第七章抗腫瘤藥56課件

第七章抗腫瘤藥562023/1/3第七章抗腫瘤藥56第七章抗腫瘤藥562022/12/14第七章抗腫瘤藥56113578462兩個(gè)多肽酯環(huán)-由L-蘇氨酸（L-Thr）、D-纈氨酸（D-Val）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（MeGly）、L-N-甲基纈氨酸（L-MeVal）組成。母核為3-氨基-1，8-二甲基-2-吩噁嗪酮-4，5-二甲酸。母核通過羧基與多肽側(cè)鏈相連多肽類抗生素典型藥1.放線菌素D

DactinomycinD

更生霉素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第七章抗腫瘤藥5613578462兩個(gè)多肽酯環(huán)多肽類抗生素典型藥1.放線菌素22.鹽酸平陽霉素BleomycinHydrocloride

爭(zhēng)光霉素,博來霉素來源與臨床為放線菌屬和72號(hào)放線菌培養(yǎng)液中分離出的一類水溶性堿性糖肽抗生素，臨床用混合物，平陽霉素A5為主要成分。國(guó)產(chǎn)的平陽霉素是博萊霉素經(jīng)分離所獲得純品A5。★對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌、宮頸癌和腦癌都有效。與放射治療合并應(yīng)用，可提高療效。第七章抗腫瘤藥562.鹽酸平陽霉素BleomycinHydrocloride3蒽醌類抗生素典型藥1.鹽酸多柔比星DoxorubicinHydrochloride鹽酸阿霉素阿霉素柔紅霉素表柔比星七十年代發(fā)展起來的抗腫瘤抗生素R1R3R2第七章抗腫瘤藥56蒽醌類抗生素典型藥1.鹽酸多柔比星DoxorubicinH4酸性酚羥基堿性氨基水溶性柔紅糖胺結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脂溶性蒽環(huán)配基

廣譜的抗腫瘤藥物用于治療乳腺癌、甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等實(shí)體瘤第七章抗腫瘤藥56酸性酚羥基堿性氨基水溶性柔紅糖胺結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脂溶性蒽環(huán)配基廣譜5構(gòu)效關(guān)系Ａ環(huán)的幾何結(jié)構(gòu)和取代基對(duì)保持其活性至關(guān)重要。C-13羰基和C-9羥基與DNA雙螺旋的堿基對(duì)產(chǎn)生氫鍵作用

-C-9和C-7位的手性不能改變，否則將失去活性

-若9、10引入雙鍵，則使A環(huán)結(jié)構(gòu)改變而活性喪失

-若將C-9位由羥基換成甲基，則蒽醌與DNA親合力下降，而活性喪失。1412511678109134′14A第七章抗腫瘤藥56構(gòu)效關(guān)系Ａ環(huán)的幾何結(jié)構(gòu)和取代基對(duì)保持其活性至關(guān)重要。14126N-O-O活性三角結(jié)構(gòu)，為合成的蒽醌類衍生物，抗腫瘤活性是阿霉素5倍，毒性低，配伍性好。米托蒽醌2.米托蒽醌第七章抗腫瘤藥56N-O-O活性三角結(jié)構(gòu)，為合成的蒽醌類衍生物，抗腫瘤活性是阿7第四節(jié)天然抗腫瘤藥第七章抗腫瘤藥56第四節(jié)天然抗腫瘤藥第七章抗腫瘤藥568發(fā)展方向在天然藥有效成分上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾

-半合成一些衍生物尋找療效更好的藥物

-近年來發(fā)展較快-已成為抗腫瘤藥物研究的一個(gè)重要組成部分第七章抗腫瘤藥56發(fā)展方向在天然藥有效成分上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾第七章抗腫瘤藥569分類喜樹堿類長(zhǎng)春堿類三尖杉酯堿類鬼臼毒素類紫杉烷類從植物中尋找抗腫瘤藥物，已成為抗癌藥物研究的重要組成部分。天然抗腫瘤藥典型藥第七章抗腫瘤藥56分類喜樹堿類從植物中尋找抗腫瘤藥物，已成為抗癌藥物研究的重要10一、喜樹堿類喜樹堿類是從喜樹中分離出的生物堿,主要有喜樹堿、羥基喜樹堿,其水溶性較差。拓?fù)涮婵凳前牒铣上矘鋲A衍生物,水溶性較好。喜樹堿羥基喜樹堿拓?fù)涮婵迪矘浒牒铣傻谄哒驴鼓[瘤藥56一、喜樹堿類喜樹堿類是從喜樹中分離出的生物堿,主要有喜樹堿、11第七章抗腫瘤藥56第七章抗腫瘤藥5612ABCDEABCDE第七章抗腫瘤藥56ABCDEABCDE第七章抗腫瘤藥5613二、長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類是從植物長(zhǎng)春花中分離出的生物堿,主要有長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿。長(zhǎng)春地辛是半合成長(zhǎng)春堿衍生物。長(zhǎng)春花半合成第七章抗腫瘤藥56二、長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類是從植物長(zhǎng)春花中分離出的生物堿,主要有長(zhǎng)14三、三尖杉酯堿類三尖杉生物堿中三尖杉?jí)A本身沒有明顯的抗腫瘤作用，而其酯類衍生物三尖杉酯堿、脫氧三尖杉酯堿、異三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿對(duì)白血病有顯著抑制作用。三尖杉①三尖杉?jí)A②三尖杉酯堿③脫氧三尖杉酯堿④異三尖杉酯堿⑤高三尖杉酯堿第七章抗腫瘤藥56三、三尖杉酯堿類三尖杉生物堿中三尖杉?jí)A本身沒有明顯的抗腫瘤作15四、鬼臼毒素類鬼臼毒素是美鬼臼和喜馬拉雅鬼臼根莖中主要生物堿，用于治療痛風(fēng)、止瀉，因毒性反應(yīng)嚴(yán)重，而不能用于臨床。經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得依托泊苷對(duì)單核細(xì)胞白血病有效，對(duì)小細(xì)胞肺癌療效顯著；替尼泊苷脂溶性高可通過血腦屏障為腦瘤首選藥。鬼臼毒素鬼臼第七章抗腫瘤藥56四、鬼臼毒素類鬼臼毒素是美鬼臼和喜馬拉雅鬼臼根莖中主要生物堿16第七章抗腫瘤藥56第七章抗腫瘤藥5617五、紫杉烷類紅豆杉紫杉醇是從美國(guó)西海岸的短葉紅豆杉的樹皮中提取得到的,具有紫杉烷骨架的二萜類化合物。紫杉特爾是半合成紫杉烷類抗腫瘤藥，水溶性比紫杉醇好。紫杉醇用于乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌治療。紫杉特爾除了具有紫杉醇療效外，對(duì)除結(jié)腸癌、直腸癌、腎癌以外其它實(shí)體瘤都有效。紫杉醇紫杉特爾①②第七章抗腫瘤藥56五、紫杉烷類紅豆杉紫杉醇是從美國(guó)西海岸的短葉紅豆杉的樹皮中提1820世紀(jì)70年代前后,發(fā)現(xiàn)并證明順鉑對(duì)人體的某些腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)烈的抑制和殺滅作用,使人們對(duì)金屬化合物抗腫瘤研究高度重視,合成了一系列金屬配合物,如順鉑、卡鉑和異丙鉑等?？ㄣK異丙鉑第五節(jié)抗腫瘤金屬化合物金屬化合物的研究將成為抗腫瘤藥研究較活躍領(lǐng)域之一第七章抗腫瘤藥5620世紀(jì)70年代前后,發(fā)現(xiàn)并證明順鉑對(duì)人體的某些腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)19元第七章抗腫瘤藥56元第七章抗腫瘤藥5620-仍需靜脈注射給藥80年代1996年又設(shè)計(jì)開發(fā)出奧沙利鉑。

-是第一個(gè)上市的抗腫瘤手性鉑配合物第七章抗腫瘤藥56-仍需靜脈注射給藥80年代1996年又設(shè)計(jì)開發(fā)出奧沙利鉑。21第七章抗腫瘤藥56第七章抗腫瘤藥5622

Cisplatin（Z）-二氨二氯鉑，又名順氯氨鉑

順鉑化學(xué)命名1.順鉑Cis-Diaminedichloroplatinium抗腫瘤金屬化合物典型藥第七章抗腫瘤藥56Cisplatin（Z）-二氨二氯鉑，又名順氯氨鉑順23順鉑加熱至170℃時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式。

