分子檢測在腫瘤精準治療中的應用課件

分子檢測在腫瘤精準治療中的應用分子檢測在腫瘤精準治療中的應用1內容分子檢測與個體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3內容分子檢測與個體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀2腫瘤治療新階段美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席RichardLSchilsky“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment.weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”腫瘤治療新階段美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席Rich腫瘤的個體化治療與基因檢測分子診斷是實現(xiàn)個體化醫(yī)療的途徑對克唑替尼響應率高對易瑞沙、特羅凱響應率高對紫杉醇響應率高腫瘤的個體化治療與基因檢測分子診斷是實現(xiàn)個體化醫(yī)療的途徑對克4推薦用藥前進行分子檢測的權威機構推薦用藥前進行分子檢測的權威機構5國內相關診療規(guī)范、檢測指南、專家共識2014《乳腺癌HER2檢測指南》2010中國衛(wèi)生部《結直腸癌診療規(guī)范》2015中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》2011《胃癌HER2檢測指南》2013《中國胃腸間質瘤診斷治療專家共識》2011中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會《EGFR突變型肺癌的處理共識》2011《中國非小細胞肺癌患者表皮生長因子受體基因突變檢測專家共識》2012《結直腸癌KRAS基因突變檢測專家共識》2013《中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診斷專家共識》2013《非小細胞肺癌小分子EGFRTKIs耐藥處理共識》2014《中國表皮生長因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細胞肺癌診斷治療指南》國內相關診療規(guī)范、檢測指南、專家共識2014《乳腺癌HER26內容基因檢測與個體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3內容基因檢測與個體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀7NSCLC：從病理分型到分子分型的演變2013Histology-basedsubtypingadenocarcinomaMolecular-basedsubtyping關鍵是分子基因的檢測NSCLC：從病理分型到分子分型的演變2013Histol8肺腺癌相關靶點基因TargetedTherapiesinNon-SmallCellLungCancer:EmergingOncogeneTargetsFollowingtheSuccessofEpidermalGrowthFactorReceptorEamonMSeminarsinOncology

目前，EGFR抑制劑的使用最為廣泛肺腺癌相關靶點基因TargetedTherapiesin9非小細胞肺癌NCCNV3.2015指南推薦

檢測靶標驅動基因靶向藥物BRAFV600E維羅菲尼、達拉菲尼MET擴增克唑替尼ROS1重組克唑替尼HER2突變曲妥珠單抗阿法替尼RET重組卡博替尼除EGFR、KRAS、ALK等成熟檢測項目，NCCN指南還建議檢測：非小細胞肺癌NCCNV3.2015指南推薦

檢測靶標驅動基10ALK重組與克唑替尼療效檢測意義：ALK重組陽性的非小細胞肺癌患者克唑替尼療效好。FISH：能夠識別ALK所有的重組類型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能檢測特定融合形式，一般僅檢測EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALKKinasedomainALK重組與克唑替尼療效檢測意義：ALK重組陽性的非小細胞肺11ALK重組判讀標準ALK重組判讀標準12第-7天第25天CTPETMET擴增在NSCLC中陽性率：2%~4%IV期NSCLC,一線方案后的進展ALK陰性,

