風(fēng)濕科常用藥物

風(fēng)濕病常用藥物風(fēng)濕科常用藥物輔助性用藥（NSAIDs/COX-2、激素、止痛藥等）合成DMARDs（sDMARDs）csDMARDs：MTX、LEF、SSZ、HCQ環(huán)孢素、米諾環(huán)素、肌內(nèi)金制劑等tsDMARDs：托法替尼（Jak3/1抑制劑），及其他新型藥物生物制劑（也稱bDMARDs）新指南中的RA治療藥物有所增加

——國(guó)外RA治療藥物種類簡(jiǎn)介作用機(jī)制藥物（通用名）TNFi阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗、依那西普、塞妥珠單抗、戈利木單抗生物類似藥非TNFiCTLA-4-Ig阿巴西普抗-CD20單抗利妥昔單抗抗-IL-6R單抗托珠單抗IL-1抑制劑阿那白滯素2023/1/122風(fēng)濕科常用藥物DRAFT活動(dòng)性AS的治療推薦NSAIDs無(wú)優(yōu)先藥物持續(xù)應(yīng)用物理治療主動(dòng)優(yōu)于被動(dòng)陸上優(yōu)于水中緩慢起效藥物（SSZ，帕米膦酸鹽）若TNFi禁忌或有外周關(guān)節(jié)疾病疾病仍活動(dòng)非TNFi類生物制劑TNFi禁忌局部GC局部GC若≤2個(gè)關(guān)節(jié)時(shí)考慮；不經(jīng)常用局部GC避免足跟、膝蓋、四頭肌外周關(guān)節(jié)炎附著點(diǎn)炎孤立骶髂關(guān)節(jié)炎強(qiáng)烈推薦酌情推薦酌情不推薦強(qiáng)烈不推薦限定條件TNFi無(wú)優(yōu)先藥物疾病仍活動(dòng)其它TNFi復(fù)發(fā)性虹膜炎炎癥性腸病應(yīng)用IFX或ADA應(yīng)用單抗類TNFi定期監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)度指標(biāo)、CRP或ESR無(wú)監(jiān)督的背部鍛煉，團(tuán)體或個(gè)體的自我管理教育，跌倒評(píng)估/咨詢?nèi)硇蕴瞧べ|(zhì)激素若外周復(fù)發(fā)、IBD或妊娠時(shí)可考慮2023/1/123風(fēng)濕科常用藥物穩(wěn)定性AS的治療推薦強(qiáng)烈推薦酌情推薦酌情不推薦強(qiáng)烈不推薦限定條件NSAIDs按需應(yīng)用NSAIDs及TNFi緩慢起效藥物及TNFi物理治療TNFi單藥治療TNFi單藥治療定期監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)度指標(biāo)、CRP或ESR無(wú)監(jiān)督的背部鍛煉，團(tuán)體或個(gè)體的自我管理教育，跌倒評(píng)估/咨詢髖關(guān)節(jié)置換術(shù)眼科醫(yī)師治療選擇性脊柱截骨術(shù)在專業(yè)中心可考慮AS伴晚期髖關(guān)節(jié)炎重度脊柱后凸急性虹膜炎復(fù)發(fā)性虹膜炎在家接受局部GC治療相對(duì)依那西普，優(yōu)選阿達(dá)木單抗或英夫利西單抗DRAFT炎癥性腸病單抗類TNFi優(yōu)選于依那西普無(wú)優(yōu)先NSAIDs2023/1/124風(fēng)濕科常用藥物常用cDMARDs的作用機(jī)制藥物免疫抑制作用抗血小板作用抗高血脂作用抗細(xì)胞異常增生作用抗病毒、真菌作用HCQ弱有有有有MTX強(qiáng)無(wú)無(wú)有無(wú)LEF強(qiáng)無(wú)無(wú)有無(wú)SSZ弱無(wú)無(wú)無(wú)有吳東海，王國(guó)春主編。臨床風(fēng)濕病學(xué)。113-151風(fēng)濕科常用藥物艾得辛（艾拉莫德片）【適應(yīng)癥】活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎【用法用量】口服。一次25mg（1片），飯后服用，一日2次，早晚各1次。【用藥方案】單用；或者聯(lián)合其它DMARDs風(fēng)濕科常用藥物艾拉莫德結(jié)構(gòu)式艾拉莫德--小分子的抗風(fēng)濕新藥通用名：艾拉莫德片分子式：C17H14N2O6S分子量：374.37生產(chǎn)企業(yè)：先聲藥業(yè)有限公司商品名：艾得辛產(chǎn)品類別：1.1類新藥（未在國(guó)內(nèi)外上市的藥品，全球首發(fā)上市藥品）艾拉莫德，又名T-614或iguratimod，是一種新型的緩解病情的抗風(fēng)濕藥物（DiseaseModifiedAnti-rheumatoidDrugs，簡(jiǎn)稱DMARDs），適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。風(fēng)濕科常用藥物

小

結(jié)

艾得辛，不只是傳統(tǒng)DMARDs從機(jī)理上可以有效抑制免疫球蛋白、抑制炎性因子療效明確，起效迅速，Ⅱ/Ⅲ期臨床證實(shí)4-6周起效，有效率與MTX相當(dāng)安全性更好，主要不良反應(yīng)肝酶升高等發(fā)生率顯著低于MTX除了傳統(tǒng)DMARDs的特點(diǎn)外，艾得辛還可以促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，促進(jìn)骨重建。風(fēng)濕科常用藥物甲氨蝶呤是最常用的小分子DMARDs類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南推薦甲氨蝶呤作為傳統(tǒng)DMARDs的核心藥物，處方醫(yī)生也是將甲氨蝶呤作為首選，基于以下的理由：給藥方便，副作用小，價(jià)格便宜，有效率高2010年傳統(tǒng)DMARDs在1-4線治療中各類藥物使用的比例Rheumatoidarthritis-Risingcompetitionbylineandseverity風(fēng)濕科常用藥物注：“/”表示未制定該疾病治療部分指南國(guó)內(nèi)外多種風(fēng)濕疾病治療管理指南推薦MTX風(fēng)濕科常用藥物甲氨蝶呤在風(fēng)濕病治療中的專家共識(shí)（中國(guó)版）.醫(yī)學(xué)參考報(bào)風(fēng)濕免疫頻道,2009年1月15日A3版（有修改）MTX使用注意事項(xiàng)使用MTX前評(píng)估不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素（如飲酒等）。聯(lián)合至少每周5mg葉酸口服。開(kāi)始或劑量增加時(shí)，每1-1.5個(gè)月檢測(cè)1次肝腎功能和血象。用藥劑量及各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后，可延長(zhǎng)檢測(cè)間隔到每1-3個(gè)月1次。當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停藥，待轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常后，重新開(kāi)始使用小劑量甲氨蝶呤治療。但如果轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)高于正常上限的3倍以上，需調(diào)整甲氨蝶呤用量。如使用甲氨蝶呤未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，則可長(zhǎng)期使用。風(fēng)濕科常用藥物朗潤(rùn)甲氨蝶呤片簡(jiǎn)明處方資料【藥品名稱】甲氨蝶呤片（MethotrexateTablets）【產(chǎn)品規(guī)格】2.5mg/片?！景b】藥用聚乙烯塑料瓶包裝，16片/瓶/盒；100片/瓶/盒。【有效期】24個(gè)月【貯藏方法】遮光，密封保存。【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H22022674【生產(chǎn)企業(yè)】通化茂祥制藥有限公司不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)