-溶解度降低，顏色發(fā)生變化

270℃時(shí)熔融分解成金屬鉑。化學(xué)穩(wěn)定性水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化，生成水合物。第七章抗腫瘤藥56順鉑加熱至170℃時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式。270℃時(shí)熔融分解成金24進(jìn)一步水解成低聚物。

-無抗腫瘤活性且有劇毒低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定。

-可迅速完全轉(zhuǎn)化為順鉑-臨床上不會(huì)導(dǎo)致中毒危險(xiǎn)第七章抗腫瘤藥56進(jìn)一步水解成低聚物。低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定。25臨床應(yīng)用用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌和白血病等。

-治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物有協(xié)同作用

-與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等無交叉耐藥性，并有免疫抑制作用。水溶性差且僅能注射給藥，緩解期短。有嚴(yán)重的腎臟、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性。長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。不足之處第七章抗腫瘤藥56臨床應(yīng)用用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、26研究方向及現(xiàn)狀尋找高效低毒藥物、研究構(gòu)效關(guān)系和探索鉑配合物分子水平抗腫瘤作用機(jī)制。用不同胺類（乙二胺、環(huán)己二胺等）和各種酸根（無機(jī)酸、有機(jī)酸）與鉑絡(luò)合，合成系列鉑的配合物。應(yīng)具備與順鉑無交叉耐藥性、較好口服吸收活性。第七章抗腫瘤藥56研究方向及現(xiàn)狀尋找高效低毒藥物、研究構(gòu)效關(guān)系和探索鉑配合物分27鉑類配合物構(gòu)效關(guān)系第七章抗腫瘤藥56鉑類配合物構(gòu)效關(guān)系第七章抗腫瘤藥5628小結(jié)天然抗腫瘤藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤金屬化合物抗腫瘤藥化學(xué)命名化學(xué)穩(wěn)性結(jié)構(gòu)特征

鑒別反應(yīng)

構(gòu)效關(guān)系

體內(nèi)代謝

化學(xué)合成

第七章抗腫瘤藥56小結(jié)天然抗腫瘤藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤金屬化合物抗腫瘤藥化學(xué)命名29學(xué)習(xí)要求1.了解抗腫瘤抗生素的發(fā)展及作用機(jī)理；熟悉米托蒽醌的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，設(shè)計(jì)思想及作用。2.了解抗腫瘤植物藥及衍生物的發(fā)展和作用機(jī)理；熟悉喜樹堿類，長(zhǎng)春堿類及紫杉烷類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

第七章抗腫瘤藥56學(xué)習(xí)要求1.了解抗腫瘤抗生素的發(fā)展及作用機(jī)理；熟悉米托蒽醌30課后思考題⒉紫杉醇屬于抗腫瘤藥中那一類？臨床上主要用途是什么？⒈甲氨蝶呤屬于抗代謝抗腫瘤藥中那一類？試說明它的作用機(jī)理。

