薄膜包衣技術(shù)課件

薄膜包衣技術(shù)MEMBRANE-COATINGTECHNIQUE薄膜包衣技術(shù)MEMBRANE-COATINGTECHNIQ1薄膜衣片糖衣片片劑——包隔離層——包粉衣層——包糖衣層——包有色糖衣層——打光薄膜衣片糖衣片片劑——包隔離層——包粉衣層——包糖衣層——包2一、概述1、定義將聚合物溶液或分散液均勻涂布在片劑、膠囊劑、微丸劑、顆粒劑等固體制劑表面，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層2、作用穩(wěn)定、避光、掩臭、減少刺激性、延緩或控制藥物釋放、改善外觀等

一、概述1、定義33、發(fā)展20世紀40年代開發(fā)1954年，第一個薄膜包衣片(Abbott公司)20世紀90年代中期，在我國引起的重視并迅速推廣現(xiàn)已廣泛用于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑（吸濕性強、易開裂、易褪色的中藥片劑）3、發(fā)展44、特點時間短，速度快，藥物受熱影響小，有利于提高質(zhì)量包衣料用量少，包衣層薄，包衣片重量無明顯增加可以包制各種異形片，不影響刻字標記防潮、避光、隔絕空氣，增加藥物的穩(wěn)定性控制藥物的釋放部位和速度，減少毒副反應(yīng)4、特點55、包衣機理物芯運轉(zhuǎn)，將包衣溶液或混懸液的霧滴噴射到物芯的外表，通過接觸、鋪展、液滴間的相互接合，在物芯的表面形成一層衣膜溶劑及物芯之間：溶劑對物芯的滲透+溶劑的蒸發(fā)。當蒸發(fā)量恒定，且與噴入量相等時，包衣過程達到平衡5、包衣機理6二、常用材料1、種類HPMC（首選，歐巴代）PEG（對熱敏感，與HPMC、CAP等混用）CAP（腸溶型）AEA（防潮性好，與HPMC混用）丙烯酸酯類（胃溶型I、IV、腸溶型II、III）EC（疏水性，與水溶性配伍調(diào)節(jié)釋藥速度）二、常用材料1、種類72、研發(fā)pH敏感（pH4.0十二指腸釋放）預(yù)混包衣料（將多種輔料按一定的配比，以一定的生產(chǎn)工藝預(yù)先混合均勻，作為一個整體使用。由成膜劑、增塑劑、輔助添加劑和著色劑構(gòu)成，其中以水為溶劑的胃溶薄膜包衣預(yù)混輔料最為普及。均勻，整體，易霧化，成膜快）全水性包衣料2、研發(fā)8三、包衣工藝1、設(shè)備傳統(tǒng)包衣鍋、高效包衣機（主要）、流化床2、操作先預(yù)熱，再將物芯置入，啟動排風及吸塵裝置，同時用熱風預(yù)熱物芯，使物芯受熱均勻，并吸掉吸附于素片上的細粉。開啟壓縮泵，調(diào)節(jié)好風量及流量，將已配制好的包衣材料溶液均勻地噴霧于物芯表面，同時采用熱風干燥，使物芯表面快速形成平整、光滑的表面薄膜三、包衣工藝1、設(shè)備9四、常見問題及其解決方法1、影響因素素片質(zhì)量（硬度、表面）包衣液質(zhì)量（黏度、配伍）設(shè)備、工藝因素（鍋溫、噴量、噴霧質(zhì)量、轉(zhuǎn)速）四、常見問題及其解決方法1、影響因素102、常見問題及其解決片粘連與起泡原因：噴霧與干燥不平衡、包衣液黏度過大、滾動速度不夠解決：調(diào)整噴霧及干燥速度、包衣液黏度、合適的轉(zhuǎn)速及促進擋板2、常見問題及其解決11表面粗糙與皺皮

原因：片芯粗糙、包衣液粘度大、操作（霧化、干燥）解決：改善片芯質(zhì)量、調(diào)整包衣液處方、操作條件架橋現(xiàn)象

原因：表面刻字解決：調(diào)整包衣液處方（低分子量高粘附力者，增塑劑，增加溶劑量降低粘度）及操作條件（升溫，減慢噴霧速度）衣膜色澤不勻

原因：包衣鍋轉(zhuǎn)速太慢或混合效率差，色素或染料的濃度過高或固體含量過高，或者包衣液的噴速過快，片床溫度過高，片子粘連，片形狀不合適等解決：針對性解決表面粗糙與皺皮12衣膜破裂、磨損、剝離

