微生物基本知識(shí)

基礎(chǔ)微生物

?培訓(xùn)要求?1.熟悉:微生物的基本概念、細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的條件、革蘭氏染色、細(xì)菌內(nèi)毒素、輸液反應(yīng)、熱源反應(yīng)、常用滅菌方法與原理、日常生活及工作中的衛(wèi)生習(xí)慣。2.了解：微生物的發(fā)展史、分類1、微生物的概念與分類1、

概念什么是微生物?形體微小、單細(xì)胞或個(gè)體結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的多細(xì)胞、無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低等生物的通稱等.微生物是生物的一大類，形體微小、構(gòu)造簡(jiǎn)單、繁殖迅速，廣泛分布在自然界中，是一群在化學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡下放大幾千倍，甚至上萬(wàn)倍才能看得到的微小生物。2.微生物的發(fā)展形態(tài)學(xué)時(shí)期→列文.虎克發(fā)現(xiàn)了“微動(dòng)體”生理學(xué)時(shí)期→巴斯德首次將抗狂犬病疫苗用于人類。微生物學(xué)的研究從形態(tài)描述推進(jìn)到生理學(xué)研究新水平，并且以獨(dú)立的學(xué)科形式開始形成分子生物學(xué)時(shí)期→確定了DNA是遺傳物質(zhì)以及它的雙螺旋結(jié)構(gòu)→人類基因組計(jì)劃3、基礎(chǔ)分類目前國(guó)內(nèi)教材通常分八大類：1.真菌:引起皮膚病。深部組織上感染。

2放線菌：皮膚，傷口感染。

3螺旋體：皮膚病，血液感染如梅毒，鉤端螺旋體病。

4細(xì)菌：皮膚病化膿，上呼吸道感染，泌尿道感染，食物中毒，敗血壓癥，急性傳染病等。

5立克次氏體：斑疹傷寒等。

6衣原體：沙眼，泌尿生殖道感染。

7病毒：肝炎，乙型腦炎，麻疹，艾滋病等。

8支原體：肺炎，尿路感染。

微生物按其結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及生活習(xí)性等差異可分成三大類：真核細(xì)胞型、原核細(xì)胞型、非細(xì)胞型四、微生物學(xué)的發(fā)展領(lǐng)域微生物生理學(xué)遺傳學(xué)生物化學(xué)基因工程醫(yī)學(xué)微生物微生物生態(tài)學(xué)工業(yè)微生物環(huán)境微生物學(xué)五、微生物五大共性即體積小，面積大；吸收多，轉(zhuǎn)化快；生長(zhǎng)旺，繁殖快；適應(yīng)強(qiáng)，易變異；分布廣，種類多

六、微生物對(duì)人類的影響1、重要影響為：導(dǎo)致傳染病的流行，在人類疾病中有50％是由病毒引起。如流感、肺結(jié)核等2、世界衛(wèi)生組織公布資料顯示：傳染病的發(fā)病率和病死率在所有疾病中占據(jù)第一位。3、并不是所有的微生物對(duì)人體或動(dòng)物體有害，相反，大多數(shù)微生物對(duì)動(dòng)物都有利，對(duì)這類微生物，我們稱為非病原微生物，而對(duì)于少數(shù)微生物可以引起動(dòng)物發(fā)生這樣或那樣的病理?yè)p害，我們稱這類微生物為病原微生物。

存在的問題：1、目前一些疾病的致病機(jī)制并不清楚，而大量的廣譜抗生素的濫用造成了強(qiáng)大的選擇壓力，使許多菌株發(fā)生變異，導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，人類健康受到新的威脅。2、一些分節(jié)段的病毒之間可以通過重組或重配發(fā)生變異，給疫苗的設(shè)計(jì)和使用造成了很大障礙。七、微生物的基礎(chǔ)應(yīng)用被大量用作工業(yè)發(fā)酵被用作環(huán)保、如降解塑料、處理廢水、廢氣等，可再生資源的潛力極大。在食品、飲料工藝方面及藥物制劑微生物學(xué)被廣泛用于傳染病的控制與治療八、細(xì)菌介紹

