新版GMP文件體系課件

建立符合新版GMP要求

的文件體系

建立符合新版GMP要求

的文件體系1我國GMP修訂的出發(fā)點(diǎn)98版GMP已歷時(shí)十余年未有修訂,順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)趨于統(tǒng)一的大趨勢，加快與國際接軌歐盟GMPFDAGMP扭轉(zhuǎn)全行業(yè)存在重認(rèn)證、輕管理的現(xiàn)象加強(qiáng)與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系物料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的處方和工藝藥品召回我國GMP修訂的出發(fā)點(diǎn)98版GMP已歷時(shí)十余年未有修訂,順應(yīng)2我國GMP修訂的出發(fā)點(diǎn)強(qiáng)化GMP軟件的全方位管理,特別強(qiáng)化過程(動態(tài)化）管理（如偏差、變更、驗(yàn)證、質(zhì)量回顧、持續(xù)穩(wěn)定性考察等）由于近年來發(fā)生的幾起藥害事件，多數(shù)為注射液生產(chǎn)企業(yè)，本次修訂的重點(diǎn)在強(qiáng)化無菌藥品的管理我國GMP修訂的出發(fā)點(diǎn)強(qiáng)化GMP軟件的全方位管理,特別強(qiáng)化過3修訂依據(jù)歐盟GMP：基本要求及附錄（附錄1至20）ICH(人用藥品注冊技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)國際協(xié)調(diào)會）Q8(pharmaceuticaldevelopment):藥品研發(fā)Q9(qualityriskmanagement):質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理Q10:(parmaceuticalqualitysystem):藥品質(zhì)量體系修訂依據(jù)歐盟GMP：基本要求及附錄（附錄1至20）4修訂依據(jù)美國FDAGMPWHOGMP日本GMP修訂依據(jù)美國FDAGMP5我國實(shí)施GMP的現(xiàn)狀重認(rèn)證只從文字層面理解條款；只重視條款形式化符合性；關(guān)注硬件的投入；輕管理—質(zhì)量未對GMP條款本身內(nèi)涵進(jìn)行認(rèn)真的理解和認(rèn)識；忽視企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)的完善與提升；忽視執(zhí)行GMP最終目標(biāo)；忽視對人的培訓(xùn)與投入；忽視企業(yè)的知識管理；藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、工藝驗(yàn)證研究、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、技術(shù)革新、持續(xù)改進(jìn)和變更管理等工作內(nèi)容的管理(ICHQ10)我國實(shí)施GMP的現(xiàn)狀重認(rèn)證6新版GMP結(jié)構(gòu)GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行附錄指南質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。。。。。新版GMP結(jié)構(gòu)GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制7文件結(jié)構(gòu)的變化文件結(jié)構(gòu)的變化8新版GMP新增內(nèi)容引入新概念：質(zhì)量管理體系：是對GMP的延伸和概括體系涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動涵蓋藥品生命周期的四個(gè)階段，即：制藥研發(fā)階段、技術(shù)轉(zhuǎn)讓/轉(zhuǎn)移階段、商業(yè)生產(chǎn)階段、產(chǎn)品引退階段；是ISO質(zhì)量管理理念在制藥行業(yè)的應(yīng)用，指導(dǎo)和控制制藥類企業(yè)處理質(zhì)量相關(guān)問題的管理體系；引導(dǎo)整個(gè)行業(yè)和企業(yè)的高層管理用聯(lián)系的觀點(diǎn)看待產(chǎn)品生命周期內(nèi)的質(zhì)量問題企業(yè)負(fù)責(zé)人研發(fā)機(jī)構(gòu)供應(yīng)商生產(chǎn)商經(jīng)銷商提高企業(yè)質(zhì)量管理的理念新版GMP新增內(nèi)容引入新概念：9新版GMP新增內(nèi)容企業(yè)的質(zhì)量管理體系：把企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)和權(quán)限、工作方法和工作流程、技術(shù)力量和各業(yè)務(wù)單元的活動、資源（人力、資金、廠房設(shè)施設(shè)備）、信息等協(xié)調(diào)統(tǒng)一起來，形成的一個(gè)運(yùn)轉(zhuǎn)順暢、穩(wěn)定并能持續(xù)生產(chǎn)出滿足客戶需求并符合法規(guī)要求、注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量要求的有機(jī)整體。企業(yè)的質(zhì)量管理體系建立的基礎(chǔ)：企業(yè)管理層的認(rèn)識與領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)各類資源的管理與保證企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)意識企業(yè)滿足客戶的需求能力企業(yè)不斷的持續(xù)改進(jìn)的能力質(zhì)量管理的過程是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)，螺旋上升(PDCA策劃-實(shí)施-檢查-處理)的過程新版GMP新增內(nèi)容企業(yè)的質(zhì)量管理體系：把企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)、職10一、質(zhì)量管理ISO9001質(zhì)量管理體系一、質(zhì)量管理ISO9001質(zhì)量管理體系11一、質(zhì)量管理ICHQ10藥品質(zhì)量體系模型（模塊）示意圖

