主管藥師考試相關專業(yè)知識輔導混懸劑

本文格式為Word版，下載可任意編輯——主管藥師考試相關專業(yè)知識輔導混懸劑混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非平勻的液體制劑。下面是免費學習我為大家探尋整理的主管藥師考試相關專業(yè)學識輔導：混懸劑，夢想對大家有所扶助。

混懸劑

1混懸劑概念純熟掌管：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中形成的非平勻的液體制劑。微粒一般在0.5~10um，小者為0.1m,大的可達50m以上.分散介質(zhì)多為水,也可用植物油等。混懸劑屬于熱力學不穩(wěn)定的粗分散體系。

制備混懸劑的條件純熟掌管

1難溶性藥物

只要難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用時;

藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用時;

2增加藥物穩(wěn)定性

兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時;

3延長藥效

為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道外觀高度分散等,都可設計成混懸劑。

但為了安好起見,毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。

2混懸劑的質(zhì)量要求：

1沉降速度慢;2沉降物易分散;3微粒大小平勻，在貯存過程中不變化

4化學性質(zhì)穩(wěn)定;5有確定粘度;6內(nèi)服應適口，外用易涂布。

20005版中國藥典收載有干混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即急速分散成混懸劑。這有利于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問題。

3混懸劑的物理穩(wěn)定性純熟掌管：

混懸劑物理不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在

絮凝與反絮凝.

微粒的沉降.

微粒長大和晶型轉(zhuǎn)化等

1沉降混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置時會自然沉降，沉降速度按照Stokes定律：V=[2r21-2g]/9

式中，V沉降速度，r微粒半徑，1、2為微粒和介質(zhì)的密度，g重力加速度，為分散介質(zhì)粘度

微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比，與分散介質(zhì)的黏度成反比。

降消極降速度的方法：

①減小微粒半徑.

②向混懸劑中參與高分子助懸劑,在增加介質(zhì)粘度的同時,也減小了微粒與分散介質(zhì)間的密度差.微粒吸附助懸劑分子而增加親水性.

2混懸劑中的微粒大小是不平勻的，細小微粒由于布朗運動，可長時間懸浮在介質(zhì)中，使混懸劑長時間地保持混懸狀態(tài)。

1微粒荷電與水化混懸劑中微粒可因本身離解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層布局，即有z電勢。水分子在微粒周邊形成水化膜。

2絮凝與反絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝，參與的電解質(zhì)稱為絮凝劑。

為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應操縱z電勢在20~25mV范圍內(nèi)，使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用。

絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì)，其中陰離子絮凝作用大于陽離子。

向絮凝狀態(tài)的混懸劑中參與電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣钸@一過程稱為反絮凝。參與的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑一致。常用的有：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。

3結(jié)晶增長：混懸劑在放置過程中，小的微粒數(shù)目不斷減小，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，這時務必參與抑制劑阻攔結(jié)晶的增長。

4晶型轉(zhuǎn)化混懸劑放置過程中存在著溶解和析出兩個過程,會有晶型轉(zhuǎn)化.

在制備混懸劑時,要盡可能保持粒子平勻度。

5分散相的濃度和溫度

分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低

溫度能影響混懸液的粘度，溫度升高，粘度變小，沉降速度增加。

溫度變化影響藥物溶解度，促進晶型轉(zhuǎn)變，導致微粒增大。

例：根據(jù)Stokes定律,混懸微粒沉降速度與以下哪個因素成正比

A混懸微粒半徑

B混懸微粒粒度

C混懸微粒半徑平方

D混懸微粒粉碎度

E混懸微粒直徑

答案：C

4混懸劑的穩(wěn)定劑掌管：為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制備時需參與能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑稱為穩(wěn)定劑。

穩(wěn)定劑包括：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。

1助懸劑指能增加分散介質(zhì)的粘度以降卑賤粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。

作用是增加粘度，降低藥物微粒沉降速度;被微粒外觀吸附形成機械性或電性的養(yǎng)護膜，防止微粒聚集和晶型轉(zhuǎn)化;對疏水性藥物有增加潤濕性作用;有時可使混懸液具有觸變性。