Theend⒊寫出卡莫司汀結(jié)構(gòu)式，它屬烷化劑抗腫瘤藥中那一類第七章抗腫瘤藥56課后思考題⒉紫杉醇屬于抗腫瘤藥中那一類？臨床上主要用途是什么31喜樹堿類:主要用于消化系統(tǒng)癌癥的治療,對(duì)絨毛膜上皮癌、葡萄胎、白血病有一定療效。長(zhǎng)春堿類:主要用于淋巴細(xì)胞白血病的治療,長(zhǎng)春地辛抗腫瘤作用比長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿毒性小，該藥物主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。三尖杉酯堿類:臨床主要用于惡性淋巴瘤及各型白血病，療效較顯著。放線菌素D:用于治療惡性淋巴瘤、霍奇金病、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎等。第七章抗腫瘤藥56喜樹堿類:主要用于消化系統(tǒng)癌癥的治療,對(duì)絨毛膜上皮癌、葡萄胎32課后思考題⒈各種分類⒉氮芥類通式及構(gòu)效關(guān)系⒊脂肪氮芥與芳香氮芥作用機(jī)制有何不同？⒋列舉兩種芳香氮芥結(jié)構(gòu)改造藥及臨床應(yīng)用，芳香核與羧基之間幾個(gè)碳效果最佳？⒌提高氮芥選擇性和療效、降低毒性采取的途徑第七章抗腫瘤藥56課后思考題⒈各種分類第七章抗腫瘤藥5633⒍環(huán)磷酰胺結(jié)構(gòu)式、化學(xué)合成、體內(nèi)代謝途徑⒎替派、噻替派結(jié)構(gòu)式，屬于何類藥物？⒏脫水衛(wèi)矛醇結(jié)構(gòu)式及來源？⒐白消安結(jié)構(gòu)式、別名、強(qiáng)堿下反應(yīng)方程式⒑列舉三種亞硝基脲類典型藥并寫出結(jié)構(gòu)式⒒寫氟尿嘧啶、替加氟、卡莫氟結(jié)構(gòu)式，說明各屬何類藥物？⒓簡(jiǎn)述氟尿嘧啶的合成過程？第七章抗腫瘤藥56⒍環(huán)磷酰胺結(jié)構(gòu)式、化學(xué)合成、體內(nèi)代謝途徑第七章抗腫瘤藥5634⒔最早應(yīng)用于臨床的嘌呤類藥物？其典型結(jié)構(gòu)改造藥的結(jié)構(gòu)式？并說明體內(nèi)發(fā)揮藥效機(jī)理。⒕例舉兩種葉酸拮抗劑，說明藥效差異及臨床作用⒖簡(jiǎn)述甲氨喋呤作用機(jī)制和中毒解救藥的名稱⒗寫出羥基脲結(jié)構(gòu)式，屬哪類抗腫瘤藥物？⒘放線菌素D的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？屬哪類藥物？⒙國(guó)產(chǎn)平陽霉素為純品嗎？主要成分？別名？第七章抗腫瘤藥56⒔最早應(yīng)用于臨床的嘌呤類藥物？其典型結(jié)構(gòu)改造藥的結(jié)構(gòu)式？并說35演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew2023/1/3第七章抗腫瘤藥56演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew36第七章抗腫瘤藥562023/1/3第七章抗腫瘤藥56第七章抗腫瘤藥562022/12/14第七章抗腫瘤藥563713578462兩個(gè)多肽酯環(huán)-由L-蘇氨酸（L-Thr）、D-纈氨酸（D-Val）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（MeGly）、L-N-甲基纈氨酸（L-MeVal）組成。母核為3-氨基-1，8-二甲基-2-吩噁嗪酮-4，5-二甲酸。母核通過羧基與多肽側(cè)鏈相連多肽類抗生素典型藥1.放線菌素D

DactinomycinD

更生霉素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第七章抗腫瘤藥5613578462兩個(gè)多肽酯環(huán)多肽類抗生素典型藥1.放線菌素382.鹽酸平陽霉素BleomycinHydrocloride

爭(zhēng)光霉素,博來霉素來源與臨床為放線菌屬和72號(hào)放線菌培養(yǎng)液中分離出的一類水溶性堿性糖肽抗生素，臨床用混合物，平陽霉素A5為主要成分。國(guó)產(chǎn)的平陽霉素是博萊霉素經(jīng)分離所獲得純品A5?！飳?duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌、宮頸癌和腦癌都有效。與放射治療合并應(yīng)用，可提高療效。第七章抗腫瘤藥562.鹽酸平陽霉素BleomycinHydrocloride39蒽醌類抗生素典型藥1.鹽酸多柔比星DoxorubicinHydrochloride鹽酸阿霉素阿霉素柔紅霉素表柔比星七十年代發(fā)展起來的抗腫瘤抗生素R1R3R2第七章抗腫瘤藥56蒽醌類抗生素典型藥1.鹽酸多柔比星DoxorubicinH40酸性酚羥基堿性氨基水溶性柔紅糖胺結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脂溶性蒽環(huán)配基

廣譜的抗腫瘤藥物用于治療乳腺癌、甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等實(shí)體瘤第七章抗腫瘤藥56酸性酚羥基堿性氨基水溶性柔紅糖胺結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脂溶性蒽環(huán)配基廣譜41構(gòu)效關(guān)系Ａ環(huán)的幾何結(jié)構(gòu)和取代基對(duì)保持其活性至關(guān)重要。C-13羰基和C-9羥基與DNA雙螺旋的堿基對(duì)產(chǎn)生氫鍵作用