風(fēng)濕科常用藥物關(guān)平?來(lái)氟米特片

關(guān)平?來(lái)氟米特原料及片劑，將5-甲基異惡唑－4-甲酰氯與4-（三氟甲基）苯胺縮合而成，制成片劑。通用名：來(lái)氟米特商品名：關(guān)平英文名：LeflunomideTablets主要成分為來(lái)氟米特，其化學(xué)名為N－（4－三氟甲基苯基）－5甲基苯惡唑－4－甲酰胺分子式：C12H9F3N202河北萬(wàn)歲醫(yī)藥集團(tuán)有限公司風(fēng)濕科常用藥物作用機(jī)理口服后，來(lái)氟米特迅速代謝為活性代謝物A771726，通過(guò)A771726發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用：A－771726，這一代謝產(chǎn)物具有兩個(gè)主要作用：抑制吡啶核苷酸的合成和干擾酪氨酸的磷酸化。A－771726還可抑制二氫乳清酸脫氫酶，這是尿苷單磷酸鹽合成中的關(guān)鍵酶。河北萬(wàn)歲醫(yī)藥集團(tuán)有限公司風(fēng)濕科常用藥物作用機(jī)理來(lái)氟米特的抗風(fēng)濕作用包含了幾種作用機(jī)制。該藥能明顯減弱多種細(xì)胞因子（IL－2，IL－3，IL－4，IL－5，TNF－a,GM-CSF）的活性，但不能完全抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生。它還能抑制炎癥細(xì)胞粘附于內(nèi)皮，抑制酪氨酸激酶的活性。最后，可能是最重要的，來(lái)氟米特可抑制吡啶全程生物合成，進(jìn)而直接抑制淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖。河北萬(wàn)歲醫(yī)藥集團(tuán)有限公司風(fēng)濕科常用藥物

說(shuō)明書(shū)——不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發(fā)、皮疹等。

在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，來(lái)氟米特治療1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中，發(fā)生率≥

3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、搔癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。以上不良事件均在安慰劑對(duì)照或陽(yáng)性對(duì)照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發(fā)現(xiàn)，其中來(lái)氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)加以注意。

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說(shuō)明書(shū)——禁忌【禁忌癥】對(duì)本品及其代謝產(chǎn)物過(guò)敏者及嚴(yán)重肝臟損害患者禁用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用?！緝和盟帯繉?duì)兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒(méi)有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不要使用本品。

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說(shuō)明書(shū)——注意事項(xiàng)【注意事項(xiàng)】

（1）臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)來(lái)氟米特可引起一過(guò)性的ALT升高和白細(xì)胞下降，服藥初始階段應(yīng)定期檢查ALT和白細(xì)胞。檢查間隔視病人情況而定。（2）嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查ALT，檢測(cè)時(shí)間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現(xiàn)ALT升高，調(diào)整劑量或中斷治療的原則：①如果ALT升高在正常值的2倍(＜80U／L＝以內(nèi)，繼續(xù)觀察。②如果ALT升高在正常值的2-3倍之間(80-120U／L)，減半量服用，繼續(xù)觀察，若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80-120U／L之間，應(yīng)中斷治療。③如果ALT升高超過(guò)正常值的3倍(＞120U／L)，應(yīng)停藥觀察。停藥后若ALT恢復(fù)正?？衫^續(xù)用藥，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪，多數(shù)病人ALT不會(huì)再次升高。

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說(shuō)明書(shū)——注意事項(xiàng)【注意事項(xiàng)】

（3）免疫缺陷、未控制的感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。（4）如果服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降，調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下：①若白細(xì)胞不低于3.0×109／L，繼續(xù)服藥觀察。②若白細(xì)胞在2.0×109／L一3.0×109／L之間，減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間，多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于3.0×109／L，中斷服藥。③若白細(xì)胞低于2.0×109/L，中斷服藥。建議粒細(xì)胞計(jì)數(shù)不低于1.5×109/L。（5）準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥，同時(shí)服用考來(lái)烯胺（消膽胺）。（6）在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒(méi)有臨床資料，因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。河北萬(wàn)歲醫(yī)藥集團(tuán)有限公司風(fēng)濕科常用藥物

MTX疾病活動(dòng)度高中低＞24≥6且≤24＜6否有病程(月)預(yù)后不良指征LEFMTXMTXMTXMTXMTXLEFHCQLEFMINMINSSZMTX+HCQHCQ+SSZMTX+HCQ+SSZMTX+LEFMTX+HCQSSZ非生物制劑DMARD治療建議

ArthritisRheum2008,59:762-784非生物制劑DMARD治療（ACR2008）風(fēng)濕科常用藥物抑制劑作用靶點(diǎn)類別細(xì)胞因子靶向抑制劑英夫利昔單抗TNF嵌合型單克隆抗體依那西普TNF,淋巴毒素可溶性TNF受體阿達(dá)木單抗TNF人源單克隆抗體高利單抗TNF人類單克隆抗體賽妥珠單抗TNF人源化單抗的聚乙二醇化片段阿那白滯素IL-1重組人IL-1受體拮抗劑托珠單抗IL-6受體人源單克隆抗體淋巴細(xì)胞靶向抑制劑阿巴西普T細(xì)胞(CD80/86)重組融合蛋白利妥昔單抗B細(xì)胞(CD20)嵌合型單克隆抗體生物制劑是目前公認(rèn)用于治療RA的主要方法表中所列為歐盟認(rèn)證的RA生物制劑http://www.ema.europa.eu風(fēng)濕科常用藥物安佰諾?--空間結(jié)構(gòu)與原研產(chǎn)品一致1.安佰諾?產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)2.內(nèi)部檢測(cè)數(shù)據(jù)空間結(jié)構(gòu)決定了生物制劑的穩(wěn)定性糖譜決定了生物制劑的活性及代謝周期同時(shí)決定了與TNFa結(jié)合的強(qiáng)度主要從三個(gè)維度確認(rèn)：1、空間結(jié)構(gòu)2、糖譜3、TNF結(jié)合能力風(fēng)濕科常用藥物安佰諾TNFR結(jié)合力及Fc結(jié)構(gòu)域測(cè)定安佰諾?：TNFa結(jié)合力與原研產(chǎn)品高度相似表面等離子共振（Biacore）安佰諾TNFa結(jié)合力恩利TNFa結(jié)合力安佰諾Fc結(jié)構(gòu)域恩利Fc結(jié)構(gòu)域安佰諾與恩利在TNFa親和力高度一致、Fc結(jié)構(gòu)域高度一致23風(fēng)濕科常用藥物輔料全進(jìn)口確保安佰諾?高品質(zhì)輔料組成含量（劑）來(lái)源生產(chǎn)要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)甘露醇40mgMerckKGaA（德國(guó)默克公司）GMP:IPEC-PQGEP、BP、USP、JP、FCC、E421蔗糖10mgEP、BP、JP三羥甲基氨基甲烷1.2mgEP、BP、USP安佰諾的輔料和原研藥完全相同，分別為蔗糖、甘露醇、Tris緩沖液安佰諾的三個(gè)輔料全為進(jìn)口輔料（德國(guó)默克公司），三種輔料均執(zhí)行GMP標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品除了符合中國(guó)藥典外（Tris緩沖液無(wú)中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)），還符合各主要國(guó)家藥典（見(jiàn)表1）安佰諾將甘露醇、蔗糖、三羥甲基氨基甲烷來(lái)源（MerckKGaA）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列入安佰諾制造與檢定規(guī)程本品的主要輔料蔗糖和甘露醇含量列入制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（COA），Tris緩沖液列入中控指標(biāo)，而其它同類產(chǎn)品的蔗糖和甘露醇含量未列入COA風(fēng)濕科常用藥物II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)393例RA患者：隨機(jī)接受安佰諾?

+MTX、安佰諾?、或MTX治療III-1：360例RA患者：隨機(jī)接受安佰諾?

+MTX或安慰+MTX治療12周，III-2：240例RA患者：使用安佰諾?

+MTX開(kāi)放治療12周180例AS患者：隨機(jī)接受安佰諾?

或益賽普治療12周180例Ps患者：隨機(jī)接受安佰諾?

