體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求內(nèi)容

附錄3體外診斷試劑（征求意見稿）第一部分范圍和原則本附錄適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。本附錄是對體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求。第二部分特殊要求人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)。凡在潔凈室（區(qū)）工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。臨時進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員，應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。（區(qū)（區(qū)面積相適應(yīng)。應(yīng)當(dāng)建立對人員的清潔要求，制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）期更換。生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的應(yīng)當(dāng)根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過程控制，確定在相應(yīng)級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？眨▍^(qū)5潔凈室（區(qū)）10指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)100,000陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生10，000保持相對負(fù)壓。級潔凈度級別。普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境中進(jìn)行。潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)符合下表規(guī)定:潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈度潔凈度塵粒最大允許數(shù)／m3微生物最大允許數(shù)級別≥0.5m≥5m浮游菌／m3沉降菌／皿100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程得互相交叉污染。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，懸吊。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)當(dāng)控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚、操作臺等）塵，并便于清潔處理和消毒。潔凈室（區(qū)）免污染和交叉污染。（區(qū)避免對環(huán)境和物料造成污染。粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染?？貤l件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。不能循環(huán)使用。清應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施。生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲、其他動物以及異物混入等措施；人流物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程。分開，不得對生產(chǎn)造成污染。潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持必要的測試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水，工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品的用水點(diǎn)，并有防止污染的措施。應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。的物料名稱、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。件的要求。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器具及管道表面應(yīng)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。物料應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的使用期限內(nèi)、按照先進(jìn)先出的原則使用，無規(guī)定使用期限的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定儲存期限。儲存期內(nèi)發(fā)現(xiàn)存儲條件變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應(yīng)及時進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應(yīng)當(dāng)配備相度。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的物品應(yīng)當(dāng)按程序進(jìn)行凈化處理。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、管路的狀態(tài)進(jìn)行識別和管理。應(yīng)當(dāng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有故后，方可按正常產(chǎn)品處理。應(yīng)當(dāng)制定批號管理制度，對主要物料、中間品和成品的有效期應(yīng)以效期最短組分的效期為準(zhǔn)。不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)做到有效隔離，以避免相互他有效防止混淆的措施。應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。染。應(yīng)當(dāng)建立清場的管理規(guī)定。前一道工藝結(jié)束后或前一用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。應(yīng)當(dāng)建立可追溯性程序并形成文件，應(yīng)當(dāng)規(guī)定可追溯材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等內(nèi)容。生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)影量控制方法等重新進(jìn)行驗(yàn)證。外購的標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負(fù)責(zé)。應(yīng)當(dāng)對制備的校準(zhǔn)品、參考品量值進(jìn)行溯源。生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來源，驗(yàn)收、儲存、原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)用需要滅活的血清或血漿建立病毒滅活處清或血漿狀態(tài)進(jìn)行明顯的區(qū)分和標(biāo)識。相關(guān)的環(huán)保要求。應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)過程中使用的標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品建立臺帳及使用記錄。應(yīng)當(dāng)記錄其來源、批號、效期、溯源途徑、留樣應(yīng)當(dāng)在規(guī)定條件下儲存。應(yīng)當(dāng)建立留樣臺帳，及告進(jìn)行匯總、分析并歸檔。研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定