獲得性免疫缺陷綜合征

獲得性免疫缺陷綜合征

AIDS

2021/10/101概述獲得性免疫缺陷綜合征又名艾滋?。╝cquiredimmune-deficiencysyndrome，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirusHIV)引起一種極具特殊的惡性傳染病累及到人體各個組織和器官，臨床表現(xiàn)千差萬別，錯綜復(fù)雜。其明顯特點是患者免疫功能缺陷2021/10/102歷史回顧1981年在美國紐約發(fā)現(xiàn)首例1983年法國巴斯德研究所發(fā)現(xiàn)相關(guān)病毒1986年正式命名為人類免疫缺陷病毒

1985年

我國發(fā)現(xiàn)一例AIDS，他是美籍阿根廷人，來中國旅游；同期發(fā)現(xiàn)四位我國浙江省居民感染HIV，他們都是血友病患者，接受了進口的血液制品—第八因子。2021/10/103歷史回顧1996年7月，美籍華裔科學(xué)家何大一提出了雞尾酒療法。

2001年河南省上蔡縣文樓村AIDS爆發(fā)流行被媒體披露。

2002年全國預(yù)防控制艾滋病工作形成規(guī)模，全面開展。

2003年底國家衛(wèi)生部對外公布的艾滋病感染數(shù)84萬。2021/10/104病原學(xué)HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)科，慢病毒(lentivirus)亞科。HIV分兩型，即HIV-l型及HIV-2型，分別發(fā)現(xiàn)于1983年和1985年。世界范圍內(nèi)的流行主要由HIV-l型所致，HIV-2型僅在西非如象牙海岸、幾內(nèi)亞等國家呈地方性流行。2021/10/105HIV結(jié)構(gòu)

HIV為球狀，20面立體結(jié)構(gòu)，直徑100nm。外膜有72個釘狀突起，含兩個主要外膜蛋白，即gp120和gp41。核心含兩分子單股正鏈RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶和核衣殼蛋白p24、p17、p9及p7等。HIV病毒顆粒示意圖2021/10/1062021/10/107HIV的生物學(xué)特性基因變異是HIV的重要特征，對疫苗和藥物的研究有重要影響。HIV-1的靶細胞細胞膜上具有CD4分子（又稱HIV-1受體）的細胞稱為HIV-1的靶細胞。包括Th淋巴細胞、大單核-巨噬細胞，B淋巴細胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細胞、神經(jīng)元細胞、骨髓干細胞等。2021/10/108

生物學(xué)特性HIV的抵抗力對熱敏感56℃×30分鐘能滅活對化學(xué)消毒劑也敏感0.2%次氯酸鈉×5分鐘，10%家用漂白粉、2%戊二醛、50%乙醇等10分鐘均能被滅活。但對紫外線、γ射線不敏感。2021/10/109

流行病學(xué)2021/10/1010全球累計已有7390萬人感染HIV，其中3450萬人已死亡2004年，全球估計有490萬（430萬－640萬）新感染者，310萬（280萬－350萬）人死于AIDS2004年，每天估計有14000人新感染HIV。其中95%生活在低收入和中等收入的國家一半左右的新感染病例發(fā)生在15–24歲年輕人有2000萬艾滋孤兒全球艾滋流行現(xiàn)狀2021/10/1011HIV感染者中約一半為婦女每年約一半新感染發(fā)生在婦女發(fā)展中國家的HIV/AIDS中，64％為婦女和女童全球婦女和女童感染HIV機會是同齡男性的2.5倍；某些地區(qū)高達6倍。東部、南部非洲的部分地區(qū)，1/3以上的十幾歲女童感染HIV全球婦女感染艾滋的情況資料來源：UNAIDS2021/10/1012

GlobalsummaryoftheHIVandAIDSepidemic,December2004

Therangesaroundtheestimatesinthistabledefinetheboundarieswithinwhichtheactualnumberslie,basedonthebestavailableinformation.NumberofpeoplelivingTotal