或益賽普治療12周安佰諾?--民族品牌中最大樣本量RCT唯一經(jīng)過(guò)三個(gè)適應(yīng)癥驗(yàn)證唯一具有與同類產(chǎn)品頭對(duì)頭對(duì)比驗(yàn)唯一具有影像學(xué)改善證據(jù)的II期RA試驗(yàn)國(guó)產(chǎn)生物制劑最大的RCT研究證實(shí)安佰諾?安全、有效風(fēng)濕科常用藥物來(lái)源1巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、角化細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、系膜細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞血液及滑膜液中的水平中性粒細(xì)胞遷移2++++++++在RA中

的作用2,3局部作用中性粒細(xì)胞募集↑T細(xì)胞增殖和分化↑B細(xì)胞增殖和抗體生成↑通過(guò)促進(jìn)VEGF生成血管翳破骨細(xì)胞活化↑炎癥細(xì)胞活化↑、細(xì)胞因子釋放↑、內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)↑滑液成纖維細(xì)胞增殖↑、膠原合成↑引起T細(xì)胞凋亡、T細(xì)胞受體功能障礙全身作用急性期蛋白生成（+++）生成鐵調(diào)素導(dǎo)致貧血（++）促進(jìn)CVD發(fā)生引起骨質(zhì)疏松癥HPA軸失調(diào)（疲乏或抑郁）（+++）急性相蛋白生成（+）促進(jìn)CVD發(fā)生HPA軸失調(diào)（疲乏或抑郁）（++）IL-6來(lái)源廣泛，在RA致病過(guò)程中作用明顯S.Akiraetal.,FASEBJ1990;4(11):2860-2867.JM.Dayerl,E.Choy,Rheumatology2010;49:15-24.E.Choy,Rheumatology(Oxford)2012;51(5):3-11.TNF-αIL-6風(fēng)濕科常用藥物Jean-MichelDayeretal.,Rheumatology2010;49:15–24.ToshioTanakaetal.,ColdSpringHarbPerspectBiol.2014;6(10):1-16.StephanieHenniganetal.,TherapeuticsandClinicalRiskManagement2008:4(4):767–775.I.S.CamillaSvensson.ArthritisResearch&Therapy2010;12:145-146.DavidA.Walsh,DanielF.McWilliams,NatRevRheumatol2014;10:581-592.關(guān)節(jié)炎癥2關(guān)節(jié)腫脹2B細(xì)胞1生成類風(fēng)濕因子等自身抗體3關(guān)節(jié)破壞1RANKL1血管翳形成1內(nèi)皮細(xì)胞1滑膜細(xì)胞1血管通透性增加2破骨細(xì)胞激活1骨吸收1VEGF1IL-61中性粒細(xì)胞1巨噬細(xì)胞1T細(xì)胞1疼痛5sIL-6R4痛覺(jué)神經(jīng)、外周及脊髓感覺(jué)神經(jīng)致敏痛覺(jué)纖維激活4IL-6在引起RA關(guān)節(jié)病變中發(fā)揮著重要作用風(fēng)濕科常用藥物反映疾病活動(dòng)性，是骨侵蝕的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子6心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)↑7生活質(zhì)量↓8骨折風(fēng)險(xiǎn)↑9反映疾病活動(dòng)性4臨床意義死亡風(fēng)險(xiǎn)↑10急性期蛋白↑1,2（CRP↑1、ESR↑3）生成鐵調(diào)素（鐵穩(wěn)態(tài)改變）1

貧血↑1,5急性期應(yīng)答1血小板1血小板增多癥1下丘腦-垂體-腎上腺軸1

疲乏和情緒問(wèn)題1全身性骨質(zhì)疏松癥1炎癥1↑心血管風(fēng)險(xiǎn)↑1Jean-MichelDayeretal.,Rheumatology2010;49:15–24.Kayetal.,ArthritisResearch&Therapy2014;16:1-10.武建國(guó),臨床檢驗(yàn)雜志2013;31(7):481-483.姚茹冰等,中國(guó)微循環(huán)2005;9(2):117-118.SusannevanSantenetal.,ARTHRITIS&RHEUMATISM2011;63(12):3672–3680.M?llerBetal.,AnnRheumDis2013;0:1–6.PierannaFiettaetal.,ActaBiomed2009;80:177-186.陳樂(lè)鋒等,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2015;19(2):115-118.Avouacetal.,ArthritisCare&Research2012;64(12):1871–1878.ErnestChoyetal.,Rheumatology2014;53:2143-2154.IL-61IL-6在RA患者全身炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用風(fēng)濕科常用藥物因此，拮抗IL-6可能帶來(lái)RA病情的全面改善1.FiresteinGS.Nature2003;423:356–361;2.ChoyE,etal.NEnglJMed2001;344:907–916.3.SmolenJS,etal.Lancet2007;370:1861–1874.

4.SmolenJS,etal.NatRevDrugDisc2003;2:473–488.5.NakaT,etal.ArthritisRes2002;4(Suppl3):S233–S242.巨噬細(xì)胞IL-18IL-15軟骨骨骼RANKLFGF

TGFIL-8成纖維細(xì)胞鐵調(diào)節(jié)蛋白IL-17干擾素T細(xì)胞sTNFR,TNF-

IL-10,IL-1,IL-18,IL-IRB細(xì)胞肝臟類風(fēng)濕因子IL-6破骨細(xì)胞軟骨細(xì)胞炎癥關(guān)節(jié)破壞貧血/急性期反應(yīng)風(fēng)濕科常用藥物雅美羅的作用機(jī)制大量臨床研究結(jié)果證明，雅美羅為DMARD療效不佳的中重度活動(dòng)性RA患者帶來(lái)顯著臨床獲益1-6全面緩解關(guān)節(jié)炎癥快速顯著改善臨床癥狀體征抑制影像學(xué)進(jìn)展改善身體機(jī)能強(qiáng)效改善系統(tǒng)表現(xiàn)急性期反應(yīng)物恢復(fù)正常水平顯著升高血紅蛋白水平改善長(zhǎng)期生活質(zhì)量雅美羅關(guān)節(jié)腫脹和壓痛腱鞘炎/滑囊炎骨及軟骨破壞關(guān)節(jié)畸形運(yùn)動(dòng)范圍受限等關(guān)節(jié)炎癥系統(tǒng)性表現(xiàn)乏力貧血骨質(zhì)疏松心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加1.史群等.中華內(nèi)科雜志.2013;52(4):323-329.2.GenoveseMC,etal.ArthritisRheum.2008;58(10):2968-2980.3.SmolenJS,etal.Lancet.2008;371:987-997.4.FleischmannRMet.al,JRheumatol2013;40:113–265.YusufYetal,AnnRheumDis2012;71:198–2056.KremerJMetalArthritisRheum2011;63:609-21風(fēng)濕科常用藥物狼瘡治療藥物現(xiàn)狀：標(biāo)準(zhǔn)治療(standardofcare,SOC)：基于小樣本觀察和開(kāi)放研究FDA批準(zhǔn)的治療藥物：阿司匹林(1948)，HCQ/CQ和皮質(zhì)激素(1955)大多數(shù)藥物適應(yīng)癥外使用：NSAIDs、靜脈MP、CTX、MMF、MTX、AZA等FDA唯一基于RCT研究批準(zhǔn)的治療藥物：Belimumab(2011)風(fēng)濕科常用藥物MMFvsCTX療效相當(dāng)死亡率終末腎腎性復(fù)發(fā)完全腎性緩解風(fēng)濕科常用藥物MMF安全性更高卵巢衰竭脫發(fā)白細(xì)胞減少腹瀉MMF與CTX誘導(dǎo)LN緩解的療效一樣，但對(duì)性腺的安全性更好；MMF較AZA維持治療、預(yù)防復(fù)發(fā)的療效更好，且有更少的白細(xì)胞減少。風(fēng)濕科常用藥物難治性LNCD20單抗（Rituximab）鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（Anticalcineurin）環(huán)孢素他克莫司風(fēng)濕科常用藥物他克莫司作用機(jī)制他克莫司環(huán)孢素親環(huán)素蛋白鈣調(diào)蛋白磷酸酶活化T細(xì)胞核因子蛋白去磷酸化他克莫司作為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，選擇性抑制T細(xì)胞內(nèi)的鈣依賴性信號(hào)傳遞系統(tǒng)，阻斷參與免疫反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞。

