醫(yī)學免疫學重點

④巨噬細胞吞噬癌細胞5.免疫調節(jié)作用八．固有免疫應答與適應性免疫應答的關系1.固有免疫應答啟動適應性免疫應答2.固有免疫應答影響適應性免疫應答的類型3.固有免疫應答協(xié)助適應性免疫應發(fā)揮免疫效應答九．HLA的生物學功能（一）、作為抗原肽受體結合并提呈抗原分子T細胞表面TCR對抗原肽和HLA分子進行雙識別，由此形成了T細胞在抗原識別和發(fā)揮效應功能中的MHC限制性。（二）、參與免疫調節(jié)及炎癥反應1.參與NK細胞功能的調節(jié)：HLAⅠ類基因區(qū)。2.參與母胎耐受：非經典HLAⅠ類基因。3.參與炎癥反應：經典的HLAⅢ類基因和炎癥相關基因。4.參與構成自身免疫性和對非己HLA抗原的應答：被HLA分子結合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是HLA分子本身。5.決定疾病易感性的個體差異。6.參與構成種群基因結構的異質性。（三）、參與T細胞發(fā)育與黏膜免疫1.經典的HLAⅠ類分子及Ⅱ類分子可通過胸腺中的陽性選擇和陰性選擇參與T細胞的分化發(fā)育。2.MIC分子可能在黏膜免疫和保持胃腸上皮的完整性中發(fā)揮作用。（四）、其他非免疫學功能神經系統(tǒng)發(fā)育有關。十．HLA與臨床醫(yī)學的關系1.HLA分型與器官移植2.HLA分子的異常表達與臨床疾病3.HLA與疾病關聯(lián)4.HLA與親子鑒定和法醫(yī)學十一．T細胞活化的雙信號第一信號：表達于T細胞表面的TCR-CD3復合體對APC表面嵌于MHC類分子的抗原的特異性結合和T細胞上CD4對APC表面MHC類分子的識別，共同構成抗原對T細胞的刺激信號第二信號：表達于T細胞的CD28與APC上B7的結合則構成了對T細胞刺激的第二信號十二．B細胞對TD抗原的免疫應答1.B細胞活化的第一信號BCR與特異性抗原表位結合，啟動第一信號。無需APC對抗原的處理和提呈。信號傳導功能依賴Igα/Igβ。2.B細胞活化的第二信號活化的CD4+Th細胞表達CD40L，與B細胞表面CD40結合，向B細胞提供共刺激信號。十三．T、B細胞相互作用1.Th細胞輔助B細胞免疫應答①Th細胞提供B細胞活化的第二信號（CD40/CD40L）；②Th細胞分泌多種細胞因子協(xié)助B細胞分化(如：IL-4、5、6)2.B細胞作為APC活化T細胞①B細胞提供T細胞活化的第一信號（抗原肽-MHCⅡ類分子復合物）②活化的B細胞提供T細胞活化的第二信號（B7/CD28）十四．B細胞對TD抗原的初次免疫應答與再次免疫應答的比較特點初次免疫應答再次免疫應答免疫應答場所胸腺依賴區(qū)生發(fā)中心抗體生成潛伏期5～10d1～3d抗體峰值（生成量）低高持續(xù)時間短長抗體親和力低高免疫劑量高低十五．一型超敏反應的防治原則（一）變應原檢測體內檢測：皮膚試驗。體外檢測（二）脫敏治療1.異種免疫血清脫敏療法：小劑量多次注射異種免疫血清。（二）脫敏治療2.特異性變應原脫敏療法：又稱為變應原特異性免疫治療（SIT），是指在確定過敏性疾病患者的過敏原后，將該過敏原制成抗原疫苗并配制成各種不同濃度的制劑，經注射或舌下給藥途徑與患者反復接觸，劑量由小到大，濃度由低到高，逐漸誘導患者耐受該過敏原而不產生過敏反應，治療時間一般為3-5年。（三）藥物防治1.抑制生物活性介質合成的藥物：如阿司匹林。2.抑制生物活性介質釋放的藥物：如色苷酸鈉。3.生物活性介質拮抗藥：如苯海拉明。4.改善效應器官反應性的藥物：如腎上腺素。（四）免疫新療法論述題免疫球蛋白的基本結構（一）重鏈和輕鏈由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈，以二硫鍵連接，形成“Y”型的四肽鏈結構。重鏈（H鏈）根據氨基酸組成和排列順序的不同，將重鏈分為5類或5個同種型，分別是IgA，IgG，IgM，IgD，IgE。輕鏈（L鏈）分成型和型兩種，對應的鏈稱為鏈和鏈。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)Ig重鏈和輕鏈均可折疊成數個球形結構單位，稱為結構域。Ig靠近N端的一個結構域氨基酸序列的變化比較大，稱為可變區(qū)（V區(qū)），分VH和VL。Ig靠近C端其余的結構域氨基酸序列相對保守，稱為恒定區(qū)（C區(qū)），分CL和CH。高變區(qū)（互補決定區(qū)）VH和VL氨基酸序列的變化主要集中在3個區(qū)域，稱為高變區(qū)（HVR）或者互補決定區(qū)（CDR）。3個區(qū)域分別為CDR1、CDR2和CDR3，其中CDR3變化最甚。高變區(qū)是Ig與抗原表位特異性識別的結構基礎。免疫球蛋白的功能。2.免疫球蛋白C區(qū)的功能激活補體結合細胞上的Fc受體，促使免疫效應的產生1.