模塊二作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三篇用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)，它一端與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，另一端與機(jī)體其他器官、系統(tǒng)相聯(lián)系。外周神經(jīng)系統(tǒng)又可分為傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)兩種：傳入神經(jīng)（也叫感覺(jué)神經(jīng)）將外周感受器上發(fā)生的神經(jīng)沖動(dòng)傳到中樞的神經(jīng)纖維；傳出神經(jīng)（也叫運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）為將中樞發(fā)出的神經(jīng)沖動(dòng)傳至外周效應(yīng)器的神經(jīng)纖維。傳出神經(jīng)又可根據(jù)其支配對(duì)象而進(jìn)一步分為支配骨骼肌的軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和支配內(nèi)臟器官的植物性神經(jīng)。模塊二作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)纖維（感覺(jué)神經(jīng)）傳出神經(jīng)纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)植物性神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)模塊二作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥模塊二單元一單元二局部麻醉藥作用于傳出神經(jīng)的藥單元一局部麻醉藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)了解局部麻醉藥的概念、局部麻醉的分類及方法。掌握局部麻醉藥的藥理作用及應(yīng)用。

一.概述

局部麻醉藥簡(jiǎn)稱局麻藥，是一類在低濃度時(shí)能選擇性、可逆性地阻斷神經(jīng)干或神經(jīng)末梢沖動(dòng)與傳導(dǎo)，使其所支配的相應(yīng)組織暫時(shí)失去痛覺(jué)的藥物。這類藥物主要作用于傳入神經(jīng)，即感覺(jué)神經(jīng)。（一）概念（二）作用特點(diǎn)

局麻藥麻醉作用的速度與神經(jīng)纖維的粗細(xì)、分布的深淺及有無(wú)髓鞘等有關(guān)。細(xì)的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快。感覺(jué)神經(jīng)纖維最細(xì)，多分布在表面，大多數(shù)無(wú)髓鞘，故容易被麻醉。

（二）作用特點(diǎn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維較粗，且分布在神經(jīng)干的深層，只有在較高的藥液濃度下才能被波及，最后才影響到運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能。機(jī)體的各種感覺(jué)對(duì)局麻藥的敏感性不一，即麻醉時(shí)感覺(jué)消失有先后順序：痛覺(jué)、嗅覺(jué)、味覺(jué)、冷熱溫覺(jué)、觸覺(jué)、關(guān)節(jié)感覺(jué)、深部感覺(jué)。感覺(jué)的恢復(fù)則以相反順序進(jìn)行。

（三）作用機(jī)理神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)有賴于神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)離子通過(guò)性的一系列變化。安靜狀態(tài)在沒(méi)有沖動(dòng)的時(shí)候，鈣離子與細(xì)胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離子內(nèi)流。

疼痛產(chǎn)生時(shí)當(dāng)神經(jīng)受到刺激興奮時(shí)，鈣離子離開(kāi)結(jié)合點(diǎn)，鈉離子通道開(kāi)放，鈉離子大量?jī)?nèi)流，鈉離子帶有正電，產(chǎn)生動(dòng)作電位，使電位升高，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)與傳導(dǎo)。

當(dāng)神經(jīng)興奮（疼痛）到達(dá)時(shí)，局麻藥不能脫離結(jié)合點(diǎn)，因而阻礙了鈉離子內(nèi)流，動(dòng)作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，即產(chǎn)生局部麻醉作用。局部麻醉藥的作用局部麻醉藥能與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)，并牢固地占據(jù)神經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣離子結(jié)合點(diǎn)。

二、局部麻醉的方法（一）表面麻醉將穿透性較強(qiáng)的局麻藥液滴于、涂布或噴霧在黏膜表面，使黏膜下感覺(jué)神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術(shù)。要求用于表面麻醉的藥物穿透力強(qiáng)，對(duì)黏膜無(wú)損害作用。常用藥物：丁卡因

利多卡因。

常用藥物：丁卡因

利多卡因粘膜藥物傳入神經(jīng)表面麻醉

（二）浸潤(rùn)麻醉將藥液注入手術(shù)部位的皮內(nèi)、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺(jué)神經(jīng)纖維及神經(jīng)末稍麻醉，感覺(jué)不到疼痛的刺激。此法適用于各種淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。常用藥物：普魯卡因皮膚藥物傳入神經(jīng)常用藥物：普魯卡因浸潤(rùn)麻醉（三）傳導(dǎo)麻醉又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。將藥液注入有關(guān)的神經(jīng)干周圍，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉，感覺(jué)喪失，阻斷傳導(dǎo)。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跛行診斷、四肢手術(shù)和腹壁外部手術(shù)等。