風(fēng)濕科常用藥物靶向治療—狼瘡腎炎藥物的新選擇藥物治療機(jī)制Abetimus(LJP394)Reducesanti-dsDNAantibodiesbycross-linkinganti-dsDNAsurfaceimmunoglobulinonBcellsandbindstocirculatingantibodiesRituximabBindstotheCD20antigen,andkillsBcellsbycomplement-mediatedlysis,FcR-dependentantibodydependentcell-mediatedcytotoxicityandapoptosisEpratuzumabTargetstheCD22antigenonBcellsandhasdepletingeffectRiplizumabandIDEC-31TargetsCD40LandpreventscostimulationLeflunomideSelectiveinhibitorofdenovopyrimidinesynthesisandofT-cellproliferation.Itinhibitsnuclearfactor(NF)kB,requiredfortheactivationofgenesforvariousinflammatorycytokinesInfliximabandetanerceptSelectivecytokineantagonists,actsagainstTNF-BelimumabDirectedagainstB-lymphocytenaturalimmunestimulatororBlySanddepletesBcellsAbataceptandbelatacept(CTLA4-Ig)AntagonizesCD28-dependentcostimulation風(fēng)濕科常用藥物腎上腺皮質(zhì)激素分類

按合成激素的結(jié)構(gòu)分類人工合成的類似天然的腎上腺糖皮質(zhì)激素氫化可的松（皮質(zhì)醇、可的索）人工合成并改變結(jié)構(gòu)的腎上腺糖皮質(zhì)激素醋酸可的松(cortisoneacetate)

可的松(cortisone,考的松,皮質(zhì)素)

醋酸潑尼松(prednisoneacetate,強(qiáng)的松)

潑尼松龍(prednisolone,強(qiáng)的松龍,氫化潑尼松)

甲基潑尼松龍(methylprednisolone,甲基強(qiáng)的松龍,甲強(qiáng)龍)

曲安西龍(triamcinolone,去炎松)

曲安奈德(triamcinoloneacetonide,曲安縮松)

地塞米松(dexamethasone,氟美松)

倍他米松(betamethasone)

帕拉米松(paramethasone)

氟西奈德(fluocinoloneacetonide,氟輕松,膚輕松)等與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的能力強(qiáng)于天然氫化可的松，如曲安西龍、倍他米松、地塞米松分別較氫化可的松強(qiáng)2、5、7倍風(fēng)濕科常用藥物糖皮質(zhì)激素的藥代動(dòng)力學(xué)吸收：口服強(qiáng)的松50-90%被吸收,食物延緩其達(dá)峰代謝與排泄：糖皮質(zhì)激素肝羥基化肝結(jié)合反應(yīng)尿中排出半衰期及生物效應(yīng)：

半衰期生物效應(yīng)持續(xù)可的松90分鐘8-12小時(shí)強(qiáng)的松3-4小時(shí)12-36小時(shí)強(qiáng)的松龍2-3小時(shí)12-36小時(shí)甲基強(qiáng)的松2-3小時(shí)12-36小時(shí)地塞米松2-5小時(shí)36-72小時(shí)腎風(fēng)濕科常用藥物內(nèi)源性

糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性風(fēng)濕科常用藥物外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無(wú)需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5風(fēng)濕科常用藥物糖皮質(zhì)激素受體在機(jī)體內(nèi)的廣泛分布，通過(guò)多種活化因素對(duì)機(jī)體多種器官系統(tǒng)產(chǎn)生影響6增加感染風(fēng)險(xiǎn),動(dòng)脈粥樣硬化,糖尿病,高血壓,體重增加,機(jī)體脂肪重新分布,肌病,骨質(zhì)疏松癥,骨折風(fēng)險(xiǎn)增加,白內(nèi)障,抑郁,皮膚變薄/瘀斑糖皮質(zhì)激素(GCs)通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用

示意圖引自：1.BaschantU,etal.NatRevRheumatol2012;8:645–655;

2.DaSilvaJA,etal.AnnRheumDis2006;65:285–293;3.vanderGoesMC,etal.ClinExpRheumatol2011;29:S116–S120;4.denUylD,etal.ClinExpRheumatol2011;29:S93–S98;5.DaSilvaJA.ClinExpRheumatol2011;29:S99–S103;6.StrehlC,etal.ClinExpRheumatol2011;29:S13–S18;7.O’SheaJJ,etal.NatRevRheumatol2013;9:173–182.糖皮質(zhì)激素分化,

遷移,

表達(dá)抗原

產(chǎn)生IgG產(chǎn)生細(xì)胞因子形成骨組織活化,

產(chǎn)生細(xì)胞因子T細(xì)胞B細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞巨噬細(xì)胞=抑制作用風(fēng)濕科常用藥物賽能－原研硫酸羥氯喹Levy

R,

Vilela

V,

Cataldo

M,

et

al.

Hydroxychloroquine

(HCQ)

in

lupuspregnancy:

double-blind

and

placebo-controlled

study.

Lupus.2001;10:401-4風(fēng)濕科常用藥物疼痛侵犯多器官、多系統(tǒng)SinatraR.JPainSymptomManage2002;24:S18–S27.骨科常見(jiàn)疼痛的處理專家建議;中華骨科雜志2008;28(1):78-80影響神經(jīng)系統(tǒng)（失眠、焦慮）影響呼吸功能（高碳酸血癥、缺氧、肺不張）增加心臟負(fù)擔(dān)（心動(dòng)過(guò)速、心肌缺血）外周血管收縮疼痛和炎癥是上述疾病共有特征炎癥是產(chǎn)生疼痛的主要原因花生四烯酸組織損傷2-4促炎細(xì)胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α等)PGsPGE2激活催化組織損傷后局部組織產(chǎn)生炎癥介質(zhì)(PGs和細(xì)胞因子)PGs和細(xì)胞因子導(dǎo)致中樞和外周疼痛敏化43風(fēng)濕科常用藥物NSAIDs有效控制疼痛和炎癥14-19CO2HCOX-1

“結(jié)構(gòu)型”COX-2

“誘導(dǎo)型”前列腺素前列腺素NSAIDs保護(hù)胃粘膜疼痛和發(fā)熱腎臟花生四烯酸血小板炎癥14.WallaceJL.AmJMed.1999;107(suppl6A):11S–17S;15.HinzB,etal.JPharmacolExpTher.2002;300:367–375;16.VanegasH,etal.ProgNeurobiol.2001;64:327–363;17.FurstDE.AmJMed.1999;107:18S–26S;18.VaneJR,etal.AnnuRevPharmacolToxicol.1998;38:97–120;19.FungHB,etal.ClinTher.1999;21:1131–1157.風(fēng)濕科常用藥物如何選擇NSAIDs風(fēng)濕科常用藥物血藥濃度達(dá)峰時(shí)間和半衰期

達(dá)峰時(shí)間

半衰期依托考昔 1 22塞來(lái)昔布

2–3 8–12雙氯芬酸鈉(緩釋)

2–4 1–2.3雙氯芬酸鈉(控釋)

5.3;6.05 2.3;6.75雙氯芬酸鉀(速釋)

1/3–1 1–2

布洛芬 1–2 1.8–2美洛昔康 4.9–6 15–20萘普生 2–4 12–17萘普生(緩釋)

4–6 12–17

萘普生鈉 1–2 12–17萘普生鈉(控釋)

5 15

吲哚美辛 0.5–2 3–11吲哚美辛(緩釋)

