化驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性專題培訓(xùn)課件

化驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性化驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性1目錄法規(guī)趨勢(shì)術(shù)語(yǔ)什么是數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)生命周期原始數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求及管理原則GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)常見(jiàn)的完整性問(wèn)題（缺陷）如何確保“數(shù)據(jù)完整性”？目錄法規(guī)趨勢(shì)2法規(guī)趨勢(shì)實(shí)驗(yàn)室管理人員與員工必須定期接受適當(dāng)?shù)腉MP培訓(xùn)，包括優(yōu)良數(shù)據(jù)管理規(guī)范法規(guī)特別要求每個(gè)從事與GMP有關(guān)工作的人員必須接受其操作和GMP方面的適當(dāng)培訓(xùn)法規(guī)趨勢(shì)實(shí)驗(yàn)室管理人員與員工必須定期接受適當(dāng)?shù)腉MP培訓(xùn)，包3術(shù)語(yǔ)數(shù)據(jù)完整性：能保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)所有數(shù)據(jù)均保持完全性、一致性和準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)生命周期：指數(shù)據(jù)從產(chǎn)生、記錄、處理、審核、分析、報(bào)告、轉(zhuǎn)移、儲(chǔ)存、歸檔、恢復(fù)直至失效、銷毀的全過(guò)程。術(shù)語(yǔ)數(shù)據(jù)完整性：能保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)所有數(shù)據(jù)均保持完4原始數(shù)據(jù)：指初次或源頭采集的、未經(jīng)處理的、能完整重現(xiàn)GXP活動(dòng)的數(shù)據(jù)。手寫(xiě)原始數(shù)據(jù)：手工直接記錄觀察到的數(shù)據(jù)。（如儀表讀取，溫度記錄）。電子原始數(shù)據(jù)：未經(jīng)處理過(guò)、處理過(guò)的、再處理過(guò)的未經(jīng)處理過(guò)的原始數(shù)據(jù)：沒(méi)有由用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)（如液相中色譜的積分參數(shù)）處理過(guò)的原始數(shù)據(jù)：經(jīng)用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)。再處理過(guò)的原始數(shù)據(jù)：由用戶有意識(shí)的調(diào)整參數(shù)后得到的數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)范圍：取樣記錄

檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記錄本、報(bào)告檢驗(yàn)設(shè)備打印待記錄、圖譜和曲線圖實(shí)驗(yàn)室日志、檢驗(yàn)臺(tái)賬、儀器維護(hù)和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄的數(shù)據(jù)資料檢驗(yàn)設(shè)備和儀器校準(zhǔn)記錄驗(yàn)證方案和報(bào)告術(shù)語(yǔ)原始數(shù)據(jù)：指初次或源頭采集的、未經(jīng)處理的、能完整重現(xiàn)GXP活5元數(shù)據(jù)：指含有描述數(shù)據(jù)一個(gè)或多個(gè)特征和含義的數(shù)據(jù)，即描述數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)。如數(shù)據(jù)產(chǎn)生的時(shí)間、目的、意義、單位、操作人員等。元數(shù)據(jù)提供了理解數(shù)據(jù)所需的相關(guān)信息，沒(méi)有元數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)是沒(méi)有意義的。例如，沒(méi)有表明單位的“mg”（元數(shù)據(jù)）的數(shù)字“25”是毫無(wú)意義的。又如：一張孤立的色譜圖是沒(méi)有意義的，必須要有相應(yīng)的元數(shù)據(jù)才能體現(xiàn)出數(shù)據(jù)的意義，這些元數(shù)據(jù)包括:日期時(shí)間戳、操作員ID、儀器ID、過(guò)程參數(shù)、序列文件等。審計(jì)追蹤：是系統(tǒng)活動(dòng)的流水記錄。記錄“誰(shuí)、何時(shí)、做什么、為什么”的表，能確保安全受控計(jì)算機(jī)生成的，有時(shí)間標(biāo)記的電子記錄。是能夠用于電子記錄的創(chuàng)建、修改或刪除等電子記錄的事件過(guò)程。讓所有活動(dòng)的歷史可供回顧。可以記錄系統(tǒng)活動(dòng)：包括操作系統(tǒng)和應(yīng)用程序進(jìn)程的活動(dòng)，如運(yùn)行日期以及時(shí)間，樣品運(yùn)行序列，最終產(chǎn)品測(cè)試結(jié)果可以記錄用戶活動(dòng)：包括用戶在操作系統(tǒng)中和應(yīng)用程序中的活動(dòng)。如用戶名登錄，參數(shù)的錄入修改。