常用藥物藥物傳入神經(jīng)傳導(dǎo)麻醉藥物

（四）硬膜外腔麻醉將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過(guò)此腔穿出椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其他手術(shù)。

（五）封閉療法將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路，以阻斷病灶部的不良沖動(dòng)向中樞傳遞?？蓽p輕疼痛，改善該部營(yíng)養(yǎng)。常用的局部麻醉方式二.常用藥物普魯卡因

作用注射給藥后，約1～3分鐘呈現(xiàn)局麻效應(yīng)，持續(xù)30～45分鐘。本品具有擴(kuò)張血管的作用，加入微量縮血管藥物腎上腺素（用量一般為每100ml藥液中加入0.1％鹽酸腎上腺素約0.2～0.5ml），則局麻時(shí)間延長(zhǎng)。錄像觀察普魯卡因

用途主要用于浸潤(rùn)麻醉（0.25%～0.5%的溶液）、傳導(dǎo)麻醉（2℅～5℅溶液）、脊膜外麻醉和封閉麻醉。低濃度（0.25%～0.5%的溶液）緩慢靜脈滴注用于治療疝痛、燒灼燙傷、關(guān)節(jié)炎、蜂窩織炎和風(fēng)濕癥等引起的難以消除的劇痛。

注意不宜與磺胺類藥、洋地黃、抗膽堿酯酶藥（如新斯的明）、肌松藥（如琥珀酰膽堿）、碳酸氫鈉、氨茶堿、巴比妥類、硫酸鎂等合并應(yīng)用。利多卡因作用

組織穿透力強(qiáng)，麻醉力強(qiáng)，作用快，彌散性廣，麻醉效能高，毒性低。大劑量抑制心室的自律性，縮短不應(yīng)期。用途

用于表面麻醉、浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉。靜滴或靜注，用于抗心律失常。注意對(duì)患有嚴(yán)重心傳導(dǎo)阻滯動(dòng)物禁用，肝、腎功能不全及充血性心衰動(dòng)物慎用。丁卡因作用：長(zhǎng)效局麻藥，作用慢、強(qiáng)、持久。用途：脂溶性粘膜穿透力強(qiáng)，常用于表面和硬膜外麻醉不用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉。注意：本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2～4倍藥名麻醉強(qiáng)度毒性主要用途及藥物濃度維持時(shí)間（min）表面麻醉浸潤(rùn)麻醉傳導(dǎo)麻醉脊髓麻醉普魯卡因110.5%2%2～5%30～90利多卡因1.5～2.01.0～1.42～4%0.5～1%1～2%1～2%75～3h丁卡因10～2080.5～2%0.2～0.5%3h復(fù)習(xí)思考題（1）何為局麻藥？（2）臨床常用局麻藥有哪些？分別用于哪些方式的局麻？（3）試述局部麻醉藥誘導(dǎo)局部麻醉的機(jī)理和局部麻醉方法。單元二作用于傳出神經(jīng)藥物

學(xué)習(xí)目標(biāo)了解傳出神經(jīng)藥的分類、作用機(jī)理；掌握臨床常用作用于傳出神經(jīng)藥物的作用及應(yīng)用。作用于傳出神經(jīng)藥物能直接作用于受體或影響遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用或拮抗的作用。傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和植物性神經(jīng)，傳出神經(jīng)興奮時(shí)通過(guò)神經(jīng)末梢釋放化學(xué)物質(zhì)（神經(jīng)遞質(zhì)）、進(jìn)而與相應(yīng)的受體結(jié)合進(jìn)行信息傳遞。單元二作用于傳出神經(jīng)藥物