6.2 3–11

尼美舒利 2–3 2–5Tmax=達(dá)峰時(shí)間風(fēng)濕科常用藥物患者用藥情況藥物所有患者（n=1187）IPR（n=639）non-IPR（n=548）P值NSAID773(65.1)389(60.9)384(70.1)<0.001對(duì)乙酰氨基酚470(39.6)282(44.1)188(34.3)<0.001替代療法*211(17.8)104(16.3)107(19.5)0.149阿片類藥物254(21.4)169(26.5)85(15.5)<0.001其他50(4.2)32(5.0)18(3.3)0.150Rheumatology2015;54:270-277.*替代療法包括氨基葡萄糖，軟骨素和透明質(zhì)酸IPR=不充分疼痛治療（定義為簡(jiǎn)明疼痛量表中問(wèn)題5的平均疼痛評(píng)分>4分（中度或重度疼痛））；non-IPR=充分疼痛治療（定義為簡(jiǎn)明疼痛量表中問(wèn)題5的平均疼痛評(píng)分為0-4分）47風(fēng)濕科常用藥物鎮(zhèn)痛療效不佳的患者怎么辦？POWER研究——研究設(shè)計(jì)與臨床實(shí)際用藥情況相似，來(lái)自真實(shí)世界觀察性研究LINHY,CHENGTT,WANGJH,etal.Etoricoxibimprovespain,functionandqualityoflife:resultsofareal-worldeffectivenesstrial.InternationalJournalofRheumaticDiseases2010;13:144–150.研究目的：評(píng)價(jià)依托考昔在非甾體類抗炎藥、環(huán)氧化酶-2抑制劑、對(duì)乙酰氨基酚等治療后，疼痛緩解不佳的骨關(guān)節(jié)炎患者中的療效研究方法：多中心、前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、單組研究16個(gè)中心500例患者2007.12-2008.11風(fēng)濕科常用藥物POWER研究：來(lái)自真實(shí)世界研究的循證骨關(guān)節(jié)炎患者的基線特征風(fēng)濕科常用藥物安康信?60mg是治療骨關(guān)節(jié)炎最大的日推薦劑量。NSAIDs包括萘普生1000mg/天；布洛芬2400mg/天或雙氯芬酸150mg/天主要研究終點(diǎn)的結(jié)果：布洛芬組胃和/或十二指腸潰瘍的發(fā)生率為17.02%，顯著高于依托考昔組（8.12%，P=0.007）和安慰劑組（1.86%，P<0.001）。與傳統(tǒng)NSAIDs相比，

依托考昔降低胃腸道風(fēng)險(xiǎn)達(dá)56%來(lái)自于10個(gè)II、III期活性藥物治療的臨床研究確診的上消化道不良事件累計(jì)發(fā)生率HuntPH,etal.,AmJGastroenterol2003;98:1725-1733.Kaplan-Meier評(píng)估確診上消化道事件的累計(jì)發(fā)生率（10項(xiàng)臨床研究合并分析）治療天數(shù)引自HuntPH,etal.,AmJGastroenterol2003;98:1725-1733.（n=3142）

風(fēng)濕科常用藥物FDA、EMA、ACR、

最新研究觀點(diǎn)一致認(rèn)為：心血管風(fēng)險(xiǎn)增加是NSAIDs藥物（包括t-NSAIDs和COX2抑制劑）的類效應(yīng)。

現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)不能得出cox2抑制劑的CV風(fēng)險(xiǎn)高于傳統(tǒng)NSAIDs的結(jié)論。對(duì)cox2選擇性的程度可能與CV風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的假說(shuō)是模糊不清的，不能根據(jù)一種藥物對(duì)cox2的選擇性程度的多少來(lái)預(yù)測(cè)該藥物可能潛在的CV風(fēng)險(xiǎn)。臨床治療綜合評(píng)估患者潛在的CV風(fēng)險(xiǎn)和GI風(fēng)險(xiǎn)。藥物治療時(shí)，選擇最低有效劑量和最短療程。風(fēng)濕科常用藥物2012ACR痛風(fēng)管理指南推薦使用NASIDs（A級(jí)證據(jù)）依托考昔用于有胃腸道禁忌癥或?qū)SAIDs不耐受的患者（A級(jí)證據(jù)）

風(fēng)濕科常用藥物

尿酸重吸收尿酸分泌

促尿酸排泄藥次黃嘌呤

嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸黃嘌呤

尿酸

黃嘌呤氧化酶

黃嘌呤氧化酶

尿酸氧化酶

近曲小管

包曼氏囊

遠(yuǎn)曲小管

集合管

亨利氏襻

尿酸排出體外

別嘌醇

非布索坦

別嘌醇

非布索坦

尿囊素

降尿酸治療藥物風(fēng)濕科常用藥物全人抗IL-1β單克隆抗體

Fubuxostat（非布司他）

治療--3種新藥的出現(xiàn)聚乙二醇重組尿酸酶注射液Krystexxa風(fēng)濕科常用藥物通用名：锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液（99Tc－MDP）商品名：云克成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司（隸屬國(guó)家戰(zhàn)略高科技研究設(shè)計(jì)院—中國(guó)核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院）云克風(fēng)濕科常用藥物臨床應(yīng)用病種分布情況類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)疏松股骨頭壞死強(qiáng)直性脊柱炎甲亢突眼等風(fēng)濕科常用藥物云克的治療機(jī)制消炎鎮(zhèn)痛免疫調(diào)節(jié)延緩骨破壞風(fēng)濕科常用藥物云克用法“云克”注射液由A劑和B劑在臨用前螯合反應(yīng)制備而成，按無(wú)菌操作，將A劑（水劑）注入B劑（粉劑），充分振搖1分鐘以上，使A劑與B劑充分反應(yīng)螯合生成锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽螯合物，再靜置5分鐘后使用。如果藥品制備時(shí)螯合反應(yīng)不充分，將直接影響療效。風(fēng)濕科常用藥物

集中治療

每月一個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程，一個(gè)療程需大于7天，每天3-4套鞏固治療癥狀持續(xù)緩解后，連續(xù)4個(gè)療程，每2個(gè)月一個(gè)療程，用法同上維持治療

根據(jù)病人情況，逐步加大療程間隔時(shí)間，每半年或一年追加一個(gè)療程推薦療程現(xiàn)有治療理念臨床研究項(xiàng)目驗(yàn)證——上海多中心研究（3+4）

CRDC項(xiàng)目（5+3）風(fēng)濕科常用藥物

【藥物名稱】商品名稱：朗迪通用名稱：碳酸鈣D3顆粒【成份】本品為復(fù)方制劑，每袋含碳酸鈣1.25克，維生素D3200國(guó)際單位。輔料為甘露醇、糖粉、聚維酮K30、香精?！具m應(yīng)癥】用于兒童、妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人等的鈣補(bǔ)充劑，并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。風(fēng)濕科常用藥物

高效補(bǔ)鈣：補(bǔ)鈣產(chǎn)品中含D最高，吸收率最高，最有效的補(bǔ)鈣補(bǔ)D產(chǎn)品。補(bǔ)鈣同時(shí)服用充足的VD3，鈣吸收可提高60-75%！高效補(bǔ)D：70%的人群VD缺乏，朗迪補(bǔ)充充足的VD3，增強(qiáng)免疫力，預(yù)防各種疾病的發(fā)生有效預(yù)防便秘：處方中甘露醇有潤(rùn)腸通便作用，可有效防便秘的發(fā)生性價(jià)比高：吃一樣的鈣補(bǔ)兩樣，既補(bǔ)鈣又補(bǔ)D醫(yī)保產(chǎn)品：全家都適用，推薦給兒童，孕婦，哺乳期婦女，中老年人等最好的鈣風(fēng)濕科常用藥物復(fù)方玄駒膠囊藥品名稱；復(fù)方玄駒膠囊成份：黑螞蟻、淫羊藿、枸杞子、蛇床子性狀；本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色或棕褐色的粉末，味苦，微麻、甜。規(guī)格：每粒0.42g用法用量：口服，一次3粒，一日三次。風(fēng)濕科常用藥物