-C-9和C-7位的手性不能改變，否則將失去活性

-若9、10引入雙鍵，則使A環(huán)結(jié)構(gòu)改變而活性喪失

-若將C-9位由羥基換成甲基，則蒽醌與DNA親合力下降，而活性喪失。1412511678109134′14A第七章抗腫瘤藥56構(gòu)效關(guān)系Ａ環(huán)的幾何結(jié)構(gòu)和取代基對(duì)保持其活性至關(guān)重要。141242N-O-O活性三角結(jié)構(gòu)，為合成的蒽醌類衍生物，抗腫瘤活性是阿霉素5倍，毒性低，配伍性好。米托蒽醌2.米托蒽醌第七章抗腫瘤藥56N-O-O活性三角結(jié)構(gòu)，為合成的蒽醌類衍生物，抗腫瘤活性是阿43第四節(jié)天然抗腫瘤藥第七章抗腫瘤藥56第四節(jié)天然抗腫瘤藥第七章抗腫瘤藥5644發(fā)展方向在天然藥有效成分上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾

-半合成一些衍生物尋找療效更好的藥物

-近年來發(fā)展較快-已成為抗腫瘤藥物研究的一個(gè)重要組成部分第七章抗腫瘤藥56發(fā)展方向在天然藥有效成分上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾第七章抗腫瘤藥5645分類喜樹堿類長(zhǎng)春堿類三尖杉酯堿類鬼臼毒素類紫杉烷類從植物中尋找抗腫瘤藥物，已成為抗癌藥物研究的重要組成部分。天然抗腫瘤藥典型藥第七章抗腫瘤藥56分類喜樹堿類從植物中尋找抗腫瘤藥物，已成為抗癌藥物研究的重要46一、喜樹堿類喜樹堿類是從喜樹中分離出的生物堿,主要有喜樹堿、羥基喜樹堿,其水溶性較差。拓?fù)涮婵凳前牒铣上矘鋲A衍生物,水溶性較好。喜樹堿羥基喜樹堿拓?fù)涮婵迪矘浒牒铣傻谄哒驴鼓[瘤藥56一、喜樹堿類喜樹堿類是從喜樹中分離出的生物堿,主要有喜樹堿、47第七章抗腫瘤藥56第七章抗腫瘤藥5648ABCDEABCDE第七章抗腫瘤藥56ABCDEABCDE第七章抗腫瘤藥5649二、長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類是從植物長(zhǎng)春花中分離出的生物堿,主要有長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿。長(zhǎng)春地辛是半合成長(zhǎng)春堿衍生物。長(zhǎng)春花半合成第七章抗腫瘤藥56二、長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類是從植物長(zhǎng)春花中分離出的生物堿,主要有長(zhǎng)50三、三尖杉酯堿類三尖杉生物堿中三尖杉?jí)A本身沒有明顯的抗腫瘤作用，而其酯類衍生物三尖杉酯堿、脫氧三尖杉酯堿、異三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿對(duì)白血病有顯著抑制作用。三尖杉①三尖杉?jí)A②三尖杉酯堿③脫氧三尖杉酯堿④異三尖杉酯堿⑤高三尖杉酯堿第七章抗腫瘤藥56三、三尖杉酯堿類三尖杉生物堿中三尖杉?jí)A本身沒有明顯的抗腫瘤作51四、鬼臼毒素類鬼臼毒素是美鬼臼和喜馬拉雅鬼臼根莖中主要生物堿，用于治療痛風(fēng)、止瀉，因毒性反應(yīng)嚴(yán)重，而不能用于臨床。經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得依托泊苷對(duì)單核細(xì)胞白血病有效，對(duì)小細(xì)胞肺癌療效顯著；替尼泊苷脂溶性高可通過血腦屏障為腦瘤首選藥。鬼臼毒素鬼臼第七章抗腫瘤藥56四、鬼臼毒素類鬼臼毒素是美鬼臼和喜馬拉雅鬼臼根莖中主要生物堿52第七章抗腫瘤藥56第七章抗腫瘤藥5653五、紫杉烷類紅豆杉紫杉醇是從美國(guó)西海岸的短葉紅豆杉的樹皮中提取得到的,具有紫杉烷骨架的二萜類化合物。紫杉特爾是半合成紫杉烷類抗腫瘤藥，水溶性比紫杉醇好。紫杉醇用于乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌治療。紫杉特爾除了具有紫杉醇療效外，對(duì)除結(jié)腸癌、直腸癌、腎癌以外其它實(shí)體瘤都有效。紫杉醇紫杉特爾①②第七章抗腫瘤藥56五、紫杉烷類紅豆杉紫杉醇是從美國(guó)西海岸的短葉紅豆杉的樹皮中提5420世紀(jì)70年代前后,發(fā)現(xiàn)并證明順鉑對(duì)人體的某些腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)烈的抑制和殺滅作用,使人們對(duì)金屬化合物抗腫瘤研究高度重視,合成了一系列金屬配合物,如順鉑、卡鉑和異丙鉑等。卡鉑異丙鉑第五節(jié)抗腫瘤金屬化合物金屬化合物的研究將成為抗腫瘤藥研究較活躍領(lǐng)域之一第七章抗腫瘤藥5620世紀(jì)70年代前后,發(fā)現(xiàn)并證明順鉑對(duì)人體的某些腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)55元第七章抗腫瘤藥56元第七章抗腫瘤藥5656-仍需靜脈注射給藥80年代1996年又設(shè)計(jì)開發(fā)出奧沙利鉑。

