腦鈉肽在心力衰竭患者中的臨床應(yīng)用現(xiàn)況

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評(píng)論已關(guān)閉摘要：自1988年日本學(xué)者從豬腦提取發(fā)現(xiàn)腦鈉肽，2000年正式美國(guó)上市及持續(xù)發(fā)展研究至今，腦鈉肽（Brainnatriureticpeptide，BNP）和N端腦鈉肽前體（N-terminalpro-B-typenatriureticpeptide，NT-proBNP）在心力衰竭（心衰）中臨床價(jià)值和應(yīng)用得到廣泛而深入的研究，目前它們作為急性失代償心衰（AcutelydecompenstatedHeartFailure,ADHF）的生化標(biāo)誌物已經(jīng)得到國(guó)際肯定，主要用於ADHF的診斷、鑒別診斷、病情評(píng)價(jià)、預(yù)後判斷和指導(dǎo)治療提供直接和間接的證據(jù)，通過(guò)繼續(xù)發(fā)掘和研究，其使用範(fàn)圍正在不斷擴(kuò)大。關(guān)鍵字：腦鈉肽；N端腦鈉肽前體；呼吸困難；急性心衰；生物學(xué)標(biāo)誌在全世界，心衰約占全部死亡病因50%，而且心衰患者的院內(nèi)死亡率和再住院率也非常高。雖然動(dòng)態(tài)超聲心動(dòng)圖（UCG）和血流動(dòng)力學(xué)檢查（如心室造影檢查、漂浮導(dǎo)管）是診斷與評(píng)價(jià)心衰的金標(biāo)準(zhǔn)，但檢查費(fèi)時(shí)且昂貴，而且在心臟急性事件發(fā)生時(shí)，上述檢查并不能作為常規(guī)的診治手段，否則會(huì)延誤治療。因此研發(fā)用於快速診斷心衰的生物學(xué)標(biāo)誌物就非常必要?，F(xiàn)在在心衰的診斷、鑒別診斷、病情評(píng)價(jià)、預(yù)後判斷和指導(dǎo)治療已經(jīng)得到國(guó)際肯定，現(xiàn)對(duì)BNP/NT-proBNP生物學(xué)特性的進(jìn)行總結(jié)并對(duì)BNP/NT-proBNP在心衰中的臨床應(yīng)用作一綜述。[1]\

一、BNP/NT-proBNP的生物學(xué)特點(diǎn)及影響因素（1）生理學(xué)特點(diǎn)BNP對(duì)體液平衡有著重要的作用。機(jī)體對(duì)心臟內(nèi)壓力改變後出現(xiàn)內(nèi)分泌反饋機(jī)制，隨著心室壁的機(jī)械拉伸，一些參與反應(yīng)的基因被激活，產(chǎn)生BNP的前體原（PreproBNP），其後PreproBNP被切割分成信號(hào)肽和BNP前體（pro-BNP），而proBNP進(jìn)一步再切割成具有生物活性的BNP和不具有生物活性的NT-proBNP，其中BNP的半衰期為22分鐘，NT-proBNP為120分鐘。具有活性的BNP分子有著強(qiáng)大利鈉、利尿和擴(kuò)張血管作用，拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的水鈉潴留和縮血管作用，因此BNP和RAAS是共同維持體內(nèi)液體容量和動(dòng)脈壓力的穩(wěn)定，也是現(xiàn)代治療心衰的神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)的理論基礎(chǔ)之一。任何器質(zhì)性或功能性原因?qū)е聶C(jī)體容量負(fù)荷增加均會(huì)使BNP增加。有研究證實(shí)[2]，BNP的水平跟NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，但是從病因（收縮性心衰、舒張性心衰）、來(lái)源（引起心室壁張力、容量改變的因素）、代謝（基因表達(dá)個(gè)體差異、體重、性別、感染）、排泄（腎功能）途徑來(lái)看，BNP水平的測(cè)定值存在眾多個(gè)體差異因素，同時(shí)由於BNP是屬於偏態(tài)分佈數(shù)據(jù)，因此BNP是難以兩兩比較。即BNP對(duì)心衰病情的評(píng)價(jià)可以通過(guò)對(duì)同一患者動(dòng)態(tài)測(cè)定來(lái)分析，但不宜在不同患者中作比較。