審計(jì)跟蹤可以發(fā)現(xiàn)違反安全策略的活動(dòng)、影響運(yùn)行效率的問(wèn)題及程序中的錯(cuò)誤。術(shù)語(yǔ)元數(shù)據(jù)：指含有描述數(shù)據(jù)一個(gè)或多個(gè)特征和含義的數(shù)據(jù)，即描述數(shù)據(jù)6實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求實(shí)驗(yàn)室以電子（也稱數(shù)字）、紙質(zhì)、人工或以上混合的形式產(chǎn)生、處理、記錄、保存數(shù)據(jù)。每當(dāng)實(shí)驗(yàn)室發(fā)生手動(dòng)儀器變更為混合或電子儀器的變更、數(shù)據(jù)采集程序的變更、實(shí)驗(yàn)室工作流程的變更時(shí)，都應(yīng)重新評(píng)估數(shù)據(jù)生命周期的風(fēng)險(xiǎn)以及減輕風(fēng)險(xiǎn)控制措施的適當(dāng)性。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求實(shí)驗(yàn)室以電子（也稱數(shù)字）、紙質(zhì)、人工7實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室至少有以下詳細(xì)文件：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣操作規(guī)程和記錄檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室至少有以下詳細(xì)文件：8數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)管理的基本原則(常用縮略詞“ALCOA”

概括)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理原則A數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)管理的基本原則(常用縮略詞“ALCOA”概括)實(shí)9GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：未能執(zhí)行所需的檢測(cè)：未執(zhí)行所需的取樣或檢測(cè)，卻生成記錄，就好像曾經(jīng)取過(guò)樣或檢測(cè)過(guò)似的。監(jiān)管人員已指出有公司未執(zhí)行中控和制劑成品檢測(cè)，但在COA中卻說(shuō)已執(zhí)行了最終檢測(cè)。關(guān)鍵數(shù)據(jù)造假：取樣信息造假或檢測(cè)記錄/日志/檢測(cè)報(bào)告中的檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)造假，以及將不合格結(jié)果報(bào)告為合格結(jié)果。某企業(yè)在被檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)幾批樣品液相色譜圖高度一致，涉嫌一圖多用。GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：未能執(zhí)行所需的檢測(cè)10刪除數(shù)據(jù)：刪除檢測(cè)記錄或改寫(xiě)實(shí)驗(yàn)室生成的電子數(shù)據(jù)。如色譜數(shù)據(jù)未明原因的缺失或刪除。監(jiān)管人員對(duì)許多系統(tǒng)審計(jì)追蹤的審核結(jié)果顯示刪除色譜進(jìn)樣或刪除關(guān)鍵檢測(cè)數(shù)據(jù)信息。

記錄造假：包括修改記錄、刪除記錄或報(bào)告不準(zhǔn)確結(jié)果。檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)某公司使用的草稿紙上有關(guān)鍵生產(chǎn)數(shù)據(jù)。草稿紙上記錄的數(shù)據(jù)并不總是與對(duì)應(yīng)的正式批記錄上數(shù)據(jù)一致。GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：刪除數(shù)據(jù)：刪除檢測(cè)記錄或改寫(xiě)實(shí)驗(yàn)室生成的電子數(shù)據(jù)。如色譜數(shù)據(jù)11未能確保實(shí)驗(yàn)室記錄有完整的數(shù)據(jù)包括：實(shí)驗(yàn)室未能保存與受檢產(chǎn)品有關(guān)的關(guān)鍵檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)（其中可能包括進(jìn)廠原料、中控檢測(cè)、放行檢測(cè)結(jié)果、穩(wěn)定性結(jié)果或申報(bào)批次檢測(cè)期間生成的數(shù)據(jù)）。調(diào)查發(fā)現(xiàn)OOS檢測(cè)結(jié)果被排除在外、未報(bào)告或未調(diào)查。無(wú)解釋的重復(fù)檢測(cè)。出現(xiàn)未記錄的測(cè)試數(shù)據(jù)。未進(jìn)行任何調(diào)查，舍棄失敗進(jìn)樣。未能對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行滿足數(shù)據(jù)安全與控制要求的參數(shù)設(shè)置：未能對(duì)HPLC、GC等分析用實(shí)驗(yàn)室儀器進(jìn)行恰當(dāng)?shù)膮?shù)設(shè)置，使得數(shù)據(jù)易于被篡改。色譜圖中未包含被認(rèn)為是原始數(shù)據(jù)一部分的元數(shù)據(jù)（如，儀器條件、積分參數(shù)、檢測(cè)人員等）尤其是允許未經(jīng)授權(quán)的系統(tǒng)訪問(wèn)，隨意更改積分參數(shù)，允許隨意打印原始數(shù)據(jù)。