原因：片芯質(zhì)量、包衣操作、包衣液性質(zhì)解決：針對性解決其它衣膜表面有針孔（避免卷入空氣）衣膜表面出現(xiàn)“噴霜”（降低溫度、提高霧化效果、縮短噴程）衣膜破裂、磨損、剝離13五、質(zhì)量評定1、厚度顯微圖像測量法、近紅外光譜快速測定法、增重法2、顏色三色色度計3、包材利用率包材利用率=[(包衣后重量－包衣前重量)+包衣前重量×水分損耗率]/(包衣前重量×理論增重量%)五、質(zhì)量評定1、厚度14六、應(yīng)用1、在緩控釋制劑中的應(yīng)用胃漂浮型、脈沖型、定位釋放型等2、在中藥防潮中的應(yīng)用3、提高藥物光穩(wěn)定性六、應(yīng)用1、在緩控釋制劑中的應(yīng)用15七、處方研究1、應(yīng)用性質(zhì)研究：包衣后進行滲透性（permeation）粘附性（adhesion）機械性（mechanicalproperties）外觀（appearance）七、處方研究1、應(yīng)用性質(zhì)研究：包衣后進行16滲透性：可用吸水性來反映（耐濕實驗）（1）一定濕度的密閉容器中，在不同時間測定片重增量（2）酸堿對，包上有機酸，放入堿水中，測定多長時間發(fā)泡及泡量多少（3）片芯中加入顯色劑，放入一定濕度條件下，觀察變色的快慢滲透性：可用吸水性來反映（耐濕實驗）17粘附性：測定使衣層與片芯脫離的牽引力大小機械性：多個參數(shù)反映（抗張強度、楊氏模量、拉伸長度、被覆強度、沖擊強度等）被覆強度：衣膜對制劑內(nèi)部壓力耐受程度沖擊強度：一定高度落下的耐受外觀：色澤、光潔度、粗度、表面缺陷等粘附性：測定使衣層與片芯脫離的牽引力大小182、薄膜性質(zhì)研究：游離薄膜透濕性粘附性機械性藥物滲透性2、薄膜性質(zhì)研究：游離薄膜19透濕性：容器中放入干燥好的硅膠，用薄膜封口，放入一定濕度條件下，測增重粘附性：首先確定板與片芯的極性相似，可測接觸角（水、油）機械性：測剪切力、抗張強度（1cm2的衣膜所能承受的最大負荷）等透濕性：容器中放入干燥好的硅膠，用薄膜封口，放入一定濕度條件20藥物滲透性：在擴散池中進行Fick‘s第一擴散定律：dM/dt＝ADKΔC/L其中：dM/dt為釋放速度，A為面積，D為擴散系數(shù)，K為分配系數(shù)，L為薄膜厚度，ΔC為濃度差藥物滲透性：在擴散池中進行213、相互作用研究：可直接了解處方中成分的內(nèi)在關(guān)系通過影響粘度、Tg、熔點、溶度參數(shù)等來反映，還可采用IR、電泳等方法來判斷相互作用3、相互作用研究：可直接了解處方中成分的內(nèi)在關(guān)系22（1）粘度：聚合物－溶劑，聚合物－增塑劑、增塑劑－溶劑，可能有氫鍵或其他分子間作用力、電性作用等a.聚合物－良溶劑：粘度增加，分子鏈可充分舒展b.＋與聚合物相容的增塑劑，分子鏈進一步舒展，粘度進一步增加，可能引起噴霧困難，需調(diào)節(jié)聚合物用量＋與聚合物不相容的增塑劑，對粘度無影響c.混合聚合物：HPMC+PEG，PEG親水性大于HPMC，則PEG可減小HPMC水溶液的粘度HPMC＋PVA，PVA具結(jié)晶性，可減少HPMC水溶液的粘度，但會增加熔點（1）粘度：聚合物－溶劑，聚合物－增塑劑、增塑劑－溶劑，可能23（2）Tg：玻璃態(tài)向高彈態(tài)轉(zhuǎn)變時的溫度a.用良溶劑系統(tǒng)，膜有充分柔性，則Tg較低b.＋相容增塑劑，其分子穿插于聚合物分子間，Tg進一步降低＋不相容增塑劑，對Tg無影響c.HPMC＋微粉化滑石粉或鈦石粉，形成物理交聯(lián)，有應(yīng)力分散，降低柔性，Tg增大EC＋微粉化滑石粉或鈦石粉，物理交聯(lián)少，對Tg無影響（2）Tg：玻璃態(tài)向高彈態(tài)轉(zhuǎn)變時的溫度24（3）溶度參數(shù)：分子間內(nèi)聚能的表現(xiàn)非極性材料溶度參數(shù)越相近，相容性越好（溶解性、增塑性）極性材料（氫鍵作用）溶度參數(shù)作用較小電性材料（電性作用）（3）溶度參數(shù)：分子間內(nèi)聚能的表現(xiàn)25八、影響薄膜衣性質(zhì)的因素1、粘附性：薄膜與片芯或丸芯（基底）粘附的牢固程度（脫落）（1）聚合物－基底相互作用a.氫鍵形成：MCC+AC+HPMC氫鍵漸弱+ECMCC+HPMClactose氫鍵漸弱CaHPO4八、影響薄膜衣性質(zhì)的因素1、粘附性：薄膜與片芯或丸芯（基底）26b.表面性質(zhì)粗糙度：太光滑者不易包衣，但若有強氫鍵存在時，粗糙度作用并不明顯（MCC＋HPMC）孔隙率：需要有一定的孔隙率，不宜太硬b.表面性質(zhì)27（2）聚合物－溶劑相互作用良溶劑：聚合物充分舒展，有利于包衣注意使用濃度，高濃度在片芯表面浸潤能力下降（3）添加劑：選擇合適的種類及用量增塑劑：增加聚合物的溶解性能，降低其潤濕及滲透能力，導(dǎo)致粘附性下降（大量：改變?nèi)軇┬再|(zhì)時明顯）色淀：結(jié)果不一致（2）聚合物－溶劑相互作用282、機械性質(zhì)：破裂或產(chǎn)生裂紋原因：（1）溶劑揮去后，由舒展到卷曲，產(chǎn)生收縮應(yīng)力（2）片芯在加熱時膨脹，產(chǎn)生熱膨脹應(yīng)力若薄膜抗張強度大于兩者之和，則不破，若小于兩者之和，則易破裂2、機械性質(zhì)：破裂或產(chǎn)生裂紋29（1）聚合物分子量越大，抗張強度越大，但柔性下降，滲透性下降，一般采用分子量大的與分子量較小的（可用增塑劑取代）結(jié)合使用（2）添加劑滑石粉、鈦白粉等可增加抗張強度（3）溶劑采用良溶劑（1）聚合物303、滲透性質(zhì)（1）聚合物分子量、結(jié)晶性、交聯(lián)度增加，滲透性下降（2）溶劑采用良溶劑（3）工藝干燥速度：越快，越易形成大孔膜，滲透性增加（4）添加劑增塑劑：疏水性者，影響不大；親水性者，影響較大TiO2、滑石粉等使?jié)B透性增加（與聚合物結(jié)合力弱，界面有孔道）3、滲透性質(zhì)314、外觀：起泡、斑點、起霜、皺皮（1）聚合物濃度：越大，越易影響外觀（2）工藝干燥速度：過快不好表面有字的片芯：容易形成“架橋”，注意濃度及干燥速度4、外觀：起泡、斑點、起霜、皺皮32九、水性包衣