目前認(rèn)為BNP和NT-proBNP對(duì)具有同等的診斷價(jià)值。[2]（2）相關(guān)的影響因素①年齡[3,4]：隨著年齡增長(zhǎng)，其血液濃度相對(duì)升高，NT-proBNP升高比例比BNP更為明顯。在2008年，對(duì)NT-proBNP的國(guó)際共識(shí)，根據(jù)年齡分成三組，<50歲，50~70歲和>75歲NT-proBNP界值水平分別為450pg/ml，900pg/ml，1800pg/ml，排除心衰（不考慮年齡）的界值為300pg/ml。②腎功能不全[5]：目前存在腎功能不全患者BNP的界值為200pg/ml，NT-proBNP的界值為1200pg/ml。③舒張性心功能不全（diastolicheartfailure，HFnEF）：2002年1586名患者參與的前瞻性BNP-MS研究（BreathingNotProperlyMultinationalStudy）[6]顯示，HFnEF患者BNP水平約為收縮性心衰患者的一半，有癥狀HFnEF患者的BNP水平比無(wú)癥狀的HFnEF患者要高。④體重[7-8]：肥胖患者會(huì)有相對(duì)低的BNP/NT-proBNP濃度，所以肥胖患者BNP/NT-proBNP一旦明顯升高，其陽(yáng)性診斷價(jià)值會(huì)更高，但是對(duì)于隨診監(jiān)測(cè)的影響不大。⑥性別：性別差異對(duì)於診斷心衰的特異度和敏感度是沒(méi)有明顯影響的[9]。⑦基礎(chǔ)疾病及藥物的影響：心房顫動(dòng)、心臟瓣膜病變、左室肥厚、甲狀腺功能異常、慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓、肺栓塞、急性心肌梗死、貧血、缺氧、心肺手術(shù)後狀態(tài)時(shí)，即使不存在心衰BNP/NT-proBNP都可以升高，而急性二尖瓣反流、急性肺水腫、HFnEF、患者的BNP/NT-proBNP可以正常；利尿劑、強(qiáng)心劑、抗心律失常藥物、血管活性藥物、RAAS系統(tǒng)及交感系統(tǒng)抑制藥物均會(huì)對(duì)BNP/NT-proBNP值產(chǎn)生一定影響。二、BNP/NT-proBNP對(duì)心衰的輔助診斷、鑒別診斷價(jià)值A(chǔ)DHF系一種臨床綜合征，呼吸困難是由於左室的收縮或舒張障礙或瓣膜病變導(dǎo)致肺毛細(xì)血管嵌壓升高引起肺淤血產(chǎn)生。有證據(jù)[12]顯示影響B(tài)NP/NT-proBNP分泌的關(guān)鍵是心室前負(fù)荷增加，故BNP/NT-proBNP有助於早期充血性心衰的診斷，對(duì)收縮性心衰的診斷尤其突出，也有益對(duì)對(duì)舒張性心衰的診斷。根據(jù)一項(xiàng)關(guān)于收縮性心衰的Meta分析表明NT-proBNP升高超過(guò)正常高限4倍的就診患者中有95%人群存在心血管病理情況[9]。（1）呼吸困難的鑒別診斷多項(xiàng)研究提出BNP/NT-proBNP均有助于臨床醫(yī)師區(qū)分心源性和非心源性呼吸困難并對(duì)嚴(yán)重程度做出評(píng)估。在BNP-MS[6]指出僅根據(jù)100ng/L的BNP界值就可以在呼吸困難的人群中正確診斷83.4%的心衰患者。另一份PRIDE（ProBNPInvestigationofDyspneaintheEmergencyDepartmentstudy）[13]研究顯示，因急性呼吸困難就診急診的599名患者中，AHF患者的NT-proBNP明顯高於非心衰患者；陰性預(yù)測(cè)率達(dá)到98%。因此，2009年ACC/AHA心衰指南指出在呼吸困難急診的患者中，無(wú)法判斷來(lái)自心源性還是肺源性時(shí)，應(yīng)該檢測(cè)BNP/NT-proBNP水平。需要注意的是，多種疾病如瓣膜疾病、腎功能不全、肝硬化會(huì)影響B(tài)NP/NT-proBNP的結(jié)果。UCG提示重度肺動(dòng)脈高壓、嚴(yán)重的心臟瓣膜病變以及急性心肌梗塞患者，測(cè)BNP/NT-proBNP的意義相對(duì)價(jià)值不大。