噬血細胞綜合征與膿毒癥的鑒別診斷

噬血細胞綜合征與膿毒癥的鑒別診斷一.介紹二.材料和方法1.研究對象2.限制三.結果分子特征發(fā)熱脾腫大血細胞減少（兩或三系）：血紅蛋白＜9g/dl；血小板＜100*10^9/l；中性粒細胞＜1*10^9/l高鐵蛋白血癥＞500ng/ml高甘油三酯血癥或者低纖維蛋白原血癥高甘油三酯癥＞265mg/dl（3.0mmol/l）低纖維蛋白原血癥7.噬血現象sCD25（sIL-2）＞2400U/ml低或者缺乏NK細胞因子譜和CRP其它HLH四.結論摘要噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(HLH；噬血細胞綜合征)和膿毒HLH分析多組(成人和兒童)HLHHLH血癥、脾腫大、全血細胞減少、低纖維蛋白原血癥、低CRP征性細胞因子譜和高甘油三酯血癥。在缺乏這些參數(尤其是最HLHHLH。噬血現象對HLH關鍵詞：噬血細胞綜合征；HLH；噬血細胞性淋巴組織增多癥；膿毒癥；炎癥；高鐵蛋白血癥；MAS；巨噬細胞活化綜合征介紹噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥NKsCD25HLH-2004851a1b)。家族性HLH(FHL)多由細胞毒性顆?；钚酝坊蛲蛔円?FHLH2-5、Chediak-Higashi和GriscelliIITHLH，這些病理反應是需要被激活的。目前已知的誘發(fā)因素有很多，一般分為三大類:感染、惡性腫瘤和自身(IAHSEBVHS(LAHS:lymphoma-associatedHS)引起，較少由其它造血系統(tǒng)惡性腫瘤或實體瘤(MAHS,malignancyassociatedHS)引起。自身免疫性或風濕性疾病引起的HLHHLHHLH-1994-2004HLHHLH1001.2例原發(fā)性HLH1003.6惡性HLH3.37.5HLH另一方面，膿毒癥——由各種細菌引起的廣泛性感染——是比HLHinflammatoryresponse要至少滿足以下兩個標準:體溫＞38℃或＜36℃,心率＞90/鐘,呼吸頻率＞20/分鐘或PaCO2＜32mmHg、白細胞計數＞12×10^9/L＜4×10^9/LSIRSHLH反應物)，由DIC(彌散性血管內凝血)引起的低纖維蛋白血癥和血小板減少，尤其是在臨床表現惡化時。HLHHLH材料方法117項成人HLH151合HLHHLH-200485HLH2551PubMed和Scopus2.研究限制雖然論文之間對膿毒癥的定義略有不同(微生物證實感染患者,在一些研究中也添加了那些臨床懷疑的患者)，以及還有很多病原體可以引起膿毒癥,但數據分析手稿常可歸因于最普遍的細菌HLH)的嚴重程度不同，何時轉入ICUHLH中引用了其它信息。結果分子特征某些基因突變(PRF1、UNC13D、STXBP2、RAB27A、STX11、SH2D1A或BIRC4對家族性HLH25%(11/4414%(25/175成年人有典型的突變。137%(18/252)。不同基因的突變和多態(tài)性(如模式識別或炎癥反應)被發(fā)現易導IPEXXHLH(Chediak-Higashi和GriscelliII,Hermansky-Pudlak,XLP-12)。膿毒癥的分子診斷在診斷HLHHLH發(fā)熱HLH的典型癥狀是持續(xù)發(fā)熱，常表現為消耗熱，但也有亞急性發(fā)熱或回歸熱。在眾多研究中，所有患者診斷時均發(fā)熱。在一系列兒科患者中，診斷前的發(fā)熱持續(xù)時間中位數為19天(從4天到41HLH應被納入FUOSIRS和膿毒癥的第一條診斷標準就是高低溫或低體溫，其中90%-100HLH脾腫大HLH(26%-73%LAHS脾腫大也可由病毒感染引起，如EBV。在膿毒癥中，脾腫大可歸79%。然而，疑似膿毒HLH4.血細胞減少(23<9g/dl中性粒細胞<1×10^9/LHLHTNFαIFNγ(無效的8047.2-7.9g/dl6.7-11.4.7g/dl86%或93100×10^9/L50×10^9/L(IAHS77%。在病程過程中,中間值也下降,在成人比兒童稍多:6-52×10^9/L44-69×10^9/L72×10^9/L）。在一組基于肝99×10^9//L,但嚴重的粒細胞缺乏癥也會出現。同樣，在成人中，中性粒細胞減少癥不是一個主要的發(fā)現，然而,所有IAHS26HLHICU10.4g/dl(6.610.9g/dl11.3g/dl在一項前瞻性研究中1200名患者中，血小板減少的發(fā)生率占嚴重膿毒癥的14.5%，即使在嚴重膿毒癥或膿毒性休克，絕大多數患者血小板數超過100×10^9/L。