39.4million(35.9–44.3million)

withHIVin2004Adults37.2million(33.8–41.7million)Women17.6million(16.3–19.5millio≤15years2.2million(2.0–2.6million)PeoplenewlyinfectedTotal4.9million(4.3–6.4million)

withHIVin2004Adults4.3million(3.7–5.7million)

≤15years640000(570000–750000)AIDSdeathsin2004Total3.1million(2.8–3.5million)

Adults2.6million(2.3–2.9million)

≤15years510000(460000–600000)2021/10/1013西歐和中歐610000北非和中東540000

次撒哈拉非洲2540萬東歐和中亞140萬南亞和東南亞

710萬北美100萬加勒比440000拉美170萬東亞和太平洋110萬截至2004年底，全球估計HIV/AIDS人數(shù)總數(shù):3940（3590–4430）萬資料來源：UNAIDS2021/10/1014亞洲AIDS流行情況亞洲地區(qū)HIV感染人數(shù)增長最快2003年全球新增的500萬HIV感染者中，有1/4約100多萬在亞洲2003年全球死于AIDS的290萬人當中，有50萬在亞洲印度成為僅次于南非的世界上HIV感染人數(shù)最多的國家2004年初，AIDS在亞洲的流行有五大類情形近期HIV感染率在高危人群中急劇上升持續(xù)的高流行最終擴散到低危人群中大量預(yù)防工作減少了危險行為，有效遏制了疫情預(yù)防工作存在契機，可保持低感染率太平洋區(qū)域疫情盡管數(shù)據(jù)有限，（新幾內(nèi)亞島）但可能比任何地區(qū)都嚴重中國HIV感染者數(shù)量在亞洲占第2位，在世界占第14位2021/10/1015中國AIDS流行現(xiàn)狀

UNAIDS2004年公布中國HIV／AIDS占中國人口0.1%－0.2％估計至2003年6月有HIV感染者約為84萬（65萬－102萬），其中AIDS病人約8萬。至2004年底HIV／AIDS累計不低于120萬截止到2004年9月底，全國累計報告HIV感染者89067例

，其中AIDS病例20786例，累計死亡報告

5024例2021/10/10161985－2003年6月底中國艾滋病流行狀況01000020000300004000050000年份AIDS1133358133665117155281417647880159426393532HIV(+)5615221934927089691243177433415990933312631731225130734056450919851986198719881989199019911992199319941995199619971998199920002001200220032021/10/1017中國累計報告HIV感染者地區(qū)分布

（1995－2003.6）1-100101-500501-10001001-50005001-10000>10000HIV感染者數(shù)2021/10/1018傳染源感染HIV的人是本病的惟一傳染源，包括病人和無癥狀帶毒者。HIV存在于人的體液及分泌液，包括血液、精液、子宮陰道分泌液、乳汁中中。HIV感染者在抗HIV陽轉(zhuǎn)前即有傳染性，以患者傳染性最強。2021/10/1019傳播途徑概念

傳播與體液交換有關(guān)。但經(jīng)證實的只有血液、精液、陰道分泌物有傳染性。相比而言，個體在感染最初期和AIDS發(fā)作早期傳染性最強

三大途徑

（1）性，（2）血液及血制品，（3）母嬰。前二種是水平傳播，后一種是垂直傳播

2021/10/1020中國累積報告HIV感染者感染途徑(1985-2003.6)Blood/productsOthersMTCTBloodcollectionHetero/Homosex采血9.4%不詳18.7%血液/血制品1.6%異性/同性8.4%

靜注毒品61.6%母嬰傳播0.3%IDU2021/10/1021性傳播全球的HIV傳播約75％－85％因性傳播男女性行為

占全球感染者的70％－80％。發(fā)展中國家以此為主，特別在非洲、印度等亞洲國家男男性行為

占全球感染者的5％－10％。發(fā)達國家和南美國家以此為主

2021/10/1022性傳播概率

一般陰莖－陰道性交，女性被傳染的可能性為1‰－2‰，男性被傳染的可能是前者的1／2－1／3。無保護肛交時，一次性交中，在傳染性強的時期，被傳染的可能性為5‰－30‰。2021/10/1023血液傳播占全球感染者的5％－10％血液傳播有以下五種形式:2021/10/1024五種形式（1）共用針具