（aqueouscoatingtechnique）1、定義水為分散介質(zhì)，聚合物以膠體粒子（<0.1μm）分散其中，外觀呈乳液（又稱假乳膠），實際上為固體粒子分散于水，固體粒子含量可達30％，而粘度低，適用于幾乎所有水不溶性聚合物（EC，丙烯酸樹脂系統(tǒng)，CAP）2、包衣時的T使固體粒子軟化，熔融，形成薄膜，同時使水蒸發(fā)，所以常常溫度應(yīng)較高，但對穩(wěn)定性不利，所以常加入大量增塑劑（20％），使Tg下降，從而使T下降，同時增強膜的強度九、水性包衣

（aqueouscoatingtechni333、成膜機理隨著水份蒸發(fā)，分散相顆粒開始以緊密球體堆積方式排列，隨后顆粒變形，相互聚集結(jié)合，最后，剩余的水份被擠出，形成連續(xù)的水不溶性薄膜在水份蒸發(fā)過程中，顆粒間的液體產(chǎn)生毛細管壓，由于顆粒直徑很小，這種毛細管壓很大（因為毛細管壓與顆粒直徑成反比），所以形成的薄膜十分致密3、成膜機理344、穩(wěn)定性避免與電解質(zhì)、酸、堿、有機溶劑配伍不宜加熱和高速攪拌4、穩(wěn)定性355、生產(chǎn)方法：丙烯酸樹脂RL,RS,E30D：乳液聚合法聚合物＋表活（增塑劑）＋水O/W＋引發(fā)劑，加熱聚合成乳膠粒子Aquocoat（EC水性包衣系統(tǒng)，不含增塑劑）：乳液－溶劑蒸發(fā)法聚合物＋良溶劑＋水O/W超聲振蕩（勻乳機，亞微米分散機）亞微米范圍的乳液揮去溶劑水乳膠液5、生產(chǎn)方法：36Surelease（EC水性包衣系統(tǒng)，含增塑劑）：相轉(zhuǎn)變法聚合物＋少量良溶劑聚合物高濃度凝膠＋分散助劑共熔稠厚膠體＋堿性水溶液水在聚合物膠體中的分散膠體＋堿性水溶液體系發(fā)生相轉(zhuǎn)變，形成聚合物膠體在水中的分散體，即乳膠液分散助劑：油酸、月桂酸、亞油酸

Surelease（EC水性包衣系統(tǒng)，含增塑劑）：相轉(zhuǎn)變法37各種包衣技術(shù)的比較方法適合材料評價有機溶劑法幾乎所有聚合物適合各種固體制劑包衣，易燃，易爆，有毒，環(huán)境污染，勞動保護差水溶液法水溶性聚合物適合于形成低粘度水溶液的聚合物無有機溶劑的缺點，但適用面窄，不適于濕熱敏感和腸溶及控釋要求有機溶劑－水腸溶性聚合物部分減少有機溶劑，適合于腸溶性混合系統(tǒng)法制劑，不適用于控釋制劑堿性水溶液法腸溶性聚合物代替有機溶劑，適用于腸溶性制劑一般用弱堿性物質(zhì)，如氨水等調(diào)pH熱熔法低熔點材料為了降低稠度仍需用部分有機溶劑必須用熱蒸汽或加熱噴嘴，或用糖包衣方法乳劑法幾乎所有水不溶性聚合物減少部分有機溶劑，但組成復(fù)雜，尚在研制中水性包衣技術(shù)幾乎所有水不溶性聚合物完全不用有機溶劑，粘度低，固體含量高，適合于各種包衣目的，不用于濕熱敏感藥物各種包衣技術(shù)的比較38薄膜包衣技術(shù)MEMBRANE-COATINGTECHNIQUE薄膜包衣技術(shù)MEMBRANE-COATINGTECHNIQ39薄膜衣片糖衣片片劑——包隔離層——包粉衣層——包糖衣層——包有色糖衣層——打光薄膜衣片糖衣片片劑——包隔離層——包粉衣層——包糖衣層——包40一、概述1、定義將聚合物溶液或分散液均勻涂布在片劑、膠囊劑、微丸劑、顆粒劑等固體制劑表面，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層2、作用穩(wěn)定、避光、掩臭、減少刺激性、延緩或控制藥物釋放、改善外觀等