調理作用：抗體IgG的Fc段與巨噬細胞等細胞上的IgGFc受體（FCγR）結合，能增強巨噬細胞的吞噬作用。2.抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）：特異性抗體IgG結合了靶細胞的膜表面抗原后，其Fc段可以與具有殺傷作用的細胞（如NK細胞和巨噬細胞等）表面的Fc受體結合，致使細胞被激活，釋放穿孔素和顆粒酶發(fā)揮殺傷作用。3.通過胎盤：IgG是唯一可以通過胎盤的抗體。4.穿越黏膜：分泌型二聚體IgA5.介導I型超敏反應：IgE的Fc段能與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面的IgE的Fc受體（FcεR）結合，并使其致敏，最終引發(fā)Ⅰ型超敏反應。3.HLA兩類分子的比較HLA抗原類別分子結構肽結合域組織分布及表達特點功能及作用Ⅰ類抗原（HLA-A、HLA-B、HLA-C）α、β2mα1＋α2所有有核細胞表面，呈共顯性表達識別和提呈內源性抗原肽，與輔助受體CD8結合，對CTL的識別起限制作用。Ⅱ類抗原（HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR）α、βα1＋β1APC、活化T細胞，呈共顯性表達識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結合，對Th的識別起限制作用。4.MHCⅠ類分子途徑1.內源性抗原的加工和轉運內源性抗原先與泛素相連成為泛素化蛋白，然后被蛋白酶體所降解，再經多肽酶進一步降解為短肽。降解的短肽經抗原加工相關轉運體（TAP）轉運至內質網腔。抗原加工相關轉運體是位于糙面內質網膜上的跨膜蛋白，由TAP1和TAP2兩個亞單位構成，以ATP依賴的方式將抗原肽轉運至內質網，通常與8-12個氨基酸殘基的肽段高度親和，能夠最優(yōu)化的運輸適合與MHCⅠ類分子結合的抗原肽。2.MHCⅠ類分子的生成和裝配MHCⅠ類分子的α鏈和2m在內質網中進行裝配。MHCⅠ類分子的α鏈先和一種叫做鈣連蛋白的分子伴侶結合，接著在另兩種分子伴侶鈣網蛋白和TAP相關蛋白的作用下和2m結合釋放鈣連蛋白，以形成完整的MHCⅠ類分子。3.抗原肽-MHCⅠ類分子復合物的形成與抗原的提呈TAP相關蛋白協(xié)助MHCⅠ類分子與TAP轉運的抗原肽結合?？乖?MHCⅠ類分子復合物將會與鈣網蛋白和TAP相關蛋白解離，離開內質網，由高爾基體轉運到細胞膜表面，供CD8+T細胞識別，從而完成抗原提呈的過程。5.MHCⅡ類分子途徑1.外源性抗原的加工和轉運APC通過吞噬作用和內吞作用攝取外源性抗原。外源性抗原被APC攝取后形成內體，通過內體-溶酶體途徑進行降解，被降解成13-18個氨基酸殘基的肽段。2.MHCⅡ類分子的合成與轉運在內質網中新合成的MHCⅡ類分子先和Ia相關恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain，Ii）形成九聚體。Ii鏈通過Ⅱ類分子相關恒定鏈（CLIP）的區(qū)域與Ⅱ類分子的抗原結合槽結合。在MⅡC內Ii被降解，僅殘留CLIP。3.抗原肽-MHCⅡ類分子復合物的形成與抗原的提呈HLA-DM分子輔助使CLIP從抗原結合槽解離，形成穩(wěn)定的外源性抗原肽-MHCⅡ類分子復合物，轉運至細胞膜表面，供CD4+T細胞識別。6.T細胞的功能（一）Th1的生物學效應分泌IL-3、GM-CSF刺激造血干細胞分化成更多的巨噬細胞和淋巴細胞。分泌IL-2促進Th1、Th2、CTL、NK細胞等多種淋巴細胞的活化和增殖，從而放大免疫效應。分泌TNF、MCP-1、IFN-γ促進巨噬細胞黏附、聚集、進入感染部位、吞噬和殺傷病原體。產生的TNF-α和LT-α，可促進中性粒細胞對病原體的殺傷作用。Th1通過上述作用介導與細胞毒和局部炎癥有關的免疫應答，參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的形成，在抗胞內病原體（病毒、細菌及寄生蟲等）感染中發(fā)揮重要作用。（二）Th2的生物學效應刺激B細胞增殖并產生抗體，誘導抗體的類別轉換，與體液免疫相關。Th2還參與對蠕蟲感染和環(huán)境變應原的應答,過度的Th2應答可能在遺傳易感的過敏性特應癥中起重要作用。CTL介導的細胞毒效應CTL效應細胞可高效、特異地殺傷抗原靶細胞，而不損傷正常組織，在抗胞內病原微生物感染及腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。CTL介導的細胞毒效應過程（一）效-靶細胞結合TCR識別靶細胞表面的抗原肽-MHCⅠ復合物（二）細胞器重排與顆粒外吐（三）致死性攻擊CTL殺傷靶細胞的途徑1.穿