在我國，特別是共用針具濫用依賴性藥物（毒品）。一次共用針具時針具中殘留的微量血液傳播HIV的可能性為1／200（2）違規(guī)采供血

特別是有償采供血漿時，違反一人一針一管、一人一套一次性血漿采集器的原則（3）輸入含HIV的血液及血制品

輸入“污血”感染的可能性接近100％（4）職業(yè)性醫(yī)源性感染

被攜有“污血”針頭刺破皮膚感染的可能性1／250（5）其它

如人工授精和器官移植的傳播，與醫(yī)療有關(guān)的非損傷性感染（如HIV／AIDS病人的體液接觸未感染者的眼結(jié)膜所致感染）

2021/10/10251995－2004年吸毒人群HIV感染率（哨點資料）

2021/10/1026艾滋病病毒感染率與單采漿頻率的關(guān)系Frequencyofdonation/permonthHIVrate2021/10/1027母嬰傳播在胎兒期、哺乳期由母親傳染給嬰兒。母傳嬰的可能性為13％－48％。嬰幼兒感染后發(fā)病急、療效差、死亡率高

2021/10/1028百分比全國歷年報告HIV感染者中母嬰傳播所占的比例

(1998-2003年)2021/10/1029不引起HIV傳播的接觸方式

咳嗽、打噴嚏、握手、擁抱、眼淚、共用餐具和辦公用品及工具、電話、馬桶和浴缸、游泳池、蚊叮咬等不傳播HIV。無須隔離治療唾液（不含有血液的唾液）不能傳播HIV。要使唾液中的HIV達到致感染量，此外，唾液中有一種可以有效抑制HIV感染人免疫細胞的酶

2021/10/1030溫家寶總理看望艾滋病病人（2003）2021/10/1031致病機理

CD4＋細胞表面有HIV受體，HIV吸附在CD4的受體上，脫去包膜，通過細胞膜進入CD4在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下，將RNA轉(zhuǎn)錄成DNA，形成前病毒DNA。整合到CD4的DNA上。轉(zhuǎn)錄為病毒RNA和病毒mRNA，并翻譯合成病毒所需的蛋白質(zhì)。在CD4表面重新成裝配新的病毒顆粒，芽生方式排出到血液等體液中，再以同樣的方式感染其它CD4。AIDS病人平均日產(chǎn)病毒顆粒近10億個，使CD4大量破壞。2021/10/10322021/10/1033臨床表現(xiàn)與分期從感染病毒到發(fā)病，臨床上分為四期：急性感染期、無癥狀期、艾滋病前期、典型艾滋病期。不是每個感染者都會完整地出現(xiàn)四期表現(xiàn)，但每個疾病階段的患者在臨床上都可見到。四個時期不同的臨床表現(xiàn)是一個漸進的和連貫的病程發(fā)展過程。2021/10/1034急性感染期HIV侵襲人體后6天~6周，53-93%的感染者出現(xiàn)似感冒的急性癥狀：70%有發(fā)熱、頭痛、咽痛、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)痛。50%有皮疹，如丘疹、蕁麻疹、皰疹等。75%可有全身淋巴結(jié)腫大、部分同時伴有肝脾腫大，肝功能異常。50%可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)改變?nèi)缥饭?、冷漠、腦膜炎等。2021/10/1035急性HIV感染的皮疹2021/10/1036急性感染期上述表現(xiàn)平均持續(xù)22天，不經(jīng)特殊治療可自行消退。但淋巴結(jié)腫大、脾大有時會持續(xù)數(shù)月。此期末稍血檢查白細胞總數(shù)正常，或淋巴細胞可減少，單核細胞增加。P24抗原可陽性，2-4周機體抗體轉(zhuǎn)陽。總之急性感染期，癥狀常較輕微，容易被忽略。此后，臨床上出現(xiàn)一個長短不等的，相對健康的無癥狀期。2021/10/1037無癥狀期無論是否經(jīng)過急性期，所有的HIV感染者都會經(jīng)過無癥狀期。此期可無任何臨床癥狀，僅表現(xiàn)為HIV抗體陽性，此期持續(xù)2~10年。但無癥狀期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，具有強烈的破壞作用。2021/10/1038艾滋病前期無癥狀期后開始直至發(fā)展成為典型的艾滋病之間的一段時間。此期有很多命名，包括艾滋病相關(guān)綜合征、淋巴結(jié)病相關(guān)綜合征、艾滋病前綜合征等。此時，病人已具備了艾滋病的最基本特點：全身癥狀：約50%的患者有疲倦無力及周期性低熱，夜間盜汗，厭食、腹瀉，頭疼、抑郁焦慮、精神紊亂等常持續(xù)數(shù)月。輕微感染：口腔念珠菌感染、口腔毛狀黏膜白斑、特發(fā)性口瘡、牙齦炎、帶狀皰疹、單純皰疹、皮膚真菌感染、毛囊炎。2021/10/1039艾滋病前期體征淋巴結(jié)腫大