（包括修改與非預(yù)期或不合格結(jié)果有關(guān)的信息）2012-2017，分析實(shí)驗(yàn)室發(fā)生的偏差趨勢(shì)包括以下：GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：未能確保實(shí)驗(yàn)室記錄有完整的數(shù)據(jù)包括：2012-2017，分析12例如，化驗(yàn)室執(zhí)行“預(yù)分析、樣品試針、未經(jīng)授權(quán)或非正式”HPLC或GC進(jìn)樣，以及修改或變更“正式樣品”的計(jì)算機(jī)時(shí)間日期戳，使得看起來(lái)好像“正式樣品”是在預(yù)分析、樣品試針、未經(jīng)授權(quán)或非正式進(jìn)樣的時(shí)間發(fā)生檢測(cè)。樣品試分析是絕對(duì)不能接受的。監(jiān)管機(jī)構(gòu)禁止為了在正式測(cè)試前得到想要的特定結(jié)果，進(jìn)行樣品預(yù)測(cè)試，為了避免出現(xiàn)不期望的，不在接收范圍內(nèi)的結(jié)果（例，測(cè)試不同的樣品或重復(fù)測(cè)試直到得到想要的合格結(jié)果）。這種操作，是不符合GMP的，是一種違規(guī)行為。系統(tǒng)平衡或系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)可能需要進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)或空白基底。這些分析必須進(jìn)行適當(dāng)標(biāo)示。2012-2017，分析實(shí)驗(yàn)室發(fā)生的偏差趨勢(shì)包括以下：GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：例如，化驗(yàn)室執(zhí)行“預(yù)分析、樣品試針、未經(jīng)授權(quán)或非正式”HPL13未能同步記錄下實(shí)驗(yàn)室記錄，或刻意偽造手動(dòng)記錄：收樣，取樣臺(tái)賬中記錄的日期與HPLC色譜圖中日期戳對(duì)不上）未能記錄樣品重量、溶液配制情況、標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)等。

執(zhí)行未經(jīng)報(bào)告的樣品檢測(cè)進(jìn)樣——是指基于未經(jīng)授權(quán)的質(zhì)量體系外色譜樣品檢測(cè)。未驗(yàn)證分析方法：未經(jīng)驗(yàn)證的檢測(cè)方法所采集的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性被質(zhì)疑。（如含量、有關(guān)物質(zhì)等分析方法需經(jīng)過(guò)方法驗(yàn)證）未在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)取樣檢測(cè)：穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品檢測(cè)。2012-2017，分析實(shí)驗(yàn)室發(fā)生的偏差趨勢(shì)包括以下：GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：未能同步記錄下實(shí)驗(yàn)室記錄，或刻意偽造手動(dòng)記錄：2012-2014如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題可以通過(guò)各種方式發(fā)現(xiàn)，包括自報(bào)告、數(shù)據(jù)審查、內(nèi)部審計(jì)以及監(jiān)管檢查。保證數(shù)據(jù)來(lái)源的可靠性和完整性：有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的SOP、操作程序等員工經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)完整性和操作相關(guān)的培訓(xùn)，掌握一定的專業(yè)知識(shí)儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證處于正?？煽氐臓顟B(tài)儀器處于校驗(yàn)有效期內(nèi)(校準(zhǔn)、預(yù)防維修)設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度）文件及日常操作與驗(yàn)證狀態(tài)一致所有的偏差和變更、CAPA得到有效的控制（任何超出文件規(guī)定范圍的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗(yàn)方法都要報(bào)告，做好偏差控制）周期性開(kāi)展內(nèi)部審計(jì)、第三方審計(jì)如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題可以通過(guò)各種方式發(fā)現(xiàn)，15完善數(shù)據(jù)與記錄管理數(shù)據(jù)采集的完整性、準(zhǔn)確性，獲取數(shù)據(jù)的方法應(yīng)可靠或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。數(shù)據(jù)采集頻率應(yīng)有連續(xù)性和合理性。注意人為制造“進(jìn)樣等待”而修飾數(shù)據(jù)。臺(tái)賬、日志系統(tǒng)的建立（有連續(xù)性，頁(yè)碼受控）。記錄的版本控制，空白記錄的受控分發(fā)應(yīng)有時(shí)間記錄受控有利于識(shí)別是否是正式的、可用的記錄。填寫(xiě)記錄時(shí)檢查記錄是否蓋章簽名，發(fā)現(xiàn)漏簽及時(shí)反饋給QA。