第十一章腎上腺素受體阻斷藥

第十一章

腎上腺素受體阻斷藥藥學(xué)理pharmacology1腎上腺素受體阻斷藥阻斷腎上腺素受體拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用藥學(xué)理pharmacology2分類

α-受體阻斷藥

β-受體阻斷藥

α、β-受體阻斷藥藥學(xué)理pharmacology3第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥藥學(xué)理pharmacology(α-receptorblockingdrugs)4α-受體阻斷藥能選擇性地與α-腎上腺素受體結(jié)合妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α-受體的結(jié)合將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這種現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)。藥學(xué)理pharmacology腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(adrenalinereversal)5

一、非選擇性α受體阻斷藥藥學(xué)理pharmacology（一）短效α受體阻斷藥6【體內(nèi)過程】

酚妥拉明口服生物利用度低，口服作用持續(xù)3-6h妥拉唑啉——注射給藥藥學(xué)理pharmacology酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline）7【藥理作用】機(jī)制：競爭性阻斷α受體血管阻斷α1受體和直接舒張血管使外周阻力

血壓下降心臟血管擴(kuò)張、血壓反射性興奮交感神經(jīng)心肌收縮力阻斷突觸前膜α2受體神經(jīng)末梢NA釋放心率其他有擬膽堿作用和組胺樣作用藥學(xué)理pharmacology8【臨床應(yīng)用】1、治療外周血管痙攣性疾病2、靜滴NA藥液外漏時(shí)，酚妥拉明作局部浸潤注射，防治組織缺血壞死。3、抗休克4、緩解因嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量腎上腺素而引起高血壓及高血壓危象。5、用于充血性心力衰竭。藥學(xué)理pharmacology9【不良反應(yīng)】常見胃腸道興奮引起的腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐等擬膽堿樣作用和胃酸過多誘發(fā)潰瘍病。靜脈給藥引起心動(dòng)過速、心絞痛及體位性低血壓消化道潰瘍及冠心病患者慎用藥學(xué)理pharmacology10（二）長效α受體阻斷藥藥學(xué)理pharmacology11酚芐明（phenoxybenzamine）【體內(nèi)過程】1、口服吸收少。2、局部刺激性強(qiáng)3、起效慢,作用持久4、脂溶性高，排泄慢。藥學(xué)理pharmacology12【藥理作用】機(jī)制：與α受體形成共價(jià)鍵非競爭性阻斷α受體

血管擴(kuò)張外周阻力下降（作用強(qiáng)大而持久）心臟興奮血壓交感神經(jīng)反射性興奮阻斷突觸前膜α2受體作用心率加快抑制攝取1、攝取2具有較弱的抗組胺、抗5-HT作用藥學(xué)理pharmacology13【臨床應(yīng)用】1、治療外周血管痙攣疾病2、抗休克——適用于治療感染性休克3、治療嗜鉻細(xì)胞瘤4、治療良性前列腺增生【不良反應(yīng)】體位性低血壓、反射性心動(dòng)過速、心律失常、鼻塞口服惡心、嘔吐及中樞抑制癥狀藥學(xué)理pharmacology14二、選擇性α1受體阻斷藥藥學(xué)理pharmacology15對動(dòng)脈和靜脈α1受體具有選擇性阻斷作用對突觸前膜的α2受體無明顯作用無明顯心率常用哌唑嗪等主要用于治療良性前列腺增生及高血壓病藥學(xué)理pharmacology16三、選擇性α2受體阻斷藥藥學(xué)理pharmacology育亨賓（yohimbine）17第二節(jié)β受體阻斷劑β-adrenoceptorblockers藥學(xué)理pharmacology18【體內(nèi)過程】脂溶性口服生物利用度血漿半衰期首關(guān)消除消除器官藥學(xué)理pharmacology19【藥理作用】1、β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)