MET擴增陽性開始克唑替尼250mgb.i.d.治療Ouetal.,JThoracOncol2011;6:942-946MET擴增陽性克唑替尼療效好第-7天第25天CTPETMET擴增在NSCLC中陽性率：2MET檢測臨床意義MET擴增陽性NSCLC患者克唑替尼療效顯著；MET擴增陽性預后差；MET基因的過表達和擴增可導致TKI類藥物（如易瑞沙等）耐藥性產生。MET檢測臨床意義MET擴增陽性NSCLC患者克唑替尼療效顯14MET擴增判讀標準癌種細胞數(shù)結果判讀標準非小細胞肺癌100陽性MET/CEP7比值≥2.0MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)≥5陰性MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)＜51、FedericoCappuzzo,etal.JCO,2009,27(10):1667~16742、AaronMGruver,etal.Histopathology2014,65,879–896.MET擴增判讀標準癌種細胞數(shù)結果判讀標準非小細胞肺癌100陽15METFISH檢測結果MET信號61，CEP7信號59比值為1.034，判定為陰性MET信號215，CEP7信號83比值為2.590，判定為陽性METFISH檢測結果MET信號61，CEP7信號59ME16RET重組預測卡博替尼療效RET重組在NSCLC中陽性率：1-2%TakashiKohno，CancerScience，2013,104(11):1396~1400RET重組預測卡博替尼療效RET重組在NSCLC中陽性率：117HER-2擴增檢測意義乳腺癌HER-2擴增陽性患者可從赫賽汀治療中獲益HER-2擴增陽性患者對內分泌治療不敏感，宜采用高劑量的CAF化療方案HER-2擴增陽性患者預后不良胃癌HER-2擴增陽性患者可從赫賽汀治療中獲益幫助確定組織學亞型和病灶部位食管癌預測赫賽汀療效HER-2擴增檢測意義乳腺癌18HER2擴增檢測HER2探針：HER2擴增檢測HER2探針：19HER-2擴增判讀標準1乳腺癌HER2檢測指南（2014版），中華病理學雜志2014，Vol.43，No.4乳腺癌NCCN指南（2015版）HER-2擴增判讀標準1乳腺癌HER2檢測指南（2014版20HER2陽性HER2陰性HER2

FISH檢測結果HER2陽性HER2陰性HER2FISH檢測結果21內容基因檢測與個體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3內容基因檢測與個體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀22NGS在NSCLC治療中的應用實例患者女59歲2007.01,發(fā)現(xiàn)左肺腫物,1月行左肺上葉切除+淋巴結清掃,術后病理為高分化癌,口服中藥治療.2008.03,肺癌復發(fā),易瑞沙治療幾天后因副作用自行停用2008.07,行GP方案2周期2015.07,雙肺轉移,腦轉移,口服易瑞沙2015.08,NGS多基因檢測,該患者BRAF

V600E和EGFR

L858R雙突變.NGS在NSCLC治療中的應用實例患者女59歲23治療策略討論方案1:雙藥聯(lián)用方案2:先行TKI治療,耐藥后再考慮BRAF靶向治療。治療策略討論方案1:24HER2突變在非小細胞肺癌治療中的應用65例HER2突變（20外顯子插入）NSCLC患者33例晚期患者接受過含鉑化療。其中，16例患者接受了抗HER2治療HER2突變在非小細胞肺癌治療中的應用65例HER2突變（225抗HER2治療的客觀緩解率與疾病控制率治療方案ORRDCR曲妥珠+單藥化療(n=15)53%96%阿法替尼(n=4)NR100%抗HER2治療的客觀緩解率與疾病控制率治療方案ORRDCR曲26謝謝大家謝謝大家27分子檢測在腫瘤精準治療中的應用分子檢測在腫瘤精準治療中的應用28內容分子檢測與個體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3內容分子檢測與個體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀29腫瘤治療新階段美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席RichardLSchilsky“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment.weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”腫瘤治療新階段美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席Rich腫瘤的個體化治療與基因檢測分子診斷是實現(xiàn)個體化醫(yī)療的途徑對克唑替尼響應率高對易瑞沙、特羅凱響應率高對紫杉醇響應率高腫瘤的個體化治療與基因檢測分子診斷是實現(xiàn)個體化醫(yī)療的途徑對克31推薦用藥前進行分子檢測的權威機構推薦用藥前進行分子檢測的權威機構32國內相關診療規(guī)范、檢測指南、專家共識2014《乳腺癌HER2檢測指南》2010中國衛(wèi)生部《結直腸癌診療規(guī)范》2015中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》2011《胃癌HER2檢測指南》2013《中國胃腸間質瘤診斷治療專家共識》2011中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會《EGFR突變型肺癌的處理共識》2011《中國非小細胞肺癌患者表皮生長因子受體基因突變檢測專家共識》2012《結直腸癌KRAS基因突變檢測專家共識》2013《中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診斷專家共識》2013《非小細胞肺癌小分子EGFRTKIs耐藥處理共識》2014《中國表皮生長因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細胞肺癌診斷治療指南》國內相關診療規(guī)范、檢測指南、專家共識2014《乳腺癌HER233內容基因檢測與個體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3內容基因檢測與個體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀34NSCLC：從病理分型到分子分型的演變2013Histology-basedsubtypingadenocarcinomaMolecular-basedsubtyping關鍵是分子基因的檢測NSCLC：從病理分型到分子分型的演變2013Histol35肺腺癌相關靶點基因TargetedTherapiesinNon-SmallCellLungCancer:EmergingOncogeneTargetsFollowingtheSuccessofEpidermalGrowthFactorReceptorEamonMSeminarsinOncology

