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文檔簡介
健康人生糖尿病第一頁,共七十五頁,2022年,8月28日什么是糖尿???顧名思義,糖尿病就是尿中有糖。尿糖是尿中的糖類,主要指葡萄糖,當(dāng)人體血糖超過160-180mg/分L(腎糖域)時,糖才能從較多的尿中排出,出現(xiàn)尿糖陽性。糖尿病是一種血糖升高的代謝性疾病即糖尿病是由于各種原因造成胰島素分泌不足或者胰島素抵抗而引起血糖升高的一種疾病。引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。持續(xù)高血糖是基本特征。久病可引起多系統(tǒng)損害,導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、及心腦血管、下肢等器官的慢性并發(fā)癥。病情嚴(yán)重或應(yīng)激時可發(fā)生急性代謝紊亂如酮癥酸中毒、高滲昏迷、乳酸性酸中毒而威脅生命,常易并發(fā)化膿性感染、尿路感染、肺結(jié)核等。通過空腹血糖及餐后兩小時血糖來診斷糖尿病。第二頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病如何診斷?第三頁,共七十五頁,2022年,8月28日血糖的測量第四頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病的三個階段第五頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病的三個階段1.高危人群目前國內(nèi)50%以上成年人均屬于糖尿病的高危人群,如不加以預(yù)防,則會進(jìn)入糖尿病的下一個階段。
血糖正常值:空腹6.1以下,餐后兩小時7.8以下。
2.糖尿病前期
在正常值和糖尿病值之間的,被稱為糖尿病前期,此時雖不用治療,但需通過減肥、鍛煉、飲食調(diào)節(jié)來降低血糖,否則就很容易發(fā)展為糖尿病。
空腹血糖6.1—7.0毫摩爾/升,餐后血糖7.8—11.0毫摩爾/升。3.糖尿病
空腹血糖大于7,餐后2小時血糖大于11.1(不管有沒有癥狀)。第六頁,共七十五頁,2022年,8月28日什么人容易患糖尿病?第七頁,共七十五頁,2022年,8月28日什么人容易患糖尿?。康诎隧?,共七十五頁,2022年,8月28日什么人容易患糖尿???有以下情況者,患糖尿病的幾率會增加。1.有糖尿病家族史的人。2.肥胖或體重超重的人。3.飲食過量,短期內(nèi)體重增加較多的人。4.運(yùn)動少的人。5.工作壓力大,長期精神緊張的人。6.女性有分娩巨大胎兒史(即新生兒出生體重大于4kg)者。7.曾患妊娠期糖尿病的人。8.患高血壓的人。9.患高脂血癥(特別是高三酰甘油血癥)的人。10.曾有過高血糖或尿糖陽性歷史的人。第九頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病癥狀第十頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病的癥狀一、“三多一少”典型糖尿病的表現(xiàn)是飯吃得多、水喝得多、小便尿多、身體消瘦,醫(yī)學(xué)上稱之為“三多一少”癥狀。但是有典型糖尿病“三多一少”癥狀只是少數(shù),很多糖尿病是以其他表現(xiàn)起病、就醫(yī)。二、傷口經(jīng)久不愈糖尿病由于血糖升高,機(jī)體抵抗力降低,細(xì)菌容易生長。如有傷口容易感染,反復(fù)換藥抗炎治療無效,經(jīng)久不愈。因此,傷口經(jīng)久不愈的人應(yīng)查血糖,排除糖尿病的存在。三、脛骨前出現(xiàn)褐色斑此癥多見于輕型糖尿病病人,主要表現(xiàn)為小腿前部皮膚出現(xiàn)橢圓形褐色斑,伴有輕度凹陷性萎縮。其中有10%左右可合并糖尿病性神經(jīng)病變。四、視力減退糖尿病的可以通過多種形式影響視力。高血糖可導(dǎo)致眼晶狀體突度改變,使人體視物不清。長期高血糖還可使眼底視網(wǎng)膜血管硬化、滲出出血,導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變,視物模糊。另外,高血糖本身可誘發(fā)白內(nèi)障,影響視力。第十一頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病的癥狀五、皮膚瘙癢約有10%的早期糖尿病病人可有全身性或局限性的皮膚瘙癢,且較頑固。女性患者可因糖尿病發(fā)生霉菌性或滴蟲性陰道炎,引起外陰瘙癢,如不查血糖不降低血糖,外陰瘙癢將反復(fù)不愈。六、四肢麻木疼痛下肢、足部皮膚對稱性麻木、疼痛,呈針刺樣、燒灼感、蟻行感等感覺異常,如排除骨質(zhì)增生、風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病后,要考慮患有糖尿病。