重要的是，在膿毒癥患者中，彌散性血管內凝血(DIC)合并血小板減少，也可能發(fā)生低纖維蛋白原血癥。在一項研究中,24%的患者血小板計數<100×10^9/L(ICU25%的任何程度的血小DIC7-16DIC,73%的膿毒癥休克患者可能發(fā)生DICHLH,包括IAHSLAHS(23%35%DIC。雖然SIRSANC14×10^9/L。在患膿毒癥和相對中性粒細83%的患者ANC1×10^9/L。與膿毒癥相關的中性粒細胞減少癥在兒科人群中更為常見，尤其是在新生兒中。血細胞減少癥，尤其是明HLH9g/dlHLH<8g/dlDIC高鐵蛋白血癥>500ng/mlHLH1000010000ng/ml。在兒童和成人HLH3171-2823149968-210170ng/ml、2367-257206067-684000ng/ml先天性鐵代謝缺陷（如血色素沉著癥，但鐵積聚發(fā)生較晚，沒有其他HLH肝功能衰竭和兒童的系統(tǒng)性少年特發(fā)性關節(jié)炎（sJIA）/成人斯蒂爾病（可以導致一種特殊的形式，稱為巨噬細胞活化綜合征（MAS））。此外，賴氨酸蛋白不耐受（LPI），HLH（但臨床病程較輕）。在HLH94HLH-2004500ng/ml8469些診斷HLH500ng/ml（139-757181-2424）。這些患者的診斷依賴HLH排除先天性鐵代謝缺陷后具有100%的特異性）。在一項大型臨床中心的有關兒童的回顧性分析10000ng/ml，發(fā)9096（98%10名患有HLH113名HLH2000ng/ml750010000ng/ml29%）。并沒有達到HLH312-653ng/m432ng/m（3590ng/ml（429-771）。在嚴重膿毒癥或膿毒303（范圍：21-2210），而在另一組細菌感染的兒童中，中位數更高：943（523-7508）8921720ng/ml。在對ICUICU（<1550ng/ml）外，其余值均<850ng/ml。高鐵蛋白血癥是HLH據其它HLH7500-10000ng/mlHLH，2000ng/ml，主張分析其他HLH高甘油三酯血癥或低纖維蛋白原血癥>265mg/dl(>3.0mmol/l)在HLH，TNFα30-89:40-85%。此35HLH470mg/dl25%。HLHHLH180mg/dl(2.0mmol/lHLH310-1475mg/dlHLH敏感性低)。<150mg/dlHLHHLH105mg/dl；其他研72-193。其他兒科和成人，低纖維蛋白原血癥38-62%，敏感性較低；然而，78-79%的較高百分比在其150/升以下之前就已經輸血漿了(例如活動性出血)。纖維蛋白原是一種急性期反應物，其濃度在膿毒癥患者中升高(成人中位數>550mg/dl)；這種效應甚至可以超過DIC(膿毒癥和DIC200mg/dl）。該標準的實用性受到顯著的DIC(7-16%)，73患者的鑒別標準，并與血小板計數同時分析。噬血現象HLHHLH1025-100%)，但首次檢查可能為陰性，應隨著綜合征的進展反復評估。在一組兒童HLH32%的兒童85%的兒童出現噬血細胞現象；其59-100%。在成人中，52-100%的患者存在這種情況。在Goel8360%，100HLH缺乏特異性。83%64既不特異也不敏感，陰性結果也不應延遲治療。.sCD25(sIL-2>2400U/ml2(sIL-2R=sCD25)顯示了免疫活化。在HLH中升高，尤其是淋巴瘤引起的HLH,高sIL-2R/鐵蛋白比值有助HLHHLH932963-21,50050%-100%的患IL-2R1014ng/ml3000-4250U/ml，1IU=3.3pg)。該受體在腎臟中被排泄和分解代謝，因此在AKI(acutekidneyinjury15ng/ml(4500U/ml)，而在膿毒癥AKI50ng/ml(15000U/ml)。由于嚴重膿毒癥患者常發(fā)生腎功能不全，sCD25HLHHLH它很少常規(guī)使用，所以它的實用價值很低。NKNKHLHNKK562細胞進行NKCr)孵育，然后與活化的NKK562NKNKCD107aCD107aNK細胞表面，是脫顆粒成功的證據。該試驗(閾值<5%)被證明對遺968822%的繼發(fā)性HLH36%(4/11)的NK96100%的新生兒膿毒癥或復發(fā)感染中NK(<10%)。此外，實驗室檢測顯示，NKHLH細胞因子分析和CRP在一個大型前瞻性研究(75671HLHIL-10>60pg/mlHLH98.9%的敏感度和93IL-651pg/ml)，其余兩種細胞因子普遍低于閾值。另一項研究也證實了膿毒癥中