是此期最主要的臨床表現(xiàn)之一無其它原因可以解釋的除腹股溝淋巴結(jié)以外的兩處以上持續(xù)性淋巴結(jié)腫大，對稱發(fā)生，觸之質(zhì)韌，活動無壓痛。腫大的淋巴結(jié)對一般治療無反應(yīng)，常持續(xù)腫大超過半年以上。約30%的病人臨床上只有淺表淋巴結(jié)腫大，而無其他全身癥狀。2021/10/1040艾滋病前期體征消瘦約1/3的患者體重減輕10%以上，不能單純用發(fā)熱解釋，補充足夠的熱量也不能控制這種體重減輕。3/4的患者可出現(xiàn)脾腫大。皮疹遲發(fā)性過敏反應(yīng)2021/10/1041艾滋病前期的皮膚真菌感染2021/10/1042艾滋病期是艾滋病病毒感染的最終階段。此期以下特點：（1）發(fā)生各種致命性機會性感染，特別是卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）。（2）惡性腫瘤

浸潤性宮頸癌，Kaposi肉瘤，Burkitt淋巴瘤，免疫母細胞性淋巴瘤，原發(fā)性腦淋巴瘤（3）其它

HIV相關(guān)性消瘦綜合征，復(fù)發(fā)性肺炎，

HIV相關(guān)性腦病，進行性多灶性腦子白質(zhì)病

2021/10/1043常見機會性感染的病原體病毒

細菌感染

真菌感染

原蟲性感染

巨細胞病毒

結(jié)核分支桿菌

白色念珠菌

卡氏肺孢子蟲

單純皰疹病毒

鳥型分支桿菌

新型隱球菌

鼠弓形體

帶狀皰疹病毒

鼠傷寒分支桿菌

曲霉類菌

藍(白)氏賈第蟲

乳頭多瘤空泡病毒

弗氏志賀菌

粗球孢子菌

痢痢阿米巴

淋巴瘤病毒

單核細胞增多性李氏菌

癬菌類

貝氏孢子球蟲類

EB病毒

2021/10/1044艾滋病期各種嚴重的機會感染1

呼吸系統(tǒng)：約80%的艾滋病人死于肺部感染。⑴卡氏肺孢子蟲肺炎（PCP），是艾滋病指征性疾病，也是最常見的威脅感染者生命的機會性感染。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、呼吸增快、呼吸困難、紫紺、通氣障礙。2021/10/1045艾滋病期⑵細菌性肺炎在HIV感染者中的發(fā)病率比一般人群高10～20倍，常見的病原菌有鏈球菌、肺炎雙球菌和流感嗜血桿菌。一般該病起病較急，經(jīng)常出現(xiàn)高熱、胸痛、咳痰。75%患者胸部X光片可見廣泛性浸潤或典型的局灶性、單葉或多葉性肺實變。常規(guī)抗菌治療效果不錯，但易于復(fù)發(fā)。2021/10/1046艾滋病期⑶肺結(jié)核

