微生物學(xué)-第9章-細(xì)菌的耐藥性與控制策略-課件

第九章

細(xì)菌的耐藥性與控制策略1第九章

細(xì)菌的耐藥性與控制策略1敏感菌株某些因素耐藥菌株多重耐藥藥物依賴性2敏感菌株某些因素耐藥菌株多重耐藥藥物依賴性2第一節(jié)細(xì)菌的耐藥性耐藥性是指細(xì)菌對藥物所具有的相對抵抗性。耐藥性的程度以該藥對細(xì)菌的最小抑菌濃度（MIC）表示。臨床上：

藥物的治療濃度＞最小抑菌濃度敏感藥物的治療濃度＜最小抑菌濃度耐藥3第一節(jié)細(xì)菌的耐藥性耐藥性是指細(xì)菌對藥物所具有的相對抵一、細(xì)菌耐藥性的分類從遺傳學(xué)的角度，細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥性和獲得耐藥性。㈠固有耐藥性概念：細(xì)菌對某種抗菌藥物的天然耐藥性特點：始終如一，由細(xì)菌的種屬特性所決定，可以從理論上推測。4一、細(xì)菌耐藥性的分類從遺傳學(xué)的角度，細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥㈡獲得耐藥性概念：正常情況下，敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有耐藥性的菌株。有關(guān)因素：⒈染色體突變---自發(fā)、隨機(jī)突變，與抗菌藥物無關(guān)⒉質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性⒊轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性5㈡獲得耐藥性概念：正常情況下，敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有細(xì)菌的耐藥性基因突變①基因突變：隨機(jī)發(fā)生，基因突變頻率很低，但細(xì)菌的耐藥性基因突變經(jīng)常發(fā)生。②抗菌藥物的使用：抗菌藥物的使用不影響突變頻率，只是選擇耐藥株，淘汰敏感株。③基因突變具有相對穩(wěn)定性：獲得的耐藥性可穩(wěn)定地遺傳給后代。④可發(fā)生回復(fù)突變野生型突變型正向突變回復(fù)突變6細(xì)菌的耐藥性基因突變野生型突變型正向突變回復(fù)突變6二、細(xì)菌耐藥性的基因控制基因突變導(dǎo)致的耐藥性特點：基因突變

單一耐藥性耐藥性穩(wěn)定、

很少丟失R質(zhì)粒決定的耐藥性特點：

耐藥菌可檢出R質(zhì)粒多重耐藥性耐藥性不穩(wěn)定、易丟失R質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移7二、細(xì)菌耐藥性的基因控制基因突變導(dǎo)致的耐藥性特點：7基因突變與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較耐藥基因位置染色體（突變）R質(zhì)粒耐藥譜單一耐藥性多重耐藥性穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定質(zhì)粒接合與轉(zhuǎn)化－+細(xì)菌種類任何細(xì)菌腸道細(xì)菌8基因突變與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較耐藥基因位置染色體（突變）R第二節(jié)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制鈍化酶的產(chǎn)生藥物作用的靶位發(fā)生改變胞壁通透性的改變和主動外排機(jī)制抗菌藥物的使用與細(xì)菌耐藥性的關(guān)系9第二節(jié)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制鈍化酶的產(chǎn)生9一、鈍化酶的產(chǎn)生⒈β-內(nèi)酰胺酶對PC和頭孢菌素類耐藥的菌株β-內(nèi)酰胺酶打開藥物分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，藥物失去抗菌活性⒉氨基糖苷類鈍化酶耐藥菌株磷酸轉(zhuǎn)移酶氨基糖苷類抗生素的羧基磷酸化，抗菌藥物鈍化失活10一、鈍化酶的產(chǎn)生⒈β-內(nèi)酰胺酶對PC和頭孢菌素類耐藥的菌株β⒊氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶耐藥菌株氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙?；タ咕钚砸阴］o酶A氨基糖苷類抗生素乙?；醇谆附瘘S色葡萄球菌甲基化酶50S亞基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化11⒊氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶耐藥菌株氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙?；タ苟?、藥物作用的靶位發(fā)生改變鏈霉素：細(xì)菌核糖體30S亞基上的S12蛋白紅霉素：細(xì)菌核糖體50S亞基上的L4或L12蛋白利福平：RNA聚合酶的β亞基青霉素：細(xì)菌細(xì)胞膜上的特異的青霉素結(jié)合蛋白喹諾酮類藥物：DNA旋轉(zhuǎn)酶磺胺藥：細(xì)菌可改變體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，使藥物靶位酶發(fā)生改變藥物作用的靶位12二、藥物作用的靶位發(fā)生改變鏈霉素：細(xì)菌核糖體30S亞基上的S三、胞壁通透性的改變和主動外排機(jī)制改變細(xì)胞壁通透性---突變引起外膜上孔蛋白丟失或低表達(dá)，影響藥物從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)的運輸主動外排機(jī)制---細(xì)菌將藥物從細(xì)胞內(nèi)主動排出細(xì)胞外13三、胞壁通透性的改變和主動外排機(jī)制改變細(xì)胞壁通透性---突變四、抗菌藥物的使用與耐藥性的關(guān)系無直接關(guān)系耐藥性的突變在接觸抗菌藥物之前出現(xiàn)抗菌藥物篩選耐藥菌株，淘汰敏感菌株14四、抗菌藥物的使用與耐藥性的關(guān)系無直接關(guān)系14第三節(jié)細(xì)菌耐藥性的控制策略合理使用抗菌藥物嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度加強藥政管理研制新抗菌藥物研制質(zhì)粒消除劑抗菌藥物的“輪休”15第三節(jié)細(xì)菌耐藥性的控制策略合理使用抗菌藥物15第九章

