絕經(jīng)綜合征課件

絕

經(jīng)

綜

合

征

絕經(jīng)綜合征思考題

圍絕經(jīng)期生殖內(nèi)分泌激素變化

？

絕經(jīng)期綜合征的臨床表現(xiàn)與處理？

激素治療需要注意哪些問(wèn)題？

思考題圍絕經(jīng)期生殖內(nèi)分泌激素變化？

絕經(jīng)綜合征的定義

絕經(jīng)綜合征(menopausesyndrome)

定義：指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)的一系列絕經(jīng)相關(guān)癥狀，

由性激素波動(dòng)或減少所致的一系列軀體及精神神經(jīng)

癥狀。

近期表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂

血管舒縮功能不穩(wěn)定：潮熱

神經(jīng)精神癥狀：激動(dòng)易怒、焦慮、抑郁等

遠(yuǎn)期表現(xiàn)：泌尿生殖功能異常（陰道干燥、反復(fù)陰道感染、

反復(fù)尿路感染）

骨質(zhì)疏松

代謝異常及心血管疾病

認(rèn)知功能下降、Alzheimer'sdisease

絕經(jīng)綜合征的定義絕經(jīng)綜合征(menopa分類(Types)

1、自然絕經(jīng)(naturalmenopause)：

卵巢內(nèi)卵泡生理性耗竭所致

卵泡對(duì)GnH喪失反應(yīng)

2、人工絕經(jīng)(inducedmenopause)

雙卵巢經(jīng)手術(shù)切除或放療

分類(Types)1、自然絕經(jīng)(naturalmen

圍絕經(jīng)期卵巢內(nèi)卵泡數(shù)明顯減少

原

始

卵

泡

數(shù)

量

年齡（歲）

BurgerHG.Medicin2006;34(1):27-30圍絕經(jīng)期卵巢內(nèi)卵泡數(shù)明顯減少原始卵泡數(shù)量年圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的性激素、抑制素變化

?1、雌激素(estrogen)

卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對(duì)FSH敏感性降低,FSH水平升高

絕經(jīng)過(guò)渡早期雌激素水平波動(dòng)很大（E2

40－400Pg/ml）,FSH升高對(duì)卵泡過(guò)渡刺激可至E2過(guò)多分

泌。卵泡生長(zhǎng)發(fā)育停止時(shí)E2↓

圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的性激素、抑制素變化?1、雌激素(estr?絕經(jīng)后期：

?E210－20Pg/ml,E130－70Pg/ml

芳香化酶

?

腎上腺皮質(zhì)

卵巢

→

雄烯二酮

－－→

雌酮

→

雌二醇

脂肪（肝、腎、腦）

?E1/E2>1?E2

----絕經(jīng)的信號(hào)

?絕經(jīng)后期：?E210－20Pg/ml,?2、孕酮(Progesterone)

絕經(jīng)過(guò)渡期：卵泡期延長(zhǎng)，黃體功能不全，P↓

絕經(jīng)后喪失排卵功能時(shí)，無(wú)孕酮分泌。

?2、孕酮(Progesterone)絕經(jīng)過(guò)

?3、雄激素(Androgen)

絕經(jīng)后期主要來(lái)源于卵巢間質(zhì)細(xì)胞及腎上腺,總體水平下降

雄烯二酮

↓1/2,主要來(lái)源腎上腺

卵巢主要產(chǎn)生睪酮,由于升高的LH對(duì)卵巢間質(zhì)細(xì)胞的刺激，睪酮水平較絕經(jīng)前增高

?3、雄激素(Androgen)

?4、促性腺激素GnH

絕經(jīng)過(guò)渡期FSH/LH〈1FSH波動(dòng),LH正常

絕經(jīng)后期FSH/LH>1

?5、促性腺激素釋放激素GnRH?4、促性腺激素GnH絕經(jīng)過(guò)渡期FSH/L?6、抑制素(inhibin)

卵巢產(chǎn)生抑制素↓→FSH↑

抑制素下降較E2早且明顯，可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的

指標(biāo)

卵泡閉鎖導(dǎo)致雌激素和抑制素水平降低、

FSH水平升高，是絕經(jīng)的主要信號(hào)

?6、抑制素(inhibin)卵巢產(chǎn)生抑制

圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)激素水平明顯波動(dòng)

雌激素的活性

生育期

年齡（歲）

絕經(jīng)后期

絕經(jīng)過(guò)渡期

年齡（歲）圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)激素水平明顯波動(dòng)雌激素的活?“圍絕經(jīng)期應(yīng)該被看成是一種激素缺乏狀態(tài)”

140(pg/ml)130120100806040204446

485052545658雌酮

絕經(jīng)后期

雌二醇

圍絕經(jīng)期

(ng/ml)3228FSH242016128460FSH,雌二醇+雌酮不同年齡的變化

KimW.Endocninolgyofmenopause

(n=257)

EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258?“圍絕經(jīng)期應(yīng)該被看成是一種激素缺乏狀態(tài)”140(pg/

絕經(jīng)前后激素水平的對(duì)比

絕經(jīng)前

絕經(jīng)后

FSHLH雌二醇

雌酮

孕酮

BurgerHG.Medicin2006;34(1):27-30

絕經(jīng)前后激素水平的對(duì)比絕經(jīng)前絕經(jīng)后FSHLH雌

絕經(jīng)相關(guān)癥狀和遠(yuǎn)期危害

絕經(jīng)

40yrs50yrs60yrs潮熱

睡眠障礙

激動(dòng)易怒、焦慮抑郁

陰道萎縮

性交困難

皮膚萎縮

月經(jīng)紊亂

骨質(zhì)疏松

動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病

,Alzheimer

sdisease

雌二醇

AdaptedfromBungayGVanKeepPAetal.Maturitas1990;12:163–70.etal.BrMedJ黃體酮

1980;281:181–3;絕經(jīng)相關(guān)癥狀和遠(yuǎn)期危害絕經(jīng)40yrs50

絕經(jīng)綜合征臨床表現(xiàn)

(１)月經(jīng)紊亂

類型1)漸進(jìn)2)突然3)絕經(jīng)過(guò)渡期功血

（２）血管舒縮癥狀(vasomotorsymptoms)

潮熱、心悸、眩暈、耳鳴等

持續(xù)1－5年或更長(zhǎng)

手術(shù)絕經(jīng)發(fā)生率更高，發(fā)生于術(shù)后一周內(nèi)

（3）精神神經(jīng)癥狀(psychosomaticmanifestations)

煩燥、焦慮、抑郁。記憶力減退及注意力不集中

（4）泌尿生殖道萎縮癥狀(UrogenitalAtrophy)絕經(jīng)綜合征臨床表現(xiàn)(１

(5)代謝異常和心血管疾病

（6）骨質(zhì)疏松

?骨痛、駝背、骨折

?

絕經(jīng)后骨礦含量丟失3％－5％/年

持續(xù)

10－15年，骨量降低，脆性改變，微結(jié)構(gòu)變化→骨質(zhì)疏松癥

→骨折

（7）認(rèn)知功能下降

(5)代謝異常和心血管疾病絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)

流行病學(xué)調(diào)查

約1/3的50歲以上的中國(guó)婦女有脊椎部位的骨質(zhì)疏松;約1/3的50歲以上的女性一生可遭受一次或更多次椎體骨折。

如發(fā)生髖部骨折則有

約30％的患者可能因并發(fā)癥如靜脈栓塞、感染等原因死亡;約30％的患者可能致殘。

??Hoetal.Maturitas1999:32;171-8LiNHetal,ChinMedJ2002;115（5）:773-5

絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)流行病學(xué)調(diào)查約1/3的50心臟病是絕經(jīng)后婦女死亡的重要原因

心臟病

死亡數(shù)/100，乳腺癌

髖骨骨折

KramarowEetal.HealthandAgingChartbook.Health,UnitedStates1999.NationalCenterforHealthStatistics,1999000年齡（歲）

心臟病是絕經(jīng)后婦女死亡的重要原因心臟病死亡數(shù)/100，乳心血管疾病的發(fā)生

?Menopauseandcoronaryheartdisease:theFraminghamstudy.AnnInternMed1978;89:157(R)61心血管疾病的發(fā)生?Menopauseandcorona

心血管疾病

絕經(jīng)前婦女冠心病發(fā)病率明顯低于同齡男性

絕經(jīng)后婦女動(dòng)脈硬化、冠心病發(fā)病率較絕經(jīng)前明顯增加，可能與雌激素低下和雄激素活性增強(qiáng)有關(guān)

雌激素對(duì)脂代謝良性作用

--抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的形成

心血管疾病絕經(jīng)前婦女冠心病發(fā)

阿爾茨海默病(Alzheimer's

disease)

絕經(jīng)后婦女患病率高于男性,與內(nèi)源性雌激素水平下降有關(guān)

阿爾茨海默病(Alzheimer'sdise絕經(jīng)綜合征的診斷

病史

臨床表現(xiàn)

輔助檢查

除外相關(guān)癥狀的器質(zhì)性疾病

心血管疾病

抑郁癥

甲亢

絕經(jīng)綜合征的診斷病史臨床表現(xiàn)輔助檢查除外相關(guān)癥

卵巢功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)

