先天性甲狀腺功能減低癥

先天性甲狀腺功能減低癥第一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日兒科學(xué)PEDIATRICS

先天性甲狀腺功能減低癥CongenitalHypothyroidism第二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

先天性甲狀腺功能減低癥(congenitalhypothyroidism，

CH)是兒科最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病CH是由于甲狀腺激素合成不足所造成的發(fā)病率為1／5000～7000第三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日我國(guó)各地先天性甲低的發(fā)病率

第四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日下丘腦－垂體－甲狀腺軸

第五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺的解剖、生理與病理生理甲狀腺的位置甲狀腺的胚胎發(fā)育甲狀腺素的合成、釋放與調(diào)節(jié)甲狀腺素的生理作用第六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

位于頸部氣管的前下方，分左右兩葉及峽部，多數(shù)人在峽部偏左尚殘存錐狀葉成人甲狀腺的體積為10~30ml為人體最大的內(nèi)分泌腺之一

甲狀腺的位置第七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺腫大的分度正常：望診和觸診時(shí)甲狀腺均不大輕度：頭部在正常位置時(shí)，頸部看不到，但觸診可以摸到甲狀腺中度：頸部可以看到腫大的甲狀腺，而且觸診可以摸到腫大的輪廓，但甲狀腺?zèng)]有超過(guò)胸鎖乳突肌的后緣重度：視診和觸診都可以發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，甲狀腺超出了胸鎖乳突肌的后緣第八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺的胚胎發(fā)育第3周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀第7周：甲狀腺移至正常位置。異位甲狀腺形成第10周：胎兒甲狀腺開(kāi)始攝取碘及碘化酪氨酸第12周：能偶聯(lián)成T3、T4，并能釋放至血循環(huán)妊娠中期：胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸開(kāi)始發(fā)揮作用第九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺的胚胎發(fā)育在妊娠過(guò)程中，TSH不能通過(guò)胎盤，甲狀腺激素很少通過(guò)胎盤，故胎兒血清中的TSH濃度反映了胎兒的TSH分泌和代謝抗甲狀腺藥物、放射性碘可自由透過(guò)胎盤影響胎兒的甲狀腺功能雖然母體TSH不能通過(guò)胎盤，但甲亢母親可將人類甲狀腺刺激免疫球蛋白輸至胎兒，而產(chǎn)生新生兒突眼性甲亢第十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素的合成碘在甲狀腺內(nèi)濃集碘化物的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸縮合第十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺激素合成與釋放第十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞膠質(zhì)濾泡旁細(xì)胞毛細(xì)血管甲狀腺濾泡的結(jié)構(gòu)第十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素的釋放

甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細(xì)胞吞飲入細(xì)胞內(nèi)在酶的作用下，水解游離出T3、T4T3、T4再由上皮細(xì)胞釋放而進(jìn)入血液，經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)往全身各個(gè)組織器官而發(fā)生作用第十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素的調(diào)節(jié)下丘腦TRH垂體TSH甲狀腺T3、T4十十一一第十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素的生理作用產(chǎn)熱加速體內(nèi)細(xì)胞氧化反應(yīng)的速度，從而釋放熱量。這種反應(yīng)通常以基礎(chǔ)代謝率表示,即BMR促進(jìn)細(xì)胞組織的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟促進(jìn)鈣磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨的生長(zhǎng)第十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素的生理作用對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加酶的活力對(duì)糖代謝的影響促進(jìn)糖的吸收、糖原分解和組織對(duì)糖的利用對(duì)脂肪代謝的影響促進(jìn)脂肪分解和利用第十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素的生理作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響胚胎期或生后早期甲狀腺素不足會(huì)導(dǎo)致腦發(fā)育、分化、成熟的嚴(yán)重障礙出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞分化成熟延遲、神經(jīng)突觸變短、髓鞘形成障礙、大腦皮層神經(jīng)原的體積減少等改變臨床出現(xiàn)智力低下、發(fā)育遲鈍等癥狀第十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素的生理作用對(duì)維生素代謝的作用對(duì)肌肉的影響甲狀腺素過(guò)多可出現(xiàn)肌肉神經(jīng)應(yīng)激性增高，出現(xiàn)震顫對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)影響甲狀腺素能增強(qiáng)β-腎上腺素能受體對(duì)兒茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出現(xiàn)心跳加速、心輸出量增加等對(duì)消化系統(tǒng)影響甲狀腺素分泌過(guò)多時(shí)，食欲亢進(jìn)，腸蠕動(dòng)增加，大便次數(shù)多，但質(zhì)正常。甲低時(shí)，常有納差，便秘等第十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺功能減低癥的分類原發(fā)性甲低：甲狀腺本身疾病所致繼發(fā)性甲低：病變位于垂體或下丘腦又稱中樞性甲低散發(fā)性：先天性甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素合成途徑中酶缺陷所造成地方性：水、土和食物中碘缺乏所致第二十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺功能減低癥的病因TRH缺乏