因此對(duì)此類患者需要結(jié)合患者癥狀、體查和其他實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)綜合評(píng)估，2010年歐洲心臟病學(xué)雜誌介紹了Mebazza等人的關(guān)於呼吸困難的URGENT研究（UlaritideGlobalEvaluationinAcuteDecompensatedHeartFailure）[14]，裏面提供可靠有效的評(píng)估公式及相關(guān)量表，適合急診及病房進(jìn)行呼吸困難分析和評(píng)估。（2）收縮性心衰的診斷[6]BNP-MS研究結(jié)果表明，以BNP100pg/ml為界限，無(wú)需依賴超聲心動(dòng)圖和胸片等檢查來(lái)區(qū)分充血性心衰和導(dǎo)致呼吸困難的其他疾病，其靈敏度和特異度分別為90%和76%，以BNP為50pg/ml為界限排除充血性心衰，其陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)到96%。BNP少於100pg/ml提示該癥狀來(lái)自心衰可能性??；如果介於100-400pg/ml，提示可能由其他疾病如心肌梗死、肺栓塞、肺炎引起，對(duì)於存在左心功能不全、潛在肺心病及急性肺栓塞患者當(dāng)BNP為100-400pg/ml時(shí)，他們罹患充血性心衰可能性比無(wú)這些基礎(chǔ)病的患者低；當(dāng)BNP大於400pg/ml時(shí)，高度提示心衰可能。同樣地，NT-proBNP按年齡分組<50歲，50~70歲和>75歲NT-proBNP界值水平分別為450pg/ml，900pg/ml，1800pg/ml，排除心衰（不考慮年齡）的界值為300pg/ml。（3）舒張性心衰（HFnEF）的診斷[10]射血分?jǐn)?shù)正常性心衰是患者的左室射血分?jǐn)?shù)正常，卻有心衰的癥狀、體征及臨床表現(xiàn)。2007年HFnEF歐洲工作小組建議使用一個(gè)新的診斷方法包括了引用無(wú)創(chuàng)技術(shù)評(píng)價(jià)左室充盈壓力的新認(rèn)識(shí)。診斷HFnEF必須滿足3個(gè)條件：①心衰的癥狀和體征；②LVEF≥50%並且不伴有左室擴(kuò)大（LVEDV＜97ml/m2，依據(jù)為輕度和重度左室容量指數(shù)異常的臨界值）；③左室充盈壓升高。使用NT-proBNP來(lái)輔助診斷HFnEF，流程圖（見(jiàn)附末圖左，滿3分可診斷），可見(jiàn)BNP/NT-proBNP跟心臟超聲血流多普勒同樣占了舉足輕重的0.5分。（4）BNP/NT-proBNP的實(shí)際應(yīng)用單純監(jiān)測(cè)BNP/NT-proBNP并不能為診斷充血性心衰提供直接的診斷依據(jù)，尤其是當(dāng)BNP處?kù)杜R界值時(shí)就很難作出臨床診斷，所以充血性心衰診斷前提仍要求結(jié)合相關(guān)癥狀、體徵、病史、輔助檢查以及經(jīng)過(guò)治療前後跟蹤指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化作為參考。Maisel等提出根據(jù)BNP輔助診斷充血性心衰的流程（見(jiàn)附末圖右）[11]，可以為BNP處?kù)恫煌?、各種有無(wú)心衰患者是否患有充血性心衰的可能性提供了指導(dǎo)和建議。當(dāng)然，臨床上能夠結(jié)合UCG就更能輔助診斷，因?yàn)锽NP/NT-proBNP與UCG是具有良好的相關(guān)性，通常在中度至重度收縮性心衰患者存在有意義的相關(guān)性，特別是左室射血分?jǐn)?shù)低下、明顯舒張功能不全、右心衰竭、嚴(yán)重瓣膜疾病跟BNP/NT-proBNP的相關(guān)性最大。臨床上正常的BNP/NT-proBNP屬於心臟器質(zhì)性疾病的低?；颊?，不需要進(jìn)一步行UCG檢查；BNP/NT-proBNP異常而UCG正常往往提示非心源性疾患如貧血、感染、腫瘤、代謝功能異常、全身性器官功能衰竭或房性心律失常，而當(dāng)BNP/NT-proBNP和UCG均提示異常則常見(jiàn)於收縮性心衰、舒張性心衰、左室肥厚、左房擴(kuò)張、右室壓力超負(fù)荷、心包疾患等心源性疾病。三、BNP/NT-proBNP對(duì)預(yù)後的評(píng)價(jià)、預(yù)測(cè)目前公認(rèn)BNP/NT-proBNP、心肌損傷標(biāo)誌、腎功能標(biāo)誌、肺毛細(xì)血管楔壓是心源性猝死、總死亡率的強(qiáng)預(yù)測(cè)因素。