1、FSH、E2測(cè)定

絕經(jīng)過(guò)渡期

FSH>10U/L，提示卵巢儲(chǔ)備功能下降

閉經(jīng)FSH>40U/LE2<10-20pg/ml提示卵巢功能衰竭

2、抑制素B<45ng/ml,提示卵巢功能減退。

3、AMH<0.5ng/ml,提示卵巢儲(chǔ)備功能下降。

卵巢功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)1、FSH、E2測(cè)

絕經(jīng)綜合征的治療

一般治療：

?積極樂(lè)觀心態(tài)，良好生活方式

?睡眠障礙：安定、谷維素

?潮熱、情緒：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

?骨松防治

運(yùn)動(dòng)、日曬、蛋白質(zhì)、

鈣

劑：輔助或基礎(chǔ)用藥

1000mg/d--1500mg/d>65歲1500mg/d

維生素D400IU—500IU/日

絕經(jīng)綜合征的治療性激素治療（hormonetherapy,HT）或

激素補(bǔ)充治療（

hormonereplacementtherapy，HRT）

1、適應(yīng)證

2、禁忌證

3、藥物制劑

4、用藥途徑及方案

5、用藥時(shí)間

6、副作用與風(fēng)險(xiǎn)

性激素治療（hormonetherapy,HT）或激HRT的適應(yīng)證

血管舒縮

癥狀

泌尿生殖道

萎縮

低骨量

骨質(zhì)疏松癥

血管舒縮癥狀---HRT的首要指征

泌尿生殖道萎縮相關(guān)問(wèn)題---HRT最有效

骨質(zhì)疏松癥的高危因素（含低骨量）及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

---HRT為一級(jí)預(yù)防手段之一

HRT的適應(yīng)證血管舒縮癥狀泌尿生HRT的禁忌證和慎用情況THRT禁忌證HRT慎用情況

?已知或懷疑妊娠；

????????原因不明的陰道出血；

?已知或懷疑患有乳腺癌；

?已知或懷疑患有性激素依賴性惡性腫瘤；

?患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾?。ㄗ罱?個(gè)月內(nèi)）；

???嚴(yán)重肝腎功能障礙；

?血卟啉癥、耳硬化癥；

?腦膜瘤（禁用孕激素）；

子宮肌瘤；

子宮內(nèi)膜異位癥；

子宮內(nèi)膜增生史；

高催乳素血癥；

尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重高血壓；

有血栓形成傾向；

膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘；

乳腺良性疾病；

乳腺癌家族史

HRT的禁忌證和慎用情況THRT禁忌證

HRT制劑、用藥途徑

制劑

?雌激素：戊酸雌二醇、結(jié)合雌激素、17β-雌二醇

、尼爾雌醇

?孕激素：醋酸甲羥孕酮（安宮黃體酮）、微?；型?、地屈孕酮

?組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑：替勃龍

用藥途徑

口服：簡(jiǎn)便,血藥濃度穩(wěn)定、肝首過(guò)效應(yīng)對(duì)脂代謝呈有利影響、

可刺激產(chǎn)生腎素底物及凝血因子

經(jīng)陰道給藥

避免肝臟首過(guò)效應(yīng),對(duì)血脂影響較小

經(jīng)皮膚給藥

避免肝臟首過(guò)效應(yīng),對(duì)血脂影響較小

HRT制劑、用藥途徑制劑?雌激素：戊酸雌二

用藥方案(scheme)

方案

單用雌激素

雌、孕激素周期序貫法

雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合法

用藥方案(scheme)方案

HRT的用藥方案

1天

28天

單純雌激素補(bǔ)充治療

周期性序貫治療

連續(xù)性序貫治療

連續(xù)性聯(lián)合用藥

雌激素

孕激素

停藥

SturdeeDW,PinesA;InternationalMenopauseSocietyWritingGroup,etal.UpdatedIMSrecommendationsonpostmenopausalhormonetherapyandpreventivestrategiesformidlifehealth.Climacteric2011;14(3):302-320.HRT的用藥方案1天28天單?用藥時(shí)間與劑量

最小有效劑量,短期用藥

口期）

?卵巢功能開(kāi)始減退并出現(xiàn)相關(guān)絕經(jīng)癥狀即開(kāi)始應(yīng)用（窗?3-5年為宜,每年評(píng)估利弊與風(fēng)險(xiǎn)

?逐步停藥

?用藥時(shí)間與劑量最小有效劑量,短期用藥口期）?卵巢功HRT副作用與風(fēng)險(xiǎn)

子宮出血:

突破性出血多見(jiàn)，

B超了解內(nèi)膜，必要時(shí)診刮

與E有關(guān)：乳房脹、白帶多、頭痛、水腫、色素沉著

減少劑量或停藥或改用雌三醇

與P有關(guān)：抑郁、易怒、乳房痛、浮腫

改變劑型和劑量

與T有關(guān)：高血脂、動(dòng)脈樣硬化、血栓、體重增加、多毛

及痤瘡、肝功能影響

子宮內(nèi)膜癌：

長(zhǎng)期單用E風(fēng)險(xiǎn)↑6－12倍

孕激素保護(hù)內(nèi)膜

乳腺癌：WHI研究

雌孕聯(lián)合組風(fēng)險(xiǎn)↑26％

年齡大，4年后趨勢(shì)明顯

HRT副作用與風(fēng)險(xiǎn)子宮出血:突破性出血多見(jiàn)，

STRAW+10分期系統(tǒng)

月經(jīng)初潮

末次月經(jīng)0月經(jīng)周期是主要參考指標(biāo)

+1b+1c+2晚期

3-6年

余生

分期

-5早期

-4-3b-3a-2早期

可變

-1+1a生育期

峰期

晚期

可變

規(guī)律

規(guī)律

經(jīng)量或周期長(zhǎng)度輕微改變

可變*低

低

少數(shù)

絕經(jīng)過(guò)渡期

晚期

早期

2年(1+1)

絕經(jīng)后

圍絕經(jīng)期

1-3年

停經(jīng)間隔>=60天

持續(xù)時(shí)間

主要指標(biāo)

月經(jīng)周期

從可

支持指標(biāo)

變到規(guī)律

周期長(zhǎng)度持續(xù)改變

>=7天）

內(nèi)分泌FSHAMH抑制素-B竇卵泡數(shù)

描述性特征

癥狀

低

低

少數(shù)

↑可變

低

低

少數(shù)

↑>25IU/L**

低

低

少數(shù)

血管舒縮癥狀可能

↑可變

低

低

極少數(shù)

血管舒縮癥狀很可能

穩(wěn)定

極低

極低

極少數(shù)

泌尿生殖道萎縮癥狀增加

*在周期第2-5天取血**依據(jù)現(xiàn)用的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)估算的預(yù)期水平

↑升高

Harlowetal.Climacteric.2012Apr;15(2):105-14STRAW+10分期系統(tǒng)月經(jīng)初女性絕經(jīng)期不同階段所需

激素治療劑量不同

分期

早期

月經(jīng)初潮

末次月經(jīng)0月經(jīng)周期是主要參考指標(biāo)

+1b+1c+2晚期

3-6年

余生

-5-4-3b-3a-2早期

可變

-1+1a早期

2年(1+1)生育期

峰期

晚期

可變

規(guī)律

規(guī)律

經(jīng)量或周期長(zhǎng)度輕微改變

可變*低

低

少數(shù)

絕經(jīng)過(guò)渡期

晚期

絕經(jīng)后

圍絕經(jīng)期

1-3年

持續(xù)時(shí)間

主要指標(biāo)

月經(jīng)周期

從可

支持指標(biāo)

變到規(guī)律

周期長(zhǎng)度持續(xù)改變

>=7天）

(2mg-1mgdose)

↑>25IU/L**

低

低

少數(shù)

血管舒縮癥狀可能

↑可變

低

低

極少數(shù)

血管舒縮癥狀很可能

穩(wěn)定

HRT連續(xù)聯(lián)合極低

(1mg-0.5mgdose)極低

極少數(shù)

泌尿生殖道萎縮癥狀增加

停經(jīng)間隔序貫>=60天

HRT內(nèi)分泌FSHAMH抑制素-B竇卵泡數(shù)

描述性特征

癥狀

低

低

少數(shù)

↑可變

低

低

少數(shù)

*在周期第2-5天取血**依據(jù)現(xiàn)用的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)估算的預(yù)期水平

↑升高

Harlowetal.Climacteric.2012Apr;15(2):105-14女性絕經(jīng)期不同階段所需激素治療劑量不同分期早期IMS指南對(duì)于HT治療策略的變化

2004IMS指出激素補(bǔ)充治療可能有預(yù)防心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)的臨床獲益，但尚未得到證實(shí)。

2007IMS將HRT視為維持絕經(jīng)后婦女健康全部策略的一部分；首次提出并明確強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用的重要性；強(qiáng)調(diào)早期治療的證據(jù)是可以早期降低心血管疾病和骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性

。

2011IMS增加了“中年女性健康預(yù)防策略”的表述；近十年的研究發(fā)現(xiàn)在最佳時(shí)機(jī)選擇最佳方案，可以將風(fēng)險(xiǎn)最小化、獲益最大化；在圍絕經(jīng)期有癥狀的中年婦女中使用HRT，會(huì)形成一個(gè)長(zhǎng)期對(duì)心血管和神經(jīng)的保護(hù)作用。

J.Wright/Maturitas48(2004)27–31AmosPinesetal.CLIMACTERIC2007;10:181–194RECOMMENDATIONS2011InternationalMenopauseSocietyCLIMACTERIC2011;14:302–320IMS指南對(duì)于HT治療策略的變化2004IMS指絕經(jīng)激素治療的全球共識(shí)（2013）