1234調(diào)節(jié)免疫：能使患者的病理性免疫反應(yīng)降低，同時(shí)能顯著提高其免疫功能，增強(qiáng)抵抗疾病的能力；抗炎鎮(zhèn)痛：能降低毛細(xì)血管通透性，使炎癥滲出減少、水腫消失，從而起到很好的鎮(zhèn)痛消炎作用；抗風(fēng)濕：有效對(duì)抗類風(fēng)濕因子，降低病毒活性，促進(jìn)關(guān)節(jié)修復(fù)。保護(hù)組織：富含鋅、錳、Vc、Ve，尤以鋅含量為著，可穩(wěn)定細(xì)胞膜，清除自由基，減輕組織損傷，促進(jìn)功能恢復(fù)。作用機(jī)理復(fù)方玄駒膠囊的作用機(jī)理風(fēng)濕科常用藥物用藥參考AddYourTextAddYourText病程較長(zhǎng)的重度患者首次就診的中、輕度患者32可單用，建議不少于3個(gè)療程。初期可聯(lián)用西藥（西樂(lè)葆、布洛芬、強(qiáng)的松、甲氨喋呤、來(lái)氟米特、益賽普等），待癥狀控制后，逐步減少西藥用量，直至單用中藥維持。一日三次，一次3粒。用藥方法復(fù)方玄駒膠囊具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎的作用，兼具溫腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)除濕，強(qiáng)筋壯骨，舒筋活絡(luò)之功效，聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可明顯改善癥狀。風(fēng)濕科常用藥物不良反應(yīng)陰虛火旺：

如上火、嘴巴干燥、便秘等：復(fù)方玄駒膠囊產(chǎn)品偏熱性，有些陰虛體質(zhì)的人服用后會(huì)導(dǎo)致虛火上炎；解決方案：以淡鹽水送服，或者配用知柏地黃丸。皮膚過(guò)敏：如瘙癢、紅疹等：這是由于產(chǎn)品中的黑螞蟻對(duì)人體來(lái)說(shuō)是異體蛋白，有些人群屬于敏感體質(zhì)，輕微者一般不需處理，嚴(yán)重者，建議酌情減量服用。胃腸道刺激：如惡心、胃脹、胃脘灼熱感等胃腸道刺激癥狀，此為常見(jiàn)的藥物反應(yīng)，可改為餐后服用。123風(fēng)濕科常用藥物免費(fèi)熱線：800-830-5160會(huì)員熱線：400-700-5160風(fēng)濕科常用藥物多國(guó)指南均推薦使用NSAIDs治療OA中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2010;14(6):416-419.NICEGuideline2008.22.ArthritisCare&Research2012;64(4):465–474.ArthritisCareResearch2012;64(10):1431–1446.ArthritisCare&Research2012;64(4):465–474.BrJSportsMed2006;40:664–669.推薦NSAIDs作為骨關(guān)節(jié)炎的治療藥物對(duì)于對(duì)乙酰氨基酚無(wú)反應(yīng)的患者應(yīng)使用NSAIDs對(duì)胃腸道風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，應(yīng)使用非選擇性NSAIDs+胃腸道保護(hù)藥物或選擇性COX-2抑制劑NICE指南2010版中國(guó)指南2010版推薦口服NSAIDs(包括COX-2抑制劑)作為骨關(guān)節(jié)炎的治療藥物NSAIDs是最常用的控制OA癥狀的藥物。有胃腸道危險(xiǎn)因素者可選用選擇性COX-2抑制劑EULAR指南2007版推薦口服NSAIDs作為膝關(guān)節(jié)炎和髖關(guān)節(jié)炎的治療藥物ACR指南2012版EULAR=歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟；ACR=美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)；NICE=英國(guó)國(guó)家健康臨床優(yōu)化研究院風(fēng)濕科常用藥物化學(xué)名：雙醋瑞因膠囊2023/1/12風(fēng)濕科常用藥物安必丁作用機(jī)理抑制細(xì)胞因子：IL-1、IL-6和腫瘤壞死因子-(TNF-)

PelletierJM,etal.JRheum,1998,25：753-62.2.抑制NO和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(iNOS)過(guò)度合成

PelletierJP,etal.ClinExpRheumatol,2003,21(2):171-7.3.抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）

Tamura,etal.JOsteoarthritisCartilage,2001,9:257-63.4.促轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子(TGF-β)增加

FelisazN,etal.OsteoarthritisCartilage,1999,7(3):255-67.5.促進(jìn)骨礦化

PelletierJP,etal.JRheum,2001,28:814-24.6.促軟骨修復(fù)及軟骨內(nèi)骨化HWASY,etal.JRheum,2001,28:825-34.風(fēng)濕科常用藥物安必丁用法用量用法用量：

長(zhǎng)期治療（不短于3個(gè)月），每日2次，每次1粒，餐后服用。規(guī)格：50mg×30粒/盒有效期：3年2023/1/12風(fēng)濕科常用藥物注意事項(xiàng)由于在服用的首2周安必丁可能縮短腸道輸送時(shí)間，故安必丁的主要副反應(yīng)為一過(guò)性的輕到中度的稀便在療程的前2周出現(xiàn)的可能性高，多數(shù)情況下會(huì)隨著繼續(xù)治療而自動(dòng)消失；輕到中度（每日2－3次）；中止治療后即消失處理方法：飯后或飯中服用半量服用檢查是否存在過(guò)敏性結(jié)腸炎等其他疾病風(fēng)濕科常用藥物在服用安必丁以后，尿液顏色會(huì)變深（深褐色或深黃色）。這是藥物代謝過(guò)程中出現(xiàn)的正常現(xiàn)象，尿液檢查沒(méi)有異常，無(wú)需處理。國(guó)外文獻(xiàn)證明，連續(xù)用藥3年，無(wú)病例死亡，無(wú)嚴(yán)重的副作用，無(wú)胃腸道潰瘍出現(xiàn)。注意事項(xiàng)風(fēng)濕科常用藥物玻璃酸鈉臨床研究主要內(nèi)容玻璃酸鈉作用機(jī)理玻璃酸鈉產(chǎn)品特點(diǎn)風(fēng)濕科常用藥物提高生活質(zhì)量改善功能緩解疼痛延緩病程進(jìn)展

非特異性治療藥物最終生活質(zhì)量假象改善功能緩解疼痛加速軟骨破壞加速病程進(jìn)展黏彈性補(bǔ)充療法風(fēng)濕科常用藥物玻璃酸鈉治療OA的作用機(jī)制[7,8]風(fēng)濕科常用藥物玻璃酸鈉治療OA的作用機(jī)理保護(hù)軟骨促進(jìn)修復(fù)抑制炎癥緩解疼痛

風(fēng)濕科常用藥物高頻撞擊，彈性減震低頻撞擊，黏性潤(rùn)滑減輕組織磨擦緩解關(guān)節(jié)僵硬增加運(yùn)動(dòng)范圍吸收應(yīng)力減輕損傷保護(hù)軟骨

玻璃酸鈉治療OA的機(jī)理(一)1、

黏彈性潤(rùn)滑保護(hù)作用保護(hù)風(fēng)濕科常用藥物

2、軟骨細(xì)胞保護(hù)作用

玻璃酸鈉治療OA的機(jī)理(一)

軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用（PMC）滅活氧自由基作用—HA具有清道夫功能，可清除、滅活氧自由基，抑制HA的降解和滑液黏彈性降低風(fēng)濕科常用藥物玻璃酸鈉治療OA的機(jī)理(二)HA能促進(jìn)細(xì)胞的移行和增殖，促進(jìn)軟骨修復(fù)恢復(fù)不定結(jié)構(gòu)層，重建自然屏障抑制糖胺聚糖的降解，保護(hù)軟骨基質(zhì)完整性，促進(jìn)其修復(fù)促進(jìn)內(nèi)源性玻璃酸鈉的分泌，可促進(jìn)滑膜細(xì)胞合成玻璃酸鈉，加速軟骨修復(fù)，恢復(fù)關(guān)節(jié)正常功能修復(fù)軟骨風(fēng)濕科常用藥物外源性刺激因子關(guān)節(jié)囊、滑膜、韌帶神經(jīng)細(xì)胞膜痛覺(jué)感受器機(jī)械摩擦化學(xué)刺激應(yīng)力反射內(nèi)源性致痛物質(zhì)HAHAPGSBK組胺5-HT等緩解疼痛，鈍化刺激玻璃酸鈉治療OA的機(jī)理(三)保護(hù)風(fēng)濕科常用藥物

