醫(yī)學(xué)微生物學(xué)-真菌皰疹病毒

皰疹病毒Herpesvirus

根據(jù)皰疹病毒的生物學(xué)特性，可分為α皰疹病毒、β皰疹病毒和γ皰疹病毒。病毒亞科所致疾病單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV-1）α齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎單純皰疹病毒Ⅱ型（HSV-2）α生殖器皰疹、新生兒皰疹水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）α水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎巨細(xì)胞病毒（CMV）β巨細(xì)胞包涵體病、輸血后傳染性單核細(xì)胞增多癥、先天性畸形、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎EB病毒（EBV）γ傳染性單核細(xì)胞增多癥、多克隆B淋巴細(xì)胞瘤、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人皰疹病毒6型（HHV-6）β幼兒急性發(fā)熱病、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制人皰疹病毒7型（HHV-7）β未確定人皰疹病毒8型（HHV-8）γKaposi肉瘤1.20面體立體對(duì)稱衣殼（162個(gè)殼粒），直徑120-200nm，基因組為線性dsDNA。核衣殼周圍有一層厚薄不等的非對(duì)稱性披膜。最外層是包膜，有糖蛋白刺突。皰疹病毒具有以下共同特點(diǎn)：2.

除EB病毒外，均可在人二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的CPE，核內(nèi)嗜酸性包涵體及多核巨細(xì)胞。3.表現(xiàn)為增殖性感染和潛伏性感染。當(dāng)感染處于潛伏狀態(tài)時(shí)病毒的基因表達(dá)受到抑制，而在某些刺激因素作用下又可轉(zhuǎn)為增殖性感染。4.整合感染：病毒基因整合于宿主細(xì)胞的DNA中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機(jī)理有密切關(guān)系（失常式整合）。第一節(jié)單純皰疹病毒一、生物學(xué)性狀

單純皰疹病毒（Herpessimplexvirus,

HSV）有HSV-1和HSV-2兩個(gè)血清型。核心為dsDNA，衣殼呈20面體對(duì)稱，外復(fù)一層厚薄不勻的披膜，最外層為典型的脂質(zhì)雙層包膜，上有刺突。HSV培養(yǎng)常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有小鼠、豚鼠和家兔等多種原代人胚細(xì)胞、二倍體細(xì)胞以及動(dòng)物細(xì)胞有助于HSV的分離培養(yǎng)。HSV可在多種細(xì)胞中增殖，病毒感染細(xì)胞后，迅速出現(xiàn)CPE，表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、變圓、產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體。單純皰疹病毒-2致Vero細(xì)胞的CPE二、致病性與免疫學(xué)

HSV的感染十分普遍，人是HSV唯一的自然宿主，主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。病毒可經(jīng)口腔、呼吸道、生殖道黏膜和破損皮膚等多種途徑侵入機(jī)體，孕婦生殖道皰疹可在分娩時(shí)傳染給新生兒。初次感染雖多無(wú)臨床癥狀，但常轉(zhuǎn)變?yōu)闈摲腥尽煞N不同血清型HSV的感染部位及臨床表現(xiàn)各不相同，HSV-1主要引起咽炎、唇皰疹和角膜結(jié)膜炎，而HSV-2則主要導(dǎo)致生殖器皰疹。1.感染類型（1）急性感染多見于0.5歲～2歲的嬰幼兒，容易發(fā)生HSV-1的原發(fā)感染。（2）先天性感染及新生兒感染HSV通過胎盤，引起先天性感染，導(dǎo)致先天畸形、智力低下、流產(chǎn)等。Latencyandrecurrenceinherpessimplexinfections.（3）潛伏感染與復(fù)發(fā)感染HSV-1潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)和迷走神經(jīng)節(jié)；HSV-2則潛伏于骶神經(jīng)節(jié)。引起復(fù)發(fā)性局部皰疹，復(fù)發(fā)與原發(fā)感染常出現(xiàn)在同一部位。2.臨床疾?。?）口咽部皰疹（2）皰疹性角膜結(jié)膜炎（3）皰疹性甲溝炎和濕疹（4）生殖器皰疹：STD唇皰疹皰疹性甲溝炎口腔黏膜皰疹

