鞍山地區(qū)2013年1月～2018年1月血友病診療的臨床回顧分析

鞍山地區(qū)2013年1月～2018年1月血友病診療的臨床回顧解析[Abstract]ObjectiveToanalyzetheclinicalfeatures，diagnosticageandreplacementtherapypatternofpatientswithhemophiliaininAnshan.MethodsTheclinicaldataof64patientswithhemophiliatreatedinAnshanHospital，theFirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversityfromJanuary2013toJanuary2018wereretrospectiveanalyzed.ResultsAllpatientsweremale，47patientshadbeentreatedinhospital，43caseshadhemophiliaAand4caseshadhemophiliaB.27patients57.45%）hadfamilyhistoryofhemophilia.Themedianageofthefirstdiagnosedwas5yearsold.Thediagnostictimingwasrelatedtotheseverityofthefirsthemorrhage（P=0.0033）.18cases（38.30%）ofthehospitalizedpatientshaddifferentdegreeofjointdeformity.Mostoftheregisteredpatientsweretreatedondemand.Therewasnostrictpreventivetreatment.ConclusionThereare64casesofhemophiliainAnshan.Thediagnosisageisdelayedandthereplacementtherapyisnotenough.Thetiming1/6ofdiagnosisisrelatedtothedegreeoffirstbleeding，andtheincidenceofjointdeformityishigh.[Keywords]Hemophilia；Jointdamage；Replacementtherapy血友病是一種凝血功能異常的相關(guān)疾患，主要發(fā)生于男性患者，包含F(xiàn)Ⅷ因子缺少致使的血友病A和FIX因子缺少致使的血友病B[血友病診療與治療中國專家共識（2017年版）]。我國血友病生病率為2.73/10萬，照此預(yù)計(jì)鞍山地區(qū)血友病患者預(yù)計(jì)約94例，我院的血友病患者登記率相對較高。本文對近5年鞍山地區(qū)血友病患者的診療現(xiàn)狀進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)與總結(jié)，為下一步更加規(guī)范化診療供給參照。資料與方法1.1一般資料對2013年1月～2018年1月在中國醫(yī)科大學(xué)隸屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院已經(jīng)確診且進(jìn)行過登記的鞍山籍血友病患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共64例。1.2研究方法采集門診及住院患者的基本信息和臨床相關(guān)資料，包含性別、年齡、相關(guān)病史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查等，依據(jù)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性解析。診療機(jī)會以下。①近期診療：初次出血后≤1個月獲取診療；2/6②中期診療：初次出血后1～6個月內(nèi)獲取診療；③遠(yuǎn)期診療：初次出血后6個月獲取診療。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采納R軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)辦理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，率的比較采納χ2查驗(yàn)；等級資料采納秩和查驗(yàn)，以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果2.1患者資料患者所有為男性，共64例，近5年住院可統(tǒng)計(jì)患者47例，農(nóng)村戶口20例，城鎮(zhèn)戶口27例，重型14例、中間型21例、輕型12例；HA43例，HB4例；年齡5～61歲，中位年齡23歲。47例住院患者中27例（57.45%）有家族史，11例（23.40%）無家族史，9例（19.15%）家族史不詳。2.2住院患者診療機(jī)會與相關(guān)要素的統(tǒng)計(jì)住院患者初次出血年齡為出生2h～53歲，中位年齡3歲。初次出血多為輕度出血，總合31例（65.96%），中度出血15例（31.91%），重度危機(jī)生命出血1例（2.13%）。