在HIV感染早期，患者的臨床表現(xiàn)與一般人群表現(xiàn)相似，PPD試驗陽性，胸部X光片顯示上肺葉的病變（常有空洞），很少發(fā)生肺外播

散。而HIV感染晚期的表現(xiàn)則不典型，PPD試驗陰性，胸片顯示彌散性浸潤（常涉及

中、下肺葉），甚至有時引起播散性肺外結(jié)核2021/10/10472021/10/1048艾滋病期⒉皮膚粘膜表現(xiàn)：口腔粘膜念珠菌感染、復(fù)發(fā)性單純皰疹性口炎、慢性單純皰疹性肛周潰瘍、帶狀皰疹、水痘、皮膚真菌感染及甲癬等。83%患者在生殖器、頭皮、面、耳及胸等處可見脂溢性皮炎同性戀者有肛周尖銳濕疣和傳染性軟疣。2021/10/1049艾滋病人脂溢性皮炎2021/10/1050皮膚感染

口腔念珠菌病

頑固性甲癬

病毒性壞疽

2021/10/1051艾滋病期3.消化系統(tǒng)疾病約75%患者有消化系統(tǒng)疾病念珠菌、隱孢子蟲、CMV、HSV、細菌等引起的口咽部、食道、胃、腸等部位的感染。表現(xiàn)為咽痛、胃酸返流、胃痛、吞咽困難、腹瀉、可有發(fā)熱等。也可以侵犯肝、胰、膽等引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。2021/10/1052艾滋病期4.神經(jīng)系統(tǒng)疾病可由弓形蟲、梅毒、巨細胞病毒、抗酸桿菌、真菌和細菌等引起腦膜炎、腦炎或腦部占位性病變和相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。HIV癡呆綜合征：與HIV顱內(nèi)侵犯有關(guān)，表現(xiàn)為行為異常、反應(yīng)遲緩、社交能力減退和記憶功能受損。確診須進一步檢查，包括CT和（或）MRI、腰穿腦脊液常規(guī)、凃片染色、生化和培養(yǎng)檢查。2021/10/1053艾滋病期5.心血管系統(tǒng)：HIV性心包積液46%病人出現(xiàn)心包積液，多數(shù)病人沒有任何癥狀，部分病人可表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等。HIV性心肌炎表現(xiàn)為心肌炎、擴張性心肌病、增生性或侵犯性心肌病。2021/10/1054艾滋病期6.泌尿系統(tǒng)：20%-50%患者可有腎損害HIV腎病表現(xiàn)為腎病綜合征、急性腎小管壞死、急性腎間質(zhì)腎炎、急性腎小球腎炎、急性腎小管阻塞。表現(xiàn)為大量蛋白尿、血尿、電解質(zhì)紊亂、酸咸失衡等。機會感染是引起腎損害的主要原因之一。2021/10/1055艾滋病期小兒艾滋病特殊表現(xiàn)70-80%小兒艾滋病來源母嬰垂直傳播，20%來源于輸血、血制品。其表現(xiàn)為：發(fā)肓異常：小頭、方頭、小眼。神經(jīng)系統(tǒng)損害：行為異常、智力障礙。營養(yǎng)不良、衰竭肺部病癥致死的主要原因2021/10/1056艾滋病期發(fā)生各種惡性腫瘤⒈卡波濟肉瘤（Kaposi’ssarcoma,KS）它可以發(fā)生在HIV感染的各個階段。侵犯部位有：皮膚、粘膜、內(nèi)臟（肺、胃腸道）和淋巴結(jié)。侵犯皮膚時，初期皮膚呈單個或多個淺紫粉紅色結(jié)節(jié)，隨后結(jié)節(jié)顏色逐漸加深、增大，可融合成片狀，表面可有潰瘍。2021/10/10572021/10/10582021/10/1059艾滋病期發(fā)生各種惡性腫瘤⒉非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤的發(fā)生與EB病毒有關(guān)。它可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓、胃腸道、淋巴結(jié)。出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)和體征。該病的預(yù)后較差，化療后常復(fù)發(fā)。2021/10/10602021/10/1061艾滋病期消瘦2021/10/1062預(yù)后HIV感染者預(yù)后與所感染的HIV型別及亞型有關(guān)，一般而言，感染HIV-1者較HIV-2臨床進程快，未經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的HIV-1感染者，其臨床結(jié)局可分為三種：約占70-80％患者要經(jīng)過8-10年的進展過程；后2-5年為快速進展期。艾滋病期3年存活率4.2%,4年存活率1.4%。感染者保持健康狀態(tài)達10年以上的長期存活者≤10%。2021/10/1063診斷