HRTMHT絕經(jīng)激素治療的全球共識(shí)（2013）HRTMHTHRT(MHT)最新國(guó)際共識(shí)

?HRT（MHT)需強(qiáng)調(diào)在有適應(yīng)證、無(wú)禁忌證的情況下應(yīng)用。

?宜在雌激素缺乏的早期開(kāi)始使用(即窗口期理論）,一般為絕經(jīng)10年之內(nèi)或60歲以前，對(duì)絕經(jīng)早期有癥狀的中年婦女進(jìn)行激素補(bǔ)充治療會(huì)形成一個(gè)對(duì)骨骼、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的長(zhǎng)期保護(hù)作用。

?對(duì)未用HRT的60歲以上婦女，不推薦開(kāi)始使用HRT。

?不同的激素補(bǔ)充藥物特別是孕激素，具有不同的風(fēng)險(xiǎn)和益處。

?權(quán)衡利弊，選擇最低劑量、個(gè)體化。

?至少每年一次個(gè)體化危險(xiǎn)/受益評(píng)估。

HRT(MHT)最新國(guó)際共識(shí)?HRT（MHT)需強(qiáng)調(diào)在有適

絕經(jīng)相關(guān)激素補(bǔ)充治療的規(guī)范診療流程

處理

健康指導(dǎo)

HRT治療

子宮完整者

其他非

激素治療

已切除子宮

僅為改善泌尿生殖道的萎縮癥狀

?健康飲食

?良好的生活方式

?植物藥

?中藥

坤泰膠囊

絕經(jīng)過(guò)渡期

月經(jīng)

紊亂

絕經(jīng)相關(guān)癥狀影響生活工作

絕經(jīng)后

愿意有月經(jīng)樣出血的婦女

不愿意有月經(jīng)樣出血的婦女

單獨(dú)

孕激素為主

雌孕激素序貫方案

雌孕激素序貫方案

雌孕激素連續(xù)聯(lián)合方案

或替勃龍

一般單用

雌激素

推薦局部用藥

絕經(jīng)相關(guān)激素補(bǔ)充治療的規(guī)范診療流程處理健康指導(dǎo)思考題

圍絕經(jīng)期生殖內(nèi)分泌激素變化

？

絕經(jīng)綜合征的臨床表現(xiàn)與處理？

激素治療需要注意哪些問(wèn)題？

思考題圍絕經(jīng)期生殖內(nèi)分泌激素變化？絕經(jīng)綜合征課件絕

經(jīng)

綜

合

征

絕經(jīng)綜合征思考題

圍絕經(jīng)期生殖內(nèi)分泌激素變化

？

絕經(jīng)期綜合征的臨床表現(xiàn)與處理？

激素治療需要注意哪些問(wèn)題？

思考題圍絕經(jīng)期生殖內(nèi)分泌激素變化？

絕經(jīng)綜合征的定義

絕經(jīng)綜合征(menopausesyndrome)

定義：指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)的一系列絕經(jīng)相關(guān)癥狀，

由性激素波動(dòng)或減少所致的一系列軀體及精神神經(jīng)

癥狀。

近期表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂

血管舒縮功能不穩(wěn)定：潮熱

神經(jīng)精神癥狀：激動(dòng)易怒、焦慮、抑郁等

遠(yuǎn)期表現(xiàn)：泌尿生殖功能異常（陰道干燥、反復(fù)陰道感染、

反復(fù)尿路感染）

骨質(zhì)疏松

代謝異常及心血管疾病

認(rèn)知功能下降、Alzheimer'sdisease

絕經(jīng)綜合征的定義絕經(jīng)綜合征(menopa分類(Types)

1、自然絕經(jīng)(naturalmenopause)：

卵巢內(nèi)卵泡生理性耗竭所致

卵泡對(duì)GnH喪失反應(yīng)

2、人工絕經(jīng)(inducedmenopause)

雙卵巢經(jīng)手術(shù)切除或放療

分類(Types)1、自然絕經(jīng)(naturalmen

圍絕經(jīng)期卵巢內(nèi)卵泡數(shù)明顯減少

原

始

卵

泡

數(shù)

量

年齡（歲）

BurgerHG.Medicin2006;34(1):27-30圍絕經(jīng)期卵巢內(nèi)卵泡數(shù)明顯減少原始卵泡數(shù)量年圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的性激素、抑制素變化

?1、雌激素(estrogen)

卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對(duì)FSH敏感性降低,FSH水平升高

絕經(jīng)過(guò)渡早期雌激素水平波動(dòng)很大（E2

40－400Pg/ml）,FSH升高對(duì)卵泡過(guò)渡刺激可至E2過(guò)多分

泌。卵泡生長(zhǎng)發(fā)育停止時(shí)E2↓

圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的性激素、抑制素變化?1、雌激素(estr?絕經(jīng)后期：

?E210－20Pg/ml,E130－70Pg/ml

芳香化酶

?