藥品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品退市產(chǎn)品研究管理職責(zé)藥品質(zhì)量管理體系要素生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控體系CAPA系統(tǒng)變更系統(tǒng)管理評審知識管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理支持工具一、質(zhì)量管理ICHQ10藥品質(zhì)量體系模型（模塊）示意圖藥12新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量目標(biāo)：概念：將質(zhì)量方針和策略轉(zhuǎn)換為可測量行動的方法質(zhì)量方針：由高級管理層制定的一個(gè)企業(yè)在質(zhì)量方面總體的意圖和方向職責(zé)：企業(yè)高層管理人員、各部門不同層次的人員、供應(yīng)商、經(jīng)銷商即引入全員參與質(zhì)量的理念條件：企業(yè)高層的支持，組織與協(xié)調(diào)全員的認(rèn)知、認(rèn)同人員、資金、設(shè)施設(shè)備等資源的保證具有可操作性的SOP定期的監(jiān)督、考核與回顧舉例：新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量目標(biāo)：13新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：涵蓋范圍：藥品整個(gè)生命周期（從研發(fā)-技術(shù)轉(zhuǎn)移-商業(yè)生產(chǎn)（物料采購、生產(chǎn)、銷售、儲運(yùn)）-產(chǎn)品終止）涉及企業(yè)的三個(gè)層面：決策層：做決策和思維的時(shí)候，要有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識，要基于風(fēng)險(xiǎn)的概念去進(jìn)行決策；執(zhí)行層：企業(yè)在新產(chǎn)品開發(fā)、購置新設(shè)備、新建廠房時(shí)有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)控制體系；解決具體問題時(shí)：如偏差和變更、重大產(chǎn)品質(zhì)量投訴和召回、驗(yàn)證、質(zhì)量回顧等具體操作中，要有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理工具，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識別、分析和評價(jià)，作為工作的決策依據(jù)新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：14新版GMP新增內(nèi)容管理過程：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識別、分析與評估、減少與控制、溝通、回顧（參考ICHQ9）管理方式：前瞻或回顧（如產(chǎn)品研發(fā)初期、產(chǎn)品質(zhì)量回顧等階段引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)理念）評估方法：風(fēng)險(xiǎn)評估工具：如魚骨圖\失效模式影響分析(FMEA)\危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP)等經(jīng)驗(yàn)企業(yè)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：研發(fā)設(shè)計(jì)缺陷生產(chǎn)缺陷用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（誤用、錯(cuò)用、濫用、使用方法不正確等）目標(biāo)：減少質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、保證產(chǎn)品質(zhì)量、保護(hù)患者利益新版GMP新增內(nèi)容管理過程：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識別、分析與評估、減15風(fēng)險(xiǎn)評估使用風(fēng)險(xiǎn)評估的工具-風(fēng)險(xiǎn)分析-風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)與優(yōu)化制訂減少風(fēng)險(xiǎn)的措施確定項(xiàng)目-建立項(xiàng)目組、并實(shí)施剩余風(fēng)險(xiǎn)的再評估

風(fēng)險(xiǎn)回顧:重新應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評估工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)審核風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估不接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)鑒定審核風(fēng)險(xiǎn)接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的結(jié)果/輸出風(fēng)險(xiǎn)管理工具Step1基礎(chǔ)數(shù)據(jù)Step2工藝條件Step3風(fēng)險(xiǎn)的分析Step4風(fēng)險(xiǎn)的確認(rèn)Step5風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)Step6風(fēng)險(xiǎn)降低（操作監(jiān)控檢測）