七、高血壓、高血脂、痛風(fēng)高血糖、高血壓、高血脂、高尿酸(痛風(fēng))、脂肪肝,醫(yī)學(xué)上統(tǒng)稱為“代謝紊亂綜合征”,容易發(fā)生于肥胖等胰島素抵抗的患者身上,容易同時或先后在同一患者身上出現(xiàn)。因此,對于有高血壓、高血脂、高尿酸(痛風(fēng))、脂肪肝,甚至中風(fēng)、冠心病的患者都要篩查血糖,警惕糖尿病的發(fā)生。以上這些異常有些屬于糖尿病本身的癥狀,有些則屬于糖尿病并發(fā)癥的表現(xiàn)。第十二頁,共七十五頁,2022年,8月28日三步判斷糖尿病第一步:查4項(xiàng)指標(biāo)??崭寡牵?gt;5.6毫摩爾每升)、血脂、血壓、體重(腰圍男性>90厘米,女性>80厘米)。其中,如果有一項(xiàng)異常,就應(yīng)該進(jìn)一步檢查。第二步:再查2項(xiàng)指標(biāo),即糖化血紅蛋白(>6.1%)和空腹血糖。糖化血紅蛋白被視為評判糖尿病療效的金標(biāo)準(zhǔn),其大于6.5%,可協(xié)助診斷為糖尿病。此外,美國研究發(fā)現(xiàn),糖化血紅蛋白也可以作為一項(xiàng)預(yù)測指標(biāo)。如果>5.6,那么發(fā)生糖尿病的危險就會上升。因此,上兩項(xiàng)指標(biāo)如果有一項(xiàng)異常,就有必要進(jìn)行第三步檢查。第三步:糖耐量和胰島素水平。如果糖耐量異常,或者胰島素水平偏高,說明已經(jīng)存在胰島素抵抗,處于糖尿病前期,此時如果不開始干預(yù),很快就可能進(jìn)展成一個真正的糖尿病患者。第十三頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病的類型糖尿病分型(1999WHO標(biāo)準(zhǔn)):1型糖尿病2型糖尿病3其他特殊類型糖尿病4妊娠期糖尿病典型癥狀:多飲、多尿、多食、消瘦。但臨床許多病員癥狀不典型,如表現(xiàn)為:乏力;反復(fù)生癤長癰、皮膚損傷或手術(shù)后傷口不愈合;皮膚瘙癢,尤其是女性外陰瘙癢或泌尿系感染等。第十四頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病并發(fā)癥第十五頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病會遺傳嗎?第十六頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病人數(shù)分布第十七頁,共七十五頁,2022年,8月28日中國糖尿病情況分析2010年,中國疾控中心慢病中心與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院/上海市內(nèi)分泌代謝病研究所聯(lián)合開展了中國慢病監(jiān)測及糖尿病專題調(diào)查。這一項(xiàng)目在全國疾病監(jiān)測系統(tǒng)的161個監(jiān)測縣(區(qū))和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)的農(nóng)二師開展,采用嚴(yán)格的多階段隨機(jī)抽樣設(shè)計(jì)和質(zhì)量控制措施,收集了98658人的慢性病主要危險因素、主要慢性病患病及其控制等信息,并且全部調(diào)查對象均進(jìn)行了空腹血糖、服糖后2小時血糖、糖化血紅蛋白、胰島素和血脂等生化指標(biāo)檢測。根據(jù)分析得出以下結(jié)論:第十八頁,共七十五頁,2022年,8月28日中國糖尿病情況分析目前世界上成人糖尿病患者約3.46億,預(yù)計(jì)2030年,糖尿病發(fā)病人數(shù)將達(dá)到40億。我國糖尿病發(fā)病自2000年以來,,每天都有約16000人成為糖尿病患者,有約3000人死于由糖尿病引起的各種并發(fā)癥。成年人有近12%患有糖尿病,前期轉(zhuǎn)化患病率可以達(dá)到大約50%,男性為52.1%,女性為48.1%。成年人群的糖尿病總體發(fā)病率估為11.6%;男性為12.1%,女性為11.0%,新檢測到的糖尿病發(fā)病率為8.1%。男性和女性城市居民的糖尿病發(fā)病率都要高于農(nóng)村男性和女性居民的發(fā)病率。男性和女性的糖尿病發(fā)生率都會隨著年齡的增長而增加;不到50歲的男子有著較高的發(fā)病率,而超過60歲的女性也有著較高的發(fā)病率。糖尿病的發(fā)病率會在體重超重及患有肥胖癥的人群中有所增加。前期糖尿病在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)以及在超重及肥胖的人群中有著更高的發(fā)病率。我國18歲及以上居民吸煙、過量飲酒、不合理膳食和身體活動不足等行為危險因素普遍存在,超重與肥胖、血壓升高、糖耐量受損等生物因素近10年迅速升高,如果這些危險因素不能有效加以控制,未來我國居民糖尿病患者將會急劇上升。第十九頁,共七十五頁,2022年,8月28日百病之源--糖尿?。