第十一章厭氧細(xì)菌

第十一章厭氧性細(xì)菌（anaerobicbacteria）概述必須在無氧環(huán)境下，才能生長繁殖根據(jù)能否形成芽胞，可分為厭氧芽胞梭菌屬無芽胞厭氧菌第一節(jié)厭氧芽胞梭菌屬(Clostridium)概述嚴(yán)格厭氧菌，革蘭陽性芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強(qiáng)周鞭毛，無莢膜（除產(chǎn)氣莢膜梭菌外）致病菌產(chǎn)生外毒素致病，病情嚴(yán)重防治：類毒素與抗毒素

破傷風(fēng)梭菌(C.tetani)：破傷風(fēng)；

產(chǎn)氣莢膜梭菌(C.perfringens)：氣性壞疽；

肉毒梭菌(C.botulinum)：肉毒中毒；

艱難梭菌(C.difficile)：假膜性結(jié)腸炎。一、破傷風(fēng)梭菌（C．tetani）破傷風(fēng)（tetanus）的病原菌（一）生物學(xué)性狀形態(tài)與染色菌體細(xì)長，芽胞正圓，位于菌體頂端，使細(xì)菌呈鼓槌狀培養(yǎng)特性和生化反應(yīng)血平板上，有β溶血不規(guī)則菌落；一、破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)（tetanus）的病原菌（一）生物學(xué)性狀抵抗力芽胞抵抗力很強(qiáng)75~80℃10min仍保持活力在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)年致病物質(zhì)

破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospasmin)：

1）一種強(qiáng)毒性蛋白質(zhì)，不耐熱，可被腸道蛋白酶破壞。

2）由細(xì)菌質(zhì)粒編碼，由兩條肽鏈借二硫鍵聯(lián)結(jié)而成：

α輕鏈：具有毒性作用；

β重鍵：能與神經(jīng)節(jié)苷脂(ganglioside)結(jié)合；

3）神經(jīng)毒素，對腦干神經(jīng)和脊髓前角細(xì)胞有高度親合力。

4）毒性極強(qiáng)，每毫克純化的結(jié)晶可殺死2000萬只小鼠。具有免疫原性，經(jīng)0.3%甲醛作用4w后脫毒成為類毒素。（二）致病性與免疫性致病性與免疫性致病條件

1）傷口深而窄；

2）混有泥土、異物，壞死組織較多、局部組織缺血；

3）同時(shí)伴有需氧菌混合感染。

致病性與免疫性發(fā)病機(jī)理

破傷風(fēng)梭菌及芽胞機(jī)體局部生長繁殖外毒素脊髓前角，并可到達(dá)腦干封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放伸肌、屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮強(qiáng)直痙攣傷口附近肌肉痙攣，嚼肌痙攣(引起牙關(guān)緊閉和吞咽困難);軀干及四肢肌肉強(qiáng)直(呈特有的角弓反張?bào)w征);膈肌痙攣，呼吸困難窒息而死。創(chuàng)傷神經(jīng)纖維的間隙淋巴液和血液免疫性破傷風(fēng)免疫屬外毒素免疫，主要是抗毒素發(fā)揮中和作用（毒素與中樞神經(jīng)組織結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合即非抗毒素所能中和）病后不會(huì)獲得牢固免疫力獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫致病性與免疫性三、微生物學(xué)檢查法一般不進(jìn)行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)典型的癥狀和病史即可作出診斷微生物學(xué)檢查對早期診斷意義不大，一般不做。必要時(shí)可取傷口滲出物或壞死組織涂片染色鏡檢及厭氧菌培養(yǎng)，并以培養(yǎng)物濾液做動(dòng)物試驗(yàn)，以確定有無毒素產(chǎn)生。四、防治原則防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成特異性預(yù)防：注射破傷風(fēng)類毒素三聯(lián)疫苗免疫程序：3、4、5月3次2、7歲加強(qiáng)2次特殊情況1次緊急預(yù)防：注射破傷風(fēng)抗毒素（tetanusantitoxin，TAT）特異性治療：早期足量使用抗毒素及抗生素二、產(chǎn)氣莢膜梭菌(C．perfringens)又名魏氏梭菌（C.welchii)生物學(xué)性狀

形態(tài)與染色兩端平切粗大桿菌芽胞位于次極端，呈橢圓形，不大于菌體無鞭毛體內(nèi)有明顯的莢膜培養(yǎng)特性生長迅速，代謝活躍，45℃生長最好血瓊脂平板：雙層溶血環(huán)內(nèi)環(huán)完全溶血-θ毒素外環(huán)不完全溶血-α毒素蛋黃瓊脂平板：Nagler反應(yīng)牛奶培養(yǎng)基：“洶涌發(fā)酵”（stormyfermentation）分型分為5個(gè)毒素型對人致病的：A型致病性

致病物質(zhì)外毒素

產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型致病物質(zhì)α毒素以A型產(chǎn)生量最大引起血管通透性增加伴大量溶血、組織壞死、肝臟、心功能受損在氣性壞疽的形成中起主要作用β、ε、ι毒素引起壞死損傷和血管通透性增加腸毒素致病性所致疾病氣性壞疽(gasgangrene)：氣性壞疽是嚴(yán)重的創(chuàng)傷感染性疾病，以局部組織壞死、氣腫、水腫、惡臭及全身中毒為特征。

