干熱滅菌程序驗(yàn)證

干熱滅菌程序驗(yàn)證2.滅菌分類干熱滅菌通常有三種方法：2.1殘存幾率法該法以滅菌為目的。通常適用于熱不穩(wěn)定性物質(zhì)。滅菌程序應(yīng)保證在滅菌后物品的微生物殘存幾率為10-6，即在一百萬個(gè)已滅菌單元中，染菌單元的數(shù)目不得超過1個(gè)。過度殺滅法該法也以滅菌為目的。通常適用于耐熱性能較好的物質(zhì)。滅菌程序應(yīng)保證在滅菌后物品的微生物的殘存幾率小于106，“過度殺滅”的滅菌程序所獲得干熱滅菌值FH可使耐干熱滅菌生物指示劑的總量下降12個(gè)對數(shù)單位。無菌無熱原法該法的目的是達(dá)到無菌和無熱原。鑒于要達(dá)到去熱原的目的，通常采用較高的溫度和較長的滅菌時(shí)間，因此滅菌程序完成后，物品的微生物殘存幾率將遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于10-6。熱原下降3個(gè)對數(shù)單位。本公司生產(chǎn)車間的間歇式或隧道式熱空氣滅菌主要用于處理非最終滅菌產(chǎn)品的玻璃瓶，以無菌和無熱原為目標(biāo)。3.熱空氣滅菌的工藝要求3.1主要工藝參數(shù)熱空氣滅菌的溫度和時(shí)間是滅菌工序需設(shè)定的主要工藝參數(shù)，它們的設(shè)定取決于下列因素:3.1.1被處理物品的熱穩(wěn)定性3.1.2滅菌前的污染水平3.1.3安全系數(shù)（與控制設(shè)備和儀表的準(zhǔn)確度、待滅菌物品的類型等因素有關(guān)）3.2各國藥典要求3.2.1歐洲藥典180°C不少于30分鐘170°C不少于1小時(shí)160C不少于2小時(shí)或根據(jù)具體要求另行設(shè)定。3.2.2BP1988同歐洲藥典。隧道式滅菌釜：4.1.3.2.1溫控系統(tǒng)及記錄儀4.1.3.2.2壓力控制系統(tǒng)4.1.3.2.3風(fēng)壓計(jì)4.1.3.2.4風(fēng)速測定4.1.3.2.5傳送帶測速儀4.2運(yùn)行驗(yàn)證運(yùn)行驗(yàn)證包括：物理驗(yàn)證和微生物學(xué)驗(yàn)證。4.2.1物理驗(yàn)證4.2.1.1熱分布試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^試驗(yàn)，獲得數(shù)據(jù)以證明滅菌釜的熱分布狀況可滿足滅菌要求。試驗(yàn)要求：4.2.1.1.1無裝載（空釜）條件下運(yùn)行4.2.1.1.2進(jìn)行至少三次熱分布試驗(yàn)，以觀察其重現(xiàn)性4.2.1.1.3驗(yàn)證用的測溫探頭，應(yīng)在驗(yàn)證前后進(jìn)行校驗(yàn)，最大偏差應(yīng)小于土1°C4.2.1.1.4安放在釜內(nèi)的測溫探頭應(yīng)有10－20個(gè)，其中一個(gè)應(yīng)靠近溫度控制探頭4.2.1.1.5用數(shù)據(jù)采集器DATALOGGER3530A&B采集數(shù)據(jù)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：對于間歇式空氣滅菌釜，達(dá)到滅菌溫度后，各測溫探頭在不同時(shí)間測出的實(shí)際溫度與設(shè)定的溫度（即220C）間的偏差不大于土15C。對于隧道式空氣滅菌釜，達(dá)到滅菌溫度后，各測溫探頭在不同時(shí)間測出的實(shí)際溫度與設(shè)定的溫度（即300C）間的偏差不大于土5C。4.2.1.2熱穿透試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^試驗(yàn)，找出待滅菌物品中“冷點(diǎn)”的位置，以便為最終滅菌條件的參數(shù)設(shè)定提供依據(jù)。試驗(yàn)要求：4.2.1.2.1滿負(fù)荷（即裝載達(dá)最大限度）條件下運(yùn)行4.2.1.2.2探頭安裝在瓶子內(nèi)或放在瓶子之間，應(yīng)避免探頭的安裝影響熱空氣的流通4.2.1.2.3至少進(jìn)行三次熱穿透試驗(yàn),以觀察其重現(xiàn)性4.2.1.2.4試驗(yàn)用的溫度探頭，應(yīng)在驗(yàn)證前進(jìn)行校驗(yàn)，最大偏差應(yīng)小于土1C。