Step7剩余風(fēng)險(xiǎn)概述風(fēng)險(xiǎn)的回顧與審核風(fēng)險(xiǎn)評估使用風(fēng)險(xiǎn)評估的工具制訂減少風(fēng)險(xiǎn)的措施確定項(xiàng)目剩余風(fēng)險(xiǎn)16新版GMP新增內(nèi)容關(guān)鍵人員：范圍：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人（質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任）企業(yè)負(fù)責(zé)人藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)負(fù)責(zé)資源配置、組織、協(xié)調(diào)保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)新版GMP新增內(nèi)容關(guān)鍵人員：17新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量受權(quán)人承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、自檢、審計(jì)、驗(yàn)證、不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量受權(quán)人18新版GMP新增內(nèi)容警戒限度：超出關(guān)鍵參數(shù)的正常工作范圍時(shí)即達(dá)到警戒限度，此種情況下應(yīng)采取調(diào)查和糾正措施以防止達(dá)到糾偏限度,即向不合格趨勢發(fā)展?？梢岳^續(xù)運(yùn)行，但要加強(qiáng)監(jiān)控糾偏限度：超出某一關(guān)鍵參數(shù)的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)即達(dá)到糾偏限度，超出該限度時(shí)應(yīng)進(jìn)行調(diào)查并采取糾偏措施，防止發(fā)生不合格。立即停止運(yùn)行。新版GMP新增內(nèi)容警戒限度：19新版GMP新增內(nèi)容偏差管理：范圍：生產(chǎn)過程：混淆、異物、潛在的污染、使用過期的物料、使用超過校期的設(shè)備、設(shè)備突然的故障、生產(chǎn)過程動力突然中斷、人員操作不符合要求、過程控制不符合要求、環(huán)境（如潔凈度、壓差、溫濕度）超標(biāo)、水系統(tǒng)監(jiān)測指標(biāo)超標(biāo)等生產(chǎn)工藝、操作過程不符合相應(yīng)的要求檢驗(yàn)過程：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、使用超過校期的設(shè)備等趨勢偏離歷史數(shù)據(jù)正常范圍（趨勢異常）新版GMP新增內(nèi)容偏差管理：20新版GMP新增內(nèi)容偏差管理：分類：微小偏差：不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量重要偏差：可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量。如配制時(shí)溫度比規(guī)定溫度高了5度。需要通過采取如增加加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，增加某些特定的附加試驗(yàn)的方法來最終判斷產(chǎn)品的質(zhì)量，是否放行嚴(yán)重偏差：可能會導(dǎo)致產(chǎn)品報(bào)廢或返工。偏差的處理能力是考察企業(yè)質(zhì)量管理體系的監(jiān)控能力和維護(hù)能力新版GMP新增內(nèi)容偏差管理：21新版GMP新增內(nèi)容偏差管理流程新版GMP新增內(nèi)容偏差管理流程22新版GMP新增內(nèi)容OOS（檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查）：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)和異常結(jié)果范圍原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)管理流程原因分析調(diào)查制訂處理措施制訂糾正和預(yù)防措施糾正和預(yù)防措施有效性的回顧新版GMP新增內(nèi)容OOS（檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查）：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)和23新版GMP新增內(nèi)容糾正和預(yù)防措施管理：范圍：在如下方面確定已有和潛在的質(zhì)量問題產(chǎn)品投訴產(chǎn)品召回偏差自檢或外部檢查結(jié)果分析產(chǎn)品工藝性能進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測和趨勢分析新版GMP新增內(nèi)容糾正和預(yù)防措施管理：24新版GMP新增內(nèi)容糾正與預(yù)防措施管理流程：數(shù)據(jù)分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題；調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；制訂防止問題的再次發(fā)生，需要采取的糾正和預(yù)防措施；實(shí)施糾正和預(yù)防措施記錄實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更；評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；新版GMP新增內(nèi)容糾正與預(yù)防措施管理流程：25糾正預(yù)防措施流程圖糾正預(yù)防措施流程圖26新版GMP新增內(nèi)容糾正和預(yù)防措施實(shí)施過程中應(yīng)注意點(diǎn)：質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人應(yīng)能及時(shí)了解全過程；制定和評估的糾正和預(yù)防措施必須通過企業(yè)的高層管理人員的評審。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。如果同樣問題反復(fù)出現(xiàn)，需要對企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量管理系統(tǒng)進(jìn)行回顧與審評，了解其實(shí)際運(yùn)行的有效性。新版GMP新增內(nèi)容糾正和預(yù)防措施實(shí)施過程中應(yīng)注意點(diǎn)：27新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析回顧的頻次：每年范圍：所有生產(chǎn)的藥品內(nèi)容包含：人：關(guān)鍵人員（取樣、檢驗(yàn)、操作、放行等）的變更情況關(guān)鍵人員的健康情況關(guān)鍵人員的培訓(xùn)、及衛(wèi)生監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)（如無菌區(qū)操作人員）機(jī)：相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；計(jì)量計(jì)劃性維護(hù)料：產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)完成的工作情況；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析28新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析內(nèi)容包含：法：各類生產(chǎn)參數(shù)匯總生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；對委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況；各類管理規(guī)程的有效性。環(huán)：潔凈區(qū)內(nèi)塵埃粒子、沉降菌、浮游菌的監(jiān)測情況倉庫的倉儲條件衛(wèi)生、清潔清場、消毒劑情況……新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析29新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧過程：按照回顧的內(nèi)容分別進(jìn)行數(shù)據(jù)收集對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析對統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果進(jìn)行匯總、評估（風(fēng)險(xiǎn)評估）制定糾正和預(yù)防措施回顧和評估糾正和預(yù)防措施的及時(shí)性和有效性新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析30新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧應(yīng)注意點(diǎn)：回顧分析的結(jié)果要進(jìn)行評估，評估意見應(yīng)含有是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的內(nèi)容。需要整改時(shí)，應(yīng)制定整改計(jì)劃，整改計(jì)劃需要批準(zhǔn)，并及時(shí)、有效地完成。一般質(zhì)量回顧按照產(chǎn)品進(jìn)行，若有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可以按劑型分類進(jìn)行，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等如果產(chǎn)品生產(chǎn)是委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，應(yīng)在雙方的技術(shù)協(xié)議上，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)負(fù)責(zé)按時(shí)進(jìn)行質(zhì)量回顧分析，并符合要求。新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析31新版GMP新增內(nèi)容變更控制分類：Ⅰ類、Ⅱ類或Ⅲ類（參考CDE發(fā)布的已上市化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則）Ⅰ類變更，對產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量可控性沒有影響。Ⅱ變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有影響Ⅲ變更，需要通過全面研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有顯著的影響