電子記錄的修改應(yīng)有記錄，關(guān)鍵數(shù)據(jù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制。記錄的完整歸檔和保存如何確保“數(shù)據(jù)完整性”？完善數(shù)據(jù)與記錄管理如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？16記錄管理流程規(guī)定指定人員統(tǒng)一負(fù)責(zé)管理，定期檢查。規(guī)定記錄的填寫(xiě)要求——除非特殊的原因記錄應(yīng)由操作者本人完成。（千克寫(xiě)成“kg”）規(guī)定記錄更改要求——當(dāng)誤記信息適于直接在記錄上更正時(shí)，應(yīng)采取劃改的方法進(jìn)行。但在某些情況下，如當(dāng)誤記和更正后的兩個(gè)數(shù)據(jù)所導(dǎo)出的是兩個(gè)不同或相反結(jié)果時(shí)，則不能采用直接劃改的方式：例如重量、溫度、濕度等電子原始數(shù)據(jù)在被獲取后即可直接作為結(jié)果。

（直接）劃改只適用于不影響檢測(cè)結(jié)果和結(jié)論、或不致引起不同理解和發(fā)生歧義的信息：由色譜或光譜產(chǎn)生的與時(shí)間或波長(zhǎng)相關(guān)的電子原始數(shù)據(jù)，則需要經(jīng)過(guò)進(jìn)一步計(jì)算處理才能夠得到如保留時(shí)間、峰面積以及物質(zhì)的量等可以被使用的結(jié)果，只影響處理后的最終結(jié)果，而對(duì)電子原始數(shù)據(jù)沒(méi)有影響。因此，并非記錄中的所有信息均適用于（直接）劃改，劃改也并非普遍適用）。規(guī)定記錄的復(fù)核要求（不能在操作者未簽名的情況下，復(fù)核人已簽名；不能在沒(méi)有考勤記錄的情況下簽名，填寫(xiě)記錄）規(guī)定記錄的保存要求（地點(diǎn)、期限）如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？記錄管理流程如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？17提升數(shù)據(jù)處理的完整性和準(zhǔn)確性建立數(shù)據(jù)處理的標(biāo)準(zhǔn)流程（應(yīng)盡可能避免進(jìn)行手動(dòng)積分,特殊情況需要手動(dòng)積分也要先報(bào)告QC主管審批；禁止在沒(méi)有科學(xué)論證的情況下，忽略測(cè)試色譜圖中的任何峰值；禁止隨意終止序列）無(wú)論采取何種計(jì)算方式，計(jì)算方式應(yīng)在程序中明確。計(jì)算的方式需要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)數(shù)據(jù)的修約（計(jì)算結(jié)果要修約到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的有效位）。無(wú)效數(shù)據(jù)處置的完整性感官的可接受標(biāo)準(zhǔn)（如色卡判斷顯示顏色，不因人而異）對(duì)分析員數(shù)據(jù)產(chǎn)生及管理的相關(guān)法規(guī)期望的持續(xù)培訓(xùn)，提升分析員數(shù)據(jù)處理能力。如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？提升數(shù)據(jù)處理的完整性和準(zhǔn)確性如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？18完善實(shí)驗(yàn)室色譜系統(tǒng)的管理不允許共用賬號(hào)，用戶具有單獨(dú)賬號(hào)和密碼——應(yīng)該注意唯一性和一一對(duì)應(yīng)，以確保更改設(shè)置或?qū)嶒?yàn)室數(shù)據(jù)輸入等行動(dòng)歸屬于特定個(gè)人同一人執(zhí)行不同操作應(yīng)用不同權(quán)限的賬號(hào)同一賬號(hào)不允許同時(shí)登陸密碼管理，應(yīng)實(shí)行分權(quán)管理不設(shè)置有所有權(quán)限的系統(tǒng)管理員不得將系統(tǒng)管理員權(quán)限（授權(quán)的操作，如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修改或系統(tǒng)配置的修改）分配給數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)生成、數(shù)據(jù)審核或批準(zhǔn)）的直接利益方使用系統(tǒng)管理員權(quán)限進(jìn)行的所有更改必須在質(zhì)量體系中被監(jiān)督和批準(zhǔn)審計(jì)跟蹤功能應(yīng)始終啟用，并擁有最高級(jí)別的訪問(wèn)權(quán)限，應(yīng)定期檢查。如何確保“數(shù)據(jù)完整性”？完善實(shí)驗(yàn)室色譜系統(tǒng)的管理如何確保“數(shù)據(jù)完整性”？19數(shù)據(jù)有可靠的備份和恢復(fù)功能。（應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急方案，故障處理SOP以便系統(tǒng)出現(xiàn)損壞時(shí)啟用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)（軟、硬件）的驗(yàn)證。分析員應(yīng)經(jīng)過(guò)色譜系統(tǒng)操作、數(shù)據(jù)系統(tǒng)的培訓(xùn)。復(fù)核人應(yīng)對(duì)積分參數(shù)設(shè)置的合理性進(jìn)行復(fù)核。報(bào)告格式，應(yīng)包含程序規(guī)定的所有參數(shù)。