BNP/NT-proBNP是心衰患者死亡危險(xiǎn)性和再住院率的獨(dú)立預(yù)後因素。研究表明心血管事件的發(fā)生與腦鈉肽水平有顯著相關(guān)性，無(wú)論患者是否存在心衰臨床癥狀，測(cè)定BNP水平變化是預(yù)測(cè)其治療恢復(fù)程度的重要指標(biāo)。住院期間BNP水平下降的患者中，僅有16%患者會(huì)再次發(fā)生心臟病事件，對(duì)於治療期間BNP升高患者，有52%會(huì)再次急診或者發(fā)生心源性死亡，BNP降低少於430pg/ml的患者30天再次就診的可能性較小[15]。Bettencourt等[16]研究也支持當(dāng)住院期間BNP降低會(huì)伴隨著院內(nèi)預(yù)期死亡率和再住院率下降。另一項(xiàng)研究[17]檢測(cè)了325例就診急診的呼吸困難患者的BNP水平，發(fā)現(xiàn)BNP大於480pg/ml的患者，6個(gè)月內(nèi)死亡率、住院治療、急診再就診率累積可能性大於51%，相反，對(duì)於BNP少於230pg/ml患者發(fā)生上述事件的可能性僅為2.5%。出院時(shí)BNP大於700pg/ml的患者有31%在1個(gè)月內(nèi)發(fā)生死亡或因心衰再住院，這31%的人群在6個(gè)月後發(fā)生死亡或因心衰再住院率增加至93%。對(duì)於那些採(cǎi)用單因素回歸分析研究來(lái)說(shuō)，BNP對(duì)心衰是具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是如果採(cǎi)用多因素Logistic回歸分析多個(gè)預(yù)測(cè)因子後，BNP/NT-proBNP對(duì)預(yù)後的預(yù)測(cè)或評(píng)價(jià)可能會(huì)被更強(qiáng)的危險(xiǎn)因素所掩蓋。在此再次強(qiáng)調(diào)BNP/NT-proBNP實(shí)際上是反映患者體內(nèi)壓力負(fù)荷及容量負(fù)荷的良好指標(biāo)。根據(jù)筆者對(duì)中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院慢性心衰的回顧分析，發(fā)現(xiàn)單因素回歸分析各項(xiàng)檢查指標(biāo)對(duì)預(yù)後的評(píng)價(jià)，具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)有EF值、BNP、轉(zhuǎn)氨酶、BUN、CREA、Na+、CHOL、HDL、ALB、CRP、HB，而將以上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行二次多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)只有EF、BUN、Na+、HB、CRP有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示BNP對(duì)預(yù)後的評(píng)價(jià)被EF、BUN、Na+、HB、CRP所覆蓋，臨床醫(yī)師應(yīng)該視BNP/NT-proBNP作為評(píng)價(jià)預(yù)後的參考指標(biāo)之一，因此，BNP在預(yù)後的分析是需要綜合多項(xiàng)檢查和指標(biāo)的，並且需要個(gè)體化分析。雖然心衰預(yù)後可以通過(guò)BNP/NT-proBNP來(lái)預(yù)測(cè)，而且與UCG有很好的相關(guān)性，但是不能完全替代UCG、血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)和其他強(qiáng)預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素的價(jià)值。四、BNP/NT-proBNP指導(dǎo)心衰患者的治療通過(guò)檢測(cè)BNP指導(dǎo)臨床治療目前尚未獲得充分肯定，需要繼續(xù)評(píng)估，但已經(jīng)有證據(jù)證明在部份患者中是具有一定意義的。