新版GMP新增內(nèi)容變更控制32新版GMP新增內(nèi)容變更管理程序確定分類級別申請變更制定實(shí)驗(yàn)方案（變更后實(shí)驗(yàn)、與原處方或工藝對比實(shí)驗(yàn)、穩(wěn)定性考察、驗(yàn)證等）變更結(jié)果評估審核、審批（包括企業(yè)內(nèi)和國家）編制及修訂相關(guān)文件培訓(xùn)實(shí)施再評價(jià)

舉例新版GMP新增內(nèi)容變更管理程序33新版GMP新增內(nèi)容驗(yàn)證總計(jì)劃內(nèi)容包含：批準(zhǔn)頁、目錄簡介：介紹企業(yè)的驗(yàn)證策略、原則、目的、驗(yàn)證范圍、涉及的區(qū)域和時(shí)間安排組織結(jié)構(gòu)：明確各級人員的職責(zé)，權(quán)限產(chǎn)品和車間的介紹設(shè)施、設(shè)備、產(chǎn)品工藝的介紹合格的標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證的流程和參考的操作規(guī)程驗(yàn)證項(xiàng)目清單：各驗(yàn)證項(xiàng)目名稱、驗(yàn)證方式（前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證）、負(fù)責(zé)人、小組成員名單新版GMP新增內(nèi)容驗(yàn)證總計(jì)劃34新版GMP新增內(nèi)容驗(yàn)證總計(jì)劃內(nèi)容包含驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃表偏差和變更控制驗(yàn)證的培訓(xùn)參考文獻(xiàn)新版GMP新增內(nèi)容驗(yàn)證總計(jì)劃35新版GMP新增內(nèi)容持續(xù)穩(wěn)定性考察范圍：市售包裝藥品、儲存時(shí)間較長的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品產(chǎn)品：每個(gè)產(chǎn)品、規(guī)格、內(nèi)包裝形式，每年至少考察一個(gè)批次重大變更的產(chǎn)品生產(chǎn)和包裝有重大偏差的產(chǎn)品重新加工返工或回收設(shè)施：專門穩(wěn)定性考察的設(shè)備時(shí)間：涵蓋藥品的有效期新版GMP新增內(nèi)容持續(xù)穩(wěn)定性考察36新版GMP新增內(nèi)容程序：制訂方案產(chǎn)品的考察批次檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法依據(jù)合格標(biāo)準(zhǔn)容器密封系統(tǒng)檢測時(shí)間點(diǎn)(3\6\9\12\24)儲存條件（與批準(zhǔn)的藥品儲存條件一致）檢測項(xiàng)目對年度（定期）穩(wěn)定性考察進(jìn)行總結(jié)，并編制總結(jié)報(bào)告調(diào)查不合格或不良趨勢對確認(rèn)的不合格產(chǎn)品和重大不良趨勢進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估并確定處理方案新版GMP新增內(nèi)容程序：37新版GMP新增內(nèi)容學(xué)會使用質(zhì)量管理工具范圍：偏差管理變更管理糾正與預(yù)防措施產(chǎn)品召回產(chǎn)品質(zhì)量回顧持續(xù)穩(wěn)定性考察新版GMP新增內(nèi)容學(xué)會使用質(zhì)量管理工具38新版GMP新增內(nèi)容工具種類：(ICHQ9)風(fēng)險(xiǎn)分析、評估工具流程圖核查表工藝計(jì)劃魚骨圖失效模式影響分析(FMEA舉例：FMEA.ppt)失效模式、影響和危害性分析(FMECA)判斷圖分析(FTA)危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP)危害的操作性分析(HAZOP)預(yù)先危害分析(PHA)風(fēng)險(xiǎn)排序和篩選新版GMP新增內(nèi)容工具種類：(ICHQ9)39新版GMP新增內(nèi)容統(tǒng)計(jì)工具控制圖接受的控制圖(ISO7966)具有算術(shù)平均值和報(bào)警限度的控制圖(ISO7873)累計(jì)總數(shù)圖(ISO7871)休哈特控制圖(ISO8258)加權(quán)移動平均數(shù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)(DOE)柱狀圖帕累托圖過程能力分析新版GMP新增內(nèi)容統(tǒng)計(jì)工具40新版GMP軟件管理修訂的主要內(nèi)容細(xì)化了要求工藝規(guī)程批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾碓噭?、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理穩(wěn)定性考察的管理不合格產(chǎn)品的管理物料、產(chǎn)品放行的管理供應(yīng)商審計(jì)的管理委托生產(chǎn)與檢驗(yàn)的管理。。。。。 新版GMP軟件管理修訂的主要內(nèi)容細(xì)化了要求41持續(xù)穩(wěn)定、適用預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)處方、工藝穩(wěn)定物料、供應(yīng)商穩(wěn)定處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合注冊要求廠房、設(shè)備穩(wěn)定操作規(guī)程穩(wěn)定檢驗(yàn)方法穩(wěn)定清潔方法穩(wěn)定設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔方法保持驗(yàn)證狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定性考察產(chǎn)品質(zhì)量回顧與趨勢分析偏差管理、變更管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理糾正和預(yù)防措施產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理持續(xù)穩(wěn)定、適用預(yù)定用途、生產(chǎn)處方、工藝穩(wěn)定物料、供應(yīng)商穩(wěn)定處42企業(yè)質(zhì)量管理體系企業(yè)質(zhì)量管理體系43ICHQ10藥品質(zhì)量體系模型藥品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品退市產(chǎn)品研究管理職責(zé)藥品質(zhì)量管理體系要素生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控體系CAPA系統(tǒng)變更系統(tǒng)管理評審知識管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理支持工具ICHQ10藥品質(zhì)量體系模型藥品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品退44