1高分子助懸劑

自然高分子助懸劑：阿拉伯膠、西黃芪膠、海藻酸鈉、白芨膠、果膠等，常用于內(nèi)服混懸劑。

合成或半合成分子助懸劑：纖維素衍生物：

MC：溫度高于50℃時析出沉淀，冷后又恢復成溶液。

CMC-Na：本品是陰離子化合物，不能與多價陽離子化合物配伍。

HPMC、HEC羥乙基纖維素也可。

其他：卡波譜、聚維酮、葡萄糖等

2低分子助懸劑

甘油：多用于外用制劑，疏水性藥物應多加。

糖漿、山梨醇：用于內(nèi)服。

3硅酸鹽類

硅皂土、硅酸鎂鋁、硅酸鋁：易水化，吸水后達自身重量12倍尤其在高溫時，形成高粘度的聚合物，以阻攔微粒聚集。并具有觸變性。

4觸變膠

2%硬脂酸鋁在植物油中，皂土、硅酸鎂鋁在水中均可形成觸變膠。

2、潤濕劑

用于疏水性藥物。常用的是外觀活性劑，要求HLB值為7～11，能降卑賤粒與分散介質(zhì)之間外觀張力和接觸角，使藥物微粒潤濕。如：聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等。

3、絮凝劑和反絮凝劑

1向混懸液中參與適量電解質(zhì)，使電位降低，產(chǎn)生絮凝，此類電解質(zhì)稱絮凝劑。常用的有：醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽。留神濃度選擇，低濃度時可能使混懸液絮凝，高濃度時可能發(fā)生反絮凝。

2離子型外觀活性劑能中和粒子上的電荷，其電位降低，產(chǎn)生絮凝。非離子型外觀活性劑對微粒電荷影響小，但由于其線性構(gòu)形，能吸附在多個微粒上，形成了疏松的聚集體布局。

3向混懸液中參與電解質(zhì)，能使微粒的電位升高，混懸液發(fā)生反絮凝，此類電解質(zhì)稱反絮凝劑。

同一種電解質(zhì)可以是絮凝劑，也可以是反絮凝劑。

例：以下可作助懸劑的是

A甘油

B波洛沙姆

C阿拉伯膠

D甲基纖維素

E硬脂酸甘油酯

答案ACD

5混懸劑制備方法掌管：分散法

凝結(jié)法物理凝結(jié)法

化學凝結(jié)法

一分散法

親水性藥物：先干研至確定程度，再加液研磨至適合的分散度，結(jié)果加至全量。固體藥物在粉碎時，1份藥物可加0.4~0.6份液體研磨，微粒可達0.1~0.5m。

質(zhì)硬或?qū)氋F藥物：采用水飛法。

對于質(zhì)重、硬度大的藥物，可采用中藥制劑常用的"水飛法'。"水飛法'可使藥物粉碎到極細的程度。

疏水性藥物：參與確定量潤濕劑研磨。

設備：乳缽小量;乳勻機、膠體磨大量

例復方硫磺洗劑compoundsulphurlotion

沉降硫磺30g,硫酸鋅30g,樟腦醑250ml,甘油100ml,羧甲基纖維素鈉5g,蒸餾水適量共制成1000ml.

取沉降硫磺置乳缽中,參與甘油研磨成細膩糊狀.

另將羧甲基纖維素鈉溶于200ml蒸餾水中,在不斷攪拌下緩緩參與乳缽內(nèi)研勻.移入量器中,逐漸參與硫酸鋅溶液溶于200ml蒸餾水中,攪勻,

在攪拌下以細流參與樟腦醑,加蒸餾水至全量,攪勻,即得.

二凝結(jié)法

物理凝結(jié)法微粒結(jié)晶法：關鍵是選擇一個適合的過飽和度。

化學凝結(jié)法：為得到較細的微粒，回響在稀溶液中舉行，同時急速攪拌。

6質(zhì)量評定掌管

1、微粒的沉降

1沉降容積比F：F值在0~1之間。常用于處方篩選。

2絮凝度：是評價混懸液絮凝程度的參數(shù)。值越大，絮凝效果越好，混懸液越穩(wěn)定。

3沉降物再分散性：再分散性好的混懸液，穩(wěn)定性好。

用離心法測定分散性時，由于離心作用與正常貯存條件差異大，應采用4倍重力的低速離心力以防止絮凝聚構(gòu)破壞。

試驗方法：將混懸液置于100ml量筒內(nèi)，以20r/min的速度轉(zhuǎn)動確定時間，量筒底部的沉降物應能重新平勻分散，說明混懸液再分散性良好。

2、微粒的大小

間隔確定時間測定粒子大小以分析粒徑及粒度分布的變化，可約莫預料混懸液的穩(wěn)定性。常用測定方法有：

顯微鏡法：用光學顯微鏡測定微粒大小及粒徑分布。

庫爾特計數(shù)法：測定混懸液粒子大小及其分布，測定粒徑范圍大，為0.6~150m，密度小的粒子樣品可測至800m。

為預料混懸液在貯存過程中微粒增大處境，可舉行加速試驗，即在確定時間內(nèi)，對混懸液交替升溫柔降溫，反復舉行屢屢，然后分析試驗前后粒子大小變化的程度。

3相對密度

根據(jù)相對密度的大