傳出神經(jīng)遞質(zhì)的作用傳出神經(jīng)通過(guò)神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生生理效應(yīng)。膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)(乙酰膽堿)興奮M受體表現(xiàn)毒蕈堿樣作用：心臟抑制，血管擴(kuò)張（血壓下降），多數(shù)平滑肌收縮，瞳孔縮小，腺體分泌增加等。興奮N受體表現(xiàn)煙堿樣作用：植物神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌增加，骨骼肌收縮等。腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)（去甲腎上腺素）興奮α受體呈現(xiàn)：血管收縮，血壓升高等。興奮β受體呈現(xiàn)：心跳加快，心肌收縮力加強(qiáng)，平滑肌松弛，脂肪和糖原分解等。

一、分類是一類作用與神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿相似的藥物。根據(jù)作用機(jī)制，可分為：二、臨床常用藥物（一）擬膽堿藥直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動(dòng)藥。氨甲酰膽發(fā)揮間接作用的抗膽堿酯酶藥。新斯的明氨甲酰膽堿作用：作用與乙酰膽堿相似，能直接興奮M受體和N受體。對(duì)胃腸、膀胱、子宮等平滑肌器官作用強(qiáng)且持久；對(duì)心、血管系統(tǒng)作用較弱；可使腺體分泌增加，心率減慢，瞳孔縮小。用途：臨床主要用于胃腸弛緩、積食、便秘，子宮弛緩、胎衣不下、子宮蓄膿等。注意：只可皮下注射，禁用于老、弱、妊娠動(dòng)物及機(jī)械性腸梗阻。毛果蕓香堿作用：選擇性興奮M膽堿受體。特點(diǎn)是對(duì)多種腺體、胃腸平滑肌及眼虹膜括約肌有強(qiáng)烈的興奮作用。用途：治療不完全阻塞的便秘、前胃遲緩、手術(shù)后腸麻痹、豬食道梗塞等。用0.5%-2.0%溶液滴眼，與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用治療虹膜炎或周期性眼炎，防止虹膜與晶狀體粘連。注意：①治療馬便秘前應(yīng)先補(bǔ)液，并灌服鹽類瀉藥以軟化糞便；②禁用于老年、體弱、妊娠、腸道完全阻塞性便秘、心肺疾患的患畜；③過(guò)量中毒時(shí)可用阿托品解救。甲硫酸新斯的明作用：可逆的抑制膽堿酯酶活性。對(duì)胃腸、子宮、膀胱平滑肌和骨骼肌的作用強(qiáng)。對(duì)心血管系統(tǒng)、腺體及支氣管平滑肌的作用較弱用途主要用于治療重癥肌無(wú)力；前胃弛緩、腸弛緩、便秘疝、手術(shù)后腹氣脹、尿潴留及牛產(chǎn)后子宮復(fù)位不全等。注意同氨甲酰膽堿（二）抗膽堿藥抗膽堿藥又稱膽堿受體阻斷藥。依據(jù)抗膽堿藥對(duì)M受體或N受體作用的選擇性及臨床主要應(yīng)用，將抗膽堿藥分為：

M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿;N膽堿受體阻斷藥：美加明、六甲雙銨、

琥珀膽堿、筒箭毒堿;

中樞性抗膽堿藥：二苯烴乙酸奎寧酯。阿托品藥理作用：M膽堿受體阻斷藥。阿托品的作用機(jī)理系競(jìng)爭(zhēng)性與M膽堿受體相結(jié)合，使膽堿受體不能與乙酰膽堿或其他擬膽堿藥結(jié)合。錄像觀察①對(duì)平滑肌的作用

治療量的阿托品對(duì)過(guò)度收縮或痙攣的胃腸平滑肌有極顯著的松弛作用，對(duì)膀胱逼尿肌次之，對(duì)支氣管和輸尿管平滑肌的作用較弱。松弛虹膜括約肌和睫狀肌，表現(xiàn)為散瞳。

②對(duì)腺體作用唾液腺和汗腺對(duì)阿托品極敏感，小劑量能使唾液腺、支氣管腺及汗腺（馬除外）分泌減少，較大劑量可減少胃液分泌。③對(duì)神經(jīng)的作用

大劑量阿托品可明顯興奮迷走神經(jīng)中樞、呼吸中樞、大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)和感覺(jué)區(qū)。中毒量可引起大腦和脊髓的強(qiáng)烈興奮。④對(duì)心血管作用

治療量阿托品則可短暫減慢心率。較大劑量阿托品可解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，對(duì)抗因迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯及心律失常。大劑量可加快心率，促進(jìn)房室傳導(dǎo)，并能擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，解除小動(dòng)脈痙攣，改善微循環(huán)。應(yīng)用①緩解平滑肌痙攣