纈沙坦與心衰相關(guān)試驗(yàn)（Val-HeFT）[18]中發(fā)現(xiàn)，藥物治療相關(guān)的BNP變化對(duì)患者病殘率和死亡率有明顯相關(guān)性，醫(yī)生可以通過(guò)觀察BNP的變化調(diào)整藥物方案，尤其是指導(dǎo)對(duì)預(yù)後有益藥物的增量，從而提高生存率和生活質(zhì)量。2009年P(guān)fisterer等報(bào)導(dǎo)了老年心衰患者中NT-proBNP指導(dǎo)下的強(qiáng)化治療與癥狀指導(dǎo)下治療的隨機(jī)臨床研究（TIMI-CHF）[21]，該研究在瑞士和德國(guó)15個(gè)中心進(jìn)行，研究結(jié)果表示兩組一級(jí)終點(diǎn)（18月內(nèi)生存率和生活質(zhì)量）無(wú)明顯差異，亞組分析表明，75歲以下年齡組，NT-proBNP指導(dǎo)組總的生存率和無(wú)心衰的生存率均高於癥狀指導(dǎo)組。而大於75歲以上則兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。即是心衰患者如果年齡大於75歲者，BNP/NT-proBNP指導(dǎo)心衰的治療並不能取得很好的效果。綜合分析以下三項(xiàng)研究（N-BNP[19]、STARS-BNP[20]和TIME-CHF[21]），可以得出一些結(jié)論，BNP和NT-proBNP可以在一定條件下、一定範(fàn)圍內(nèi)指導(dǎo)心衰的治療，例如在指導(dǎo)年齡小於75歲的收縮性心衰的治療比按癥狀學(xué)知道下治療能取得更好的效果。相對(duì)地，當(dāng)該患者大於75歲，或者屬於舒張性心衰，或者存在心臟瓣膜病、限制性心肌病等情況下，BNP和NT-proBNP作為指導(dǎo)治療的價(jià)值還需要更多相關(guān)臨床研究證實(shí)。BNP和NT-proBNP雖然可以較客觀反映心衰患者的病情，並可以用於評(píng)價(jià)心衰治療的效果，但用於指導(dǎo)心衰治療時(shí)，硬性規(guī)定一個(gè)達(dá)標(biāo)數(shù)值顯然是違背心衰個(gè)體化治療的原則。因此，目前指南指出要注意避免把複雜的心衰問(wèn)題過(guò)於簡(jiǎn)單化，特別是心衰合併多器官系統(tǒng)病變時(shí)，不應(yīng)試圖以單一指標(biāo)來(lái)指導(dǎo)及解決臨床問(wèn)題，否則會(huì)脫離臨床現(xiàn)實(shí)也達(dá)不到理想效果。值得鼓舞的是，BNP/NT-proBNP用於動(dòng)態(tài)評(píng)估治療效果是有肯定價(jià)值的，當(dāng)治療後複查降低達(dá)到原來(lái)的30%~40%，提示治療有效，病情好轉(zhuǎn)，預(yù)後改善。反之則是不良徵兆，即使患者臨床表現(xiàn)呈好轉(zhuǎn)趨勢(shì)，如果指標(biāo)仍在升高者仍需要增加治療的強(qiáng)度。動(dòng)態(tài)評(píng)估可能需要在一個(gè)“干”體重或“干”BNP作為基線水平指導(dǎo)下治療比較理想。五、總結(jié)及發(fā)展趨勢(shì)作為評(píng)價(jià)呼吸困難患者的病情和慢性心衰治療效果的標(biāo)誌物，臨床上BNP最為醫(yī)師熟悉。BNP不僅可以用來(lái)診斷和監(jiān)測(cè)C期、D期心衰患者，而且可以作為死亡危險(xiǎn)性和再住院率的獨(dú)立預(yù)後因素。另外，BNP可能用於篩查高?；颊呤欠翊嬖跓o(wú)癥狀的心臟功能不全（A期和B期）和鑒別呼吸困難?？梢?jiàn)，BNP對(duì)評(píng)價(jià)心衰患者診斷和預(yù)後具有重要價(jià)值，而且對(duì)於門急診及住院患者的使用均方便、適用。（1）主要用途：BNP/NT-proBNP的本質(zhì)是反映機(jī)體的液體負(fù)荷，用於鑒別心源性和非心源性呼吸困難，有助於“緊急”排除癥狀和體徵不典型的可疑心衰患者（Ia類證據(jù)）；對(duì)無(wú)癥狀性的充血性心衰篩查診斷；有益于對(duì)舒張功能不全心衰的診斷；評(píng)估充血性心衰患者預(yù)後。