細(xì)菌8～48h內(nèi)迅速繁殖周圍正常組織（不入血）分解肌肉和組織中的糖類大量氣體氣腫

影響血液供應(yīng)組織壞死。傷口酶毒素食物中毒：A型產(chǎn)氣莢膜梭菌所產(chǎn)生的腸毒素可引起食物中毒。食入被大量細(xì)菌污染的食物（多為肉類）臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉；可自愈微生物學(xué)檢查法

氣性壞疽發(fā)病急劇，后果嚴(yán)重，需要盡早準(zhǔn)確的做出微生物學(xué)診斷，爭取早期治療：標(biāo)本鏡檢：可發(fā)現(xiàn)G＋大桿菌，并伴有其他雜菌和少量形態(tài)不規(guī)則的白細(xì)胞。培養(yǎng)基厭氧培養(yǎng)進(jìn)一步鑒定:牛乳培養(yǎng)基生化反應(yīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

預(yù)防措施主要是外科處理：1）及時(shí)處理傷口，擴(kuò)創(chuàng)、局部用H2O2反復(fù)沖洗，切除感染及壞死組織；2）早期可用多價(jià)抗毒素血清；3）同時(shí)使用抗生素抑制細(xì)菌繁殖。由于該菌在環(huán)境中很快形成芽胞，故必須嚴(yán)密隔離病人，并對所用器械及敷料徹底滅菌，避免在醫(yī)院內(nèi)傳播。

防治原則三、肉毒梭菌（C．botulinum）生物學(xué)特性芽胞呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細(xì)胞呈湯匙狀或網(wǎng)球拍狀根據(jù)神經(jīng)毒素的抗原性分A~G7個(gè)型，各型毒素只能被同型抗毒素中和肉毒毒素不耐熱，煮沸1分鐘即可被破壞致病性致病物質(zhì)肉毒毒素劇毒（對人致死量為0.1μg)功能和致病機(jī)制與破傷風(fēng)外毒素相似肉毒梭菌

致病物質(zhì)

肉毒毒素：根據(jù)Ag不同可將肉毒桿菌分為A、B、C1、C2、D、E、F和G等8個(gè)型。對人致病的主要是A、B、E三個(gè)型。肉毒毒素具有嗜神經(jīng)性，進(jìn)入機(jī)體后作用于腦及周圍神經(jīng)末梢的神經(jīng)肌肉接頭處，阻止乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致肌肉麻痹。

眼部肌肉麻痹(出現(xiàn)復(fù)視、斜視、眼瞼下垂、瞳孔散大)；進(jìn)而咽部肌肉麻痹（出現(xiàn)吞咽困難、言語不清和呼吸困難）；若繼續(xù)發(fā)展終因呼吸肌、心肌麻痹而死亡。

致病性所致疾病肉毒中毒1.食物肉毒中毒毒素性食物中毒。食入肉毒毒素后，經(jīng)幾小時(shí)至3d左右潛伏期，病人開始出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、乏力。繼而出現(xiàn)特有的神經(jīng)麻痹癥狀和體征。

2.嬰兒肉毒中毒

嬰兒因喂食有該菌芽胞污染的蜂蜜或其他食物而感染致病。

3.創(chuàng)傷肉毒中毒

肉毒梭菌的芽胞污染了創(chuàng)傷后，如果局部具備厭氧條件，芽胞發(fā)芽形成繁殖體而產(chǎn)生毒素，毒素被吸收后而致病。

致病性動(dòng)物試驗(yàn)檢出毒素：第1組：小鼠腹腔注入上清液各0.5ml。如有毒素，一般于1～2d出現(xiàn)四肢麻痹、眼瞼下垂等中毒癥狀，最后死于心力衰竭和呼吸困難；第2組：小鼠注射煮沸的上清液，一般不發(fā)??；第3組：小鼠注射不加熱上清液+多價(jià)肉毒抗血清，觀察保護(hù)作用。如用分型抗毒素還可確定毒素型別。

微生物學(xué)檢查法

預(yù)防主要是加強(qiáng)食品管理和監(jiān)督，定期抽樣檢查。食品進(jìn)食前加熱煮沸即可破壞毒素。治療應(yīng)盡早注射A、B、E3型多價(jià)抗血清；同時(shí)加強(qiáng)護(hù)理及對癥治療。防治原則四、艱難梭菌（C．difficile）概述新生兒腸道中正常菌群因長期使用抗生素引起致病性產(chǎn)生A、B兩種毒素，即腸毒素和細(xì)胞毒素因長期使用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)后可引起內(nèi)源性感染或院內(nèi)交叉感染臨床表現(xiàn)：假膜性腸炎第二節(jié) 無芽胞厭氧菌概述屬人體內(nèi)的正常菌群，包括革蘭陽性和革蘭陰性的球菌和桿菌在某些特定狀態(tài)下，這些厭氧菌作為條件致病菌可導(dǎo)致內(nèi)源性感染一、主要種類、性狀

和在感染中的作用與人類疾病相關(guān)的主要無芽胞厭氧菌常見的致病菌G-桿菌：脆弱類桿菌(B．fragilis)臨床上最常見的無芽胞厭氧菌分離株G-球菌：韋榮菌屬咽喉部主要厭氧菌常見的致病菌G+球菌：消化鏈球菌屬僅次于脆弱類桿菌主要寄居于陰道G+桿菌：丙酸桿菌屬：痤瘡丙酸桿菌雙歧桿菌屬真桿菌屬二、致病性致病條件屬正常菌群，在成為條件致病菌后，可引起內(nèi)源性感染感染條件寄居部位改變宿主免疫力下降菌群失調(diào)厭氧微環(huán)境感染特征

內(nèi)源性感染，可及全身，多呈慢性