百克生物研究

百克生物研究1.

水痘疫苗穩(wěn)健增長，鼻噴流感疫苗增長可期1.1.

公司控股股東為長春高新，實控人為長春新區(qū)國資委百克生物主要從事人用疫苗產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售業(yè)務(wù)，成立于

2004

年，目前擁有三

個廠區(qū)，總占地面積

22.57

萬平方米。2021

年

6

月，公司首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板

成功上市（長春高新分拆所屬子公司在境內(nèi)上市）。長春高新直接持有公司

41.54%的股權(quán)，為公司的控股股東；長春新區(qū)國資委通過新區(qū)發(fā)

展集團、龍翔投資和高新超達間接持有長春高新

18.80%的股權(quán)，為公司實際控制人；道

和生物為公司的員工持股平臺。百克生物擁有

1

家全資子公司惠康生物（原邁豐生物），主要從事人用狂犬疫苗（Vero細

胞）的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售業(yè)務(wù)，于

2007

年被百克生物收購。公司參股公司中寧波純派為

百克生物凍干鼻噴流感減毒活疫苗生產(chǎn)用原材料

SPF種蛋的供應(yīng)商之一，2021

年

7

月

21

日百克生物以現(xiàn)金方式收購部分原有股東股權(quán)并向?qū)幉兣蛇M行增資，完成后百克生物

持股比例占

33.62%。1.2.

公司目前有

3

種已獲批產(chǎn)品，2020

年鼻噴流感疫苗上市帶來業(yè)績增量公司共有三種已獲批上市的疫苗產(chǎn)品，分別為水痘減毒活疫苗、人用狂犬疫苗（Vero細

胞）、凍干鼻噴流感減毒活疫苗。2021

年前三季度業(yè)績受新冠疫情和疫苗接種影響。2021Q1~3

營業(yè)收入

9.45

億元，同比

降低

12.73%，歸母凈利潤

2.33

億元，同比降低

31.92%。2021Q3

單季度實現(xiàn)營業(yè)收入

3.63

億元，同比降低

24.86%，歸母凈利潤

9469

萬元，同比降低

41.73%。主要因為受新冠

疫情及新冠疫苗集中接種影響，產(chǎn)品銷售收入減少以及研發(fā)費用化支出同比增加所致。公司

2020

年營業(yè)收入為

14.41

億元，同比增長

47.73%，歸母凈利潤為

4.18

億元，同比增

長

89.23%，主要因為公司鼻噴流感疫苗于

2020

年

2

月取得生產(chǎn)批件，并于

2020

年下半

年上市銷售以及水痘疫苗銷量增加。2019

年營業(yè)收入同比降低

4.37%，主要因為公司狂犬

疫苗生產(chǎn)線

2018

年下半年陸續(xù)進行停產(chǎn)、升級改造，至

2019

年中庫存銷售完畢。公司主營業(yè)務(wù)毛利率維持在

85%以上。2018-2020

年，公司主營業(yè)務(wù)毛利率分別為

88.95%、90.40%和

88.36%，公司

2018-2020

年歸母凈利潤率穩(wěn)步上升。2021Q1~3

凈利潤

率為

24.7%，主要因為研發(fā)費用增加。1.3.

公司在研產(chǎn)品管線豐富，帶狀皰疹未來可期公司擁有

14

項在研疫苗和

2

項在研的用于傳染病防控的全人源單克隆抗體，主要包括帶

狀皰疹減毒活疫苗、吸附無細胞百白破（三組分）聯(lián)合疫苗、b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、

全人源抗狂犬病單克隆抗體、全人源抗破傷風(fēng)毒素單克隆抗體等。百克生物采用自主研發(fā)、合作研發(fā)和委托研究相結(jié)合的產(chǎn)品研發(fā)模式。在堅持自主研發(fā)