HA+–炎性因子––––抑制炎癥，減少滲出

離子中和作用—HA是一種酸性黏多糖，HA的聚陰離子攜帶大量的負(fù)電荷，能中和相反電荷的炎癥介質(zhì)、炎性因子，抑制炎性滲出，抑制白細(xì)胞移動(dòng)和趨化作用

玻璃酸鈉治療OA的機(jī)理(四)風(fēng)濕科常用藥物簡(jiǎn)明處方資料玻璃酸鈉用于：

骨性關(guān)節(jié)炎、肩關(guān)節(jié)周?chē)?、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、髕骨軟化癥、關(guān)節(jié)鏡檢查中用作保護(hù)劑等用法與用量：

關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，每次2-3ml，每周一次，五周為一療程

風(fēng)濕科常用藥物簡(jiǎn)明處方資料注意事項(xiàng)嚴(yán)格無(wú)菌操作，個(gè)別患者可出現(xiàn)局部疼痛腫脹必要時(shí)對(duì)癥處理禁忌癥急慢性、化膿性關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)結(jié)核，各種出血性疾病風(fēng)濕科常用藥物風(fēng)濕科常用藥物若思本?：7天一貼慢性疼痛的治療新選擇簡(jiǎn)單相對(duì)于口服阿片類藥物用法更簡(jiǎn)單1特殊人群無(wú)需調(diào)整劑量2,3,4,5持久持續(xù)7天釋放，血藥濃度穩(wěn)定6,7有效對(duì)于骨關(guān)節(jié)炎性疼痛、慢性下腰痛和慢性非癌性疼痛有效8,9,101.Norspan?TransdermalPatchProductMonograph.MundipharmaPteLtd.December2009.2..FilitzJ,etal.EurJPain2006;10:743–748.3.Norspan?TransdermalPatchProductMonograph.MundipharmaPteLtd.December2009.4.PloskerGL,etal.Drugs2011;71(18):2491-25095.EltahtawyA,etal.JClinPharmacol2001;41:1027.Abstract56.6.KapilPR,etal.JPainSymptomMange.2012Sep.[Epubaheadofprint]7.TawilNA,etal.EurJClinPharmacol(2013)69:143–1498.KarlssonMetal,ClinTher2009;31:503–513.9.SpykerDA,etal.Anaesthesiology2001;95:AbstractA-826.10.PloskerGL,etal.Drugs2011;71(18):2491-2509?:若思本是注冊(cè)商標(biāo)CN-NOR-0365-V1-0913風(fēng)濕科常用藥物右旋曲馬多代謝產(chǎn)物M1抑制5-羥色胺再攝取協(xié)同鎮(zhèn)痛效應(yīng)激動(dòng)阿片受體(40%)曲馬多抑制去甲腎上腺素再攝取右旋曲馬多左旋曲馬多(20%)(40%)SchugSA.TherClinRiskManage2007;3(5):717-723.獨(dú)特雙重機(jī)制，有效全面鎮(zhèn)痛風(fēng)濕科常用藥物1.楊陽(yáng),等.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào).1994;10(5):396-398.2.PrestonKL,etal.DrugAlcoholDepend.1991;27(1):7-17.3.奇曼丁?緩釋片產(chǎn)品中文說(shuō)明書(shū),2011年.4.RaffaRB,etal.JPharmacolExpTher.1992;260(1):275-285.5.NossolS,etal.IntJClinPract.1998;52(2)115-121.曲馬多耐受性好風(fēng)濕科常用藥物口服，推薦首次半片長(zhǎng)效制劑，12小時(shí)服藥一次推薦首次睡前服用，減少活動(dòng)鎮(zhèn)痛欠佳時(shí)，以半片作為調(diào)整單位，逐步增加劑量奇曼丁?緩釋片的服用方法非癌痛患者服用奇曼丁?緩釋片的最大日劑量為400mg，即4片。對(duì)于癌痛患者，可以適當(dāng)增加劑量。奇曼丁?緩釋片產(chǎn)品中文說(shuō)明書(shū),2011年.風(fēng)濕科常用藥物商標(biāo)：積華固松化學(xué)名稱：利塞膦酸鈉片89風(fēng)濕科常用藥物作用機(jī)理：抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，減少骨質(zhì)吸收選擇性結(jié)合在骨吸收的活躍部位，抑制破骨細(xì)胞的活性，從而減少骨量被吸收當(dāng)平均新形成的骨量超過(guò)被吸收的骨量時(shí)治療使骨量獲得持續(xù)的凈增加使骨量趨于恢復(fù)正常90風(fēng)濕科常用藥物適應(yīng)癥：

用說(shuō)治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥積華固松還適用于其它的各種骨質(zhì)疏松1男性老年性骨質(zhì)疏松2藥物性骨質(zhì)疏松3廢用性骨質(zhì)疏松4Paget氏骨病

91風(fēng)濕科常用藥物用法用量

口服用藥，至少餐前30分鐘直立位服用，一環(huán)（200ml左右），清水送服，服藥后30分鐘不宜臥床。

用量為一日一次，一次一片（5mg）規(guī)格：5mg×12片/盒有效期：2年92風(fēng)濕科常用藥物注意事項(xiàng)：1服藥后2小時(shí)內(nèi)，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）以及服用補(bǔ)鈣劑或含鋁、鎂等的抗酸藥物。

2不宜與阿司匹林或非甾體抗炎藥同服。

3重度腎功能損害者慎用本品。

4飲食中鈣、維生素D攝入不足者，應(yīng)加服這些藥品。

5勿嚼碎或吸吮本品。630分鐘內(nèi)難以堅(jiān)持站立或端坐位者不能使用。93風(fēng)濕科常用藥物藥理作用：消炎草烏（草烏甲素）重樓（重樓皂苷）藥理作用：促進(jìn)血液循環(huán)金鐵鎖（金鐵鎖總皂苷）藥理作用：消腫草血竭（混合性鞣質(zhì)）

諸藥合用（痛血康基礎(chǔ)藥物成分）-活血化瘀，止血，消炎，鎮(zhèn)痛

痛血康基礎(chǔ)藥物組成--藥理作用介紹藥理作用：有效提高痛閾值風(fēng)濕科常用藥物痛血康基礎(chǔ)藥物組成--中藥功效風(fēng)濕科常用藥物【用法用量】(1)內(nèi)服：一次一粒，一日3次，兒童酌減。(2)外用：跌打損傷者取內(nèi)容物適量，用75%乙醇調(diào)敷患處，每日一次。創(chuàng)傷出血者取藥粉適量，直接撒患處。有條件情況下，先清洗創(chuàng)面后再用。凡跌打損傷疼痛難忍時(shí)，可先服保險(xiǎn)子膠囊1粒?！咀⒁馐马?xiàng)】孕婦忌服。服藥一日內(nèi)，忌食蠶豆、魚(yú)類及酸冷食物?！静涣挤磻?yīng)】鮮有過(guò)敏報(bào)道，對(duì)癥處理或停藥后緩解痛血康說(shuō)明書(shū)痛血康產(chǎn)品用法用量--內(nèi)服外用方法風(fēng)濕科常用藥物痛血康外用貼展示【外用輔助貼劑】風(fēng)濕科常用藥物昆仙膠囊簡(jiǎn)明處方資料【藥品名稱】品名：昆仙膠囊【成份】昆明山海棠、淫羊藿、枸杞子、菟絲子?！炯膊⊥扑]】RA、AS、SLE、LN等風(fēng)濕免疫性疾病【患者選擇】沒(méi)有生育需求的風(fēng)濕患者，絕經(jīng)期女性【用法用量】口服，一次2粒，一日3次，飯中或飯后服用。一般12周為一療程?！静涣挤磻?yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)】等詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)【規(guī)格】每粒裝0.3克【貯藏】密封?！景b】每盒裝12粒，藥用鋁塑泡罩包裝?！居行凇繒憾?4個(gè)月?！九鷾?zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060267風(fēng)濕科常用藥物沙利度胺藥理作用反映亭（沙利度胺片）沙利度胺的主要藥理作用thalidomide