1.細(xì)菌的大小和形態(tài)：體積很小,常以微米為測(cè)量單位.根據(jù)其外形可分為球菌、桿菌、螺旋菌三大類。2.細(xì)菌細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)。（雞蛋結(jié)構(gòu)）3.細(xì)菌細(xì)胞的特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、芽胞、鞭毛、菌毛等。4.細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖和代謝產(chǎn)物(1)繁殖方式：無(wú)性二分裂法:1→2→4→8→16→……..2n-1(2)生長(zhǎng)繁殖條件：水、碳和氮化合物、無(wú)機(jī)鹽等、氣體、酸堿度、溫度。(3)代謝產(chǎn)物：有益產(chǎn)物，如抗生素、維生素等；有害產(chǎn)物，如熱原等。5.細(xì)菌的鑒定（伯杰氏手冊(cè)）5.1、伯杰氏手冊(cè)細(xì)菌鑒定方面被公認(rèn)的參考書就是：《伯杰氏手冊(cè)》第一版伯杰氏細(xì)菌鑒定學(xué)手冊(cè)是在1923年由美國(guó)微生物協(xié)會(huì)出版。第九版于1994年出版，它將所有的細(xì)菌鑒定學(xué)信息集中在單獨(dú)一卷中，是目前國(guó)際公認(rèn)的細(xì)菌分類學(xué)參考書。主要涉及內(nèi)容：（1）、細(xì)菌分類（2）、細(xì)菌不同種屬的具體鑒別方法（檢索法）5.2、革蘭氏染色機(jī)制Cristein

Gram，1884發(fā)明（Koch實(shí)驗(yàn)室）

染色過程：

凡是不能被乙醇脫色，呈藍(lán)紫色，稱為革蘭氏陽(yáng)性菌

，用G+表示。

凡是經(jīng)乙醇脫色，呈復(fù)染劑顏色，稱為革蘭氏陰性菌

，用G-表示。

結(jié)果不同主要是因?yàn)榧?xì)胞壁組成及結(jié)構(gòu)差異造成的。

革蘭陽(yáng)性菌與革蘭陰性菌細(xì)胞壁的比較結(jié)構(gòu)革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌細(xì)胞壁厚度及強(qiáng)度較厚、較堅(jiān)韌較薄、較疏松肽聚糖含量豐富(占胞壁干重50％~80％)較少(占10％左右)磷壁酸有無(wú)外膜無(wú)有對(duì)溶菌酶、青霉素敏感性敏感不敏感

9、細(xì)菌內(nèi)毒素定義：是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖（LipoplySaccharide）和微量蛋白（Protein）的復(fù)合物，它的特殊性不是細(xì)菌或細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，而是細(xì)菌死亡或解體后才釋放出來(lái)的一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì)?；瘜W(xué)成分主要由：1）O-特異性鏈（決定了熱源的特異性）、2）核心多糖（構(gòu)成內(nèi)毒素脂多糖的核心部分

）、3）類脂A（是內(nèi)毒素多種生物活性或毒性反應(yīng)的主要基團(tuán)

）三部分組成。

9.1、內(nèi)毒素的致病機(jī)理

主要是由于革蘭氏陰性桿菌（如大腸桿菌、沙門氏桿菌、傷寒桿菌，布氏桿菌、變形桿菌金黃色葡萄球菌等）和其它微生物（病毒、立克次氏體、衣原體螺旋體等）感染時(shí)，這類菌屬隨病灶滲液進(jìn)入血液循環(huán)，并擴(kuò)散到各種組織器官和體液細(xì)胞內(nèi)繁殖，這類菌屬在體內(nèi)死亡和解體后，才稀放出大量的細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖（LPS），特別是革蘭氏陰性菌感染和靜脈注射提取的內(nèi)毒素溶液時(shí)，可導(dǎo)致動(dòng)物體發(fā)生內(nèi)毒素休克和死亡。

10、輸液反應(yīng)

1.范圍：輸液反應(yīng)實(shí)際應(yīng)該包括藥物過敏反應(yīng)、熱原反應(yīng)、菌污染反應(yīng)。

1.1藥物過敏反應(yīng)

也稱藥物變態(tài)反應(yīng)，是指機(jī)體再次接觸某一藥物相同抗原或半抗原時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答