一、概述1、定義413、發(fā)展20世紀40年代開發(fā)1954年，第一個薄膜包衣片(Abbott公司)20世紀90年代中期，在我國引起的重視并迅速推廣現(xiàn)已廣泛用于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑（吸濕性強、易開裂、易褪色的中藥片劑）3、發(fā)展424、特點時間短，速度快，藥物受熱影響小，有利于提高質(zhì)量包衣料用量少，包衣層薄，包衣片重量無明顯增加可以包制各種異形片，不影響刻字標記防潮、避光、隔絕空氣，增加藥物的穩(wěn)定性控制藥物的釋放部位和速度，減少毒副反應(yīng)4、特點435、包衣機理物芯運轉(zhuǎn)，將包衣溶液或混懸液的霧滴噴射到物芯的外表，通過接觸、鋪展、液滴間的相互接合，在物芯的表面形成一層衣膜溶劑及物芯之間：溶劑對物芯的滲透+溶劑的蒸發(fā)。當蒸發(fā)量恒定，且與噴入量相等時，包衣過程達到平衡5、包衣機理44二、常用材料1、種類HPMC（首選，歐巴代）PEG（對熱敏感，與HPMC、CAP等混用）CAP（腸溶型）AEA（防潮性好，與HPMC混用）丙烯酸酯類（胃溶型I、IV、腸溶型II、III）EC（疏水性，與水溶性配伍調(diào)節(jié)釋藥速度）二、常用材料1、種類452、研發(fā)pH敏感（pH4.0十二指腸釋放）預(yù)混包衣料（將多種輔料按一定的配比，以一定的生產(chǎn)工藝預(yù)先混合均勻，作為一個整體使用。由成膜劑、增塑劑、輔助添加劑和著色劑構(gòu)成，其中以水為溶劑的胃溶薄膜包衣預(yù)混輔料最為普及。均勻，整體，易霧化，成膜快）全水性包衣料2、研發(fā)46三、包衣工藝1、設(shè)備傳統(tǒng)包衣鍋、高效包衣機（主要）、流化床2、操作先預(yù)熱，再將物芯置入，啟動排風及吸塵裝置，同時用熱風預(yù)熱物芯，使物芯受熱均勻，并吸掉吸附于素片上的細粉。開啟壓縮泵，調(diào)節(jié)好風量及流量，將已配制好的包衣材料溶液均勻地噴霧于物芯表面，同時采用熱風干燥，使物芯表面快速形成平整、光滑的表面薄膜三、包衣工藝1、設(shè)備47四、常見問題及其解決方法1、影響因素素片質(zhì)量（硬度、表面）包衣液質(zhì)量（黏度、配伍）設(shè)備、工藝因素（鍋溫、噴量、噴霧質(zhì)量、轉(zhuǎn)速）四、常見問題及其解決方法1、影響因素482、常見問題及其解決片粘連與起泡原因：噴霧與干燥不平衡、包衣液黏度過大、滾動速度不夠解決：調(diào)整噴霧及干燥速度、包衣液黏度、合適的轉(zhuǎn)速及促進擋板2、常見問題及其解決49表面粗糙與皺皮

原因：片芯粗糙、包衣液粘度大、操作（霧化、干燥）解決：改善片芯質(zhì)量、調(diào)整包衣液處方、操作條件架橋現(xiàn)象

原因：表面刻字解決：調(diào)整包衣液處方（低分子量高粘附力者，增塑劑，增加溶劑量降低粘度）及操作條件（升溫，減慢噴霧速度）衣膜色澤不勻

原因：包衣鍋轉(zhuǎn)速太慢或混合效率差，色素或染料的濃度過高或固體含量過高，或者包衣液的噴速過快，片床溫度過高，片子粘連，片形狀不合適等解決：針對性解決表面粗糙與皺皮50衣膜破裂、磨損、剝離