確診年齡為4個月～53歲，中位年齡5歲。近期獲取診療者13例（27.66%），中期獲取診療者9例（19.15%），后期獲取診療者25例（53.19%）。結(jié)果提示診療機(jī)會與初次出血程度相關(guān)（P=0.0033），與臨床分3/6型（P=0.2296）及醫(yī)保性質(zhì)（P=0.2459）均沒關(guān)（表1）。2.3住院患者的關(guān)節(jié)損害狀況47例住院患者中有42例（89.36%）曾發(fā)生過關(guān)節(jié)出血，18例（38.30%）存在不同樣程度關(guān)節(jié)畸形。結(jié)果提示關(guān)節(jié)畸形發(fā)生率與臨床分型沒關(guān)（P=0.2089），與獲取診療機(jī)會沒關(guān)（P=0.1313）（表2）。2.4治療狀況基礎(chǔ)治療：17例門診患者中15例（88.24%）登記后未再次隨診不行評估，2例（11.76%）曾按需治療。47例住院患者34例（72.34%）僅在嚴(yán)重出血時治療，按需治療13例（27.66%），嚴(yán)格預(yù)防治療者0例。凝血因子劑型的應(yīng)用：64例患者中曾應(yīng)用過冷積淀或血漿39例（60.93%），曾使用過人源性凝血因子8例12.5%），基因重組人凝血因子24例（37.5%），此中14例（21.88%）從未應(yīng)用過人源性凝血因子或基因重組人凝血因子。因大部分患者抗拒監(jiān)測傳生病相關(guān)檢查，故輸血相關(guān)感染性疾病沒法評估。3議論從全世界范圍來看，在男性發(fā)病率血友病A為1/5000，血友病B為1/30000，各民族發(fā)病率基真相似。我中心的血友病登記患者近5年來數(shù)目固然翻倍，但參照該數(shù)據(jù)來看，仍有較大部分患者未進(jìn)行登記。血友病的實(shí)驗(yàn)室檢查除相關(guān)凝血因子活性的測4/6定外基因檢測也被以為是重要的一項(xiàng)檢查?；驒z測在產(chǎn)前診療以及控制物的形成風(fēng)險判斷方面有較大關(guān)系。但因?yàn)榘吧降貐^(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展欠佳，故基因檢測還沒有實(shí)行。重型血友病患者的常有臨床癥狀是關(guān)節(jié)內(nèi)出血，發(fā)生率隨年齡的增添而增添，成年后可達(dá)60%，最常受累的關(guān)節(jié)主若是踝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)。屢次的關(guān)節(jié)出血造成滑膜炎癥，既而隨著組織的破壞發(fā)展為血友病性關(guān)節(jié)病，關(guān)節(jié)畸形、難過、功能受損。中間型血友病僅有約25%的患者發(fā)生嚴(yán)重關(guān)節(jié)出血，當(dāng)仍有相當(dāng)一部分患者關(guān)節(jié)發(fā)生病變，包含肌肉骨骼難過、功能阻擋，常需要輔助器材及手術(shù)治療。對于2歲從前使用預(yù)防性代替療法的患者，關(guān)節(jié)出血的發(fā)生率大大降落。我院關(guān)節(jié)出血及畸形的發(fā)生率遠(yuǎn)高于上述文件報道，與代替療法不實(shí)時相關(guān)。我院的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形與診療機(jī)會關(guān)系不大（P=0.1313），考慮與患者人數(shù)較稀相關(guān)?；蚣夹g(shù)的發(fā)展使得凝血因子商品的獲取變得簡略且血制品相關(guān)的感染減少，但臨床面對的問題主若是凝血因子半衰期較短，需要多次靜脈使用。現(xiàn)在外國已有相關(guān)基因工程技術(shù)所開發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)，使得FVIII因子半衰期提升約1.5倍，F(xiàn)IX因子的半衰期提升約3～6倍。對于體內(nèi)控制物滴度較高的血友病患者，主要經(jīng)過繞過FVⅢ因子和FIX的旁行程徑激活凝血酶，目前主要有兩種代替物件：活化的凝血酶原復(fù)合物（APCC）和重組活化的FVII因子。因?yàn)樵摰貐^(qū)實(shí)驗(yàn)室限制及患者經(jīng)濟(jì)條件所限，凝血因子控制物檢測未開5/6展，為空白項(xiàng)目。血友病給社會和個人家庭造成了深重的負(fù)擔(dān)，目前外國除了研究怎樣提升代替物半衰期減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)外，經(jīng)過基因治療根治血友病也是目前研究的熱門。Biomarin制藥公司2015年進(jìn)行了I/II期臨床試驗(yàn)，7個重型血友斌患者經(jīng)過注射大劑量（6×1013vg/kg）載有優(yōu)化密碼子BDD-FVⅢ基因組的腺病毒相關(guān)載體，使FVⅢC水平達(dá)到40%～150%并保持了12周，相關(guān)試驗(yàn)為血友病A的根治及保持治療供給了新的方法。除了與腺病毒載體相關(guān)的臨床試驗(yàn)外，以細(xì)胞為