TSH缺乏甲狀腺素缺乏終末器官無(wú)反應(yīng)第二十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位：最常見(jiàn)（90%）甲狀腺素合成障礙：次常見(jiàn)碘缺乏甲狀腺損害母親服用藥物

第二十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素缺乏甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位造成甲狀腺發(fā)育異常的病理因素多為：孕婦、乳母接受放射碘治療母親患自身免疫性疾病胎內(nèi)受有毒物質(zhì)的影響造成發(fā)育缺陷胎兒早期TSH分泌減少，致使甲狀腺發(fā)育不良等第二十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正位左側(cè)位第二十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺素缺乏甲狀腺素合成障礙：酶缺陷或甲狀腺球蛋白合成障礙碘缺乏：地方性甲狀腺功能低下甲狀腺損害：患有自身免疫性疾?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝┠赣H服用藥物：碘劑、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等第二十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日終末器官無(wú)反應(yīng)甲狀腺反應(yīng)低下甲狀腺細(xì)胞質(zhì)膜上的GSα蛋白缺陷靶器官反應(yīng)性低下末梢組織β-甲狀腺受體缺陷第二十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日甲狀腺疾病的分類及遺傳學(xué)特征疾病致病基因染色體定位臨床及生化特點(diǎn)下丘腦—垂體—甲狀腺軸缺陷

下丘腦—垂體發(fā)育不良LHX3HESX1PROP1POU1F19q34.2-q34.33p21.2-p21.15q35.33p11血清TSH↓或輕度↑，多種垂體激素缺乏，視-中隔發(fā)育不良，垂體后葉異位，MRI或X線示垂體發(fā)育不良TRH受體缺陷(單一TRH缺乏或TRH無(wú)反應(yīng))TRHR8q23血清TSH正常，PRL對(duì)TRH刺激無(wú)反應(yīng)家族性遺傳性TSH缺乏TSHβ1p22TSH↓或正常但缺乏活性，TSHβ降低，TSHα↑TSH受體缺陷TSHR14q31對(duì)正?；蚋咚骄哂猩锘钚缘腡SH無(wú)反應(yīng)或抵抗第二十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日⒉甲狀腺發(fā)育異常T1TF1FOXE1PAX814q139q222q12-q14血清TSH↑，血清Tg正?；颉?，家族性或散發(fā)性⒊甲狀腺激素合成缺陷

碘轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷NIS9p12-p13.2先天性甲狀腺腫、甲低，父母通常為近親。血T4降低，TSH↑碘化過(guò)程中酶缺陷TPODUOX1/DUOX22p24-p2515q15.3甲狀腺腫大，甲狀腺功能低下或正常臨界范圍（T3↑，T4-或↓），不同程度的智力落后Pendred綜合征PDS7q31多為PDS基因失活突變導(dǎo)致Pendrin缺陷，明顯的或亞臨床甲低、甲狀腺腫、神經(jīng)性耳聾甲狀腺球蛋白基因異常TG8q24血清或甲狀腺提取物中TG缺乏，放射碘攝取率↑碘再循環(huán)缺陷未知

甲狀腺腫大、功能低下，腎臟以MIT、DIT形式分泌的碘過(guò)多甲狀腺疾病的分類及遺傳學(xué)特征第二十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日⒋甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)異常

甲狀腺素結(jié)合球蛋白缺乏TBGXq22.2TBG完全缺乏或部分缺乏甲狀腺結(jié)合球蛋白過(guò)多未知

未知分子缺陷，TBG較正常升高2~4倍轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白缺陷(transthyretin)TTR18q11.2-q12.1T3、T4的親和力升高或降低，血清FT4正常人血清白蛋白缺陷HSA4q11-q13家族性白蛋白異常高甲狀腺素血癥，T3、T4親和力不同程度提高，血清FT4正常⒌靶組織對(duì)甲狀腺素的反應(yīng)性降低THRB3p24.1甲狀腺素抵抗，甲狀腺腫，不同程度的甲低或甲亢，血清FT3、FT4、TSH↑甲狀腺疾病的分類及遺傳學(xué)特征第二十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)智力落后生長(zhǎng)發(fā)育遲緩基礎(chǔ)代謝率低下第三十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日起病時(shí)間甲狀腺缺如、酶缺陷:

新生兒期、嬰兒早期出現(xiàn)癥狀甲狀腺發(fā)育不良：生后3～6個(gè)月出現(xiàn)癥狀甲狀腺異位：生后數(shù)年后出現(xiàn)癥狀第三十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

非特異性生理功能低下表現(xiàn)：三超:過(guò)期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲三少:少吃、少哭、少動(dòng)五低:體溫低、哭聲低、血壓低、反應(yīng)低、肌張力低新生兒期的表現(xiàn)第三十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日典型癥狀特殊面容和體態(tài)頭大，頸短，皮膚粗糙、面色蒼黃，毛發(fā)稀疏、無(wú)光澤，面部粘液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁低平，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外患兒身材矮小，軀干長(zhǎng)而四肢短小，上部量/下部量＞1.5

腹部膨隆，常有臍疝第三十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第三十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第三十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日先天性甲低

男孩，13歲第三十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日典型癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀智力發(fā)育低下，表情呆板、淡漠，神經(jīng)反射遲鈍運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙，動(dòng)作發(fā)育如翻身、坐、立、走等均較延遲第三十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日典型癥狀

生理功能低下

精神差，較安靜，活動(dòng)少，對(duì)周圍事物反應(yīng)少嗜睡，納差，聲音低啞體溫低而怕冷，脈搏、呼吸緩慢，心音低鈍，肌張力低腸蠕動(dòng)慢，腹脹，便秘第三十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日TSH和TRH分泌不足患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，因此臨床癥狀較輕，但常有其他垂體激素缺乏的癥狀低血糖（ACTH缺乏）小陰莖（Gn缺乏）尿崩癥（AVP缺乏）第三十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查新生兒篩查血清T4、T3、

TSH測(cè)定TRH刺激試驗(yàn)X線檢查核素檢查第四十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日新生兒篩查生后2～3d,新生兒干血滴紙片,檢測(cè)TSH濃度>20mU/L時(shí)，再檢測(cè)血清T4、TSH以確診第四十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日血清T4、T3、TSH測(cè)定任何新生兒篩查結(jié)果可疑臨床有可疑癥狀如T4降低、TSH明顯升高即可確診。血清T3濃度可降低或正常甲狀腺功能正常低T3綜合征在某些急慢性疾病中，甲狀腺未受累，無(wú)甲低的表現(xiàn)，但血清T3、T4降低或正常、TSH正?；蚋呦蓿Q為甲狀腺功能正常低T3綜合征，隨著原發(fā)病的好轉(zhuǎn)，異常的化驗(yàn)結(jié)果恢復(fù)正常第四十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日TRH刺激試驗(yàn)若血清T4、TSH均低，則疑TRH、TSH分泌不足，應(yīng)進(jìn)一步做TRH刺激試驗(yàn)。靜注TRH7μg/kg

結(jié)果判定：正常者在注射20～30min內(nèi)出現(xiàn)TSH峰值，90min后回至基礎(chǔ)值。若未出現(xiàn)高峰，應(yīng)考慮垂體病變；若TSH峰值甚高或持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，則提示下丘腦病變。隨著超敏感的第三代增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法TSH檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，一般毋需再進(jìn)行TRH刺激試驗(yàn)第四十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日鑒別診斷先天性巨結(jié)腸21-三體綜合征佝僂病骨骼發(fā)育障礙的疾病第四十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日先天性巨結(jié)腸面容、精神反應(yīng)及哭聲等均正常鋇灌腸可見(jiàn)結(jié)腸痙攣段與擴(kuò)張段第四十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日21-三體綜合征特殊面容眼距寬、外眼角上斜，皮膚及毛發(fā)正常，無(wú)粘液性水腫，常伴有其他先天畸形核型分析可鑒別第四十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日佝僂病智力正常，皮膚正常，有佝僂病的體征血生化和X線片可鑒別第四十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第四十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日骨骼發(fā)育障礙的疾病骨骼X線片和尿中代謝物檢查可資鑒別第四十九頁(yè)，