原因：片芯質(zhì)量、包衣操作、包衣液性質(zhì)解決：針對性解決其它衣膜表面有針孔（避免卷入空氣）衣膜表面出現(xiàn)“噴霜”（降低溫度、提高霧化效果、縮短噴程）衣膜破裂、磨損、剝離51五、質(zhì)量評定1、厚度顯微圖像測量法、近紅外光譜快速測定法、增重法2、顏色三色色度計3、包材利用率包材利用率=[(包衣后重量－包衣前重量)+包衣前重量×水分損耗率]/(包衣前重量×理論增重量%)五、質(zhì)量評定1、厚度52六、應(yīng)用1、在緩控釋制劑中的應(yīng)用胃漂浮型、脈沖型、定位釋放型等2、在中藥防潮中的應(yīng)用3、提高藥物光穩(wěn)定性六、應(yīng)用1、在緩控釋制劑中的應(yīng)用53七、處方研究1、應(yīng)用性質(zhì)研究：包衣后進行滲透性（permeation）粘附性（adhesion）機械性（mechanicalproperties）外觀（appearance）七、處方研究1、應(yīng)用性質(zhì)研究：包衣后進行54滲透性：可用吸水性來反映（耐濕實驗）（1）一定濕度的密閉容器中，在不同時間測定片重增量（2）酸堿對，包上有機酸，放入堿水中，測定多長時間發(fā)泡及泡量多少（3）片芯中加入顯色劑，放入一定濕度條件下，觀察變色的快慢滲透性：可用吸水性來反映（耐濕實驗）55粘附性：測定使衣層與片芯脫離的牽引力大小機械性：多個參數(shù)反映（抗張強度、楊氏模量、拉伸長度、被覆強度、沖擊強度等）被覆強度：衣膜對制劑內(nèi)部壓力耐受程度沖擊強度：一定高度落下的耐受外觀：色澤、光潔度、粗度、表面缺陷等粘附性：測定使衣層與片芯脫離的牽引力大小562、薄膜性質(zhì)研究：游離薄膜透濕性粘附性機械性藥物滲透性2、薄膜性質(zhì)研究：游離薄膜57透濕性：容器中放入干燥好的硅膠，用薄膜封口，放入一定濕度條件下，測增重粘附性：首先確定板與片芯的極性相似，可測接觸角（水、油）機械性：測剪切力、抗張強度（1cm2的衣膜所能承受的最大負荷）等透濕性：容器中放入干燥好的硅膠，用薄膜封口，放入一定濕度條件58藥物滲透性：在擴散池中進行Fick‘s第一擴散定律：dM/dt＝ADKΔC/L其中：dM/dt為釋放速度，A為面積，D為擴散系數(shù)，K為分配系數(shù)，L為薄膜厚度，ΔC為濃度差藥物滲透性：在擴散池中進行593、相互作用研究：可直接了解處方中成分的內(nèi)在關(guān)系通過影響粘度、Tg、熔點、溶度參數(shù)等來反映，還可采用IR、電泳等方法來判斷相互作用3、相互作用研究：可直接了解處方中成分的內(nèi)在關(guān)系60（1）粘度：聚合物－溶劑，聚合物－增塑劑、增塑劑－溶劑，可能有氫鍵或其他分子間作用力、電性作用等a.聚合物－良溶劑：粘度增加，分子鏈可充分舒展b.＋與聚合物相容的增塑劑，分子鏈進一步舒展，粘度進一步增加，可能引起噴霧困難，需調(diào)節(jié)聚合物用量＋與聚合物不相容的增塑劑，對粘度無影響c.