目前，EGFR抑制劑的使用最為廣泛肺腺癌相關靶點基因TargetedTherapiesin36非小細胞肺癌NCCNV3.2015指南推薦

檢測靶標驅動基因靶向藥物BRAFV600E維羅菲尼、達拉菲尼MET擴增克唑替尼ROS1重組克唑替尼HER2突變曲妥珠單抗阿法替尼RET重組卡博替尼除EGFR、KRAS、ALK等成熟檢測項目，NCCN指南還建議檢測：非小細胞肺癌NCCNV3.2015指南推薦

檢測靶標驅動基37ALK重組與克唑替尼療效檢測意義：ALK重組陽性的非小細胞肺癌患者克唑替尼療效好。FISH：能夠識別ALK所有的重組類型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能檢測特定融合形式，一般僅檢測EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALKKinasedomainALK重組與克唑替尼療效檢測意義：ALK重組陽性的非小細胞肺38ALK重組判讀標準ALK重組判讀標準39第-7天第25天CTPETMET擴增在NSCLC中陽性率：2%~4%IV期NSCLC,一線方案后的進展ALK陰性,

MET擴增陽性開始克唑替尼250mgb.i.d.治療Ouetal.,JThoracOncol2011;6:942-946MET擴增陽性克唑替尼療效好第-7天第25天CTPETMET擴增在NSCLC中陽性率：2MET檢測臨床意義MET擴增陽性NSCLC患者克唑替尼療效顯著；MET擴增陽性預后差；MET基因的過表達和擴增可導致TKI類藥物（如易瑞沙等）耐藥性產生。MET檢測臨床意義MET擴增陽性NSCLC患者克唑替尼療效顯41MET擴增判讀標準癌種細胞數(shù)結果判讀標準非小細胞肺癌100陽性MET/CEP7比值≥2.0MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)≥5陰性MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)＜51、FedericoCappuzzo,etal.JCO,2009,27(10):1667~16742、AaronMGruver,etal.Histopathology2014,65,879–896.MET擴增判讀標準癌種細胞數(shù)結果判讀標準非小細胞肺癌100陽42METFISH檢測結果MET信號61，CEP7信號59比值為1.034，判定為陰性MET信號215，CEP7信號83比值為2.590，判定為陽性METFISH檢測結果MET信號61，CEP7信號59ME43RET重組預測卡博替尼療效RET重組在NSCLC中陽性率：1-2%TakashiKohno，CancerScience，2013,104(11):1396~1400RET重組預測卡博替尼療效RET重組在NSCLC中陽性率：144HER-2擴增檢測意義乳腺癌HER-2擴增陽性患者可從赫賽汀治療中獲益HER-2擴增陽性患者對內分泌治療不敏感，宜采用高劑量的CAF化療方案HER-2擴增陽性患者預后不良胃癌HER-2擴增陽性患者可從赫賽汀治療中獲益幫助確定組織學亞型和病灶部位食管癌預測赫賽汀療效HER-2擴增檢測意義乳腺癌45HER2擴增檢測HER2探針：HER2擴增檢測HER2探針：46HER-2擴增判讀標準1乳腺癌HER2檢測指南（2014版），中華病理學雜志2