醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)試卷

一、 名詞解釋：.同源染色體：二倍體細(xì)胞中染色體以成對的方式存在，一條來自父本，一條來自母本，且形態(tài)、大小相同，并在減數(shù)分裂前期相互配對的染色體。.顯性基因：在二倍體生物中，雜合狀態(tài)下能在表型中得到表現(xiàn)的基因，稱為顯性基因.隱性基因：在二倍體的生物中，在純合狀態(tài)時能在表型上顯示出來，但在雜合狀態(tài)時就不能顯示出來的基因，稱為隱性基因。.遺傳病：是指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)異常所引起的疾病。.遲發(fā)性遺傳?。阂话阍诔赡昊蛑心暌院蟛虐l(fā)病的遺傳病。.遺傳早現(xiàn)：遺傳病的發(fā)病年齡逐代提前。.染色體?。河扇旧w數(shù)目異?；蛘呓Y(jié)構(gòu)異常引起的疾病。染色體病通常伴有程度不同的智力低下和發(fā)育畸形。.單基因?。河蓡蝹€基因突變引起的疾病。.遺傳異質(zhì)性：是指表現(xiàn)型一致的個體或同種疾病臨床表現(xiàn)相同，但可能具有不同的基因型。.先證者（proband）：是指某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的患某種遺傳病的患者或具有某種信息的成員。.分子?。菏侵富蛲蛔兪沟鞍踪|(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成的量的異常，直接引起機(jī)體功能障礙的一類疾病，其發(fā)生的原因是由基因突變導(dǎo)致非酶蛋白分子的缺陷。.先天性代謝缺陷：先天性代謝缺陷是由于編碼酶蛋白的結(jié)構(gòu)基因發(fā)生突變而帶來酶蛋白的結(jié)構(gòu)異常；或者由于基因的調(diào)控系統(tǒng)異常而帶來酶分子量的變化，從而引起的先天性代謝紊亂。.羅氏易位：兩條近端著絲點(diǎn)染色體的長臂在著絲點(diǎn)處融合，而短臂丟失的一種特殊的相互易位。.嵌合體：具有兩種或以上不同細(xì)胞的個體。.動態(tài)突變：基因組內(nèi)一些簡單串聯(lián)重復(fù)序列的拷貝數(shù)在每次減數(shù)分裂或體細(xì)胞有絲分裂過程中發(fā)生的改變。.移碼突變：在正常的DNA分子中，某位點(diǎn)插入或者缺失的堿基數(shù)目為非3的倍數(shù)，造成該點(diǎn)之后的蛋白質(zhì)三聯(lián)體密碼子閱讀框發(fā)生改變，從而使一系列基因編碼序列產(chǎn)生移位錯誤的改變，這種現(xiàn)象被稱為移碼突變。.遺傳度：一個人是否容易患病，受遺傳基因和環(huán)境因素的共同作用。其中，遺傳因素所起到的作用大小程度稱為遺傳度。.單拷貝順序：核苷酸序列只出現(xiàn)一次或幾次和只有一個或幾個拷貝，包括大多數(shù)編碼蛋白質(zhì)的基因。.單核苷酸多態(tài)性：主要是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性。.腫瘤抑制基因：它們的正常的功能是抑制細(xì)胞的生長和促進(jìn)細(xì)胞分化。.遺傳咨詢：醫(yī)生通過詢問和檢查收集有關(guān)的家庭成員患病情況并加以分析，然后回答患者或詢問者提出的各種問題。.基因治療（GeneTherapy）：應(yīng)用基因工程技術(shù)，將外源的正常基因?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償因?yàn)榛蛉毕莺彤惓Ｋ鸬募膊　膹V義上講，基因治療還可以包括所有在DNA水平上的治療措施和技術(shù)（化學(xué)藥物，反義技術(shù)等）。.直接基因診斷：直接檢查致病基因本身的異常，它適用基因異常的已知疾病。整理范本二、填空題1..根據(jù)遺傳物質(zhì)改變是染色體畸變還是基因突變，遺傳性疾病可分為和?