醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)EDC常見疑問

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)EDC常見疑問臨床試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)采集可分為傳統(tǒng)的基于紙質(zhì)病例報告表（CRF）和基于網(wǎng)絡(luò)的電子病例報告表（eCRF）兩種方式。其中，基于網(wǎng)絡(luò)的eCRF也就是我們通常所了解的電子數(shù)據(jù)采集（ElectronicDataCapture,EDC）。目前，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)由于起步晚等原因，尚處于從紙質(zhì)向EDC轉(zhuǎn)換的階段，有部分申辦方、研究者等臨床試驗(yàn)相關(guān)人員對EDC的認(rèn)識不足，甚至存在著一些誤解。下面，針對這些常見的疑問進(jìn)行解析。問題一：什么是EDC？電子數(shù)據(jù)采集（EDC）是一種基于計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的用于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集的技術(shù)，通過軟件、硬件、標(biāo)準(zhǔn)操作程序和人員配置的有機(jī)結(jié)合，以電子化的形式直接采集和傳遞臨床數(shù)據(jù)。EDC應(yīng)具備eCRF構(gòu)建、數(shù)據(jù)保存和稽查軌跡、邏輯核查、數(shù)據(jù)質(zhì)疑管理、源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)、電子簽名、數(shù)據(jù)庫的鎖定、數(shù)據(jù)存儲和導(dǎo)出等基本功能。那我們所熟悉的紙質(zhì)CRF與EDC之間有什么關(guān)聯(lián)/區(qū)別。舉個簡單的例子，調(diào)查問卷的數(shù)據(jù)收集，電子問卷現(xiàn)今已基本替代以前紙質(zhì)問卷的方式。紙質(zhì)問卷需打印填寫，收集填寫完畢后需要整理錄入，然后才能進(jìn)行分析處理，而電子問卷可通過郵件/微信等網(wǎng)絡(luò)途徑收集，便可直接進(jìn)行分析甚至直接得到結(jié)果。電子信息化時代，EDC是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集技術(shù)/方式發(fā)展的必然階段，而且隨著技術(shù)的進(jìn)步，EDC正往功能更強(qiáng)大、更智能化的階段發(fā)展，如與醫(yī)院的HIS等系統(tǒng)對接自動識別采集數(shù)據(jù)，極大提高了數(shù)據(jù)采集效率和數(shù)據(jù)質(zhì)量。至今，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集方式的發(fā)展歷程［1可見圖1。圖1.數(shù)據(jù)采集方式的發(fā)展歷程互聯(lián)網(wǎng)盼段 （與醫(yī)院的皈質(zhì)+電■子宜I （EDC} 藻統(tǒng)對接自單■&理 ）塵配而演命盼此*?巨埋段（賬薄式）

問題二：EDC有什么法規(guī)支持?臨床試驗(yàn)的開展需嚴(yán)格遵循法規(guī)及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，自然，大家都很關(guān)注EDC相關(guān)法規(guī)的要求。事實(shí)上，現(xiàn)今并沒有現(xiàn)行法規(guī)把EDC使用作為強(qiáng)制性的要求。2016年，總局發(fā)布的《臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則》(114號)中，詳細(xì)闡述了電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)的概念和基本考慮，電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的基本技術(shù)要求以及在臨床試驗(yàn)實(shí)施不同階段的應(yīng)用要求。國外也早已發(fā)布了相關(guān)的法規(guī)及指南，如：美國21號聯(lián)邦法規(guī)第11部分(21CFRPart11)對電子記錄和簽名、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證、稽查軌跡，以及文件記錄的復(fù)制等方面提出明確的要求。國內(nèi)外EDC的主要相關(guān)法規(guī)詳見圖2。信息技術(shù)最大益處在于提供更大便利的情況下達(dá)到更規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)，如上EDC介紹，EDC是技術(shù)的進(jìn)步，是勢不可擋的時代要求。十年前，我們普遍還在使用小靈通等按鍵手機(jī)，現(xiàn)今智能手機(jī)已全面替代并且更新?lián)Q代極為迅速，沒有任何法制的要求我們必須使用什么類型的手機(jī)，但時代會要求。在美國，現(xiàn)在已經(jīng)有80%以上的臨床試驗(yàn)在使用EDC，并且隨著EDC相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，EDC的使用比例還會繼續(xù)上升［1］在臨床試驗(yàn)快速發(fā)展、規(guī)范化要求日益提高的階段，紙質(zhì)CRF的采集方式已顯得捉襟見肘，EDC終將成為必然。圖2.國內(nèi)外EDC的相關(guān)法規(guī)國內(nèi)?《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2016^25國內(nèi)?《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2016^25號令)，《臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)