（2）檢查目的：確診是否存在心衰；識(shí)別心衰的潛在可逆病因；評(píng)價(jià)心衰病情嚴(yán)重程度（BNP/NT-proBNP與NYHA分級(jí)呈正比）及進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)、死亡風(fēng)險(xiǎn)。（3）應(yīng)用時(shí)機(jī)：在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，建議對(duì)呼吸困難的患者就診時(shí)立即篩查BNP/NT-proBNP，治療後癥狀改善後複查或出院前複查，更為理想的情況就是在干體重下測(cè)定了基礎(chǔ)的BNP/NT-proBNP值（干BNP/NT-proBNP）自身對(duì)照其動(dòng)態(tài)變化；建議聯(lián)合組檢CKMB、TnT、NT-proBNP、CRP、D-Dimer、Na、K、CBC、BGs作為基本心臟功能采血生化組檢。結(jié)合年齡、癥狀、基礎(chǔ)疾病和檢驗(yàn)界值來(lái)綜合評(píng)定，筆者認(rèn)為NT-proBNP大於1000的患者往往是仍需要加強(qiáng)治療，大於10000往往需要住院密切觀察及詳細(xì)檢查。（4）注意事項(xiàng)：BNP/NT-proBNP並不能替代傳統(tǒng)的左心室結(jié)構(gòu)或功能異常的臨床評(píng)估手段（如超聲心動(dòng)圖、侵入性血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估）。目前研究認(rèn)為BNP/NT-proBNP對(duì)舒張性心衰患者提供預(yù)後預(yù)測(cè)的價(jià)值尚需要進(jìn)一步的臨床研究。（5）發(fā)展趨勢(shì)：目前眾多對(duì)BNP/NT-proBNP的研究主要分析收縮性心衰患者（EF小於等於50%），對(duì)於舒張性心衰的診斷依然有發(fā)展和繼續(xù)研究的空間，同時(shí)具有活性的BNP（奈西鈉肽）已經(jīng)作為藥物應(yīng)用在臨床上，但仍需大規(guī)模臨床研究（ASCEND-HF）作出最後定論。不過(guò)令人鼓舞的是，BNP/NT-proBNP對(duì)於心臟疾病的預(yù)後、左心功能不全的篩查、治療、指導(dǎo)治療和隨訪存在巨大的發(fā)展?jié)摿?，有著廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域，非常適合對(duì)急性充血性心衰患者分級(jí)、無(wú)癥狀左心功能不全的篩查、選擇最有利于患者的治療和預(yù)後評(píng)估。未來(lái)更多的研究希望幫助我們進(jìn)一步瞭解不同腦鈉肽水平的深層臨床意義。References[1]BhallaV，WillisS,MaiselAS.B-typenatriueticpeptide.Thelevelandthedrug-partnersinthediagnosisandmanagementofcongestiveheartfailure.CongestHeartFail.2004;10:3-27.ErratuminCongest.2005;11[3]:161[2]SilverMA,MaiselA,YancyCW,etal.BNPConsensusPanel2004:aclinicalapproachforthediagnostic,prognostic,secreening,treatmentmoitoring,andtherapeuticrolesofnatriureticpeptidesincardiovasculardiseases.CongestHeartFail.2004;10:1-30[3]Costello-BoerrigterLC,BoerrigterG,RedfieldMMetal.Amino-terminalpro-B-typenatriureticpeptideandB-typenatriureticpeptideinthegeneralcommunity:determinantsanddetectionofleftventriculardysfunction.JamCollCardiol2006,47:345-53[4]RaymondI,GroenningBA,HildebrandtPR.Etal.Theinfluenceofage,sexandothervariablesontheplasmalevelofN-terminalprobrainnatriureticpeptideinalargesampleofthegeneralpopulation.Heart2003,89:745-51[5]DeFilippiC,SeligerSL,MaynardS,ChristensonRH.Impactofrenaldiseaseonnatriureticpeptidetestingfordiagnosingdecompensatedheartfailureandpredictingmortality.Clinechem2007,53:1511-9[6]MaiselAS,KrishnaswamyP,NowakRM,etal.RapidmeasurementofB-typenatriureticpeptideintheemergencydiagnosisofheartfailure.NEngJMed,2002,347:161-167[7]Das,SR,Drazner,MH,Dries,DL,etal.Impactofbodymassandbodycompositiononcirculationglevelsofnatriureticpeptides:ResultsfromtheDallasHeartStudy.Circulation2005,112:2163-8[8]MehraMR,UberPA,ParkMH,etal.ObesityandsuppressedB0typenatriureticpeptidelevelsinheartfailure.JAmCollcariool.2004;164:2247-2252[9]Galasko,GI,Lahiri,A,Barnes,S.C,Collinson,P,Senior,R,WhatisthenormalrangeforN-terminalpro-brainnatriureticpeptide?Howwelldoesthisnormalrangescreenforcardiovasculardiseases?EurHeartJ2005,26:2269-76[10]PaulusWJ,TschopeC,SandersonJE,etal.Howtodiagnosediastolicheartfailure:aconsensusstatementonthediagnosisofheartfailurewithnormalleftventricularejectionfractionbytheHeartFailureandEchocardiographyAssociationsoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ,2007,28:2338-2345[11]Maisel,AS.CriticalPathwaysincardiology.2000;1(2):68-73[12]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管雜誌編輯委員會(huì).急性心力衰竭診斷和治療指南.中華心血管病雜誌，2010,38(3):195-208[13]JanuzziJLJr,CamargoCA,AnwaruddinS,etal.TheN-terminalpro-BNPinvestigationofdyspneaintheemergencydepartment(PRIDE)study.AmJCardiol,2005,95:948-954[14]MebazaaA,PangPS,TavaresM,etal.Theimpactofearlystandardtherapyondyspnoeainpatientswithacuteheartfailure:theURGENT-dyspnoeastudy.EurHeartJ,2010,31:832-841[15]ChengV,KazanagraR,GarciaA,etal.ArapidbedsidetestforB-typepeptidepredictstreatmentoutcomesinpatientsadmittedfordecompensatedheartfailure.Apilotstudy.JAmcollCardiol.2001;37:386-391[16]BettencourtP,FerreiraS,AzevedoA,etal.Preliminarydataonthepo