45建立符合新版GMP要求

的文件體系

建立符合新版GMP要求

的文件體系46我國GMP修訂的出發(fā)點(diǎn)98版GMP已歷時(shí)十余年未有修訂,順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)趨于統(tǒng)一的大趨勢，加快與國際接軌歐盟GMPFDAGMP扭轉(zhuǎn)全行業(yè)存在重認(rèn)證、輕管理的現(xiàn)象加強(qiáng)與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系物料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的處方和工藝藥品召回我國GMP修訂的出發(fā)點(diǎn)98版GMP已歷時(shí)十余年未有修訂,順應(yīng)47我國GMP修訂的出發(fā)點(diǎn)強(qiáng)化GMP軟件的全方位管理,特別強(qiáng)化過程(動態(tài)化）管理（如偏差、變更、驗(yàn)證、質(zhì)量回顧、持續(xù)穩(wěn)定性考察等）由于近年來發(fā)生的幾起藥害事件，多數(shù)為注射液生產(chǎn)企業(yè)，本次修訂的重點(diǎn)在強(qiáng)化無菌藥品的管理我國GMP修訂的出發(fā)點(diǎn)強(qiáng)化GMP軟件的全方位管理,特別強(qiáng)化過48修訂依據(jù)歐盟GMP：基本要求及附錄（附錄1至20）ICH(人用藥品注冊技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)國際協(xié)調(diào)會）Q8(pharmaceuticaldevelopment):藥品研發(fā)Q9(qualityriskmanagement):質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理Q10:(parmaceuticalqualitysystem):藥品質(zhì)量體系修訂依據(jù)歐盟GMP：基本要求及附錄（附錄1至20）49修訂依據(jù)美國FDAGMPWHOGMP日本GMP修訂依據(jù)美國FDAGMP50我國實(shí)施GMP的現(xiàn)狀重認(rèn)證只從文字層面理解條款；只重視條款形式化符合性；關(guān)注硬件的投入；輕管理—質(zhì)量未對GMP條款本身內(nèi)涵進(jìn)行認(rèn)真的理解和認(rèn)識；忽視企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)的完善與提升；忽視執(zhí)行GMP最終目標(biāo)；忽視對人的培訓(xùn)與投入；忽視企業(yè)的知識管理；藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、工藝驗(yàn)證研究、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、技術(shù)革新、持續(xù)改進(jìn)和變更管理等工作內(nèi)容的管理(ICHQ10)我國實(shí)施GMP的現(xiàn)狀重認(rèn)證51新版GMP結(jié)構(gòu)GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行附錄指南質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。。。。。新版GMP結(jié)構(gòu)GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制52文件結(jié)構(gòu)的變化文件結(jié)構(gòu)的變化53新版GMP新增內(nèi)容引入新概念：質(zhì)量管理體系：是對GMP的延伸和概括體系涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動涵蓋藥品生命周期的四個(gè)階段，即：制藥研發(fā)階段、技術(shù)轉(zhuǎn)讓/轉(zhuǎn)移階段、商業(yè)生產(chǎn)階段、產(chǎn)品引退階段；是ISO質(zhì)量管理理念在制藥行業(yè)的應(yīng)用，指導(dǎo)和控制制藥類企業(yè)處理質(zhì)量相關(guān)問題的管理體系；引導(dǎo)整個(gè)行業(yè)和企業(yè)的高層管理用聯(lián)系的觀點(diǎn)看待產(chǎn)品生命周期內(nèi)的質(zhì)量問題企業(yè)負(fù)責(zé)人研發(fā)機(jī)構(gòu)供應(yīng)商生產(chǎn)商經(jīng)銷商提高企業(yè)質(zhì)量管理的理念新版GMP新增內(nèi)容引入新概念：54新版GMP新增內(nèi)容企業(yè)的質(zhì)量管理體系：把企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)和權(quán)限、工作方法和工作流程、技術(shù)力量和各業(yè)務(wù)單元的活動、資源（人力、資金、廠房設(shè)施設(shè)備）、信息等協(xié)調(diào)統(tǒng)一起來，形成的一個(gè)運(yùn)轉(zhuǎn)順暢、穩(wěn)定并能持續(xù)生產(chǎn)出滿足客戶需求并符合法規(guī)要求、注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量要求的有機(jī)整體。