的基礎(chǔ)上，積極發(fā)展對外合作，已與多家國內(nèi)、外知名企業(yè)或研究機構(gòu)建立合作關(guān)系，

國內(nèi)包括吉林大學(xué)、香港大學(xué)、珠海麗凡達生物技術(shù)有限公司等，國外包括

WHO、荷蘭

Intravacc、俄羅斯

FORT、澳大利亞

BioDiem等。百克生物共建立了四個技術(shù)平臺，分別為病毒規(guī)?；囵B(yǎng)技術(shù)平臺、制劑及佐劑技術(shù)平

臺、基因工程技術(shù)平臺、細菌性疫苗技術(shù)平臺，涵蓋了疫苗研發(fā)中的抗原制備、制劑及

佐劑技術(shù)等方面，為公司的疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。1.4.

募投項目加強產(chǎn)能建設(shè)公司募投項目主要用于加強產(chǎn)能建設(shè)和產(chǎn)品研發(fā)，上述募投項目達產(chǎn)后，公司產(chǎn)能將進

一步擴充，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)將進一步豐富，有助于提升公司的市場競爭力。2.

水痘疫苗：短期波動，長期維穩(wěn)水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒初次感染引起的急性傳染病，主要發(fā)生于嬰幼兒和學(xué)齡前兒

童。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱及皮膚和黏膜成批出現(xiàn)周身性紅色斑丘疹、皰疹、痂疹為特征，皮

疹呈向心性分布，主要發(fā)生在胸、腹、背部區(qū)域。冬春兩季多發(fā)，其傳染力強，水痘患

者是唯一的傳染源，自發(fā)病前

1-2

天直至皮疹結(jié)痂期均有傳染性，接觸或飛沫吸入均可

傳染，易感兒發(fā)病率可達

95%以上。水痘疫苗是經(jīng)水痘病毒傳代毒株制備而成，目前是預(yù)防水痘感染的唯一手段。2014-

2020

年，中國水痘疫苗批簽發(fā)量呈波動上升態(tài)勢。2020

年批簽發(fā)量為

2758

萬瓶，同比

增加

31.21%，主要因為“一針改兩針”接種程序變更，市場需求上升。水痘疫苗國內(nèi)共有五家企業(yè)上市，百克生物批簽發(fā)量居首位，2020

年批簽發(fā)

883.02

萬劑，

市場份額占比為

32%左右。水痘疫苗市場較為成熟，且競爭格局穩(wěn)定，2021

年新冠疫苗

接種影響常規(guī)疫苗接種，考慮到水痘疫苗屬于“剛需疫苗”，我們預(yù)計水痘疫苗長期維穩(wěn)。如陜西省水痘防控方案（2019

年版）指出，在履行“知情、同意、自費自愿”的原

則下推薦適齡兒童開展

2

劑次水痘疫苗免疫程序，將水痘疫苗納入入托入學(xué)查驗預(yù)

防接種證工作內(nèi)容。3.

鼻噴流感：2021年受新冠疫苗接種影響，后續(xù)有望恢復(fù)增長3.1.

中國流感疫苗接種率有待提升流行性感冒是流感病毒引起的急性呼吸道感染。中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南

（2020-2021）指出每年流感季節(jié)性流行在全球可導(dǎo)致

300~500

萬重癥病例，29~65

萬

呼吸道疾病相關(guān)死亡。每年成人的流感罹患率可達

5%~10%，兒童更高達

20%左右。每年接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的措施且具有明顯的經(jīng)濟效益。根據(jù)

2017

年發(fā)表在

柳葉刀的文獻指出接種覆蓋主要流行毒株抗原的流感疫苗，可以減少

70%~90%的健

康成人出現(xiàn)疾病癥狀，對于老年人，接種流感疫苗能夠減少

25%~39%的住院人數(shù)和降低

的

39%~75%總死亡率。中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2020-2021）表明流感門診病例產(chǎn)生總經(jīng)濟負擔(dān)在