如儀器參數(shù)、樣品參數(shù)、可接受標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果、結(jié)論如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？數(shù)據(jù)有可靠的備份和恢復(fù)功能。（應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急方案，故障處理SO20員工良好的習(xí)慣按照準(zhǔn)則及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，事件有一定的步驟順序，做完一步驟，要求用戶記錄該步驟數(shù)據(jù)（例如，處理實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)）然后再進(jìn)入下一步驟，不堆積記錄。檢驗(yàn)信息應(yīng)在檢驗(yàn)發(fā)生的當(dāng)時(shí)進(jìn)行記錄，不允許事后補(bǔ)記或追記（也不能在操作未完成時(shí)提前填寫(xiě)記錄和簽名，錯(cuò)誤信息的更改也應(yīng)該在發(fā)生的當(dāng)時(shí)進(jìn)行）。否則容易出現(xiàn)時(shí)間邏輯問(wèn)題，如測(cè)試時(shí)間早于樣品接收時(shí)間，圖譜打印時(shí)間早于測(cè)試時(shí)間），記錄數(shù)據(jù)備份的時(shí)間與數(shù)據(jù)的屬性的創(chuàng)建和修改時(shí)間不對(duì)應(yīng)。如，兩次進(jìn)樣的時(shí)間分別為2015年6月27日的15：31和15：35，與每針30分鐘的運(yùn)行時(shí)間相矛盾。如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？員工良好的習(xí)慣如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？21

如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？

如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？22建議QC流程自檢：每隔一定時(shí)間，抽選某幾批樣品，從樣品請(qǐng)檢開(kāi)始，到樣品登記（臺(tái)賬）、分發(fā)，到樣品檢驗(yàn)、常規(guī)留樣、穩(wěn)定性試驗(yàn)留樣、再到檢驗(yàn)結(jié)果匯總，最后開(kāi)出檢驗(yàn)報(bào)告單，就整個(gè)流程所涉及的試劑、儀器、記錄等，都仔細(xì)審查，保證整個(gè)流程都數(shù)據(jù)完整。如何確保“數(shù)據(jù)完整性”？建議QC流程自檢：每隔一定時(shí)間，抽選某幾批樣品，從樣品請(qǐng)檢開(kāi)23化驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性化驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性24目錄法規(guī)趨勢(shì)術(shù)語(yǔ)什么是數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)生命周期原始數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求及管理原則GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)常見(jiàn)的完整性問(wèn)題（缺陷）如何確保“數(shù)據(jù)完整性”？目錄法規(guī)趨勢(shì)25法規(guī)趨勢(shì)實(shí)驗(yàn)室管理人員與員工必須定期接受適當(dāng)?shù)腉MP培訓(xùn)，包括優(yōu)良數(shù)據(jù)管理規(guī)范法規(guī)特別要求每個(gè)從事與GMP有關(guān)工作的人員必須接受其操作和GMP方面的適當(dāng)培訓(xùn)法規(guī)趨勢(shì)實(shí)驗(yàn)室管理人員與員工必須定期接受適當(dāng)?shù)腉MP培訓(xùn)，包26術(shù)語(yǔ)數(shù)據(jù)完整性：能保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)所有數(shù)據(jù)均保持完全性、一致性和準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)生命周期：指數(shù)據(jù)從產(chǎn)生、記錄、處理、審核、分析、報(bào)告、轉(zhuǎn)移、儲(chǔ)存、歸檔、恢復(fù)直至失效、銷毀的全過(guò)程。術(shù)語(yǔ)數(shù)據(jù)完整性：能保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)所有數(shù)據(jù)均保持完27原始數(shù)據(jù)：指初次或源頭采集的、未經(jīng)處理的、能完整重現(xiàn)GXP活動(dòng)的數(shù)據(jù)。手寫(xiě)原始數(shù)據(jù)：手工直接記錄觀察到的數(shù)據(jù)。（如儀表讀取，溫度記錄）。電子原始數(shù)據(jù)：未經(jīng)處理過(guò)、處理過(guò)的、再處理過(guò)的未經(jīng)處理過(guò)的原始數(shù)據(jù)：沒(méi)有由用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)（如液相中色譜的積分參數(shù)）處理過(guò)的原始數(shù)據(jù)：經(jīng)用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)。再處理過(guò)的原始數(shù)據(jù)：由用戶有意識(shí)的調(diào)整參數(shù)后得到的數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)范圍：取樣記錄

檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記錄本、報(bào)告檢驗(yàn)設(shè)備打印待記錄、圖譜和曲線圖實(shí)驗(yàn)室日志、檢驗(yàn)臺(tái)賬、儀器維護(hù)和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄的數(shù)據(jù)資料檢驗(yàn)設(shè)備和儀器校準(zhǔn)記錄驗(yàn)證方案和報(bào)告術(shù)語(yǔ)原始數(shù)據(jù)：指初次或源頭采集的、未經(jīng)處理的、能完整重現(xiàn)GXP活28元數(shù)據(jù)：指含有描述數(shù)據(jù)一個(gè)或多個(gè)特征和含義的數(shù)據(jù)，即描述數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)。如數(shù)據(jù)產(chǎn)生的時(shí)間、目的、意義、單位、操作人員等。元數(shù)據(jù)提供了理解數(shù)據(jù)所需的相關(guān)信息，沒(méi)有元數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)是沒(méi)有意義的。例如，沒(méi)有表明單位的“mg”（元數(shù)據(jù)）的數(shù)字“25”是毫無(wú)意義的。又如：一張孤立的色譜圖是沒(méi)有意義的，必須要有相應(yīng)的元數(shù)據(jù)才能體現(xiàn)出數(shù)據(jù)的意義，這些元數(shù)據(jù)包括:日期時(shí)間戳、操作員ID、儀器ID、過(guò)程參數(shù)、序列文件等。審計(jì)追蹤：是系統(tǒng)活動(dòng)的流水記錄。記錄“誰(shuí)、何時(shí)、做什么、為什么”的表，能確保安全受控計(jì)算機(jī)生成的，有時(shí)間標(biāo)記的電子記錄。是能夠用于電子記錄的創(chuàng)建、修改或刪除等電子記錄的事件過(guò)程。讓所有活動(dòng)的歷史可供回顧?？梢杂涗浵到y(tǒng)活動(dòng)：包括操作系統(tǒng)和應(yīng)用程序進(jìn)程的活動(dòng)，如運(yùn)行日期以及時(shí)間，樣品運(yùn)行序列，最終產(chǎn)品測(cè)試結(jié)果可以記錄用戶活動(dòng)：包括用戶在操作系統(tǒng)中和應(yīng)用程序中的活動(dòng)。如用戶名登錄，參數(shù)的錄入修改。審計(jì)跟蹤可以發(fā)現(xiàn)違反安全策略的活動(dòng)、影響運(yùn)行效率的問(wèn)題及程序中的錯(cuò)誤。術(shù)語(yǔ)元數(shù)據(jù)：指含有描述數(shù)據(jù)一個(gè)或多個(gè)特征和含義的數(shù)據(jù)，即描述數(shù)據(jù)29實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求實(shí)驗(yàn)室以電子（也稱數(shù)字）、紙質(zhì)、人工或以上混合的形式產(chǎn)生、處理、記錄、保存數(shù)據(jù)。每當(dāng)實(shí)驗(yàn)室發(fā)生手動(dòng)儀器變更為混合或電子儀器的變更、數(shù)據(jù)采集程序的變更、實(shí)驗(yàn)室工作流程的變更時(shí)，都應(yīng)重新評(píng)估數(shù)據(jù)生命周期的風(fēng)險(xiǎn)以及減輕風(fēng)險(xiǎn)控制措施的適當(dāng)性。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求實(shí)驗(yàn)室以電子（也稱數(shù)字）、紙質(zhì)、人工30實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室至少有以下詳細(xì)文件：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣操作規(guī)程和記錄檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室至少有以下詳細(xì)文件：31數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)管理的基本原則(常用縮略詞“ALCOA”

概括)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性管理原則A數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)管理的基本原則(常用縮略詞“ALCOA”概括)實(shí)32GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：未能執(zhí)行所需的檢測(cè)：未執(zhí)行所需的取樣或檢測(cè)，卻生成記錄，就好像曾經(jīng)取過(guò)樣或檢測(cè)過(guò)似的。監(jiān)管人員已指出有公司未執(zhí)行中控和制劑成品檢測(cè)，但在COA中卻說(shuō)已執(zhí)行了最終檢測(cè)。關(guān)鍵數(shù)據(jù)造假：取樣信息造假或檢測(cè)記錄/日志/檢測(cè)報(bào)告中的檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)造假，以及將不合格結(jié)果報(bào)告為合格結(jié)果。某企業(yè)在被檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)幾批樣品液相色譜圖高度一致，涉嫌一圖多用。GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：未能執(zhí)行所需的檢測(cè)33刪除數(shù)據(jù)：刪除檢測(cè)記錄或改寫(xiě)實(shí)驗(yàn)室生成的電子數(shù)據(jù)。如色譜數(shù)據(jù)未明原因的缺失或刪除。監(jiān)管人員對(duì)許多系統(tǒng)審計(jì)追蹤的審核結(jié)果顯示刪除色譜進(jìn)樣或刪除關(guān)鍵檢測(cè)數(shù)據(jù)信息。