采集技杓旨導(dǎo)原則》(2016年第「4號)歐美?21CFRpart11■電子記釧gg(FDA)?ICHE6R2-藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)■臨床研究中電子源數(shù)據(jù)行業(yè)^(FDA)?軟件驗(yàn)證的通用原則(FDA)-用于臨床研究中的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng),歐盟指導(dǎo)2005/28/EC第5條-電子數(shù)據(jù)采集日本*醫(yī)藥品的承認(rèn)或許可有關(guān)申請的電子記錄、電子署名等指南問題三：EDC系統(tǒng)花費(fèi)高，沒必要？EDC系統(tǒng)由于技術(shù)要求及開發(fā)成本高等原因，通常由科技公司開發(fā)并以為臨床試驗(yàn)單一項(xiàng)目獨(dú)立租賃系統(tǒng)平臺的方式進(jìn)行供應(yīng)及運(yùn)維。目前，國際一致認(rèn)可，功能完善最為成熟的是以下三大系統(tǒng)：系統(tǒng)甲骨文公司的OracleClinical（OC）/RDC系統(tǒng)，PhaseForward公司開發(fā)的InForm（目前已經(jīng)被甲骨文公司收購）以及美國MediData的Rave系統(tǒng)。但由于系統(tǒng)的價格不菲，因而主要是一些實(shí)力雄厚的制藥企業(yè)和CRO公司使用。實(shí)際上，國產(chǎn)EDC系統(tǒng)現(xiàn)今發(fā)展已非常迅速，如北京百奧知，太美醫(yī)療等系統(tǒng)，已符合國際規(guī)范的要求，且價格適中，因而在國內(nèi)也很受青睞。但即便性價較優(yōu)的國產(chǎn)系統(tǒng)，單項(xiàng)目平臺服務(wù)費(fèi)用也需10-20萬左右，因而申辦者仍抱著能省則省的態(tài)度，此顧慮為正常反應(yīng)但應(yīng)及時打消。時間價更高。資料顯示，相比于紙質(zhì)CRF，采用EDC減少了傳統(tǒng)模式中需回收紙質(zhì)CRF、繁瑣的中心、答疑等步驟，一個臨床試驗(yàn)周期通常可縮短2?3個月的時間［2］臨床試驗(yàn)周期是試驗(yàn)的成本主要影響因素之一，試驗(yàn)周期越長，投入的成本越高，其實(shí)延誤一個月的人力成本就已高于EDC的費(fèi)用。質(zhì)量更無價。數(shù)據(jù)質(zhì)量和真實(shí)完整性是對整個臨床試驗(yàn)的有效性和安全性進(jìn)行正確評價的基礎(chǔ)，是藥品監(jiān)管科學(xué)的核心要素。首先，沒有記錄就沒有發(fā)生，過程重現(xiàn)是數(shù)據(jù)真實(shí)完整的重要體現(xiàn)，而EDC自動痕跡的核心功能（何時、誰、修改了什么等信息），實(shí)現(xiàn)了數(shù)據(jù)采集過程全面詳細(xì)的記錄。同時，EDC可實(shí)時自動邏輯核查，使得數(shù)據(jù)錯誤在產(chǎn)生時便可迅速反應(yīng)并跟進(jìn)解決，大大減少了質(zhì)疑數(shù)量，提高了數(shù)據(jù)的可靠性。此外，EDC通過賬戶及權(quán)限的分配功能，把數(shù)據(jù)管理員、臨床監(jiān)查員、臨床協(xié)調(diào)員、研究者、申辦者等運(yùn)行并把控試驗(yàn)質(zhì)量的各方串聯(lián)了起來，提供了直接溝通的平臺，打破了以往各方之間如數(shù)據(jù)管理員與機(jī)構(gòu)人員的溝通壁壘。這些功能均提高了數(shù)據(jù)質(zhì)量。數(shù)據(jù)質(zhì)量和真實(shí)性完整性的要求現(xiàn)今每年都在提高，我們不僅僅要關(guān)注眼下，更要著將來，畢竟一個臨床試驗(yàn)的周期至少也要2-3年。數(shù)據(jù)采集過程，EDC是技術(shù)的進(jìn)步，更是臨床試驗(yàn)規(guī)范化發(fā)展的要求，不僅可降低試驗(yàn)成本，更重要的是提高了數(shù)據(jù)質(zhì)量，我們有何理由不擁抱它。參考文獻(xiàn)：吳泰相，卞兆祥，李幼平，商洪才.促進(jìn)我國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理規(guī)范化.中國循證醫(yī)學(xué)雜志2018年6月第18卷第6期：532-537.Welker,