混合聚合物：HPMC+PEG，PEG親水性大于HPMC，則PEG可減小HPMC水溶液的粘度HPMC＋PVA，PVA具結(jié)晶性，可減少HPMC水溶液的粘度，但會增加熔點（1）粘度：聚合物－溶劑，聚合物－增塑劑、增塑劑－溶劑，可能61（2）Tg：玻璃態(tài)向高彈態(tài)轉(zhuǎn)變時的溫度a.用良溶劑系統(tǒng)，膜有充分柔性，則Tg較低b.＋相容增塑劑，其分子穿插于聚合物分子間，Tg進一步降低＋不相容增塑劑，對Tg無影響c.HPMC＋微粉化滑石粉或鈦石粉，形成物理交聯(lián)，有應(yīng)力分散，降低柔性，Tg增大EC＋微粉化滑石粉或鈦石粉，物理交聯(lián)少，對Tg無影響（2）Tg：玻璃態(tài)向高彈態(tài)轉(zhuǎn)變時的溫度62（3）溶度參數(shù)：分子間內(nèi)聚能的表現(xiàn)非極性材料溶度參數(shù)越相近，相容性越好（溶解性、增塑性）極性材料（氫鍵作用）溶度參數(shù)作用較小電性材料（電性作用）（3）溶度參數(shù)：分子間內(nèi)聚能的表現(xiàn)63八、影響薄膜衣性質(zhì)的因素1、粘附性：薄膜與片芯或丸芯（基底）粘附的牢固程度（脫落）（1）聚合物－基底相互作用a.氫鍵形成：MCC+AC+HPMC氫鍵漸弱+ECMCC+HPMClactose氫鍵漸弱CaHPO4八、影響薄膜衣性質(zhì)的因素1、粘附性：薄膜與片芯或丸芯（基底）64b.表面性質(zhì)粗糙度：太光滑者不易包衣，但若有強氫鍵存在時，粗糙度作用并不明顯（MCC＋HPMC）孔隙率：需要有一定的孔隙率，不宜太硬b.表面性質(zhì)65（2）聚合物－溶劑相互作用良溶劑：聚合物充分舒展，有利于包衣注意使用濃度，高濃度在片芯表面浸潤能力下降（3）添加劑：選擇合適的種類及用量增塑劑：增加聚合物的溶解性能，降低其潤濕及滲透能力，導(dǎo)致粘附性下降（大量：改變?nèi)軇┬再|(zhì)時明顯）色淀：結(jié)果不一致（2）聚合物－溶劑相互作用662、機械性質(zhì)：破裂或產(chǎn)生裂紋原因：（1）溶劑揮去后，由舒展到卷曲，產(chǎn)生收縮應(yīng)力（2）片芯在加熱時膨脹，產(chǎn)生熱膨脹應(yīng)力若薄膜抗張強度大于兩者之和，則不破，若小于兩者之和，則易破裂2、機械性質(zhì)：破裂或產(chǎn)生裂紋67（1）聚合物分子量越大，抗張強度越大，但柔性下降，滲透性下降，一般采用分子量大的與分子量較小的（可用增塑劑取代）結(jié)合使用（2）添加劑滑石粉、鈦白粉等可增加抗張強度（3）溶劑采用良溶劑（1）聚合物683、滲透性質(zhì)（1）聚合物分子量、結(jié)晶性、交聯(lián)度增加，滲透性下降（2）溶劑采用良溶劑（3）工藝干燥速度：越快，越易形成大孔膜，滲透性增加（4）添加劑增塑劑：疏水性者，影響不大；親水性者，影響較大TiO2、滑石粉等使?jié)B透性增加（與聚合物結(jié)合力弱，界面有孔道）3、滲透性質(zhì)694、外觀：起泡、斑點、起霜、皺皮（1）聚合物濃度：越大，越易影響外觀（2）工藝干燥速度：過快不好表面有字的片芯：容易形成“架橋”，注意濃度及干燥速度4、外觀：起泡、斑點、起霜、皺皮70九、水性包衣