4.2.1.2.5試驗(yàn)用的測溫探頭應(yīng)有10?20個(gè)，其中一個(gè)應(yīng)放在預(yù)試驗(yàn)得到的“冷點(diǎn)”處，另一個(gè)應(yīng)靠近溫度控制探頭。4.2.1.2.6用數(shù)據(jù)采集器DATALOGGER3530A&B采集數(shù)據(jù)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：對于間歇式空氣滅菌釜，達(dá)到滅菌溫度后，各測溫探頭在不同時(shí)間測出的實(shí)際溫度與設(shè)定的溫度（即220C）間的偏差不大于土40C。對于隧道式空氣滅菌釜，達(dá)到滅菌溫度后，各測溫探頭在不同時(shí)間測出的實(shí)際溫度與設(shè)定的溫度（即300C）間的偏差不大于土10C。微生物學(xué)驗(yàn)證微生物學(xué)驗(yàn)證的目的是確認(rèn)在設(shè)定的工藝條件下，即使在“冷點(diǎn)”位置上的物品也能達(dá)到預(yù)期的效果。驗(yàn)證的方法有：生物指示劑法和細(xì)菌內(nèi)毒素法。需指出的是，如果干熱滅菌的目的是無菌和無熱原，則由此設(shè)定的程序完成后，微生物的殘存幾率將遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于10—6，因此SSPC只需進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素驗(yàn)證。4.2.2.1生物指示劑法要求:4.2.2.1.1滿負(fù)荷（即裝量達(dá)最大限度）運(yùn)行4.2.2.1.2選用的生物指示劑：枯草芽孢桿菌芽孢菌片（BacillusSubtilisSporesStrips）4.2.2.1.3每個(gè)樣品接種量，如D160為1.3?1.9分鐘，則每個(gè)樣品接入的成活抱子數(shù)應(yīng)為5X105?5X106個(gè)4.2.2.1.4每次運(yùn)行的樣品數(shù)為10?20個(gè)4.2.2.1.5樣品放置的位置應(yīng)包括熱穿透試驗(yàn)所確定的“冷點(diǎn)”位置及靠近溫度控制探頭的位置4.2.2.1.6應(yīng)至少重復(fù)三次試驗(yàn)，以觀察其重現(xiàn)性認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)每次運(yùn)行后，所有生物指示劑均被“殺滅”。細(xì)菌內(nèi)毒素法要求：4.2.2.2.1滿負(fù)荷（即裝置達(dá)最大限度）運(yùn)行4.2.2.2.2選用符合USP或中華人民共和國衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)的大腸桿菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品4.2.2.2.3每個(gè)樣品的接入量：1000EU或略多4.2.2.2.4每次運(yùn)行的樣品數(shù)為10?20個(gè)4.2.2.2.5樣品放置的位置應(yīng)包括熱穿透試驗(yàn)所確定的“冷點(diǎn)”位置及靠近溫度控制探頭的位置4.2.2.2.6應(yīng)至少重復(fù)三次試驗(yàn)，以觀察其重現(xiàn)性認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：每個(gè)樣品內(nèi)內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品的活性應(yīng)至少下降3個(gè)對數(shù)單位。5.再驗(yàn)證5.1通常每年對滅菌釜進(jìn)行一次物理驗(yàn)證。如滅菌程序變更或主要部件更換時(shí)，應(yīng)及時(shí)對滅菌釜