1.2熱原反應(yīng)：是指由致熱原（通常是由細(xì)菌內(nèi)毒素）引起的反應(yīng)。

1.3菌污染反應(yīng)：是指由于液體或輸液器具被細(xì)菌污染引起的不良反應(yīng)

臨床以熱原反應(yīng)和藥物過敏反應(yīng)

最為常見，二者癥狀有相似之處，都表現(xiàn)為：都可以出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、心悸、胸悶、低血壓休克等

11、熱源反應(yīng)1、定義：熱原反應(yīng)是指輸液過程中由于致熱原進(jìn)入人體后作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起的發(fā)熱反應(yīng)，致熱原的存在而引起的反應(yīng)，主要致熱原是細(xì)菌代謝物（內(nèi)毒素），具有耐熱性、不揮發(fā)性、水溶性、濾過性和吸附性的特點(diǎn)，可被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波等破壞。2、臨床表現(xiàn)：熱原反應(yīng)的主要表現(xiàn)為輸液或輸血過程中或輸液后，患者突然出現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、面色蒼白、四肢冰冷，繼之出現(xiàn)高熱，體溫可達(dá)40℃以上，嚴(yán)重時(shí)可伴有惡心嘔吐、頭痛、四肢關(guān)節(jié)痛、皮膚灰白色、血壓下降、休克甚至死亡。一般發(fā)生在輸液后20分鐘左右，也有發(fā)生在2～4小時(shí)內(nèi)，一般持續(xù)約0.5～1小時(shí)。

3、出現(xiàn)致熱原的原因：

①藥物原料本身含有熱原，或在配制過程中污染，儲(chǔ)存期間產(chǎn)生熱原或發(fā)霉變質(zhì)。

②輸液器及各種用具被致熱原污染。

③輸液前液體配制及輸液時(shí)的操作不規(guī)范，引起液體污染。

4、對(duì)輸液器具及所輸注液體的處理：

應(yīng)將輸液器具及所輸注的液體盡快送檢驗(yàn)科進(jìn)行熱原檢測(cè)及細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)。

12、藥物過敏反應(yīng)1、臨床表現(xiàn)：1.1、藥物引起的過敏反應(yīng)表現(xiàn)復(fù)雜多樣，不同的藥物可以引起不同的反應(yīng)，相同的藥物作用于不同的個(gè)體也可以產(chǎn)生不同的表現(xiàn)。1.2、Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)典型的表現(xiàn)是蕁麻疹、支氣管哮喘、血管性水腫、過敏性休克，其中過敏性休克是最危險(xiǎn)的過敏反應(yīng)，發(fā)作迅速，50%發(fā)生于給藥后5分鐘以內(nèi)，搶救不及時(shí)可有生命危險(xiǎn)。1.3、Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)常見表現(xiàn)為溶血反應(yīng)

1.4、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)多表現(xiàn)為血清病樣反應(yīng)，出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)水腫、支氣管痙攣等1.5、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)一般表現(xiàn)為炎性反應(yīng)，如接觸性皮炎、變應(yīng)性腦炎、異體組織排異及皮疹等

13、常見污染藥物制劑的細(xì)菌1.葡萄球菌：可引起局部感染2.大腸桿菌：膽道及尿道感染3.綠膿桿菌：化膿性感染、中耳炎、肺炎4.枯草桿菌：結(jié)膜炎5.酵母菌：使糖分藥液產(chǎn)生有機(jī)酸6.霉菌：使中草藥霉壞、酸敗變質(zhì)14、微生物對(duì)制劑的影響（一）影響制劑生產(chǎn)的四大污染源空氣污染用水污染人員污染器具污染（二）

藥物制劑污染微生物的主要原因1、中藥原料藥帶菌是污染的主要環(huán)節(jié)2、制藥用具及各種容器表面有大量的微生物3、空氣中存在大量的微生物4、制藥人員的皮膚、呼吸道等帶菌污染以及不良衛(wèi)生習(xí)慣或由于不正規(guī)的操作、使空氣、衣物等上的微生物污染藥物。5、制藥過程中用水中所含微生物很多，如果不嚴(yán)格處理，也是一個(gè)污染制劑的重要原因。15、微生物在自然界的分布