腎上腺皮質(zhì)

卵巢

→

雄烯二酮

－－→

雌酮

→

雌二醇

脂肪（肝、腎、腦）

?E1/E2>1?E2

----絕經(jīng)的信號(hào)

?絕經(jīng)后期：?E210－20Pg/ml,?2、孕酮(Progesterone)

絕經(jīng)過(guò)渡期：卵泡期延長(zhǎng)，黃體功能不全，P↓

絕經(jīng)后喪失排卵功能時(shí)，無(wú)孕酮分泌。

?2、孕酮(Progesterone)絕經(jīng)過(guò)

?3、雄激素(Androgen)

絕經(jīng)后期主要來(lái)源于卵巢間質(zhì)細(xì)胞及腎上腺,總體水平下降

雄烯二酮

↓1/2,主要來(lái)源腎上腺

卵巢主要產(chǎn)生睪酮,由于升高的LH對(duì)卵巢間質(zhì)細(xì)胞的刺激，睪酮水平較絕經(jīng)前增高

?3、雄激素(Androgen)

?4、促性腺激素GnH

絕經(jīng)過(guò)渡期FSH/LH〈1FSH波動(dòng),LH正常

絕經(jīng)后期FSH/LH>1

?5、促性腺激素釋放激素GnRH?4、促性腺激素GnH絕經(jīng)過(guò)渡期FSH/L?6、抑制素(inhibin)

卵巢產(chǎn)生抑制素↓→FSH↑

抑制素下降較E2早且明顯，可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的

指標(biāo)

卵泡閉鎖導(dǎo)致雌激素和抑制素水平降低、

FSH水平升高，是絕經(jīng)的主要信號(hào)

?6、抑制素(inhibin)卵巢產(chǎn)生抑制

圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)激素水平明顯波動(dòng)

雌激素的活性

生育期

年齡（歲）

絕經(jīng)后期

絕經(jīng)過(guò)渡期

年齡（歲）圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)激素水平明顯波動(dòng)雌激素的活?“圍絕經(jīng)期應(yīng)該被看成是一種激素缺乏狀態(tài)”

140(pg/ml)130120100806040204446

485052545658雌酮

絕經(jīng)后期

雌二醇

圍絕經(jīng)期

(ng/ml)3228FSH242016128460FSH,雌二醇+雌酮不同年齡的變化

KimW.Endocninolgyofmenopause

(n=257)

EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258?“圍絕經(jīng)期應(yīng)該被看成是一種激素缺乏狀態(tài)”140(pg/

絕經(jīng)前后激素水平的對(duì)比

絕經(jīng)前

絕經(jīng)后

FSHLH雌二醇

雌酮

孕酮

BurgerHG.Medicin2006;34(1):27-30

絕經(jīng)前后激素水平的對(duì)比絕經(jīng)前絕經(jīng)后FSHLH雌

絕經(jīng)相關(guān)癥狀和遠(yuǎn)期危害

絕經(jīng)

40yrs50yrs60yrs潮熱

睡眠障礙

激動(dòng)易怒、焦慮抑郁

陰道萎縮

性交困難

皮膚萎縮

月經(jīng)紊亂

骨質(zhì)疏松

動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病

,Alzheimer

sdisease

雌二醇

AdaptedfromBungayGVanKeepPAetal.Maturitas1990;12:163–70.etal.BrMedJ黃體酮

1980;281:181–3;絕經(jīng)相關(guān)癥狀和遠(yuǎn)期危害絕經(jīng)40yrs50

絕經(jīng)綜合征臨床表現(xiàn)

(１)月經(jīng)紊亂

類型1)漸進(jìn)2)突然3)絕經(jīng)過(guò)渡期功血

（２）血管舒縮癥狀(vasomotorsymptoms)

潮熱、心悸、眩暈、耳鳴等

持續(xù)1－5年或更長(zhǎng)

手術(shù)絕經(jīng)發(fā)生率更高，發(fā)生于術(shù)后一周內(nèi)

（3）精神神經(jīng)癥狀(psychosomaticmanifestations)

煩燥、焦慮、抑郁。記憶力減退及注意力不集中

（4）泌尿生殖道萎縮癥狀(UrogenitalAtrophy)絕經(jīng)綜合征臨床表現(xiàn)(１

(5)代謝異常和心血管疾病

（6）骨質(zhì)疏松

?骨痛、駝背、骨折

?