皰疹性濕疹

生殖器皰疹皰疹性角膜炎3.免疫性體液免疫：滅活細(xì)胞外病毒，阻止病毒經(jīng)血液擴(kuò)散；細(xì)胞免疫：破壞已受感染的宿主細(xì)胞，清除細(xì)胞內(nèi)病毒。對(duì)于神經(jīng)節(jié)內(nèi)的潛伏病毒，均不能發(fā)揮作用。三、防治原則1.避免與患者接觸或給易感人群注射特異性抗體，可減少HSV傳播的危險(xiǎn)。2.無(wú)環(huán)鳥苷、伐昔洛韋（valaciclovir）和泛昔洛韋（famciclovir）能夠抑制HSV感染的復(fù)發(fā)，但常規(guī)抗病毒藥物的作用是直接針對(duì)病毒DNA多聚酶，故難以清除潛伏狀態(tài)的病毒。3.HSV疫苗正在研究中。第二節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒一、生物學(xué)性狀

水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-ZosterVirus,

VZV）是水痘或帶狀皰疹的病原體。只有一個(gè)血清型，由同一種病毒引起兩種不同的病癥，兒童初次感染引起水痘，而潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)則導(dǎo)致帶狀皰疹，多見于成年人和老年人。二、致病性與免疫性

患者是主要傳染源。VZV經(jīng)呼吸道、口咽黏膜、結(jié)膜和皮膚等處侵入機(jī)體。VZV易感3～9歲兒童，全身皮膚出現(xiàn)斑丘疹、水皰疹及膿皰疹（向心性分布），水痘消退后不遺留瘢痕，病情較輕?；歼^水痘者，病毒可潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)等部位，當(dāng)機(jī)體受到某些刺激，如外傷、X射線照射等，可誘發(fā)VZV的復(fù)發(fā)感染?；罨牟《窘?jīng)感覺神經(jīng)纖維軸索下行至皮膚，在其支配皮區(qū)增殖而引起帶狀皰疹。感染后機(jī)體產(chǎn)生持久免疫，但不能阻止?jié)摲《緩?fù)發(fā)。三、防治原則1.無(wú)環(huán)鳥苷可以減輕水痘患者的發(fā)熱和皮損癥狀，無(wú)環(huán)鳥苷、泛昔洛韋和伐昔洛韋均被使用于成人帶狀皰疹的治療。2.在接觸傳染源72～96h內(nèi)，高滴度免疫球蛋白對(duì)預(yù)防感染或減輕可能發(fā)生的臨床癥狀有一定效果，對(duì)免疫功能低下的兒童，這種緊急免疫預(yù)防的措施尤為必要。第三節(jié)巨細(xì)胞病毒一、生物學(xué)性狀

巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus,

CMV）因被感染的細(xì)胞腫大，形成巨大的核內(nèi)包涵體。具有嚴(yán)格種屬特異性，感染人的為人巨細(xì)胞病毒（HCMV）。在人類病毒中其基因組最大（約240kb）。病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中出現(xiàn)CPE，其特點(diǎn)是細(xì)胞腫大變圓，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的嗜酸性包涵體。二、致病性與免疫性

HCMV感染大多呈隱性或潛伏感染，可侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。初次感染HCMV后，病毒潛伏在唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞和其他腺體，可長(zhǎng)期或間歇排出病毒，通過口腔、生殖道、胎盤、輸血或器官移植等多途徑傳播。肺、肝、腎、唾液腺、乳腺、白細(xì)胞等均能分離到HCMV。在孕婦，HCMV原發(fā)或復(fù)發(fā)感染均可引起胎兒宮內(nèi)感染或圍產(chǎn)期感染，導(dǎo)致胎兒畸形、智力低下或發(fā)育遲緩等，嚴(yán)重者可引起全身性感染綜合征，稱巨細(xì)胞包涵體病。1.先天性感染初次感染的母體可通過胎盤傳染胎兒，患兒可發(fā)生黃疸、肝脾腫大、血小板減少性紫癜及溶血性貧血或脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎和肝炎等。少數(shù)嚴(yán)重者造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或產(chǎn)后死亡。存活兒童常出現(xiàn)智力低下，并有神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)障礙、耳聾和脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等癥狀。2.圍產(chǎn)期感染隱性感染HCMV的孕婦，分娩時(shí)胎兒可經(jīng)產(chǎn)道感染，多數(shù)癥狀輕微。3.青少年和成人感染兒童和成人的HCMV感染多是無(wú)癥狀。4.CMV與腫瘤具有潛在的致癌作用。在試驗(yàn)中，轉(zhuǎn)染HCMV的人胚肺成纖維細(xì)胞接種裸鼠可出現(xiàn)腫瘤。三、微生物學(xué)檢查法1.分離培養(yǎng)可用人成纖維細(xì)胞分離培養(yǎng)。2.抗原檢測(cè)應(yīng)用特異性抗體免疫熒光檢測(cè)。3.核酸檢測(cè)核酸雜交和PCR。4.抗體檢測(cè)做CMV抗體（IgM）檢測(cè)，可了解機(jī)體的免疫狀況及篩選獻(xiàn)血員和器官移植供體。四、防治原則

