的下降程度優(yōu)于單用環(huán)磷酰胺對(duì)照組，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P治療組用藥后患者的尿蛋白、紅細(xì)胞、白蛋白及CD8確實(shí)較治療前有所改善。LN患者用環(huán)磷酰胺治療后，其臨床病癥及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)皆有好轉(zhuǎn)，但是由于該藥的免疫抑制作用，感染的發(fā)生率明顯回升，即在驅(qū)邪的同時(shí)，正氣〔正常的免疫功能〕受到了損傷。此時(shí)加用黃芪可扶助正氣，以助環(huán)磷酰胺驅(qū)邪，故黃芪注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療后白細(xì)胞下降幅度明顯低于單用環(huán)磷酰胺組，起到了減毒增效的作用，提高了患者的生活質(zhì)量。在黃芪合用環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎時(shí)，應(yīng)該注意辨證論治，即辨證屬于氣虛的患者用此辦法效果才佳。雖然LN患者由于久病蛋白尿的流失，大都存在氣虛病癥，但也確有局部非氣虛或氣虛夾實(shí)的患者，對(duì)這類患者