傳出概論受體激動(dòng)藥

傳出概論受體激動(dòng)藥第一頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容提要概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第二頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日教學(xué)基本要求

掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。第三頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)概述第四頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：第五頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等

心臟、平滑肌腺體等按解剖學(xué)分類第六頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第七頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomicnerve運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Somaticmotornerve交感神經(jīng)Sympatheticnerve副交感神經(jīng)Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前fiber短節(jié)后fiber長(zhǎng)節(jié)前fiber長(zhǎng)節(jié)后fiber短傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類第八頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)第九頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第十頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日

中樞神經(jīng)神經(jīng)元

效應(yīng)器NA骨骼肌ACh第十一頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日腸神經(jīng)系統(tǒng)（entericnervoussystem，ENS）

由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨(dú)立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第十二頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第十三頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)第十四頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日（一）化學(xué)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)發(fā)展第十五頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第十六頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)第十七頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞

1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸：神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。

運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。

突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質(zhì)第十八頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動(dòng)→到達(dá)神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放

→神經(jīng)沖動(dòng)突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+第十九頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存和消除第二十頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第二十一頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第二十二頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第二十三頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第二十四頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日（四）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放第二十五頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日1.胞裂外排2.量子化釋放3.其他釋放機(jī)制第二十六頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日二、傳出神經(jīng)的受體（一）傳出神經(jīng)的受體命名第二十七頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日1）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2

、M3M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體

煙堿受體Nicotinereceptor

N

受體Nm、Nn受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、2、β31

、2第二十八頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第二十九頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日

α1A受體

α1受體α1B受體

α1D受體α受體

α2A受體

α2受體α2B受體

α2C受體第三十頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮第三十一頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日

突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

第三十二頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日脂肪細(xì)胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑第三十三頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日多巴胺（DA）受體D1受體：內(nèi)臟血管平滑肌---------舒張D2受體第三十四頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制（自學(xué)）第三十五頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第三十六頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）⑴心臟（M）：心率↓傳導(dǎo)↓心收縮力↓（弱）(5)骨骼?。∟2）：收縮

收縮⑵平滑?。∕）膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內(nèi)?。ㄍ桌s肌、睫狀?。┲夤芷交⊙芷交∈鎻垻窍袤w（M）：分泌↑⑷腎上腺髓質(zhì)（M）分泌↑第三十七頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮√⑴心臟(1)→興奮⑶其它平滑肌√支氣管(2)→抑制胃腸道平滑肌(2)→抑制眼內(nèi)?。ㄍ组_大?。湛s→瞳孔擴(kuò)大等皮膚粘膜(1)內(nèi)臟血管(1)骨骼肌血管(2)冠狀血管(2)√⑵血管收縮→血壓升高舒張→血壓下降

舒張⑷肝糖原及脂肪分解增加第三十八頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日

機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。注意:第三十九頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類第四十頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用第四十一頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動(dòng)”和“阻斷”。（二）影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，α-甲基酪氨酸2.影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺，氨甲酰膽堿3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存： 利血平 利血平→囊泡攝取NA↓→遞質(zhì)耗竭→釋放↓4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑第四十二頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第四十三頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動(dòng)藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動(dòng)藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動(dòng)藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動(dòng)藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗膽堿酯酶藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動(dòng)藥④M3受體阻斷藥:(1)α受體激動(dòng)藥hexahydrosiladifenidol①α1α2受體激動(dòng)藥:NA2、膽堿酯酶復(fù)活藥:解磷定②α1受體激動(dòng)藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥

第四十四頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日③α2受體激動(dòng)藥:可樂(lè)定(1)α受體阻斷藥(2)α、β受體激動(dòng)藥:AD①α1α2受體阻斷藥:酚妥拉明(3)β受體激動(dòng)藥②α1

受體阻斷藥:哌唑嗪②

β1受體激動(dòng)藥:多巴酚丁胺③α2受體阻斷藥:育亨賓①β1、β2受體激動(dòng)藥:Iso(2)β受體阻斷藥③

β2受體激動(dòng)藥:沙丁胺醇①β1、β2受體阻斷藥:普萘洛爾②

β1受體阻斷藥：阿替洛爾③

β2受體阻斷藥:布他沙明

(3)α1、α2、β1、β2受體阻斷藥:

拉貝洛爾

第四十五頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第六章膽堿受體激動(dòng)藥第四十六頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日M膽堿受體激動(dòng)藥

N膽堿受體激動(dòng)藥M、N膽堿受體激動(dòng)藥

臨床藥物多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值毛果蕓香堿①對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用②無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義主要有尼古?、僮饔脧?fù)雜②作為藥理學(xué)研究工具乙酰膽堿第四十七頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)

M膽堿受體激動(dòng)藥第四十八頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日一、膽堿酯類乙酰膽堿（ACh）第四十九頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日藥理作用1.心血管系統(tǒng)（1）擴(kuò)張血管M3受體（2）減慢心率（3）減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo)（4）減弱心肌收縮力（5）縮短心房不應(yīng)期第五十頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日2.胃腸道興奮3.泌尿道平滑肌蠕動(dòng)增加，膀胱逼尿肌收縮4.其他使腺體分泌增加，支氣管收縮等第五十一頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、震顫素二、生物堿類第五十二頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日毛果蕓香堿（pilocarpine）為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid)第五十三頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日（一）藥理作用能直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的M膽堿受體，尤其對(duì)眼和腺體的作用明顯。第五十四頁(yè)，共六十五頁(yè)，2022年，8月28日1.眼縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣（1）縮瞳興