在輸血或器官移植時(shí)，應(yīng)避免CMV傳播。人抗CMV免疫球蛋白已應(yīng)用于改善肝和腎移植相關(guān)的CMV感染癥狀。尚無(wú)批準(zhǔn)上市的CMV疫苗?？蛇x用抗病毒藥物如：更昔洛韋、纈更昔洛韋、磷甲酸鈉、西多福韋等。第四節(jié)EB病毒

EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）是1964年Epstein和Barr在研究非洲兒童惡性淋巴瘤的病因時(shí)，從培養(yǎng)的淋巴瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種皰疹病毒。

一、生物學(xué)性狀

EBV基因組為線狀dsDNA，但在潛伏感染時(shí)，基因組由線狀變?yōu)榄h(huán)狀，以環(huán)狀游離基因組的形式存在于感染細(xì)胞核內(nèi)。基因組長(zhǎng)約172kb，含80多個(gè)開放讀碼框架，編碼80余種病毒蛋白，參與病毒的復(fù)制、感染和致病過程。只能培養(yǎng)于人或靈長(zhǎng)類B淋巴細(xì)胞系，通常不產(chǎn)生CPE。病毒感染后，含有EBV基因組的細(xì)胞可在體外繼續(xù)培養(yǎng)并被轉(zhuǎn)化或永生化。EBV特異性抗原（種類多、感染狀態(tài)有關(guān)）1.潛伏感染：

EBV核抗原（EBNA）潛伏感染膜蛋白（LMP）2.增殖性感染：早期抗原（EA）衣殼抗原（VCA）膜抗原（MA））二、致病性與免疫性

EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后通過其包膜糖蛋白與B細(xì)胞表面的C3d受體結(jié)合而感染B細(xì)胞，EBV感染可使B細(xì)胞異?；罨a(chǎn)生免疫球蛋白和表達(dá)一種淋巴細(xì)胞確定的膜抗原（LYDMA），后者成為宿主細(xì)胞免疫應(yīng)答的靶物質(zhì)。進(jìn)入細(xì)胞的病毒基因組表達(dá)與宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和增殖有關(guān)。1.感染類型（1）增殖性感染（2）非增殖性感染2.臨床疾?。?）傳染性單核細(xì)胞增多癥（2）非洲Burkitt淋巴瘤和

EBV相關(guān)性淋巴瘤（3）鼻咽癌

在中非、新幾內(nèi)亞、南美洲某些熱帶地區(qū)多發(fā)，呈地方性流行。多見于6歲左右的兒童，好發(fā)部位為顏面、腭部。非洲兒童惡性淋巴瘤或Burkitt淋巴瘤

其特點(diǎn)：（1）發(fā)病前，兒童已受EBV感染；（2）所有病人血清中均含EBV抗體，80%以上的滴度高于正常人；（3）在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV的基因組。鼻咽癌

鼻咽癌是我國(guó)常見的十大惡性腫瘤之一，在我國(guó)珠江三角洲地區(qū)發(fā)病率最高。男性發(fā)病率約為女性的2～3倍，40～50歲為高發(fā)年齡組。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界約有80％的鼻咽癌發(fā)生在我國(guó)，占頭頸部腫瘤的首位。EBV在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。感染人體后終生潛伏存在，在一定環(huán)境下使宿主細(xì)胞惡化而形成腫瘤。鼻咽癌EBV與鼻咽癌關(guān)系密切：①?gòu)谋茄拾┗顧z組織中找到EBV-DNA和核抗原；②鼻咽癌患者血清中相關(guān)抗體效價(jià)高于正常人；③患者未惡變前已查出相關(guān)抗體，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后，抗體滴度下降。三、微生物學(xué)檢查法1.抗原及核酸檢測(cè)檢測(cè)病毒特異性蛋白質(zhì)抗原（如病毒核蛋白EBNA等）多