企業(yè)的質(zhì)量管理體系建立的基礎(chǔ)：企業(yè)管理層的認(rèn)識與領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)各類資源的管理與保證企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)意識企業(yè)滿足客戶的需求能力企業(yè)不斷的持續(xù)改進(jìn)的能力質(zhì)量管理的過程是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)，螺旋上升(PDCA策劃-實(shí)施-檢查-處理)的過程新版GMP新增內(nèi)容企業(yè)的質(zhì)量管理體系：把企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)、職55一、質(zhì)量管理ISO9001質(zhì)量管理體系一、質(zhì)量管理ISO9001質(zhì)量管理體系56一、質(zhì)量管理ICHQ10藥品質(zhì)量體系模型（模塊）示意圖

藥品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品退市產(chǎn)品研究管理職責(zé)藥品質(zhì)量管理體系要素生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控體系CAPA系統(tǒng)變更系統(tǒng)管理評審知識管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理支持工具一、質(zhì)量管理ICHQ10藥品質(zhì)量體系模型（模塊）示意圖藥57新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量目標(biāo)：概念：將質(zhì)量方針和策略轉(zhuǎn)換為可測量行動的方法質(zhì)量方針：由高級管理層制定的一個(gè)企業(yè)在質(zhì)量方面總體的意圖和方向職責(zé)：企業(yè)高層管理人員、各部門不同層次的人員、供應(yīng)商、經(jīng)銷商即引入全員參與質(zhì)量的理念條件：企業(yè)高層的支持，組織與協(xié)調(diào)全員的認(rèn)知、認(rèn)同人員、資金、設(shè)施設(shè)備等資源的保證具有可操作性的SOP定期的監(jiān)督、考核與回顧舉例：新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量目標(biāo)：58新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：涵蓋范圍：藥品整個(gè)生命周期（從研發(fā)-技術(shù)轉(zhuǎn)移-商業(yè)生產(chǎn)（物料采購、生產(chǎn)、銷售、儲運(yùn)）-產(chǎn)品終止）涉及企業(yè)的三個(gè)層面：決策層：做決策和思維的時(shí)候，要有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識，要基于風(fēng)險(xiǎn)的概念去進(jìn)行決策；執(zhí)行層：企業(yè)在新產(chǎn)品開發(fā)、購置新設(shè)備、新建廠房時(shí)有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)控制體系；解決具體問題時(shí)：如偏差和變更、重大產(chǎn)品質(zhì)量投訴和召回、驗(yàn)證、質(zhì)量回顧等具體操作中，要有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理工具，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識別、分析和評價(jià)，作為工作的決策依據(jù)新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：59新版GMP新增內(nèi)容管理過程：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識別、分析與評估、減少與控制、溝通、回顧（參考ICHQ9）管理方式：前瞻或回顧（如產(chǎn)品研發(fā)初期、產(chǎn)品質(zhì)量回顧等階段引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)理念）評估方法：風(fēng)險(xiǎn)評估工具：如魚骨圖\失效模式影響分析(FMEA)\危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP)等經(jīng)驗(yàn)企業(yè)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：研發(fā)設(shè)計(jì)缺陷生產(chǎn)缺陷用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（誤用、錯(cuò)用、濫用、使用方法不正確等）目標(biāo)：減少質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、保證產(chǎn)品質(zhì)量、保護(hù)患者利益新版GMP新增內(nèi)容管理過程：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識別、分析與評估、減60風(fēng)險(xiǎn)評估使用風(fēng)險(xiǎn)評估的工具-風(fēng)險(xiǎn)分析-風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)與優(yōu)化制訂減少風(fēng)險(xiǎn)的措施確定項(xiàng)目-建立項(xiàng)目組、并實(shí)施剩余風(fēng)險(xiǎn)的再評估