絕經(jīng)后骨礦含量丟失3％－5％/年

持續(xù)

10－15年，骨量降低，脆性改變，微結(jié)構(gòu)變化→骨質(zhì)疏松癥

→骨折

（7）認(rèn)知功能下降

(5)代謝異常和心血管疾病絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)

流行病學(xué)調(diào)查

約1/3的50歲以上的中國(guó)婦女有脊椎部位的骨質(zhì)疏松;約1/3的50歲以上的女性一生可遭受一次或更多次椎體骨折。

如發(fā)生髖部骨折則有

約30％的患者可能因并發(fā)癥如靜脈栓塞、感染等原因死亡;約30％的患者可能致殘。

??Hoetal.Maturitas1999:32;171-8LiNHetal,ChinMedJ2002;115（5）:773-5

絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)流行病學(xué)調(diào)查約1/3的50心臟病是絕經(jīng)后婦女死亡的重要原因

心臟病

死亡數(shù)/100，乳腺癌

髖骨骨折

KramarowEetal.HealthandAgingChartbook.Health,UnitedStates1999.NationalCenterforHealthStatistics,1999000年齡（歲）

心臟病是絕經(jīng)后婦女死亡的重要原因心臟病死亡數(shù)/100，乳心血管疾病的發(fā)生

?Menopauseandcoronaryheartdisease:theFraminghamstudy.AnnInternMed1978;89:157(R)61心血管疾病的發(fā)生?Menopauseandcorona

心血管疾病

絕經(jīng)前婦女冠心病發(fā)病率明顯低于同齡男性

絕經(jīng)后婦女動(dòng)脈硬化、冠心病發(fā)病率較絕經(jīng)前明顯增加，可能與雌激素低下和雄激素活性增強(qiáng)有關(guān)

雌激素對(duì)脂代謝良性作用

--抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的形成

心血管疾病絕經(jīng)前婦女冠心病發(fā)

阿爾茨海默病(Alzheimer's

disease)

絕經(jīng)后婦女患病率高于男性,與內(nèi)源性雌激素水平下降有關(guān)

阿爾茨海默病(Alzheimer'sdise絕經(jīng)綜合征的診斷

病史

臨床表現(xiàn)

輔助檢查

除外相關(guān)癥狀的器質(zhì)性疾病

心血管疾病

抑郁癥

甲亢

絕經(jīng)綜合征的診斷病史臨床表現(xiàn)輔助檢查除外相關(guān)癥

卵巢功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)

1、FSH、E2測(cè)定

絕經(jīng)過(guò)渡期

FSH>10U/L，提示卵巢儲(chǔ)備功能下降

閉經(jīng)FSH>40U/LE2<10-20pg/ml提示卵巢功能衰竭

2、抑制素B<45ng/ml,提示卵巢功能減退。

3、AMH<0.5ng/ml,提示卵巢儲(chǔ)備功能下降。

卵巢功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)1、FSH、E2測(cè)

絕經(jīng)綜合征的治療

一般治療：

?積極樂(lè)觀心態(tài)，良好生活方式

?睡眠障礙：安定、谷維素

?潮熱、情緒：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

?骨松防治

運(yùn)動(dòng)、日曬、蛋白質(zhì)、

鈣

劑：輔助或基礎(chǔ)用藥

1000mg/d--1500mg/d>65歲1500mg/d

維生素D400IU—500IU/日

絕經(jīng)綜合征的治療性激素治療（hormonetherapy,HT）或

激素補(bǔ)充治療（

hormonereplacementtherapy，HRT）

1、適應(yīng)證

2、禁忌證

3、藥物制劑

4、用藥途徑及方案

5、用藥時(shí)間

6、副作用與風(fēng)險(xiǎn)