（aqueouscoatingtechnique）1、定義水為分散介質(zhì)，聚合物以膠體粒子（<0.1μm）分散其中，外觀呈乳液（又稱假乳膠），實際上為固體粒子分散于水，固體粒子含量可達30％，而粘度低，適用于幾乎所有水不溶性聚合物（EC，丙烯酸樹脂系統(tǒng)，CAP）2、包衣時的T使固體粒子軟化，熔融，形成薄膜，同時使水蒸發(fā)，所以常常溫度應(yīng)較高，但對穩(wěn)定性不利，所以常加入大量增塑劑（20％），使Tg下降，從而使T下降，同時增強膜的強度九、水性包衣

（aqueouscoatingtechni713、成膜機理隨著水份蒸發(fā)，分散相顆粒開始以緊密球體堆積方式排列，隨后顆粒變形，相互聚集結(jié)合，最后，剩余的水份被擠出，形成連續(xù)的水不溶性薄膜在水份蒸發(fā)過程中，顆粒間的液體產(chǎn)生毛細管壓，由于顆粒直徑很小，這種毛細管壓很大（因為毛細管壓與顆粒直徑成反比），所以形成的薄膜十分致密3、成膜機理724、穩(wěn)定性避免與電解質(zhì)、酸、堿、有機溶劑配伍不宜加熱和高速攪拌4、穩(wěn)定性735、生產(chǎn)方法：丙烯酸樹脂RL,RS,E30D：乳液聚合法聚合物＋表活（增塑劑）＋水O/W＋引發(fā)劑，加熱聚合成乳膠粒子Aquocoat（EC水性包衣系統(tǒng)，不含增塑劑）：乳液－溶劑蒸發(fā)法聚合物＋良溶劑＋水O/W超聲振蕩（勻乳機，亞微米分散機）亞微米范圍的乳液揮去溶劑水乳膠液5、生產(chǎn)方法：74Surelease（EC水性包衣系統(tǒng)，含增塑劑）：相轉(zhuǎn)變法聚合物＋少量良溶劑聚合物高濃度凝膠＋分散助劑共熔稠厚膠體＋堿性水溶液水在聚合物膠體中的分散膠體＋堿性水溶液體系發(fā)生相轉(zhuǎn)變，形成聚合物膠體在水中的分散體，即乳膠液分散助劑：油酸、月桂酸、亞油酸

Surelease（EC水性包衣系統(tǒng)，含增塑劑）：相轉(zhuǎn)變法75各種包衣技術(shù)的比較方法適合材料