細(xì)菌的耐藥性與控制策略16第九章

細(xì)菌的耐藥性與控制策略1敏感菌株某些因素耐藥菌株多重耐藥藥物依賴性17敏感菌株某些因素耐藥菌株多重耐藥藥物依賴性2第一節(jié)細(xì)菌的耐藥性耐藥性是指細(xì)菌對藥物所具有的相對抵抗性。耐藥性的程度以該藥對細(xì)菌的最小抑菌濃度（MIC）表示。臨床上：

藥物的治療濃度＞最小抑菌濃度敏感藥物的治療濃度＜最小抑菌濃度耐藥18第一節(jié)細(xì)菌的耐藥性耐藥性是指細(xì)菌對藥物所具有的相對抵一、細(xì)菌耐藥性的分類從遺傳學(xué)的角度，細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥性和獲得耐藥性。㈠固有耐藥性概念：細(xì)菌對某種抗菌藥物的天然耐藥性特點：始終如一，由細(xì)菌的種屬特性所決定，可以從理論上推測。19一、細(xì)菌耐藥性的分類從遺傳學(xué)的角度，細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥㈡獲得耐藥性概念：正常情況下，敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有耐藥性的菌株。有關(guān)因素：⒈染色體突變---自發(fā)、隨機(jī)突變，與抗菌藥物無關(guān)⒉質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性⒊轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性20㈡獲得耐藥性概念：正常情況下，敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有細(xì)菌的耐藥性基因突變①基因突變：隨機(jī)發(fā)生，基因突變頻率很低，但細(xì)菌的耐藥性基因突變經(jīng)常發(fā)生。②抗菌藥物的使用：抗菌藥物的使用不影響突變頻率，只是選擇耐藥株，淘汰敏感株。③基因突變具有相對穩(wěn)定性：獲得的耐藥性可穩(wěn)定地遺傳給后代。④可發(fā)生回復(fù)突變野生型突變型正向突變回復(fù)突變21細(xì)菌的耐藥性基因突變野生型突變型正向突變回復(fù)突變6二、細(xì)菌耐藥性的基因控制基因突變導(dǎo)致的耐藥性特點：基因突變

單一耐藥性耐藥性穩(wěn)定、

很少丟失R質(zhì)粒決定的耐藥性特點：

耐藥菌可檢出R質(zhì)粒多重耐藥性耐藥性不穩(wěn)定、易丟失R質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移22二、細(xì)菌耐藥性的基因控制基因突變導(dǎo)致的耐藥性特點：7基因突變與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較耐藥基因位置染色體（突變）R質(zhì)粒耐藥譜單一耐藥性多重耐藥性穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定質(zhì)粒接合與轉(zhuǎn)化－+細(xì)菌種類任何細(xì)菌腸道細(xì)菌23基因突變與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較耐藥基因位置染色體（突變）R第二節(jié)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制鈍化酶的產(chǎn)生藥物作用的靶位發(fā)生改變胞壁通透性的改變和主動外排機(jī)制抗菌藥物的使用與細(xì)菌耐藥性的關(guān)系24第二節(jié)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制鈍化酶的產(chǎn)生9一、鈍化酶的產(chǎn)生⒈β-內(nèi)酰胺酶對PC和頭孢菌素類耐藥的菌株β-內(nèi)酰胺酶打開藥物分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，藥物失去抗菌活性⒉氨基糖苷類鈍化酶耐藥菌株磷酸轉(zhuǎn)移酶氨基糖苷類抗生素的羧基磷酸化，抗菌藥物鈍化失活25一、鈍化酶的產(chǎn)生⒈β-內(nèi)酰胺酶對PC和頭孢菌素類耐藥的菌株β⒊氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶耐藥菌株氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙?；タ咕钚砸阴］o酶A氨基糖苷類抗生素乙酰化⒋甲基化酶金黃色葡萄球菌甲基化酶50S亞基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化26⒊氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶耐藥菌株氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙?；タ苟?、藥物作用的靶位發(fā)生改變鏈霉素：細(xì)菌核糖體30S亞基上的S12蛋白紅霉素：細(xì)菌核糖體50S亞基上的L4或L12蛋白利福平：RNA聚合酶的β亞基青霉素：細(xì)菌細(xì)胞膜上的特異的青霉素結(jié)合蛋白喹諾酮類藥物：DNA旋轉(zhuǎn)酶磺胺藥：細(xì)菌可改變體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，使藥物靶位酶發(fā)生改變藥物作用的靶位27二、藥物作用的靶位發(fā)生改變鏈霉素：細(xì)菌核糖體30S亞基上的S三、胞壁通透性的改變和主動外排機(jī)制改變細(xì)胞壁通透性---突變引起外膜上孔蛋白丟失或低表達(dá)，影響藥物從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)的運輸主動外排機(jī)制---細(xì)菌將藥物從細(xì)胞內(nèi)主動排出細(xì)胞外28三、胞壁通透性的改變和主動外排機(jī)制改變細(xì)胞壁通透性---