對心臟的作用：β受體阻斷藥使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降。β受體阻斷藥能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)使房室傳導(dǎo)時(shí)間延長，降低竇性節(jié)律，延長有效不應(yīng)期。藥學(xué)理pharmacology20對血管的作用

短期使用β受體阻斷藥心臟功能受到抑制引起心輸出量下降反射性的興奮交感神經(jīng)引起血管收縮和外周阻力增加，血壓基本不變。

長期使用β受體阻斷藥收縮壓和舒張壓均下降。藥學(xué)理pharmacology21（2）支氣管平滑肌

β2受體激動(dòng)時(shí)支氣管平滑肌松弛β受體阻斷藥收縮支氣管平滑肌阻力增加這種作用對正常人影響較小，對支氣管哮喘患者會(huì)誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。藥學(xué)理pharmacology22（3）代謝

β受體激動(dòng)會(huì)促進(jìn)脂肪和糖原的分解，會(huì)使血糖和游離脂肪酸升高。（4）腎素

β受體阻斷藥阻斷腎臟球旁細(xì)胞的β1受體而抑制腎素釋放。藥學(xué)理pharmacology232、內(nèi)在擬交感活性(Intrinsicsympathomimeticactivity)

有些β受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外還對β受體具有部分激動(dòng)作用，也稱內(nèi)在擬交感活性。擬交感作用會(huì)引起心臟興奮、支氣管舒張等藥學(xué)理pharmacology243、膜穩(wěn)定作用

是指藥物抑制細(xì)胞膜對離子通透性。膜穩(wěn)定作用在常規(guī)劑量下并不顯著，只有在過量應(yīng)用時(shí)比較明顯。藥學(xué)理pharmacology25【臨床應(yīng)用】1.心律失常2.心絞痛及心肌梗死3.高血壓4.充血性心衰5.其他藥學(xué)理pharmacology26【不良反應(yīng)】心血管反應(yīng)誘發(fā)或加劇支氣管哮喘反跳現(xiàn)象其他藥學(xué)理pharmacology27常用藥物藥學(xué)理pharmacology28一、非選擇性β受體阻斷藥

藥學(xué)理pharmacology29普萘洛爾【藥動(dòng)學(xué)】口服易從胃腸道吸收主要在肝臟代謝，有首關(guān)效應(yīng)主要代謝產(chǎn)物從腎排出易透過血腦屏障藥學(xué)理pharmacology30【藥理作用】

普萘洛爾有較強(qiáng)的β受體阻斷作用用藥后心率減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，腎素釋放減少，支氣管阻力有一定程度提高?！九R床應(yīng)用】

用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。藥學(xué)理pharmacology31【不良反應(yīng)】

一般不良反應(yīng)如惡心、腹瀉、乏力、多夢、失眠和皮疹等。少數(shù)可出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失病人長期使用而突然停用可產(chǎn)生高血壓、快速性心律失常、心絞痛加劇，所以，停用時(shí)要逐漸減量至停止使用?！窘砂Y】

糖尿病人慎用。支氣管哮喘及房室傳導(dǎo)阻滯者禁用等。藥學(xué)理pharmacology32噻嗎洛爾（timolol

）是目前作用最強(qiáng)的β受體阻斷藥臨床用于青光眼和眼壓高的病人。納多洛爾

（nadolol

）

是目前β受體阻斷藥中作用最長的藥物水溶性高，腸道吸收完全藥學(xué)理pharmacology33吲哚洛爾（pindolol）

生物利用度高應(yīng)用同普萘洛爾對靜息心率和心肌收縮功能的抑制作用，及引起肺功能的損害均較普奈洛爾為少心動(dòng)過緩、心功能不全、支氣管哮喘、糖尿病患者等應(yīng)慎用。藥學(xué)理pharmacology34二、選擇性β1受體阻斷藥藥學(xué)理pharmacology351、無內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥阿替洛爾（atenolol）

美托洛爾（metoprolol）2、有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥醋丁洛爾（acebutolol）藥學(xué)理pharmacology36第