風(fēng)險(xiǎn)回顧:重新應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評估工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)審核風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估不接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)鑒定審核風(fēng)險(xiǎn)接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的結(jié)果/輸出風(fēng)險(xiǎn)管理工具Step1基礎(chǔ)數(shù)據(jù)Step2工藝條件Step3風(fēng)險(xiǎn)的分析Step4風(fēng)險(xiǎn)的確認(rèn)Step5風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)Step6風(fēng)險(xiǎn)降低（操作監(jiān)控檢測）

Step7剩余風(fēng)險(xiǎn)概述風(fēng)險(xiǎn)的回顧與審核風(fēng)險(xiǎn)評估使用風(fēng)險(xiǎn)評估的工具制訂減少風(fēng)險(xiǎn)的措施確定項(xiàng)目剩余風(fēng)險(xiǎn)61新版GMP新增內(nèi)容關(guān)鍵人員：范圍：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人（質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任）企業(yè)負(fù)責(zé)人藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)負(fù)責(zé)資源配置、組織、協(xié)調(diào)保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)新版GMP新增內(nèi)容關(guān)鍵人員：62新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量受權(quán)人承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、自檢、審計(jì)、驗(yàn)證、不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動新版GMP新增內(nèi)容質(zhì)量受權(quán)人63新版GMP新增內(nèi)容警戒限度：超出關(guān)鍵參數(shù)的正常工作范圍時(shí)即達(dá)到警戒限度，此種情況下應(yīng)采取調(diào)查和糾正措施以防止達(dá)到糾偏限度,即向不合格趨勢發(fā)展?？梢岳^續(xù)運(yùn)行，但要加強(qiáng)監(jiān)控糾偏限度：超出某一關(guān)鍵參數(shù)的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)即達(dá)到糾偏限度，超出該限度時(shí)應(yīng)進(jìn)行調(diào)查并采取糾偏措施，防止發(fā)生不合格。立即停止運(yùn)行。新版GMP新增內(nèi)容警戒限度：64新版GMP新增內(nèi)容偏差管理：范圍：生產(chǎn)過程：混淆、異物、潛在的污染、使用過期的物料、使用超過校期的設(shè)備、設(shè)備突然的故障、生產(chǎn)過程動力突然中斷、人員操作不符合要求、過程控制不符合要求、環(huán)境（如潔凈度、壓差、溫濕度）超標(biāo)、水系統(tǒng)監(jiān)測指標(biāo)超標(biāo)等生產(chǎn)工藝、操作過程不符合相應(yīng)的要求檢驗(yàn)過程：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、使用超過校期的設(shè)備等趨勢偏離歷史數(shù)據(jù)正常范圍（趨勢異常）新版GMP新增內(nèi)容偏差管理：65新版GMP新增內(nèi)容偏差管理：分類：微小偏差：不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量重要偏差：可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量。如配制時(shí)溫度比規(guī)定溫度高了5度。需要通過采取如增加加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，增加某些特定的附加試驗(yàn)的方法來最終判斷產(chǎn)品的質(zhì)量，是否放行嚴(yán)重偏差：可能會導(dǎo)致產(chǎn)品報(bào)廢或返工。偏差的處理能力是考察企業(yè)質(zhì)量管理體系的監(jiān)控能力和維護(hù)能力新版GMP新增內(nèi)容偏差管理：66新版GMP新增內(nèi)容偏差管理流程新版GMP新增內(nèi)容偏差管理流程67新版GMP新增內(nèi)容OOS（檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查）：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)和異常結(jié)果范圍原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)管理流程原因分析調(diào)查制訂處理措施制訂糾正和預(yù)防措施糾正和預(yù)防措施有效性的回顧新版GMP新增內(nèi)容OOS（檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查）：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)和68新版GMP新增內(nèi)容糾正和預(yù)防措施管理：范圍：在如下方面確定已有和潛在的質(zhì)量問題產(chǎn)品投訴產(chǎn)品召回偏差自檢或外部檢查結(jié)果分析產(chǎn)品工藝性能進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測和趨勢分析新版GMP新增內(nèi)容糾正和預(yù)防措施管理：69新版GMP新增內(nèi)容糾正與預(yù)防措施管理流程：數(shù)據(jù)分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題；調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；制訂防止問題的再次發(fā)生，需要采取的糾正和預(yù)防措施；實(shí)施糾正和預(yù)防措施記錄實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更；評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；新版GMP新增內(nèi)容糾正與預(yù)防措施管理流程：70糾正預(yù)防措施流程圖糾正預(yù)防措施流程圖71新版GMP新增內(nèi)容糾正和預(yù)防措施實(shí)施過程中應(yīng)注意點(diǎn)：質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人應(yīng)能及時(shí)了解全過程；制定和評估的糾正和預(yù)防措施必須通過企業(yè)的高層管理人員的評審。