中護(hù)微生物免疫應(yīng)答優(yōu)秀課件

中護(hù)微生物免疫應(yīng)答第一頁，共四十三頁，2022年，8月28日一、免疫應(yīng)答的概念和基本過程

（一）免疫應(yīng)答的概念指免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對抗原識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過程。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱為細(xì)胞免疫應(yīng)答。B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。第二頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）免疫應(yīng)答的基本過程主要場所：外周免疫器官(主要是淋巴結(jié)和脾臟)是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場所。外源性抗原進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)淋巴液轉(zhuǎn)運(yùn)至外周免疫器官，在該處被吞噬細(xì)胞捕獲。免疫原性多肽及免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)：外周淋巴組織中均含有APC，能捕獲外源性抗原，并將其加工、處理為免疫原性多肽，后者與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物，共表達(dá)于APC表面，供抗原特異性淋巴細(xì)胞識別與結(jié)合，從而誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。第三頁，共四十三頁，2022年，8月28日免疫應(yīng)答過程可人為地劃分為三個階段：1.感應(yīng)階段（抗原提呈與識別階段）2.反應(yīng)階段（免疫細(xì)胞活化、增殖和分化階段）3.效應(yīng)階段（效應(yīng)T細(xì)胞和抗體等發(fā)揮免疫作用的階段）第四頁，共四十三頁，2022年，8月28日1.感應(yīng)階段（抗原提呈與識別階段）（1）APC攝取、加工、處理、提呈抗原（2）T/B細(xì)胞的抗原識別受體識別抗原第五頁，共四十三頁，2022年，8月28日第六頁，共四十三頁，2022年，8月28日LMP-2，LMP-7第七頁，共四十三頁，2022年，8月28日（2）T、B細(xì)胞抗原受體識別抗原B細(xì)胞通過表面BCR特異性識別并結(jié)合抗原。T細(xì)胞需要雙識別1）通過T細(xì)胞表面CD4/CD8識別APC膜上MHC-II分子/MHC-I分子2）通過T細(xì)胞表面TCR才能識別MHC-II分子/MHC-I分子上的抗原肽。TCR識別抗原肽受MHC限制性。CD4Th細(xì)胞+MHCII分子+外源性抗原CD8Tc細(xì)胞+MHCI分子+內(nèi)源性抗原第八頁，共四十三頁，2022年，8月28日2.反應(yīng)階段（淋巴細(xì)胞活化、增殖階段）指T、B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖階段。T細(xì)胞特異性識別抗原后，活化、增殖、分化，最終形成大量的效應(yīng)T細(xì)胞，包括CD4+的效應(yīng)Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞和CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞。B細(xì)胞特異性識別抗原后開始活化，在Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用下，增殖、分化形成了大量能合成并分泌抗體的漿細(xì)胞。第九頁，共四十三頁，2022年，8月28日2.反應(yīng)階段（淋巴細(xì)胞活化、增殖階段）記憶細(xì)胞的形成：在此階段，部分接受抗原刺激而活化的T、B細(xì)胞可中止分化，轉(zhuǎn)變?yōu)殚L壽記憶細(xì)胞。記憶細(xì)胞的作用：記憶細(xì)胞再次接觸同一抗原后，可迅速增殖分化為效應(yīng)T淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的再次效應(yīng)。第十頁，共四十三頁，2022年，8月28日3.效應(yīng)階段（效應(yīng)T細(xì)胞和抗體

等發(fā)揮免疫作用的階段）含義：是指免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子共同發(fā)揮作用，產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫效應(yīng)的階段。1）漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的階段。2）效應(yīng)T細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)的階段。結(jié)果：清除抗原物質(zhì)或誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受維持機(jī)體生理狀態(tài)；也能引發(fā)免疫相關(guān)性疾病。第十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、體液免疫概念：B細(xì)胞的BCR特異性識別及結(jié)合抗原后，活化、增殖、分化成漿細(xì)胞分泌抗體介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答。特點(diǎn)：體液免疫主要針對體液中細(xì)胞外的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫效應(yīng)（抗胞外菌感染）。第十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日第十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日漿細(xì)胞與抗體分子的分泌第十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日

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Ab1抗體與抗原之間的特異性結(jié)合第十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日(一)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1.個體發(fā)育中免疫球蛋白產(chǎn)生規(guī)律：人類個體發(fā)育過程中，免疫球蛋白的產(chǎn)生類似于種系發(fā)生的規(guī)律：體內(nèi)首先生成IgM類免疫球蛋白，其在胚胎晚期已能由胎兒自身合成；新生兒約第3個月開始合成IgG；第4～6個月出現(xiàn)IgA。第十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日2.初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的規(guī)律B細(xì)胞對抗原刺激的應(yīng)答可分為兩種不同情況：機(jī)體初次接受抗原刺激發(fā)生初次應(yīng)答；機(jī)體再次接受相同抗原刺激可產(chǎn)生再次應(yīng)答，或稱回憶應(yīng)答。

第十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日初次與再次體液免疫應(yīng)答再次應(yīng)答初次應(yīng)答初次免疫再次免疫天數(shù)0714212835421000001000010001001010抗原特異性血清抗體滴度（Log）IgGIgM第十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日維持時(shí)間短長初次與再次免疫應(yīng)答的特性比較初次應(yīng)答再次應(yīng)答應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞靜息B細(xì)胞Bm所需Ag濃度高低Ag類型TI-Ag或TD-AgTD-Ag潛伏期5-10天2-5天高峰濃度較低較高Ig類別主要為IgMIgG、IgA等親和力低高第十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日抗體產(chǎn)生規(guī)律的意義1.制定最佳免疫方案，用于制備免疫血清或預(yù)防接種；2.檢測IgM作為傳染病的早期診斷或?qū)m內(nèi)感染診斷；3.根據(jù)抗體含量變化，可了解病程并評估疾病轉(zhuǎn)歸。第二十頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)作用：抗感染（胞外感染）