抗新生血管抗TNF-α免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)凋亡抗纖維化抗增殖鎮(zhèn)靜風(fēng)濕科常用藥物沙利度胺作用機(jī)制TNF-α單核細(xì)胞沙利度胺沙利度胺可減少單核細(xì)胞來(lái)源的TNF-α的表達(dá)1mRNA降低mRNA穩(wěn)定性,減少細(xì)胞內(nèi)TNF-α合成TNF-αTNF-α單核細(xì)胞TNF-αTNF-α釋放更少的TNF-αFRANKME,MACPHERSONGR,FIGGWD.Thalidomide[J].Lancet,2004,363（9423）：1802-1811風(fēng)濕科常用藥物沙利度胺作用機(jī)制沙利度胺的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）類胰島素樣生長(zhǎng)因子↑血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子↑堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子↑細(xì)胞間黏附分子血管細(xì)胞黏附分子白介素6

α腫瘤壞死因子白介素-1β

IL-2↑Γ-IFN↑釋放細(xì)胞毒介質(zhì)NK細(xì)胞3、抗腫瘤作用2、抗血管新生1、抗炎作用血管沙利度胺12123抑制B細(xì)胞激活抑制B細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡沙利度胺單核細(xì)胞CD8細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞12345風(fēng)濕科常用藥物沙利度胺的免疫調(diào)節(jié)新機(jī)制A.KeithStewart.(2014)Howthalidomideworksagainstcancer.

Science,343(6168):256-257.抑制B細(xì)胞通路激活T細(xì)胞通路T細(xì)胞和B細(xì)胞是人體重要的免疫相關(guān)細(xì)胞，在人類免疫功能中發(fā)揮關(guān)鍵的作用；沙利度胺結(jié)合到cereblon（CRBN）蛋白上，隨后CRBN激活CRBN

E3泛素化連接酶復(fù)合物的酶活性。轉(zhuǎn)錄因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3）在經(jīng)過(guò)泛素（ubiquitin,

Ub）分子修飾后會(huì)發(fā)生蛋白水解。這一過(guò)程將會(huì)改變T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能，從而達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的作用。風(fēng)濕科常用藥物沙利度胺臨床用途沙利度胺多用于自身免疫性疾病的疑難雜癥沙利度胺強(qiáng)直性脊柱炎（AS）狼瘡皮疹（LN）白塞?。˙D）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人Still病（AOSD）……風(fēng)濕科常用藥物不良反應(yīng)對(duì)策1.致畸性：嚴(yán)格避孕，停藥半年后懷孕。2.嗜睡、頭昏：夜間一次性給藥。3.便秘：多飲水，給予食物纖維或?yàn)a藥。4.皮疹/皮膚改變：立即減量或停藥，恢復(fù)正常后，有一些病人可繼續(xù)服用。5.水腫：用一些利尿藥，如不行或病人不能耐受，立即減量或停藥。6.神經(jīng)性毒性：密切監(jiān)測(cè)，如發(fā)生癥狀，立即減量或停藥，與復(fù)合維生素B片同服。7.靜脈血栓栓塞(VTE):應(yīng)被密切監(jiān)測(cè)，如果有VTE的臨床證據(jù)，立即開(kāi)始抗凝治療(小劑量阿司匹林)。風(fēng)濕科常用藥物ILP治療糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑環(huán)磷酰胺霉酚酸酯硫唑嘌呤抗纖維化藥物D-青霉胺秋水仙堿吡非尼酮抗氧化劑谷胱苷肽N-乙酰半胱氨酸阻斷黏附分子作用藥物細(xì)胞因子阿奇霉素、紅霉素雷公藤多甙冬蟲(chóng)夏草治療藥物非常多Theroleofbiologicsintreatmentofconnectivetissuedisease-associatedinterstitiallungdisease.QJMed.2015風(fēng)濕科常用藥物ILP治療生物制劑治療CD20單抗有報(bào)道改善SSc的肺部病變（FVCDLCO）CTX失敗的肌炎相關(guān)肺間質(zhì)病變有效同樣也有治療CTD-ILDs無(wú)效報(bào)道TNF-α抑制劑>8000例治療RA研究表明IIP并未增加治療纖維化證據(jù)不足IL-6單抗個(gè)案報(bào)道IL-6加重CTD-ILDTheroleofbiologicsintreatmentofconnectivetissuedisease-associatedinterstitiallungdisease.QJMed.2015風(fēng)濕科常用藥物

2014年美國(guó)FDA批準(zhǔn)IPF治療藥物:吡非尼酮、尼達(dá)尼布風(fēng)濕科常用藥物吡非尼酮作用機(jī)制吡非尼酮從多途徑（抗纖維化、抗炎和抗氧化）有效抑制肺纖維化進(jìn)程風(fēng)濕科常用藥物吡非尼酮作用機(jī)制抗纖維化抗炎抗氧化抑制致纖維化因子TGF-b、血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）的表達(dá)減少成纖維細(xì)胞的增殖和分化減少膠原纖維的合成降低細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的沉積抑制TNF-a、IL-1b、IL-6等促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生減少炎癥細(xì)胞聚集和活化減輕炎癥反應(yīng)清除羥基自由基(·OH)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)減少脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）、髓過(guò)氧化物酶MPO),以及丙二醛（MDA）水平風(fēng)濕科常用藥物研究；標(biāo)識(shí)制劑條件階段、狀況SEDUCE;NCT01295736西地那非（磷酸二酯酶5抑制劑）SSc伴指端潰瘍Ⅲ期、招募SCOT自體

干細(xì)胞移植

dcSScⅡ期進(jìn)行中NCT00622895同種造血干細(xì)胞移植嚴(yán)重dcSScⅠ/Ⅱ期中Ambrisentan+抗纖維化制劑NCT01093885Ambrisentan(ERA) dcSScⅠ期大劑量NAC比較伊洛前列素N-乙酰半胱氨酸早期、迅速進(jìn)展dcSScⅠ/Ⅱ期招募Pomalidomidean安全、耐受、藥動(dòng)

、藥效Pomalidomide沙利度胺衍生物SSc進(jìn)展性肺纖維化Ⅱ期招募IL1-TRAPrilonaceptRilonacept(融合蛋白,IL?1拮抗劑)dcSScⅠ/Ⅱ期招募tadalafilTadalafil（磷酸二酯酶5抑制劑）SScILDⅢ期、招募Fresolimumab Fresolimumab dcSScⅠ期招募正在進(jìn)行臨床研究的新藥風(fēng)濕科常用藥物研究；標(biāo)識(shí)制劑條件階段、狀況Rituximab治療SSc–PAHRituximab(CD20Ab) SSc-PAHⅡ期招募MacitentanMacitentan(選擇型ERA) SScDNsⅢ期招募SLSII MMF;cyclophosphamideSSc和肺纖維化Ⅰ/Ⅱ期中tocilizumab Tocilizumab(IL6RAb)dcSScⅡ期招募Rituximab Rituximab 早期嚴(yán)重dcSScⅡ期進(jìn)行中AIMSPRO AIMSPRO?(超免疫山羊血清) 已確定的dcSScⅡ期進(jìn)行中*AccordingtoClinicalT,asofFeb2013.Abbreviations:dcSSc,diffusecutaneousSSc;DUs,digitalulcers;ERA,endothelinreceptorantagonists;FVC,forcedvitalcapacity;HAQ,healthassessmentquestionnaire;ILD,interstitiallung