主要用于胃腸道及支氣管平滑肌過(guò)度痙攣。②解毒

主要用于有機(jī)磷酸酯類中毒；解毛果蕓香堿過(guò)量造成的中毒。③制止腺體分泌

用于麻醉前給藥，以防腺體分泌過(guò)多而引起呼吸道堵塞或誤咽性肺炎。④散瞳、抗休克、抗心律失常。

阿托品不良反應(yīng)胃腸弛緩，用后易導(dǎo)致腸臌脹、便秘等，尤其是消化道內(nèi)容物多時(shí)。中毒癥狀：口腔干燥、瞳孔擴(kuò)大、脈搏與呼吸數(shù)增加、興奮不安、肌肉震顫等。嚴(yán)重時(shí)，表現(xiàn)體溫下降、昏迷、呼吸淺表、運(yùn)動(dòng)麻痹、括約肌松弛，最后終因窒息而死亡。解毒，用毛果蕓香堿、毒扁豆堿，還應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，注意導(dǎo)尿，嚴(yán)防胃腸臌脹。

M受體阻斷作用較弱、主要用于抗休克。外周作用與阿托品類似中樞作用與阿托品不同，呈抑制作用主要用于麻醉前給藥、有機(jī)磷酸酯中毒的解救。

其它阿托品類生物堿山茛菪堿東茛菪堿擬腎上腺素藥又稱腎上腺素受體激動(dòng)藥。這類藥物能與腎上腺素受體結(jié)合，并激動(dòng)受體，產(chǎn)生與神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素相似的藥理作用。（三）擬腎上腺素藥

腎上腺素藥理作用激動(dòng)所有的腎上腺素受體：腎上腺素對(duì)β受體作用強(qiáng)于α受體。興奮心臟：快速?gòu)?qiáng)心作用。通過(guò)激動(dòng)心臟β1受體，提高心肌興奮性，增強(qiáng)心率和心肌收縮力，增加心輸出量。血管：血壓↑，使皮膚、黏膜血管和腎臟血管強(qiáng)烈收縮；使冠狀血管和骨骼肌血管擴(kuò)張。

腎上腺素

藥理作用支氣管平滑肌舒張有快速而強(qiáng)大的松弛支氣管平滑肌的作用。此外，還可抑制肥大細(xì)胞釋放致炎致敏物質(zhì)，間接緩解支氣管平滑肌痙攣，加之其能收縮支氣管黏膜血管，降低了毛細(xì)血管通透性，從而有助于緩解過(guò)敏性疾病的呼吸困難癥狀。代謝：血糖↑作用特點(diǎn)作用強(qiáng)大、迅速短暫。

心臟驟停。過(guò)敏性休克。外用局部止血，如鼻黏膜、齒齲出血。局部應(yīng)用：延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間（與普魯卡因配伍）腎上腺素應(yīng)用

麻黃草

是從麻黃科植物木賊麻黃的干燥草莖中提取的一種生物堿?？扇斯ず铣?。是冰毒的原料。藥理作用本品藥理作用與腎上腺素相似，但作用較腎上腺素弱而持久。對(duì)支氣管平滑肌β2受體有較強(qiáng)作用，使支氣管平滑肌松弛，故常用作平喘藥。麻黃堿應(yīng)用主要用做平喘藥，治療支氣管哮喘；外用治療鼻炎，以消除黏膜充血腫脹。復(fù)習(xí)思考題（1）何為局部麻醉藥？（2）臨床常用局麻藥有哪些？分別用于哪些方式的局麻？（3）試述局部麻醉藥誘導(dǎo)局部麻醉的機(jī)理和局部麻醉方法。（3）作用于傳出神經(jīng)藥物分為哪幾類？獸醫(yī)臨床上常用藥物有哪些？臨床上使用時(shí)應(yīng)注意什么？（4）簡(jiǎn)述阿托品的作用及臨床應(yīng)用？

案例分析案例一：

為提高豬口蹄疫的免疫效果，在小范圍內(nèi)試用蜂膠佐劑滅活苗，每頭豬5ml，注射疫苗后半小時(shí)，個(gè)別豬出現(xiàn)