簜黄穑∫?、傷眼:糖尿病患者很多都會有明顯的視力下降,看東西模糊不清,眼前總像是有黑影或黑點(diǎn)在飛動。這是糖尿病引起的眼底視網(wǎng)膜病變的早期表現(xiàn)。到后期,視力下降越來越嚴(yán)重,最終導(dǎo)致失明。防止糖尿病性視網(wǎng)膜病變的最好辦法,就是早期進(jìn)行糖尿病治療,把血糖長期控制在正常范圍。二、傷腎:長期血糖增高,會損害腎臟,引發(fā)糖尿病腎病。這種損害是一個慢性的過程,不易為人們發(fā)覺。早期可以沒有任何癥狀,只表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率的改變,這需要醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)才能發(fā)現(xiàn)。病情進(jìn)一步進(jìn)展,病人會出現(xiàn)微量蛋白尿,再進(jìn)展下去,就進(jìn)入臨床蛋白尿期。這個時候,腎小球?yàn)V過膜已經(jīng)嚴(yán)重?fù)p壞,病人會出現(xiàn)水腫、持續(xù)性的高血壓等,最終發(fā)展到尿毒癥,靠透析和換腎維持生命。第二十頁,共七十五頁,2022年,8月28日百病之源--糖尿?。簜黄?!三、傷血管:幾乎所有的糖尿病患者,都有血管基底膜的損傷,形成動脈斑塊,堵塞血管。不管是大血管還是微血管,都可能受到高血糖的傷害。心血管受累,引發(fā)心肌缺血、心肌梗死;腦血管受累,引發(fā)腦缺血、腦梗塞;眼底微血管受累,出現(xiàn)糖尿病眼病;腎微血管受累,引發(fā)腎功能不全。四、傷神經(jīng):不管是中樞神經(jīng),還是周圍神經(jīng),都可能受到傷害,但以周圍神經(jīng)受損最為多見。病人經(jīng)常會有肢體異常感覺,如蟻行感、酸麻感、刺痛感、觸電感等,還有痛覺及溫度覺的減退。所以,周圍神經(jīng)損害嚴(yán)重的人,常常容易被燙傷,因?yàn)槠つw對冷熱不敏感。還有的糖尿病病人,會出現(xiàn)飯后嘔吐等胃腸植物神經(jīng)病變。五、傷代謝:血糖過高,會引發(fā)酮癥酸中毒或高滲性昏迷等急性并發(fā)癥,甚至?xí)旅H籼悄虿〔∪送蝗怀霈F(xiàn)神志淡漠、反應(yīng)異?;蛲蝗换杳裕欢ㄒ紤]到代謝異常引發(fā)的昏迷。第二十一頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病病因第二十二頁,共七十五頁,2022年,8月28日代謝綜合癥第二十三頁,共七十五頁,2022年,8月28日代謝綜合癥1.超大的腰圍和過于肥胖的腹部2.甘油三酯過高,這是在血液中發(fā)現(xiàn)的典型肥胖類型3低水平的HDL,即高密度脂蛋白(一種膽固醇),也是有益的膽固醇。4.七個“高”:高體重(包括超重或者肥胖)、高血糖、高血壓、高血脂(血脂異常)、高血凝、高尿酸血癥以及高胰島素血癥、高脂肪肝發(fā)病或胰島素抵抗。(前6高可以比喻為樹的枝丫,胰島素抵抗才是根,是另外6高的根源和基礎(chǔ)。具有上述三個特征或者七高中的三個即可被診斷為代謝綜合癥。一旦患有代謝綜合癥,那么你患心臟疾病的風(fēng)險是普通人的2倍,發(fā)展為2型糖尿病的風(fēng)險是普通人的5倍,患有代謝綜合癥也被稱為糖尿病前期。代謝綜合征是一組導(dǎo)致動脈硬化的癥候群預(yù)防代謝綜合癥的最好方法是達(dá)到或者保持健康的體重、改善飲食和做適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動。預(yù)防和治療代謝綜合癥的目標(biāo)是使身體質(zhì)量指數(shù)BMI小于25,女性腰圍小于90CM,男性腰圍小于100CM。第二十四頁,共七十五頁,2022年,8月28日肥胖是代謝綜合征的罪魁禍?zhǔn)追逝值娜擞捎谕庵芙M織如脂肪組織、肌肉組織對胰島素不敏感,機(jī)體必然要分泌更多的胰島素以保持糖代謝平衡,脂肪細(xì)胞同時分泌了不少影響血壓的因子。也就是說無論是本身產(chǎn)生的胰島素,還是體外注射的胰島素都需要較長一段時間水平才能降低血糖水平。長期分泌大量的胰島素,胰島β細(xì)胞的功能勢必會受到影響,這些因素?zé)o疑會給控制血糖造成很大困難。巨大的脂肪庫日夜不停的分泌“脂毒性”物質(zhì),人體的代謝平衡被打破。因而逐漸發(fā)生了代謝綜合征。第二十五頁,共七十五頁,2022年,8月28日BMI指數(shù)第二十六頁,共七十五頁,2022年,8月28日適合中國人群的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)◆超重或肥胖:體重指數(shù)≥25.0?!舾哐牵嚎崭寡恰?.1mmol/L及(或)糖負(fù)荷后血糖≥7.8mmol/L;及(或)已確診為糖尿病者?!舾哐獕海菏湛s壓/舒張壓≥140/90毫米汞柱,及(或)已確診為高血壓并治療者?!粞蓙y:空腹甘油三酯≥1.7mmol/L;及(或)空腹血高密度脂蛋白:男性<0.9mmol/L,女性<1.0mmol/L。