PD抑制劑K藥、O藥、T藥、B藥、I藥用藥信息大匯總

近日，OKO藥在國內(nèi)的價格也已全面公布，癌癥患者參考。藥品名稱生產(chǎn)商作用靶點適應癥首次獲批時間使用周期使用劑量劑型規(guī)格全球比價國內(nèi)上市狀況PD-1患者關(guān)心的六大問題一、副作用的處理PD-1抑制劑，總體的副作用遠小于傳統(tǒng)的放化療。最常見的副作用是“流感”樣的表現(xiàn)：發(fā)熱、乏力、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等，發(fā)生率在30%左右，對癥處理即可。肺部問題〔肺炎〕：發(fā)或惡化的咳嗽;胸痛;氣短?！步Y(jié)腸炎〕：可能導致腸道內(nèi)的炎癥或穿孔。包括：腹瀉或排便次數(shù)多于尋常;便血和腹部嚴峻〔腹部〕苦痛或壓痛。肝病〔肝炎〕：;嚴峻惡心或嘔吐;腹部右側(cè)的苦痛〔腹部〕;嗜睡;尿黃〔茶色〕;皮膚簡潔出血或瘀血;常有饑餓感?！蔡貏e是甲狀腺，垂體，腎上腺和胰腺〕：激素腺體不能正常工作，包括：持續(xù)頭痛或不尋常的頭痛;極度疲乏，體重增加或削減;眩暈或昏厥;心情或行為的變化，如性行為削減，煩躁或健忘;脫發(fā)、感冒、便秘;聲音轉(zhuǎn)變、口渴或尿多。腎臟問題：包括腎炎和腎衰竭。包括：尿量削減;尿液中的血液、腳踝腫脹和食欲不振。中的潰瘍。〔腦炎〕：包括：頭痛、發(fā)熱、疲乏或虛弱混亂、記憶問題、嗜睡、幻覺、癲癇發(fā)作。;嚴峻或持續(xù)的肌肉或關(guān)節(jié)苦痛和嚴峻的肌肉無力。嚴峻的輸液反響：發(fā)冷或寒戰(zhàn)、瘙癢或皮疹、呼吸困難、頭暈、發(fā)熱。pd-1治療，慎重異體干細胞移植并發(fā)癥。這些并發(fā)癥可能很嚴峻，可能導致死亡。5%-10%〔表〕、免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎、的事故?？梢匝a充優(yōu)甲樂。霉紛酸脂等免疫抑制劑。IL-6抗體，托珠單抗。二、PD-1抑制劑的療效如何？在絕大多數(shù)、未經(jīng)選擇的實體瘤中，單獨使用PD-1抑制劑的有效率，其實并不高：10%-30%左右。唯一的例外，是經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。PD-1抑制劑有效率偏低，為何學術(shù)界和癌友圈還如此瘋狂和癡迷呢？主要的緣由是：PD-1PD-1長期生存。象：PD-1抑制劑的消滅，將晚期惡性黑色素瘤和晚期非小細胞肺癌的生存率提515%35%上下；55%15%上下！此外，通過聯(lián)合治療，把原來不適合PD-1抑制劑治療的病人，轉(zhuǎn)化為可以從中獲益的人群也可以提高治療效果。目前，PD-1抑制劑主流的伙伴有如下幾個：聯(lián)合另一個免疫治療藥物：PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4用于惡性黑色素瘤；在腎癌、TMB高的非小細胞肺癌中三期臨床試驗已經(jīng)成功。此外，IDO抑制劑、TIM-3抑制劑、LAG-3抗體等型的免疫治療藥，正在研發(fā)中。聯(lián)合化療：PD-1聯(lián)合放療：PD-1抑制劑聯(lián)合放療，在肺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤中，已有不錯的數(shù)據(jù)；回憶性爭論甚至提示，放療聯(lián)合PD-1抑制劑，可以將生存期提高數(shù)倍。聯(lián)合靶向藥：PD-1抑制劑聯(lián)合抗血管生成的靶向藥〔貝伐、阿西替尼、樂伐替尼、卡博替尼等〕，EGFR抑制劑〔〕，需要留神，可能發(fā)生嚴峻的副作用。聯(lián)合溶瘤病毒：PD-1抑制劑聯(lián)合溶瘤病毒T-VEC，在惡性黑色素瘤中，70%30%，格外有前景。在其他腫瘤中，多種溶瘤病毒正在研發(fā)中?！瞡RNA疫苗。PD-1抗體聯(lián)合這類私人訂治愈晚期腫瘤。聯(lián)合特異性腫瘤免疫細胞治療：PD-1抑制劑聯(lián)合CAR-T等型的特異性腫瘤免疫細胞治療，在血液腫瘤中，已有初步的、不俗的數(shù)據(jù)。PD-1的效果？PD-110%-30%；到底哪些患床醫(yī)生參考：PD-L1表達：PD-1PD-L1如同一對“情侶”PD-1位于免疫細胞PD-L1“情侶”一旦結(jié)合，負責殺傷腫瘤細胞的免疫細胞就會把腫瘤細胞當作“朋友”，從而不再對其進展攻擊。PD-L1PD-1抑制劑或者PD-L1PD-L1的表達狀況，就成PD-1/PD-L1抑制劑有效率的一個指標。PD-L1的表達率超過50%，PD-1抑制劑可以作為首選治療方法治療腫瘤，而假設(shè)PD-L1的表達率＞1%，免疫檢查點抑制劑可以使一線化療失敗的肺癌患者獲益。MSI〔微衛(wèi)星MSI-PD-1和微衛(wèi)星穩(wěn)定的狀態(tài)〔MSS〕。所以，MSI-HPD-1抑制劑的一個重要的生物標志物。腫瘤基因突變負荷〔TMB〕檢測：腫瘤突變負荷高，從免疫治療中獲益的CheckMate-032TMB凹凸劃分成TMBTMB中、TMB低三類病人，在承受聯(lián)合治療的人群中，三組的有效率分別為62%、20%、23%；而三組的中位總生存期，分別為：22.0個月、3.6個月、3.4個月——22.03.46倍！所以，TMBPD-1抑制劑的一個重要的生物標志物指標。腫瘤浸潤淋巴細胞〔TIL〕檢測：通過免疫組化染色〔CD3、CD4、CD8可以看出腫瘤組織中是否有較多的淋巴細胞浸潤。浸潤的淋巴細胞越多，PD-1抑制劑的有效率越高。PD-1起效，到底應當用多久？PD-112年。然而，越來越多的證據(jù)支持，使用PD-16個月，且腫瘤縮小到達完全緩解、局部緩解〔30%以上〕2-3次后，酌情停藥或調(diào)整劑量和間隔。五、PD-1耐藥后應當怎么辦？PD-1抑制劑有效的患者，一般療效長久；但是，目前已經(jīng)觀看到30%左右的患者，消滅了疾病的耐藥。抑制耐藥的關(guān)鍵，主要是兩點：TIM-3、LAG-3IDOPD-1TIM-3LAG-3抗體、IDO抑制劑，就是最好的治療方案。療。六、使用PD-1，患者需要留意哪些問題？首先，如下病人不適合、不建議嘗試PD-1抑制劑：病情進入終末期、臥床不起MDM2擴增、EGFR突變、JAK突變等病人等〔有些患者可以首選靶向治療〕。PD-1抑制劑前