1.分布：空氣、土壤、水、食物、動(dòng)植物、人體、用具物品等。2.了解其分布意義：水源選擇、風(fēng)向選擇、個(gè)人衛(wèi)生。16、外界因素對(duì)微生物的影響1.溫度和化學(xué)因素2.PH值3.濕度4.滲透壓17、消毒與滅菌（一）

定義辨析消毒：殺死大多數(shù)病源性微生物或者使之減少到一定程度，不成為傳染源。滅菌：指殺死或除去物質(zhì)中的所有微生物繁殖體和芽胞，使之完全無(wú)菌。抑菌：即抑制微生物繁殖體的生產(chǎn)及其繁殖。防腐：指防止或抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的方法。無(wú)菌：系指沒有任何活的微生物的存在。（二）

潔凈室常用的滅菌和消毒方法滅菌從機(jī)理上看分為物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無(wú)菌操作法。1.物理滅菌法:系指利用高溫、過濾、紫外線等殺滅微生物的方法.分類:（1）干熱滅菌法:火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法（2）濕熱滅菌法：熱壓滅菌法、流通蒸汽滅菌法、煮沸滅菌法（3）射線滅菌法：輻射滅菌法、紫外線滅菌法微波照射滅菌法、超聲波滅菌法（4）濾過除菌法：要求最終過濾的濾膜孔徑為

0.22μm。2.化學(xué)滅菌法:系指借助某些化學(xué)藥品的作用抑制或殺滅細(xì)菌而不損及制品質(zhì)量的滅菌方法.常用殺菌劑:(1)用于固體原料藥物的氣體殺菌劑(2)室內(nèi)空氣殺菌劑(3)外用殺菌劑3.無(wú)菌操作法。表1：幾種常用的消毒方法

消毒方法

消毒機(jī)理

要求

適用范圍

紫外線消毒

紫外線被細(xì)菌蛋白質(zhì)、膽固醇及脂類吸收，引起菌體內(nèi)生化過程的破壞而起到殺菌作用

只有波長(zhǎng)230-254nm的紫外線具有殺菌能力

適用表面消毒及局部消毒

消毒劑消毒

利用一種或幾種消毒劑，殺死或減少微生物

使用一段時(shí)間后進(jìn)行更換

適用廠房、設(shè)備的消毒

氣體消毒

利用臭氧等氧化劑的氧化作用，破壞細(xì)菌膜組織，使其發(fā)生通透性畸變而起到殺菌作用

配套發(fā)生器

適用廠房消毒，可與HVAC系統(tǒng)配合使用

表2：幾種常用的滅菌方法

滅菌方法

滅菌機(jī)理

要求

適用范圍

高溫干燥滅菌

干熱法。利用高溫破壞微生物

一般要求溫度160℃以上

適用可耐高溫的設(shè)備的零部件

高壓蒸汽滅菌

濕熱法。利用高壓蒸汽使細(xì)菌蛋白質(zhì)凝固變性

一般為飽合蒸汽

適用于可耐高溫的零部件、無(wú)菌服

氣體滅菌

藥物法。利用某些氣體如環(huán)氧乙烷、甲醛等的滅菌作用

某些氣體對(duì)環(huán)境的溫度、濕度有特定要求

適用于對(duì)熱敏感的物體及廠房

放射線滅菌

電磁輻射法。利用放射線對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)、核酸的破壞作用

常用的有鈷60、銫137等

用于不耐熱的物品及包裝好的物品

18、凈化車間的衛(wèi)生常識(shí)

1、手的衛(wèi)生：有科學(xué)家作過調(diào)查，一雙不清潔的手，可能有4－40萬(wàn)個(gè)細(xì)菌。因此我們應(yīng)當(dāng)重視一雙手的清潔衛(wèi)生，人人要養(yǎng)成經(jīng)常洗手的習(xí)慣，飯前便后更應(yīng)洗手，還要經(jīng)常剪指甲，防止微生物、細(xì)菌躲藏在里面。從事凈化車間的工作人員，更要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，經(jīng)常洗手，保持一雙手的清潔衛(wèi)生。

2、皮膚的衛(wèi)生：人體的皮膚功能很重要，不僅能防御有害物質(zhì)對(duì)人體的侵犯，保護(hù)健康，還參與調(diào)節(jié)人體新陳代謝的功能。由于皮膚不斷分泌汗液及皮脂，因此