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。如果同樣問題反復(fù)出現(xiàn)，需要對企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量管理系統(tǒng)進(jìn)行回顧與審評，了解其實(shí)際運(yùn)行的有效性。新版GMP新增內(nèi)容糾正和預(yù)防措施實(shí)施過程中應(yīng)注意點(diǎn)：72新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析回顧的頻次：每年范圍：所有生產(chǎn)的藥品內(nèi)容包含：人：關(guān)鍵人員（取樣、檢驗(yàn)、操作、放行等）的變更情況關(guān)鍵人員的健康情況關(guān)鍵人員的培訓(xùn)、及衛(wèi)生監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)（如無菌區(qū)操作人員）機(jī)：相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；計(jì)量計(jì)劃性維護(hù)料：產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)完成的工作情況；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析73新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析內(nèi)容包含：法：各類生產(chǎn)參數(shù)匯總生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；對委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況；各類管理規(guī)程的有效性。環(huán)：潔凈區(qū)內(nèi)塵埃粒子、沉降菌、浮游菌的監(jiān)測情況倉庫的倉儲條件衛(wèi)生、清潔清場、消毒劑情況……新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析74新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧過程：按照回顧的內(nèi)容分別進(jìn)行數(shù)據(jù)收集對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析對統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果進(jìn)行匯總、評估（風(fēng)險(xiǎn)評估）制定糾正和預(yù)防措施回顧和評估糾正和預(yù)防措施的及時(shí)性和有效性新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析75新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧應(yīng)注意點(diǎn)：回顧分析的結(jié)果要進(jìn)行評估，評估意見應(yīng)含有是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的內(nèi)容。需要整改時(shí)，應(yīng)制定整改計(jì)劃，整改計(jì)劃需要批準(zhǔn)，并及時(shí)、有效地完成。一般質(zhì)量回顧按照產(chǎn)品進(jìn)行，若有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可以按劑型分類進(jìn)行，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等如果產(chǎn)品生產(chǎn)是委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，應(yīng)在雙方的技術(shù)協(xié)議上，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)負(fù)責(zé)按時(shí)進(jìn)行質(zhì)量回顧分析，并符合要求。新版GMP新增內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析76新版GMP新增內(nèi)容變更控制分類：Ⅰ類、Ⅱ類或Ⅲ類（參考CDE發(fā)布的已上市化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則）Ⅰ類變更，對產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量可控性沒有影響。Ⅱ變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有影響Ⅲ變更，需要通過全面研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有顯著的影響

新版GMP新增內(nèi)容變更控制77新版GMP新增內(nèi)容變更管理程序確定分類級別申請變更制定實(shí)驗(yàn)方案（變更后實(shí)驗(yàn)、與原處方或工藝對比實(shí)驗(yàn)、穩(wěn)定性考察、驗(yàn)證等）變更結(jié)果評估審核、審批（包括企業(yè)內(nèi)和國家）編制及修訂相關(guān)文件培訓(xùn)實(shí)施再評價(jià)

舉例新版GMP新增內(nèi)容變更管理程序78新版GMP新增內(nèi)容驗(yàn)證總計(jì)劃內(nèi)容包含：批準(zhǔn)頁、目錄簡介：介紹企業(yè)的驗(yàn)證策略、原則、目的、驗(yàn)證范圍、涉及的區(qū)域和時(shí)間安排組織結(jié)構(gòu)：明確各級人員的職責(zé)，權(quán)限產(chǎn)品和車間的介紹設(shè)施、設(shè)備、