-是第一個(gè)上市的抗腫瘤手性鉑配合物第七章抗腫瘤藥56-仍需靜脈注射給藥80年代1996年又設(shè)計(jì)開發(fā)出奧沙利鉑。57第七章抗腫瘤藥56第七章抗腫瘤藥5658

Cisplatin（Z）-二氨二氯鉑，又名順氯氨鉑

順鉑化學(xué)命名1.順鉑Cis-Diaminedichloroplatinium抗腫瘤金屬化合物典型藥第七章抗腫瘤藥56Cisplatin（Z）-二氨二氯鉑，又名順氯氨鉑順59順鉑加熱至170℃時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式。

-溶解度降低，顏色發(fā)生變化

270℃時(shí)熔融分解成金屬鉑。化學(xué)穩(wěn)定性水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化，生成水合物。第七章抗腫瘤藥56順鉑加熱至170℃時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式。270℃時(shí)熔融分解成金60進(jìn)一步水解成低聚物。

-無抗腫瘤活性且有劇毒低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定。

-可迅速完全轉(zhuǎn)化為順鉑-臨床上不會(huì)導(dǎo)致中毒危險(xiǎn)第七章抗腫瘤藥56進(jìn)一步水解成低聚物。低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定。61臨床應(yīng)用用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌和白血病等。

-治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物有協(xié)同作用

-與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等無交叉耐藥性，并有免疫抑制作用。水溶性差且僅能注射給藥，緩解期短。有嚴(yán)重的腎臟、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性。長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。不足之處第七章抗腫瘤藥56臨床應(yīng)用用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、62研究方向及現(xiàn)狀尋找高效低毒藥物、研究構(gòu)效關(guān)系和探索鉑配合物分子水平抗腫瘤作用機(jī)制。用不同胺類（乙二胺、環(huán)己二胺等）和各種酸根（無機(jī)酸、有機(jī)酸）與鉑絡(luò)合，合成系列鉑的配合物。應(yīng)具備與順鉑無交叉耐藥性、較好口服吸收活性。第七章抗腫瘤藥56研究方向及現(xiàn)狀尋找高效低毒藥物、研究構(gòu)效關(guān)系和探索鉑配合物分63鉑類配合物構(gòu)效關(guān)系第七章抗腫瘤藥56鉑類配合物構(gòu)效關(guān)系第七章抗腫瘤藥5664小結(jié)天然抗腫瘤藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤金屬化合物抗腫瘤藥化學(xué)命名化學(xué)穩(wěn)性結(jié)構(gòu)特征

鑒別反應(yīng)

構(gòu)效關(guān)系

體內(nèi)代謝

化學(xué)合成

第七章抗腫瘤藥56小結(jié)天然抗腫瘤藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤金屬化合物抗腫瘤藥化學(xué)命名65學(xué)習(xí)要求1.了解抗腫瘤抗生素的發(fā)展及作用機(jī)理；熟悉米托蒽醌的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，設(shè)計(jì)思想及作用。2.了解抗腫瘤植物藥及衍生物的發(fā)展和作用機(jī)理；熟悉喜樹堿類，長(zhǎng)春堿類及紫杉烷類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

第七章抗腫瘤藥56學(xué)習(xí)要求1.了解抗腫瘤抗生素的發(fā)展及作用機(jī)理；熟悉米托蒽醌66課后思考題⒉紫杉醇屬于抗腫瘤藥中