—抗細(xì)菌、病毒、外毒素引起I、II、III型超敏反應(yīng)某些自身免疫病1.中和毒素2.中和病毒3.抑制細(xì)菌吸附4.調(diào)理作用5.介導(dǎo)ADCC6.激活補(bǔ)體效應(yīng)第二十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日三、細(xì)胞免疫概念：T細(xì)胞經(jīng)相應(yīng)抗原激發(fā)后可活化、增殖、分化為T效應(yīng)細(xì)胞，直接（Tc）或分泌各種細(xì)胞因子（Th1）介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答。特點(diǎn)：細(xì)胞免疫主要針對細(xì)胞內(nèi)的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫作用（抗胞內(nèi)菌感染）。第二十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日（一）T效應(yīng)細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)1.效應(yīng)性Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒作用

特異性殺傷攜帶抗原的細(xì)胞

機(jī)理：穿孔素顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）

FasL-Fas蛋白誘導(dǎo)的凋亡特點(diǎn)：特異性殺傷作用殺傷作用受MHC-I類分子限制可連續(xù)殺傷靶細(xì)胞第二十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日*第二十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日2.效應(yīng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)效應(yīng)性Th1細(xì)胞與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后通過釋放細(xì)胞因子發(fā)揮作用。（1）IFN-γ：活化Mφ，增強(qiáng)吞噬能力；活化NK細(xì)胞的活性。（2）IL-2：促進(jìn)T細(xì)胞增殖、分化為T效應(yīng)細(xì)胞和分泌多種細(xì)胞因子；增強(qiáng)NK細(xì)胞和Mφ的殺傷活性。（3）TNF-β：產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞；抗病毒作用；激活中性粒細(xì)胞。第二十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日細(xì)胞免疫的特點(diǎn)發(fā)生緩慢（1-3天）多局限于抗原所在部位局部組織學(xué)變化以淋巴細(xì)胞和M浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)第三十頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）細(xì)胞免疫的作用1.抗胞內(nèi)感染（細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲）2.抗腫瘤3.免疫損傷：參與移植排斥反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)第三十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日第三十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日四、免疫耐受免疫耐受：是指在一定條件下，機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生特異性無應(yīng)答狀態(tài)。免疫耐受指機(jī)體僅對誘發(fā)免疫耐受的抗原無應(yīng)答，而對其他無關(guān)抗原仍保留免疫應(yīng)答能力。因此，免疫耐受亦具有特異性，它有別于免疫抑制或免疫缺陷所導(dǎo)致的非特異免疫抑制或無反應(yīng)。免疫耐受可為天然形成，如機(jī)體對自身組織抗原的耐受性（自身耐受）；也可為獲得性，如人工注射某種抗原后產(chǎn)生的免疫無應(yīng)答。第三十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日

免疫耐受原因：細(xì)胞系消失或不活化，Ts細(xì)胞的抑制作用產(chǎn)生條件：可為先天或后天獲得，特別在免疫功能未成熟或減弱時(shí)容易形成特異性：高臨床應(yīng)用：實(shí)驗(yàn)治療階段合并癥：無第三十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日免疫抑制

原因：免疫活性細(xì)胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙產(chǎn)生條件：先天缺損，或人為產(chǎn)生，如X-射線、免疫抑制藥物、抗淋巴細(xì)胞血清的作用等特異性：無臨床應(yīng)用：已用于治療超敏反應(yīng)性疾病、自身免疫病和臨床移植術(shù)合并癥：感染與腫瘤第三十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日免疫耐受的形成取決于抗原的理化性狀、劑量、進(jìn)入機(jī)體途徑、免疫系統(tǒng)的成熟程度和個體遺傳背景等因素。第三十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日研究免疫耐受的意義生理?xiàng)l件下的免疫耐受對保證免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)及正常生理機(jī)能具有重要作用。免疫耐受異常則可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，例如：自身耐受被破壞可導(dǎo)致自身免疫?。粚δ[瘤細(xì)胞、病毒等產(chǎn)生免疫耐受可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生或特發(fā)性病毒感染。因此，探討免疫耐受的機(jī)制，并通過臨床干預(yù)手段建立或中止免疫耐受，對認(rèn)識疾病和控制疾病具有重要意義。第三十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日五、免疫調(diào)節(jié)1.抗原、抗體的調(diào)節(jié)2.免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)3.神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第三十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日中樞神經(jīng)系統(tǒng)松果體激素精神因素神經(jīng)肽免疫介質(zhì)內(nèi)分泌激素內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫介質(zhì)內(nèi)分泌激素神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)第三十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日總結(jié)：免疫應(yīng)答過程1.感應(yīng)階段（抗原提呈與識別階段）2.反應(yīng)階段（免疫細(xì)胞活化、增殖和分化階段）3.效應(yīng)階段（效應(yīng)T細(xì)胞和抗體等發(fā)揮免疫作用的階段）第四十頁，共四十三頁，2022年，8月28日維持時(shí)間短長總結(jié)：抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答再次應(yīng)答應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞靜息B細(xì)胞Bm所需Ag濃度高低Ag類型TI-Ag或TD-AgTD-Ag潛伏期5-10天2-5天高峰濃度較低較高Ig類別主要為IgMIgG、IgA等親和力低高第四十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日總結(jié)：抗體產(chǎn)生規(guī)律的意義1.制定