符合以上4個標(biāo)準(zhǔn)中的3個或全部者第二十七頁,共七十五頁,2022年,8月28日耐糖量異常葡萄糖耐量即為人體對葡萄糖的耐受能力。餐后2小時血糖,超過正常的7.8mmol/L,但仍未達(dá)到11.1mmol/L的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(或空腹血糖升高,未達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),即空腹血糖在6.2~7.0之間)稱糖耐量異常(或空腹葡萄糖受損)。這種情況可以說是一種正常人向糖尿病的過度狀態(tài),這部分人雖然現(xiàn)在還不是糖尿病,但是將來發(fā)生2型糖尿病危險性非常高,可以說是糖尿病的后備軍。據(jù)有關(guān)研究報道,每年5~8%這樣的患者將發(fā)展成為2型糖尿病。此外患者發(fā)生心血管病變,如心肌梗塞、心絞痛的危險性也大大提高。第二十八頁,共七十五頁,2022年,8月28日耐糖量異常第二十九頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素,同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。外源性胰島素主要用來糖尿病治療。在人體上腹部、胃后部有一個器官叫做“胰腺”,里面有胰島,胰島細(xì)胞的主要作用就是制造胰島素。先分泌的是由84個氨基酸組成的長鏈多肽—胰島素原(Proinsulin),經(jīng)專一性蛋白酶——胰島素原轉(zhuǎn)化酶(PC1和PC2)和羧肽脢E的作用,將胰島素原中間部分(C鏈)切下,而胰島素原的羧基端部分(A鏈)和氨基端部分(B鏈)通過二硫鍵結(jié)合在一起形成胰島素。成熟的胰島素儲存在胰島β細(xì)胞內(nèi)的分泌囊泡中,以與鋅離子配位的六聚體方式存在。在外界刺激下胰島素隨分泌囊泡釋放至血液中,并發(fā)揮其生理作用。第三十頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素
胰島素的分泌分成兩部分,一部分幫助維持空腹血糖正常而分泌的胰島素,稱為基礎(chǔ)胰島素,另一部分則是為了降低餐后血糖升高、維持餐后血糖正常而分泌的胰島素,稱為餐時胰島素。餐時胰島素的早時相分泌控制了餐后血糖升高的幅度和持續(xù)時間,其主要的作用是抑制肝臟內(nèi)源性葡萄糖的生成。通過該作用機(jī)制,血糖在任何時間均被控制在接近空腹?fàn)顟B(tài)的水平;餐后血糖的峰值在7.0mmol/L以下,并且血糖水平高于5.5mmol/L的時間不超過30分鐘。1型糖尿病患者在確診糖尿病之前,大部分患者胰島β細(xì)胞發(fā)生自身免疫性破壞,導(dǎo)致餐時和基礎(chǔ)胰島素分泌均減少。2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能異常進(jìn)展緩慢,常常表現(xiàn)為外周胰島素抵抗,但是也同時存在胰島素一相分泌減少,因而可以出現(xiàn)空腹血糖正常而餐后血糖升高的情況。最終,餐后血糖水平可達(dá)到非糖尿病的生理狀態(tài)時的4倍,并且在進(jìn)餐后血糖升高持續(xù)數(shù)小時,以至于在下一餐前仍然顯著升高。胰島素由胰島素降解酶(InsulinDegradingEnzyme,IDE)降解。胰淀素和β淀粉樣多肽也是IDE的底物。胰島素的纖維化:經(jīng)過大量的臨床醫(yī)學(xué)以及科學(xué)研究,胰島素的淀粉樣纖維化與II型糖尿病密切相關(guān)。第三十一頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素細(xì)胞、結(jié)構(gòu)、分泌第三十二頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素與糖尿病的關(guān)系第三十三頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素與糖尿病的關(guān)系第三十四頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素與糖尿病的關(guān)系糖尿病是血糖高了,那血糖是怎么高起來的呢?人的生命活動需要能量,能量的主要來源是血液中的葡萄糖。人是由細(xì)胞組成的,葡萄糖要進(jìn)到細(xì)胞里面才能放出能量供人體使用,但是單靠自己葡萄糖是無法進(jìn)入細(xì)胞的,必須有人“幫助”才行,胰島素的作用就是把糖“塞”進(jìn)細(xì)胞里面讓它發(fā)揮作用。如果胰島素沒有了或者少了,就沒有人來干“把葡萄糖塞進(jìn)細(xì)胞里面”這個活,糖就不能進(jìn)入細(xì)胞被利用,只好呆在血液里,血液里的糖就多了,血糖也就高了。