記錄造假：包括修改記錄、刪除記錄或報(bào)告不準(zhǔn)確結(jié)果。檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)某公司使用的草稿紙上有關(guān)鍵生產(chǎn)數(shù)據(jù)。草稿紙上記錄的數(shù)據(jù)并不總是與對(duì)應(yīng)的正式批記錄上數(shù)據(jù)一致。GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：刪除數(shù)據(jù)：刪除檢測(cè)記錄或改寫(xiě)實(shí)驗(yàn)室生成的電子數(shù)據(jù)。如色譜數(shù)據(jù)34未能確保實(shí)驗(yàn)室記錄有完整的數(shù)據(jù)包括：實(shí)驗(yàn)室未能保存與受檢產(chǎn)品有關(guān)的關(guān)鍵檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)（其中可能包括進(jìn)廠原料、中控檢測(cè)、放行檢測(cè)結(jié)果、穩(wěn)定性結(jié)果或申報(bào)批次檢測(cè)期間生成的數(shù)據(jù)）。調(diào)查發(fā)現(xiàn)OOS檢測(cè)結(jié)果被排除在外、未報(bào)告或未調(diào)查。無(wú)解釋的重復(fù)檢測(cè)。出現(xiàn)未記錄的測(cè)試數(shù)據(jù)。未進(jìn)行任何調(diào)查，舍棄失敗進(jìn)樣。未能對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行滿足數(shù)據(jù)安全與控制要求的參數(shù)設(shè)置：未能對(duì)HPLC、GC等分析用實(shí)驗(yàn)室儀器進(jìn)行恰當(dāng)?shù)膮?shù)設(shè)置，使得數(shù)據(jù)易于被篡改。色譜圖中未包含被認(rèn)為是原始數(shù)據(jù)一部分的元數(shù)據(jù)（如，儀器條件、積分參數(shù)、檢測(cè)人員等）尤其是允許未經(jīng)授權(quán)的系統(tǒng)訪問(wèn)，隨意更改積分參數(shù)，允許隨意打印原始數(shù)據(jù)。（包括修改與非預(yù)期或不合格結(jié)果有關(guān)的信息）2012-2017，分析實(shí)驗(yàn)室發(fā)生的偏差趨勢(shì)包括以下：GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：未能確保實(shí)驗(yàn)室記錄有完整的數(shù)據(jù)包括：2012-2017，分析35例如，化驗(yàn)室執(zhí)行“預(yù)分析、樣品試針、未經(jīng)授權(quán)或非正式”HPLC或GC進(jìn)樣，以及修改或變更“正式樣品”的計(jì)算機(jī)時(shí)間日期戳，使得看起來(lái)好像“正式樣品”是在預(yù)分析、樣品試針、未經(jīng)授權(quán)或非正式進(jìn)樣的時(shí)間發(fā)生檢測(cè)。樣品試分析是絕對(duì)不能接受的。監(jiān)管機(jī)構(gòu)禁止為了在正式測(cè)試前得到想要的特定結(jié)果，進(jìn)行樣品預(yù)測(cè)試，為了避免出現(xiàn)不期望的，不在接收范圍內(nèi)的結(jié)果（例，測(cè)試不同的樣品或重復(fù)測(cè)試直到得到想要的合格結(jié)果）。這種操作，是不符合GMP的，是一種違規(guī)行為。系統(tǒng)平衡或系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)可能需要進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)或空白基底。這些分析必須進(jìn)行適當(dāng)標(biāo)示。2012-2017，分析實(shí)驗(yàn)室發(fā)生的偏差趨勢(shì)包括以下：GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：例如，化驗(yàn)室執(zhí)行“預(yù)分析、樣品試針、未經(jīng)授權(quán)或非正式”HPL36未能同步記錄下實(shí)驗(yàn)室記錄，或刻意偽造手動(dòng)記錄：收樣，取樣臺(tái)賬中記錄的日期與HPLC色譜圖中日期戳對(duì)不上）未能記錄樣品重量、溶液配制情況、標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)等。