464-1320

元之間，住院醫(yī)療費用高于門診費用，介于

2625-20712

元。根據(jù)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志

1995

年一篇文獻表明，接種流感疫苗可為每個接種者節(jié)省

46.85

美元醫(yī)療花費。中國流感疫苗接種率有待提升。根據(jù)中檢院數(shù)據(jù)，2020

年中國流感疫苗總?cè)丝诮臃N率不

足

4.2%。根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)計，2020

年美國成人流感疫苗接種率為

48.4%，兒

童流感疫苗接種率為

63.8%，中國流感疫苗接種率仍需進一步提升。新冠和流感雙重防控壓力，流感疫苗重視程度提升。2021

年

10

月

18

日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)

控機制綜合組印發(fā)關(guān)于做好

2021-2022

年流行季流感防控工作的通知，提出各地要依

據(jù)中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南，按照優(yōu)先順序?qū)︶t(yī)務(wù)人員，大型活動參加人員和

保障人員，養(yǎng)老機構(gòu)、長期護理機構(gòu)、福利院等人群聚集場所脆弱人群及員工，托幼機

構(gòu)、中小學(xué)校等重點場所人群以及

60

歲及以上的居家老年人、6

月齡~5

歲兒童、慢性病

患者等重點和高風(fēng)險人群開展接種。鼓勵有條件的地方對上述人群實施免費接種，提升

接種率，降低流感聚集性疫情的發(fā)生。3.2.

公司鼻噴流感疫苗為國內(nèi)唯一經(jīng)鼻噴接種鼻噴流感疫苗通過模擬人體自然感染的過程在鼻腔內(nèi)噴霧接種，無針無創(chuàng)。百克生物的

鼻噴流感疫苗產(chǎn)品源于

WHO的

GAP計劃，技術(shù)授權(quán)來源于

WHO與澳大利亞

BioDiem公司（百克生物為是

WHO在中國唯一授權(quán)加入全球流感疫苗行動計劃（GAP）項目的

公司），百克生物與澳大利亞

BioDiem公司存在銷售提成等約定。2012

年

2

月

9

日，百

克生物與

BioDiem簽署LICENSEAGREEMENT，約定

BioDiem將凍干流感減毒活疫苗

相關(guān)技術(shù)許可給百克生物。具體銷售提成費用情況如下：①百克生物凍干流感減毒活疫

苗產(chǎn)品實現(xiàn)首次商業(yè)銷售之日起的

7

年內(nèi)，每銷售或以其他方式處置一人份凍干流感減

毒活疫苗產(chǎn)品，應(yīng)向

BioDiem支付

0.24

美元提成費；②百克生物凍干流感減毒活疫苗產(chǎn)

品實現(xiàn)首次商業(yè)銷售之日起的

7

年后，提成費將減少

25%到

50%，在首次商業(yè)銷售之日起

的

6

周年屆滿之后、7

周年屆滿之前與

BioDiem協(xié)商降低后的具體提成比例凍干鼻噴流感疫苗目前為國內(nèi)獨家經(jīng)鼻噴接種的流感疫苗，已于

2020

年

2

月取得生產(chǎn)批

件，并于

2020

年下半年上市銷售。其優(yōu)勢在于無痛接種，但是也存在目前僅適用于

3-17

歲青少年的不足。3.3.

鼻噴流感疫苗滲透率有望提升百克生物鼻噴流感疫苗

2020

年的在中國的批簽發(fā)數(shù)量占比

2.7%。鼻噴流感疫苗已在國外

有一定使用實踐，美國、歐盟先后于

2003

年和

2012

年批準(zhǔn)使用鼻噴流感疫苗。中國的

鼻噴流感疫苗于

2020

年剛獲批上市，我們認為其未來仍有一定的增長空間，有望進一步

提升銷量。公司持續(xù)加強研發(fā)，拓展人群及改善劑型：3~59

歲的鼻噴流感疫苗Ⅰ期臨床試驗正在進

行中，鼻噴流感疫苗的液體劑型目前正在開展人體臨床研究。4.