第三十五頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素與糖尿病的關(guān)系1型糖尿病就是胰島已經(jīng)完全沒有功能了,連一點(diǎn)兒胰島素也不能制造了。多與遺傳、病毒感染、自身免疫有關(guān),多見于年輕人,必須依靠打胰島素才行,所以又叫做“胰島素依賴型糖尿病”,約占5%。2型糖尿病就是胰島還有一部分功能,還能制造少量胰島素,所以加到細(xì)胞里的糖不多。這類病人不一定要打胰島素,所以又叫做“非胰島素依賴型糖尿病”,占90%以上,多見于中老年人。特殊類型糖尿病是指由于基因突變所致的胰島功能異常導(dǎo)致的糖尿病。妊娠糖尿病是指妊娠期間發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病,但不包括糖尿病者合并妊娠,就是說已經(jīng)知道有糖尿病了,后來懷孕的,不叫妊娠糖尿病。第三十六頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素抵抗第三十七頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素抵抗第三十八頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素抵抗胰島素抵抗與代謝綜合征是指高血糖、高血脂、高血粘、高尿酸、高血壓、高體重、女性多囊卵巢綜合征等多種代謝紊亂聚集在同一個體內(nèi)的現(xiàn)象,其臨床表現(xiàn)有高血糖癥、高胰島素血癥、血脂紊亂、超重或肥胖(體重指數(shù)超過25)、高血壓等疾病。胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降,機(jī)體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥,以維持血糖的穩(wěn)定。胰島素抵抗易導(dǎo)致代謝綜合征和2型糖尿病。胰島素抵抗與長期飲食習(xí)慣不好、缺乏運(yùn)動導(dǎo)致的肥胖(腹部脂肪堆積和內(nèi)臟脂肪堆積)有關(guān)。改善胰島素抵抗最有效的辦法就是控制體重。第三十九頁,共七十五頁,2022年,8月28日發(fā)生胰島素抵抗的原因1.遺傳性因素:胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)。2.肥胖:肥胖是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因,尤其是中心性肥胖。肥胖主要與長期運(yùn)動量不足和飲食能量攝人過多有關(guān),2型糖尿病患者診斷時80%伴有肥胖。3.疾?。洪L期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。4.腫瘤壞死因子a(TNF-a)增多:TNF-a活性增強(qiáng)可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿游離脂肪酸水平增高,從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。5.其他:瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱,骨骼肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯含量增多,B細(xì)胞內(nèi)膽固醇積聚過多造成其功能減退。近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞分泌的抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取,中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。第四十頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素的生物學(xué)作用藥理作用治療糖尿病、消耗性疾病。促進(jìn)血循環(huán)中葡萄糖進(jìn)入肝細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及其他組織細(xì)胞合成糖原使血糖降低,促進(jìn)脂肪及蛋白質(zhì)的合成。生理作用胰島素的主要生理作用是調(diào)節(jié)代謝過程。對糖代謝:促進(jìn)組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用,促進(jìn)糖原合成,抑制糖異生,使血糖降低;對脂肪代謝:促進(jìn)脂肪酸合成和脂肪貯存,減少脂肪分解;對蛋白質(zhì):促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的各個環(huán)節(jié)以增加蛋白質(zhì)合成。總的作用是促進(jìn)合成代謝。