診斷依據(jù)：

-流行病學(xué)資料

-臨床表現(xiàn)

-實驗室檢查

2021/10/1064診斷流行病學(xué)資料-性亂同性、異性及雙性戀者-吸毒靜脈吸毒者70%-100%的有共用注射器史。-賣血或受血者非法采血過程中的交叉感染，窗口期漏篩等。-HIV陽性母親所生新生兒2021/10/1065診斷臨床表現(xiàn)

高危人群出現(xiàn)：急性期—病毒血癥表現(xiàn)艾滋病前期—不明原因發(fā)熱、腹瀉、體重減輕、淋巴結(jié)腫大等。艾滋病期---不明原因的嚴重免疫功能低下伴機會感染、機會惡性腫瘤。2021/10/1066實驗室檢查關(guān)鍵的化驗有三種：血清學(xué)檢測、CD4細胞計數(shù)和病毒載量檢測。前種化驗用于判斷是否HIV感染者。后兩種化驗用于判斷病情嚴重程度和指導(dǎo)治療

診斷2021/10/1067診斷實驗室檢查⒈血常規(guī)：紅細胞、血紅蛋白下降，白細胞減少，分類中性粒細胞增高，淋巴細胞顯著減少，血小板一般無變化。⒉CD4細胞計數(shù)：用于判斷病情嚴重程度和指導(dǎo)治療

。

CD4特征性減少，CD4<200/μl，CD4/CD8<1.0，（正常人為1.25-2.1）2021/10/1068診斷3、血清學(xué)檢查是艾滋病檢測中最常用的方法：酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）明膠顆粒凝集試驗（PA）免疫熒光檢測法（IFA）免疫印跡檢測法（WesternBlot，WB）放射免疫沉淀法（RIP）。前三項常用于篩選試驗，后二者用于確證試驗。用于判斷是否HIV感染者2021/10/1069診斷⒋HIV載量檢測應(yīng)用PCR技術(shù)用來判斷病情嚴重程度和指導(dǎo)治療

高載量HIV>3萬copy/mm3(發(fā)展快)低載量HIV<5千copy/mm3病期CD4+

病毒載量感染初期1000300，000長潛伏期500500相關(guān)綜合征2005000AIDS期100500，0002021/10/1070診斷⒋各種機會性感染的實驗室診斷：各種標本進行相關(guān)的常規(guī)、生化、鏡檢、病原培養(yǎng)、血清學(xué)、分子生物學(xué)等方法檢查。⒌各種機會惡性腫瘤的實驗室診斷：血清學(xué)、組織病理學(xué)檢查2021/10/1071治療AIDS是一種無法治愈的慢性傳染病。目前主要采用：抗病毒、抗機會感染及其他藥物治療ARV的目標：最大限度抑制HIV的復(fù)制，降低病毒載量；重建和／或維持免疫功能；減少HIV的傳播；降低AIDS死亡率，延長病人生命并提高生存質(zhì)量

2021/10/1072治療

抗HIV治療的新目標：認為當血液中HIV-RNA升至5千～1萬copy/mm3，

CD4數(shù)量下降至為≤200μl（0.20×109／L）應(yīng)開始進行治療。當前公認使血漿病毒載量降低至50copy/mm3以下是抗病毒的新目標。2021/10/1073ARV藥物國際間已上市24種，國內(nèi)已進口和仿制13種。分三類。核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）

齊多夫定（AZT）、司他夫定（d4T）、拉米夫定（3TC）等非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（