；虿∮挚煞譃楹停渲胁》N類較多，而發(fā)病率較高。答：染色體病和基因病。單基因病和多基因病，單基因病，多基因病.細(xì)胞遺傳學(xué)方法可對染色體病做出診斷，而生物化學(xué)或分子生物學(xué)的方法適用于 的診斷。答：基因病.有50%的自發(fā)流產(chǎn)與有關(guān)。答：染色體異常.某男為染色體平衡易位攜帶者，婚后其妻因反復(fù)發(fā)生流產(chǎn)而不育，原因是其 的概率較大。答：精子中的遺傳物質(zhì)發(fā)生不平衡。.遺傳病與和既有關(guān)聯(lián)又有區(qū)別。答：先天性疾病和家族性疾病.從先證者入手，追溯調(diào)查其所有家族成員的數(shù)目、親屬關(guān)系及其遺傳?。ɑ蛐誀睿┑姆植假Y料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解稱為。答：系譜.成骨不全的遺傳方式是 。答：常染色體顯性遺傳.多數(shù)先天性聾啞的遺傳方式是 ，且該病具有高度的。答：常染色體隱性遺傳，遺傳異質(zhì)性.在多步致癌學(xué)說中既涉及有也有。答：癌基因的激活，腫瘤抑制基因的失活。.癌基因的激活方式有、和。答：癌基因突變激活、染色體易位激活和癌基因擴(kuò)增。.生殖細(xì)胞的突變率比體細(xì)胞。答：高.沒有改變氨基酸序列的密碼子的突變叫。答：同義突變.下圖是HD的一個系譜，根據(jù)所給的數(shù)據(jù)，HD在這個家系的特點(diǎn)有：、、、和。整理范本

Allen(^6,13)age50Linda(9.22)Jama(7,18]Andrew(69,6)age37KristenAnnGreg(64,22) (e4,22)(11J9)age40age3^Debbie(13,6)Bill

(8J2)ChristinaJosephNathanielPaulaage26(72,19)age35Evan

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(8J2)ChristinaJosephNathanielPaulaage26(72,19)age35Evan

{nottested}答：三核苷酸重復(fù)序列異常擴(kuò)增，動態(tài)突變、常染色體顯性遺傳方式、遺傳早現(xiàn)和基因組印記。.高度重復(fù)序列可分為和。答：衛(wèi)星DNA和反向重復(fù)序列。.基因診斷可分為和。答：直接基因診斷和間接基因診斷.多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險與密切相關(guān)；答：遺傳度.基因治療的策略有、、、和答：基因替代、基因修復(fù)、基因添加、重新開放已關(guān)閉的基因和基因抑制(或失活).按被轉(zhuǎn)移的受體細(xì)胞分類，基因治療可分為和。答：生殖細(xì)胞基因治療和體細(xì)胞基因治療。.遺傳咨詢的三個最重要的環(huán)節(jié)是 、和答：疾病的診斷、遺傳方式的確定和風(fēng)險的計(jì)算。三、選擇題.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤卜功外顯率為80%,一個患者和一個正常女性結(jié)婚，其所生子女的發(fā)病風(fēng)險是：A.50%B.25%C.40%D.80%E.20%.不完全顯性指的是：A.雜合子表型介于純合顯性和純合隱性之間B.顯性基因作用介于純合顯性和純合隱性之間C.顯性基因與隱性基因都表現(xiàn)D.顯性基因作用未表現(xiàn)E.隱性基因作用未表現(xiàn).兩個先天性聾啞(AR)病人婚后生兩個子女的聽力為均正常，這是由于：人.外顯率不全 B.表現(xiàn)度低C.基因突變D.遺傳異質(zhì)性口.環(huán)境因素影響整理范本.一女性的兩個弟弟患血友病(XR),她父母無病，她與正常男性結(jié)婚，其所生男孩的發(fā)病風(fēng)險是：A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/32.