狂犬疫苗恢復(fù)生產(chǎn)，帶來業(yè)績增量狂犬病是狂犬病毒所致的急性傳染病，人獸共患，多見于犬、狼、貓等肉食動物，人類

通常為因被病獸咬傷感染狂犬病病毒所致；臨床表現(xiàn)為特有的恐水、怕風(fēng)、咽肌痙攣、

進行性癱瘓等。對于狂犬病尚缺乏有效的治療手段，病死率極高。根據(jù)疾病預(yù)防控制局

數(shù)據(jù)顯示，中國

2020

年中國狂犬病發(fā)病數(shù)為

202

例，死亡人數(shù)為

188

人。接種疫苗和

使用抗狂犬病血清是主要的預(yù)防手段，其中，狂犬病疫苗是唯一用來控制和預(yù)防狂犬病

的主動免疫制劑，在中國屬于非免疫規(guī)劃疫苗，除了為已接觸狂犬病毒的人接種該疫苗，

該疫苗亦可以作為暴露后預(yù)防措施進行接種。根據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2020

年中國狂犬疫苗的批簽發(fā)量為

7853

萬劑，同比增長

33.5%。

由于狂犬疫苗接種程序分為四針法和五針法，而成大生物的人用狂犬病疫苗（Vero細胞）

為國內(nèi)僅有的使用四針法接種的狂犬疫苗，因此基于成大生物批簽發(fā)量占比（按劑數(shù)計

算）由

2018

年的

34.65%上升至

2019

年的

68.56%，國內(nèi)狂犬疫苗市場在

2018-2019

年即

出現(xiàn)了按劑數(shù)計算的批簽發(fā)量下降，但實際按人份計算的批簽發(fā)量卻上升的態(tài)勢。人用狂犬病疫苗市場可以根據(jù)用于生產(chǎn)疫苗的細胞系來劃分，常用的四種細胞系包括

Vero細胞、地鼠腎細胞、雞胚及人二倍體細胞。目前，中國狂犬疫苗市場中現(xiàn)已上市銷售的廠家共

16

家，其中使用

Vero細胞培養(yǎng)的共12

家、使用地鼠腎細胞培養(yǎng)的共

5

家、使用人二倍體細胞培養(yǎng)的

1

家。百克生物的狂犬疫苗

2018

年的批簽發(fā)量為

63.34

萬人份，占比為

4.91%。自

2018

年下半

年起對生產(chǎn)設(shè)備進行升級改造，同時對現(xiàn)有產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進行升級優(yōu)化。目前正在進

行設(shè)備設(shè)施改造及工藝技術(shù)提升，預(yù)計恢復(fù)生產(chǎn)后，帶來業(yè)績增量。5.

在研產(chǎn)品：大品種帶狀皰疹疫苗國產(chǎn)中研發(fā)進展領(lǐng)先5.1.

百克生物帶狀皰疹疫苗研發(fā)進度領(lǐng)先國產(chǎn)疫苗中，百克生物研發(fā)進度領(lǐng)先。中國市場尚未有國內(nèi)廠家自主研發(fā)并上市的帶狀

皰疹疫苗，中國地區(qū)僅有葛蘭素史克生產(chǎn)的

Shingrix已上市銷售（2020

年

6

月

28

日正式在中國上市銷售）。公司帶狀皰疹疫苗進度領(lǐng)先，根據(jù)公司

2021

年

12

月

31

日在投資者

互動平臺表示，公司帶狀皰疹疫苗正進行申請生產(chǎn)前的工作，下一步還需要進行

CDE專

家交流會，交流會后可正式申請

NDA，并申請快速審批等工作，如果納入快速審評，審

評時限是

130

個工作日，但存在不確定性。公司產(chǎn)品具有較好的安全性，上市后有望填

補國內(nèi)市場空白。2015

年-2018

年百克生物委托北京朝陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心開展了Ⅰ、Ⅱ期臨床

試驗，對帶狀皰疹減毒活疫苗的安全性和免疫原性進行了初步評價。結(jié)果顯示各劑

量組均無與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)；帶狀皰疹減毒活疫苗組和安慰劑組免疫后血

清抗體陽轉(zhuǎn)（抗體免疫前后

4

倍增長）及抗體

GMT（幾何平均滴度）組間差異有統(tǒng)