性激素治療（hormonetherapy,HT）或激HRT的適應(yīng)證

血管舒縮

癥狀

泌尿生殖道

萎縮

低骨量

骨質(zhì)疏松癥

血管舒縮癥狀---HRT的首要指征

泌尿生殖道萎縮相關(guān)問(wèn)題---HRT最有效

骨質(zhì)疏松癥的高危因素（含低骨量）及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

---HRT為一級(jí)預(yù)防手段之一

HRT的適應(yīng)證血管舒縮癥狀泌尿生HRT的禁忌證和慎用情況THRT禁忌證HRT慎用情況

?已知或懷疑妊娠；

????????原因不明的陰道出血；

?已知或懷疑患有乳腺癌；

?已知或懷疑患有性激素依賴性惡性腫瘤；

?患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾?。ㄗ罱?個(gè)月內(nèi)）；

???嚴(yán)重肝腎功能障礙；

?血卟啉癥、耳硬化癥；

?腦膜瘤（禁用孕激素）；

子宮肌瘤；

子宮內(nèi)膜異位癥；

子宮內(nèi)膜增生史；

高催乳素血癥；

尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重高血壓；

有血栓形成傾向；

膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘；

乳腺良性疾?。?/p>

乳腺癌家族史

HRT的禁忌證和慎用情況THRT禁忌證

HRT制劑、用藥途徑

制劑

?雌激素：戊酸雌二醇、結(jié)合雌激素、17β-雌二醇

、尼爾雌醇

?孕激素：醋酸甲羥孕酮（安宮黃體酮）、微?；型⒌厍型?/p>

?組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑：替勃龍

用藥途徑

口服：簡(jiǎn)便,血藥濃度穩(wěn)定、肝首過(guò)效應(yīng)對(duì)脂代謝呈有利影響、

可刺激產(chǎn)生腎素底物及凝血因子

經(jīng)陰道給藥

避免肝臟首過(guò)效應(yīng),對(duì)血脂影響較小

經(jīng)皮膚給藥

避免肝臟首過(guò)效應(yīng),對(duì)血脂影響較小

HRT制劑、用藥途徑制劑?雌激素：戊酸雌二

用藥方案(scheme)

方案

單用雌激素

雌、孕激素周期序貫法

雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合法

用藥方案(scheme)方案

HRT的用藥方案

1天

28天

單純雌激素補(bǔ)充治療

周期性序貫治療

連續(xù)性序貫治療

連續(xù)性聯(lián)合用藥

雌激素

孕激素

停藥

SturdeeDW,PinesA;InternationalMenopauseSocietyWritingGroup,etal.UpdatedIMSrecommendationsonpostmenopausalhormonetherapyandpreventivestrategiesformidlifehealth.Climacteric2011;14(3):302-320.HRT的用藥方案1天28天單?用藥時(shí)間與劑量

最小有效劑量,短期用藥

口期）

?卵巢功能開(kāi)始減退并出現(xiàn)相關(guān)絕經(jīng)癥狀即開(kāi)始應(yīng)用（窗?3-5年為宜,每年評(píng)估利弊與風(fēng)險(xiǎn)

?逐步停藥

?用藥時(shí)間與劑量最小有效劑量,短期用藥口期）?卵巢功HRT副作用與風(fēng)險(xiǎn)

子宮出血:

突破性出血多見(jiàn)，

B超了解內(nèi)膜，必要時(shí)診刮

與E有關(guān)：乳房脹、白帶多、頭痛、水腫、色素沉著

減少劑量或停藥或改用雌三醇

與P有關(guān)：抑郁、易怒、乳房痛、浮腫

改變劑型和劑量

與T有關(guān)：高血脂、動(dòng)脈樣硬化、血栓、體重增加、多毛

及痤瘡、肝功能影響

子宮內(nèi)膜癌：

長(zhǎng)期單用E風(fēng)險(xiǎn)↑6－12倍

孕激素保護(hù)內(nèi)膜

乳腺癌：WHI研究

雌孕聯(lián)合組風(fēng)險(xiǎn)↑26％

年齡大，4年后趨勢(shì)明顯

HRT副作用與風(fēng)險(xiǎn)子宮出血:突破性出血多見(jiàn)，

STRAW+10分期系統(tǒng)

月經(jīng)初潮

末次月經(jīng)0月經(jīng)周期是主要參考指標(biāo)

+1b+1c+2晚期

3-6年

余生

分期

-5早期

-4-3b-3a-2早期

可變

-1+1a生育期

峰期

晚期

可變

規(guī)律

規(guī)律

經(jīng)量或周期長(zhǎng)度輕微改變

可變*低

低

少數(shù)

絕經(jīng)過(guò)渡期

晚期

早期

2年(1+1)

絕經(jīng)后

圍絕經(jīng)期

1-3年

停經(jīng)間隔>=60天

持續(xù)時(shí)間

主要指標(biāo)

月經(jīng)周期

從可

支持指標(biāo)

變到規(guī)律

周期長(zhǎng)度持續(xù)改變

>=7天）

內(nèi)分泌FSHAMH抑制素-B竇卵泡數(shù)

描述性特征

癥狀

低

低

少數(shù)

↑可變

低

低

少數(shù)

↑>25IU/L**

低

低

少數(shù)

血管舒縮癥狀可能

↑可變

低

低

極少數(shù)

血管舒縮癥狀很可能

穩(wěn)定

極低

極低

極少數(shù)

泌尿生殖道萎縮癥狀增加

*在周期第2-5天取血**依據(jù)現(xiàn)用的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)估算的預(yù)期水平

↑升高

Harlowetal.Climacteric.2012Apr;15(2):105-14STRAW+10分期系統(tǒng)月經(jīng)初女性絕經(jīng)期不同階段所需

激素治療劑量不同

分期

早期

月經(jīng)初潮

末次月經(jīng)0月經(jīng)周期是主要參考指標(biāo)

+1b+1c+2晚期

3-6年

余生

-5-4-3