執(zhí)行未經(jīng)報(bào)告的樣品檢測(cè)進(jìn)樣——是指基于未經(jīng)授權(quán)的質(zhì)量體系外色譜樣品檢測(cè)。未驗(yàn)證分析方法：未經(jīng)驗(yàn)證的檢測(cè)方法所采集的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性被質(zhì)疑。（如含量、有關(guān)物質(zhì)等分析方法需經(jīng)過(guò)方法驗(yàn)證）未在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)取樣檢測(cè)：穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品檢測(cè)。2012-2017，分析實(shí)驗(yàn)室發(fā)生的偏差趨勢(shì)包括以下：GMP跟蹤檢查中QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題：未能同步記錄下實(shí)驗(yàn)室記錄，或刻意偽造手動(dòng)記錄：2012-2037如何確保“數(shù)據(jù)完整性”？數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題可以通過(guò)各種方式發(fā)現(xiàn)，包括自報(bào)告、數(shù)據(jù)審查、內(nèi)部審計(jì)以及監(jiān)管檢查。保證數(shù)據(jù)來(lái)源的可靠性和完整性：有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的SOP、操作程序等員工經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)完整性和操作相關(guān)的培訓(xùn)，掌握一定的專業(yè)知識(shí)儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證處于正?？煽氐臓顟B(tài)儀器處于校驗(yàn)有效期內(nèi)(校準(zhǔn)、預(yù)防維修)設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度）文件及日常操作與驗(yàn)證狀態(tài)一致所有的偏差和變更、CAPA得到有效的控制（任何超出文件規(guī)定范圍的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗(yàn)方法都要報(bào)告，做好偏差控制）周期性開(kāi)展內(nèi)部審計(jì)、第三方審計(jì)如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題可以通過(guò)各種方式發(fā)現(xiàn)，38完善數(shù)據(jù)與記錄管理數(shù)據(jù)采集的完整性、準(zhǔn)確性，獲取數(shù)據(jù)的方法應(yīng)可靠或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。數(shù)據(jù)采集頻率應(yīng)有連續(xù)性和合理性。注意人為制造“進(jìn)樣等待”而修飾數(shù)據(jù)。臺(tái)賬、日志系統(tǒng)的建立（有連續(xù)性，頁(yè)碼受控）。記錄的版本控制，空白記錄的受控分發(fā)應(yīng)有時(shí)間記錄受控有利于識(shí)別是否是正式的、可用的記錄。填寫(xiě)記錄時(shí)檢查記錄是否蓋章簽名，發(fā)現(xiàn)漏簽及時(shí)反饋給QA。電子記錄的修改應(yīng)有記錄，關(guān)鍵數(shù)據(jù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制。記錄的完整歸檔和保存如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？完善數(shù)據(jù)與記錄管理如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？39記錄管理流程規(guī)定指定人員統(tǒng)一負(fù)責(zé)管理，定期檢查。規(guī)定記錄的填寫(xiě)要求——除非特殊的原因記錄應(yīng)由操作者本人完成。（千克寫(xiě)成“kg”）規(guī)定記錄更改要求——當(dāng)誤記信息適于直接在記錄上更正時(shí)，應(yīng)采取劃改的方法進(jìn)行。但在某些情況下，如當(dāng)誤記和更正后的兩個(gè)數(shù)據(jù)所導(dǎo)出的是兩個(gè)不同或相反結(jié)果時(shí)，則不能采用直接劃改的方式：例如重量、溫度、濕度等電子原始數(shù)據(jù)在被獲取后即可直接作為結(jié)果。

（直接）劃改只適用于不影響檢測(cè)結(jié)果和結(jié)論、或不致引起不同理解和發(fā)生歧義的信息：由色譜或光譜產(chǎn)生的與時(shí)間或波長(zhǎng)相關(guān)的電子原始數(shù)據(jù)，則需要經(jīng)過(guò)進(jìn)一步計(jì)算處理才能夠得到如保留時(shí)間、峰面積以及物質(zhì)的量等可以被使用的結(jié)果，只影響處理后的最終結(jié)果，而對(duì)電子原始數(shù)據(jù)沒(méi)有影響。因此，并非記錄中的所有信息均適用于（直接）劃改，劃改也并非普遍適用）。規(guī)定記錄的復(fù)核要求（不能在操作者未簽名的情況下，復(fù)核人已簽名；不能在沒(méi)有考勤記錄的情況下簽名，填寫(xiě)記錄）規(guī)定記錄的保存要求（地點(diǎn)、期限）如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？記錄管理流程如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？40提升數(shù)據(jù)處理的完整性和準(zhǔn)確性建立數(shù)據(jù)處理的標(biāo)準(zhǔn)流程（應(yīng)盡可能避免進(jìn)行手動(dòng)積分,特殊情況需要手動(dòng)積分也要先報(bào)告QC主管審批；禁止在沒(méi)有科學(xué)論證的情況下，忽略測(cè)試色譜圖中的任何峰值；禁止隨意終止序列）無(wú)論采取何種計(jì)算方式，計(jì)算方式應(yīng)在程序中明確。計(jì)算的方式需要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)數(shù)據(jù)的修約（計(jì)算結(jié)果要修約到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的有效位）。無(wú)效數(shù)據(jù)處置的完整性感官的可接