計學(xué)意義；帶狀皰疹減毒活疫苗組免疫后

IFN-γ濃度及增長倍數(shù)均顯著高于安慰劑

組。2019

年

8

月，百克生物委托浙江省疾病預(yù)防控制中心、江蘇省疾病預(yù)防控制中心開

展Ⅲ期臨床試驗，并評價帶狀皰疹減毒活疫苗的保護效力，納入

40

歲以上人群，入

組

25000

例，臨床試驗的用法用量為：凍干劑，復(fù)溶后

0.5ml，每人每次

1

劑，于

上臂外側(cè)三角肌下緣附著處皮下注射。5.2.

老年人帶狀皰疹發(fā)病率較高，接種帶狀皰疹疫苗具有社會經(jīng)濟學(xué)效益帶狀皰疹（Herpeszoster,

HZ），是由潛伏在體內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒（Varicellazostervirus,

VZV）再激活而引起的一種急性感染性皮膚疾病。爆發(fā)前階段表現(xiàn)為低熱、不適、

將發(fā)疹部位疼痛、感覺異常；急性發(fā)作期表現(xiàn)為皮疹和疼痛，單側(cè)皮膚表面水皰、紅斑、硬結(jié)；慢性期為持續(xù)疹后神經(jīng)痛。多見于年齡較大、免疫抑制或免疫缺陷的人群。老年人帶狀皰疹發(fā)病率較高，且隨著年齡增長而增加。2013-2014

年在江蘇、黑龍江、

江西、河北和上海開展的多中心回顧性研究，納入≥50

歲的人群

49721

人，≥50

歲的

累積發(fā)病率

22.6/1000（累積

HZ患者人數(shù)/目標(biāo)人群數(shù)量），2010-2012

年平均年發(fā)病

率分別為

2.9/1000，3.2/1000

和

4.18/1000。并且隨著年齡增加，帶狀皰疹發(fā)病率增

加，此項研究中≥80

歲入組

3119

人，累積發(fā)病率

52.3/1000。隨著人口老齡化的加劇，

中國帶狀皰疹發(fā)病率將呈上升趨勢。此外，其中約

16.6%（187/1126）在患帶狀皰疹后

存在后遺癥，主要為后遺神經(jīng)痛（16.2%）、紅斑（1.33%）等。帶狀皰疹可能會復(fù)發(fā)，其中

2.8%（32/1126）報告第二次復(fù)發(fā)，0.2%報告第

3

次復(fù)發(fā)。帶狀皰疹會帶來經(jīng)濟負擔(dān)和影響生活質(zhì)量。2013-2014

年在江蘇、黑龍江、江西、河北

和上海開展的多中心回顧性研究，結(jié)果顯示每例帶狀皰疹的平均費用為

840.6

元，大部分

是與門診費用（平均

543.8

元）和住院費用（平均

4502.4

元）有關(guān)的直接治療費用。HZ不僅帶來了醫(yī)療經(jīng)濟負擔(dān)，也嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。包括身體機能上的影響，如

疲勞、體質(zhì)量下降、睡眠質(zhì)量下降；心理狀態(tài)，如難于集中注意力、焦慮抑郁情緒；社

會和功能，如社會活動減少、社會角色的變化、自理能力（穿衣、活動）下降等。

目前尚無針對帶狀皰疹的特效療法，疫苗接種被

WHO認定為預(yù)防疾病最經(jīng)濟有效