一個女人的兩個舅舅患DMD病(XR),此女人與正常男性結(jié)婚，其所生男孩的患病風(fēng)險是：A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/32.遺傳性舞蹈病是一種延遲顯性遺傳病，一個男人的母親(40歲)患此病，他未發(fā)病，按分離律計(jì)算，其與正常女性婚配后所生子女的發(fā)病風(fēng)險是：A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/32.一個男性抗維生素D佝樓病患者與一健康女性婚配，其子女患病情況為：A.女兒都發(fā)病，兒子都正常 B.兒子都發(fā)病，女兒都正常C.兒、女都有1/2患病風(fēng)險D.女兒都為攜帶者，兒子都患病E.兒子都為攜帶者，女兒都患病.一對表型正常的夫婦生了一個紅綠色盲(XR)的兒子，若再生女兒，患紅綠色盲的風(fēng)險為：A.1/2B.1/4C.3/4D.0E.2/3.下列屬于X連鎖隱性遺傳病的是：A.成骨發(fā)育不全癥 B.紅綠色盲C.抗維生素D型佝僂病D.外耳道多毛癥.圖4-1?圖4-4所示的系譜中最可能屬于常染色體隱性遺傳的是：圖47 004-2留4一小 甩4TA.圖4-1B.圖4-2C.圖4-3 D.圖4-4.大部分先天性代謝病的遺傳方式是：A.ADB.ARC.XRD.XDE.MF.a珠蛋白生成障礙性貧血最主要的發(fā)病機(jī)制是：A.點(diǎn)突變 B.a基因缺失 C.mRNA前體加工障礙 D.融合基因E.日基因缺失.目前的遺傳學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，游離型21三體發(fā)生的最主要的病因是：整理范本A.父親年高，精子減數(shù)分裂時21號染色體不分離 B.母親年高，卵子減數(shù)分裂時，21號染色體不分離 C.母親懷孕期間有病毒感染 D.母親懷孕期間接觸射線 E.母親是47,XXX患者14.一個常染色體平衡易位攜帶者最常見的臨床表現(xiàn)是：A.自發(fā)流產(chǎn)B.不育C.智力低下 D.多發(fā)畸形 E.易患癌癥15.羅伯遜易位發(fā)生的原因是：A.一條染色體節(jié)段插入另一條染色體B.兩條近端著絲粒染色體在著絲粒處斷裂后相互融合形成一條染色體C.任何兩條染色體在著絲粒處斷裂后相互融合形成一條染色體D.兩條近端著絲粒染色體在任何一處斷裂后相互易位形成一條染色體E.性染色體和常染色體間的相互易位Klinefelter綜合征的核型是：先天性睪丸發(fā)育不全XXY綜合征A.47,XYY B.47,XXYC.45,X D.47,XXXE.46,X,i（Xq）答：1.C2.A3.D4B5.C6.B 7.A 8.D9.B 10.B11.B 12.B13.B14.A 15.B 16.B17.嵌合體形成的原因可能是：A.卵裂過程中發(fā)生了聯(lián)會的同源染色體不分離B.生殖細(xì)胞形成過程中發(fā)生了染色體的丟失C.生殖細(xì)胞形成過程中發(fā)生了染色體的不分離D.卵裂過程中發(fā)生了染色體的不分離或丟失答：D四、問答題一對夫婦聽力正常，生育1個先天聾啞的孩子；另一對夫婦皆為先天聾啞，他們所生3個孩子都正常。為何出現(xiàn)兩種遺傳現(xiàn)象？答：一對夫婦聽力正常卻生了一個先天聾啞的孩子，是因?yàn)檫@對夫婦都是同一聾啞基因a的攜帶者，AaXAa-3/4正常（AA、Aa）、1/4聾啞（aa）,因此這樣的婚配方式子女有1/4的患病風(fēng)險。另一對夫婦皆為聾啞而子女都不聾啞，這是遺傳異質(zhì)性所致，雙親的基因型分別設(shè)為AAbb、aaBB,AAbbXaaBB—AaBb,子女為致病基因a、b的攜帶者，但表型正常?；颊?，男，5歲。該患者出現(xiàn)骨骼肌無力的各種癥狀，父母帶其前來就診。臨床癥狀有上樓困難，由蹲位起立需用雙手支撐雙膝或雙腿，腓腸?。傩裕┓蚀蟮取＂耪垖颊咦鞒龀醪皆\斷？簡述診斷的依據(jù)。