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素,也是唯一同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機(jī)理屬于受體酪氨酸激酶機(jī)制。第四十一頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素的生物學(xué)作用調(diào)節(jié)糖代謝胰島素能促進(jìn)全身組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用,并抑制糖原的分解和糖原異生,因此,胰島素有降低血糖的作用。胰島素分泌過多時,血糖下降迅速,腦組織受影響最大,可出現(xiàn)驚厥、昏迷,甚至引起胰島素休克。相反,胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏常導(dǎo)致血糖升高;若超過腎糖閾,則糖從尿中排出,引起糖尿;同時由于血液成份中改變(含有過量的葡萄糖),亦導(dǎo)致高血壓、冠心病和視網(wǎng)膜血管病等病變。胰島素降血糖是多方面作用的結(jié)果:(1)促進(jìn)肌肉、脂肪組織等處的靶細(xì)胞細(xì)胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。(2)通過共價修飾增強(qiáng)磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度,從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。(3)通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A,加快糖的有氧氧化。(4)通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料,抑制糖異生。(5)抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動員,使組織利用葡萄糖增加。第四十二頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素的生物學(xué)作用調(diào)節(jié)脂肪代謝胰島素能促進(jìn)脂肪的合成與貯存,使血中游離脂肪酸減少,同時抑制脂肪的分解氧化。胰島素缺乏可造成脂肪代謝紊亂,脂肪貯存減少,分解加強(qiáng),血脂升高,久之可引起動脈硬化,進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管的嚴(yán)重疾患;與此同時,胰島素缺乏會導(dǎo)致機(jī)體脂肪分解加強(qiáng),生成大量酮體,出現(xiàn)酮癥酸中毒。調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝胰島素一方面促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成,一方面抑制蛋白質(zhì)的分解,因而有利于生長。腺垂體生長激素的促蛋白質(zhì)合成作用,必須有胰島素的存在才能表現(xiàn)出來。因此,對于生長來說,胰島素也是不可缺少的激素之一。其它功能胰島素可促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);可促進(jìn)脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。第四十三頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素的對抗激素體內(nèi)對抗胰島素的激素主要有:胰升糖素腎上腺素及去甲腎上腺素腎上腺皮質(zhì)激素生長激素等它們都能使血糖升高。第四十四頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素的對抗激素(1)胰升糖素(胰高血糖素)。由胰島α細(xì)胞分泌,在調(diào)節(jié)血糖濃度中對抗胰島素。胰升糖素的主要作用是迅速使肝臟中的糖元分解,促進(jìn)肝臟葡萄糖的產(chǎn)生與輸出,進(jìn)入血液循環(huán),以提高血糖水平。胰升糖素還能加強(qiáng)肝細(xì)胞攝入氨基酸,及因能促進(jìn)肝外組織中的脂解作用,增加甘油輸入肝臟,提供了大量的糖異生原料而加強(qiáng)糖異生作用。胰升糖素與胰島素共同協(xié)調(diào)血糖水平的動態(tài)平衡。進(jìn)食碳水化合物時,產(chǎn)生大量葡萄糖,從而刺激胰島素的分泌,同時胰升糖素的分泌受到抑制,胰島素/胰升糖素比值明顯上升,此時肝臟從生成葡萄糖為主的組織轉(zhuǎn)變?yōu)閷⑵咸烟寝D(zhuǎn)化為糖元而貯存糖元的器官。饑餓時,血液中胰升糖素水平顯著上升而胰島素水平下降。糖異生及糖元分解加快,肝臟不斷地將葡萄糖輸送到血液中。同時由于胰島素水平降低,肌肉和脂肪組織利用葡萄糖的能力降低,主要是利用脂肪酸,從而節(jié)省了葡萄糖以保證大腦等組織有足夠的葡萄糖供應(yīng)。第四十五頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素的對抗激素(2)腎上腺素及去甲腎上腺素。腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)分泌的,去甲腎上腺素是交感神經(jīng)末梢的分泌物。當(dāng)精神緊張或寒冷刺激使交感神經(jīng)處在興奮狀態(tài),腎上腺素及去甲腎上腺素分泌增多,使肝糖元分解輸出增多,阻礙葡萄糖進(jìn)入肌肉及脂肪組織細(xì)胞,使血糖升高。(3)生長激素及生長激素抑制激素。①生長激素。由腦垂體前葉分泌,它能促進(jìn)人的生長,且能調(diào)節(jié)體內(nèi)的物質(zhì)代謝。生長激素主要通過抑制肌肉及脂肪組織利用葡萄糖,同時促進(jìn)肝臟中的糖異生作用及糖元分解,從而使血糖升高。生長激素可促進(jìn)脂肪分解,使血漿游離脂肪酸升高。饑餓時胰島素分泌減少,生長激素分泌增高,于是血中葡萄糖利用減少及脂肪利用增高,此時血漿中葡萄糖及游離脂肪酸含量上升。②生長激素抑制激素。由胰島D細(xì)胞分泌。生長激素釋放抑制激素不僅抑制垂體生長激素的分泌,而且在生理情況下有抑制胰島素及胰升糖素分泌作用。但生長激素釋放抑制激素本身對肝葡萄糖的產(chǎn)生或循環(huán)中葡萄糖的利用均無直接作用。第四十六頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素的對抗激素(4)腎上腺糖皮質(zhì)激素。腎上腺糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的(主要為皮質(zhì)醇,即氫化可的松),能促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解,使氨基酸進(jìn)入肝臟增多,又能誘導(dǎo)糖異生有關(guān)的各種關(guān)鍵酶的合成,因此促進(jìn)糖異生,使血糖升高。(5)自由神經(jīng)功能狀態(tài)可能影響胰島素的分泌。迷走神經(jīng)興奮時促進(jìn)胰島素分泌;交感神經(jīng)興奮時則抑制胰島素分泌。由以上知道,基因區(qū)DNA向mRNA轉(zhuǎn)錄,生成86個氨基酸組成的長肽鏈——胰島素原(Proinsulin)。胰島素原隨細(xì)胞漿中的微泡進(jìn)入高爾基體,經(jīng)蛋白水解酶的作用,切去31、32、60三個精氨酸連接的鏈,得出以上結(jié)果!第四十七頁,共七十五頁,2022年,8月28日階段總結(jié)1.糖尿病是一種慢性疾病,當(dāng)胰島素分泌不足或者抵抗時產(chǎn)生的2.糖尿病的病因主要有一下兩個:
(1)是胰島素抵抗導(dǎo)致代謝綜合癥引起的(2)是胰島素分泌不足導(dǎo)致耐糖量受損引起的3.糖尿病分三個階段:高危、前期、糖尿病4.代謝綜合癥的罪魁禍?zhǔn)资欠逝?.糖尿病會引起一系列并發(fā)癥6.糖尿病會遺傳第四十八頁,共七十五頁,2022年,8月28日得了糖尿病,怎么辦?首先要保持良好的精神面貌和積極地生活態(tài)度治療糖尿病,要用好“五架馬車”教育、飲食、運(yùn)動、藥物、監(jiān)測第四十九頁,共七十五頁,2022年,8月28日第五十頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病的飲食第五十一頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病的飲食第五十二頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病的飲食第五十三頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病運(yùn)動第五十四頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病運(yùn)動1357第五十五頁,共七十五頁,2022年,8月28日糖尿病的藥物治療1.1型糖尿病是需要終身使用胰島素治療的2.2型糖尿病可以口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌達(dá)到治療作用,如二甲雙胍等,其中:促胰島素分泌劑:分為磺酰脲類藥物和非磺酰脲類藥物?;酋k孱愔饕幤犯窳斜倦?、格列喹酮、格列吡嗪、格列齊特、格列美脲等。非磺酰脲類主要藥物瑞格列奈、那格列奈。α-葡萄糖苷酶抑制劑:主要藥品阿卡波糖、伏格列波糖。胰島素增敏劑:主要藥物羅格列酮、吡格列酮。胰高糖素樣肽-1受體激動劑:主要藥物艾塞那肽、利拉魯肽。二肽基肽酶-4抑制劑:主要藥品西格列汀、阿格列汀。3.