⑵ 如要明確診斷，還應(yīng)做哪些檢查？說出相關(guān)檢查可能出現(xiàn)的結(jié)果。⑶對于此患者家屬，你如何建議？答：（1）DMD,診斷依據(jù)是，男孩5歲，有骨骼肌無力的各種癥狀如上樓困難，由蹲位起立需用雙手支撐雙膝或雙腿，腓腸?。傩裕┓蚀蟮?；（2）基因診斷，可能的結(jié)果是DMD基因外顯子區(qū)或啟動子區(qū)缺失；（3）因孩子會早亡，故要有心理準(zhǔn)備，如再次生育，一定要對胎兒做DMD基因的突變分析（基因診斷），如果胎兒攜帶有突變的DMD基因，建議人工流產(chǎn)。唐氏綜合癥的發(fā)病率主要與什么因素有關(guān)？其發(fā)病的細(xì)胞遺傳學(xué)原因有哪些？答：唐氏綜合癥的發(fā)病率主要與母親的年齡有關(guān)，即年齡越大患唐氏綜合癥的風(fēng)險也越大。其發(fā)病的細(xì)胞遺傳學(xué)的原因有三：（1）游離型：減數(shù)分裂I期21號染色體不分離；（2）嵌整理范本合型：受精卵有絲分裂早期21號染色體不分離；（3）易位型：患者從平衡易位攜帶者的父母一方遺傳了一條額外的21號染色體。一位28歲的婦女已妊娠10周，因其妹妹是21號三體綜合征的患者而來特地向醫(yī)生進(jìn)行遺傳咨詢。她詢問其所孕胎兒是否有此病的風(fēng)險。假如你作為咨詢醫(yī)生，你如何回答？答：首先明確其妹妹的染色體核型，如是游離型，說明其母親在卵子發(fā)生時21號染色體不分離所致，這位孕婦所孕胎兒患21號三體綜合癥的風(fēng)險為1/900；如其妹妹為易位型，說明其父母之一為染色體平衡易位的攜帶者，孕婦為平衡易位攜帶者的概率為1/2,其出生患兒的風(fēng)險為1/2乂1/3，即1/6。故在懷孕4-5月時應(yīng)對其所懷的胎兒做染色體核型分析，如是患胎，建議其做人工流產(chǎn)。一對聽覺正常青年夫婦生出了一個先天性聾啞女兒（可排除環(huán)境因素的影響），擔(dān)心再生孩子還會患先天性聾啞，你作為醫(yī)生該如何回答？答：先天性聾啞中大部分是常染色體隱性遺傳且具有高度的遺傳異質(zhì)性，這對青年夫婦聽覺正常，但卻生出了先天性聾啞的女兒，表明其遺傳方式是常染色體隱性遺傳。下次妊娠生先天性聾啞的風(fēng)險為1/4,為高風(fēng)險，故不宜再生育。簡述慢性粒細(xì)胞白血病發(fā)病的遺傳學(xué)機(jī)理。答：慢性粒細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)理為9號和22號染色體長臂易位的結(jié)果。易位使9號染色體長臂（9q34）上的原癌基因abl和22號染色體長臂（22q11）上的BCR基因重新組合成融合基因，后者具有增高了的酪氨酸激酶的活性。Ph染色體的臨床意義答：大約95%的慢粒病例都是Ph陽性，因此它可以作為診斷的依據(jù)，也可以用于區(qū)別臨床上相似，但Ph為陰性的其它血液?。ㄈ绻撬枥w維化等）。有時Ph先于臨床表現(xiàn)的癥狀出現(xiàn)，故可以用于早期診斷。此外，已知Ph陰性的慢粒患者對治療的反應(yīng)差，愈后不佳。8.患者，女，32歲。因婚后6年不孕就診。查體：身高148cm，體重48kg,智力正常，眼距寬，后發(fā)際低，頸蹼，盾狀胸，雙側(cè)乳房發(fā)育尚可。婦科檢查：外陰幼稚型，陰道窄小，長約6cm,宮頸短小，子宮前位，稍小，雙側(cè)附件正常。B超示子宮前位，大小約6.0cmX4.1cmX3.9cm,右側(cè)卵巢大小約2.4cmX1.7cm,左側(cè)卵巢大小約2.7cmX2.0cm,提示子宮發(fā)育不良。⑴請對患者作出初步診斷并簡述診斷的依據(jù)。⑵如要明確診斷，還應(yīng)做哪些檢查？說出相關(guān)檢查最有可能出現(xiàn)的結(jié)果。⑶對于此患者，你建議如何治療？五、計(jì)算題（用Bayes定律）（1）整理范本

圖一例視網(wǎng)膜母細(xì)胞痛系譜不完全外顯時心基因器是Aw的概率計(jì)算.fH1為兒日II?為總前1f1/21/2蓊伸—本]-9/10=1