糖尿病急性并發(fā)癥一般需要直接進(jìn)行胰島素治療第五十六頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素注射及部位第五十七頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素注射九大不良反應(yīng)1、低血糖反應(yīng)這是胰島素最常見的不良反應(yīng)。多發(fā)生在胰島素注射后作用最強(qiáng)的時候;常發(fā)生于下列一些情況下。①注射胰島素后沒有及時進(jìn)餐。②因注射胰島素量過大所致。③高血糖糾正后沒有及時減量。④運(yùn)動量增加。⑤同時應(yīng)用某些能增強(qiáng)胰島素作用的非治療糖尿病的藥物,如磺胺類、β-受體阻滯劑、水楊酸制等⑥比較瘦的患者,脂肪比較薄,把胰島素直接注射到了肌肉內(nèi),吸收過快。⑦合并妊娠等情況,此外還有肝腎功能不全、甲亢患者也相對容易發(fā)生。低血糖早期表現(xiàn)為饑餓感、頭暈、乏力、出汗、心慌等,嚴(yán)重時出現(xiàn)煩躁不安、抽搐、甚至昏迷。糖尿病患者也應(yīng)熟知這些反應(yīng),一旦出現(xiàn)癥狀應(yīng)及時進(jìn)食或進(jìn)糖水,嚴(yán)重者應(yīng)靜脈注射葡萄糖治療。普通胰島素為注射后2小時,多在白天發(fā)生。長效胰島素為注射后14小時,多在夜間發(fā)生。第五十八頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素注射九大不良反應(yīng)2、Somogyi現(xiàn)象somogyi(索莫基)現(xiàn)象,在黎明前(夜間)曾有低血糖,但癥狀輕微和短暫在睡眠中未被發(fā)現(xiàn),但導(dǎo)致機(jī)體胰島素拮抗激素分泌增加,繼而發(fā)生低血糖后的反跳性高血糖。多次低血糖癥后,刺激胰島A細(xì)胞及腎上腺發(fā)生反應(yīng)性高血糖。所以就容易忽視黎明現(xiàn)象而增加胰島素用量,導(dǎo)致夜間血糖更低。重者造成嚴(yán)重低血糖反應(yīng)而危及生命。所以這個現(xiàn)象值得警惕!3、水腫糖尿病患者在初次應(yīng)用胰島素時,部分患者在4—6天內(nèi)可能出現(xiàn)水腫,因?yàn)橐葝u素有水鈉潴留的作用,經(jīng)胰島素治療時出現(xiàn)水腫可表現(xiàn)為下肢輕度水腫甚至全身性水腫。一般1—2周自行緩解。應(yīng)給予低鹽飲食,水腫明顯時應(yīng)限制水的攝入,注意保護(hù)皮膚,防止損傷。必要時可以應(yīng)用利尿劑促進(jìn)水腫消退。第五十九頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素注射九大不良反應(yīng)4、過敏反應(yīng)一般胰島素制劑多為生物制品,且過去的胰島素純度較低,因而具有弱抗原性和致敏性,所以個別病人應(yīng)用后出現(xiàn)過敏反應(yīng),表現(xiàn)為蕁麻疹、過敏性紫癜,極少數(shù)人出現(xiàn)過敏性休克。近年來隨著高純度胰島素的應(yīng)用,過敏反應(yīng)較少見。5、視力模糊由于應(yīng)用胰島素后,血糖迅速下降,使晶體和玻璃體的滲透壓改變,導(dǎo)致其性能改變引起視力模糊。這個一般可以自行恢復(fù)。6、胰島素抵抗由于長期應(yīng)用胰島素,血中出現(xiàn)胰島素抗體,導(dǎo)致病人每日胰島素用量超過100—200單位,此稱為胰島素抵抗或胰島素抗藥性。這種情況可以改用其他種屬的胰島素或者加用口服降糖藥物。第六十頁,共七十五頁,2022年,8月28日胰島素注射九大不良反應(yīng)7、局部反應(yīng)注射部位可有紅腫、發(fā)熱、發(fā)癢、皮下脂肪萎縮等。皮下脂肪萎縮可能同胰島素制劑不純相關(guān),而皮下脂肪增生可能因胰島素有刺激局部脂肪增生的作用有關(guān)等。因此最好更換純度較高的胰島素,選擇注射器并注意輪換使用,一般注射部位為上臂前外側(cè),大腿內(nèi)側(cè),臀部及腹部,每次注射要改變部位,1周內(nèi)不要在同一部位注射2次,以免產(chǎn)生皮下硬結(jié),影響胰島素的吸收。同時采用熱敷、按摩等理療,可使其慢慢恢復(fù),也可用局部氧療法或用地塞米松局部注射。8、皮膚感染由于胰島素需長期注射,注射部位消毒不嚴(yán)造成局部皮膚紅腫熱痛,甚至發(fā)生膿腫感染。因此要不斷更換注射器;注意皮膚清潔;或局部消毒:注射區(qū)域有計(jì)劃輪流注射;出現(xiàn)膿腫時應(yīng)切開引流。9、體重增加最初使用胰島素的患者大多都有體重增加。這可能同胰島素有水鈉潴留的不良反應(yīng)及血糖得到控制有關(guān)。而體重增加卻不利于糖尿病控制,配合飲食控制及積極的體育鍛煉,加用雙胍類及糖苷酶抑制劑有助于保持正常體重。第六十一頁,共七十五頁,202
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