藥物制劑分析 (2)課件

第十四章

藥物制劑分析

基本要求藥物制劑分析的特點片劑和注射劑的分析片劑和注射劑中藥物的含量測定復(fù)方制劑的分析練習與思考基本要求熟悉制劑分析的特點掌握藥物制劑中常見附加劑的干擾及其排除熟悉片劑的常規(guī)檢查熟悉復(fù)方制劑分析方法了解注射液的常規(guī)檢查返回（一）片劑檢查

1．常規(guī)檢查法：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑的生產(chǎn)過程中，由于顆粒的均勻度、流動性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。

二、片劑和注射劑的分析

檢查對象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱總重，計算平均片重準確稱量各片的重量，計算每片的片重與平均片重差異的百分率。

判斷：依據(jù)ChP對片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

2．含量均勻度的檢查

含量均勻度

定義：指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個）含量偏離標示量的程度。

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時間的限度。崩解時限（二）注射劑的檢查法

常規(guī)檢查法：

注射液的裝量檢查

注射用無菌粉末的裝量差異檢查

澄明度檢查熱原或細菌內(nèi)毒素

無菌檢查不溶性微粒

2．硬脂酸鎂：

（1）對配位滴定法的干擾與排除：Mg2+干擾配位法，使測定結(jié)果偏高；是否產(chǎn)生干擾取決于被測金屬離子和鎂離子與EDTA絡(luò)合常數(shù)的大小；如果產(chǎn)生干擾，可選用合適的指示劑或掩蔽劑可排除，如在pH6-7.5下加酒石酸和鎂離子形成穩(wěn)定絡(luò)合物。

3．抗氧劑

常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素等。

干擾：氧化還原法（如碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法）；維生素C干擾紫外分光光度法。排除的方法：加入掩蔽劑法

加丙酮法加甲醛法

加弱氧劑氧化法

加酸分解法

利用注射劑中主藥和抗氧劑的紫外吸收光譜的差異法鹽酸氯丙嗪注射劑254nm306nm抗氧劑Vc243nm2．溶劑油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排除的方法：

（1）有機溶劑稀釋法：

對某些含量較高，而測定方法中規(guī)定取樣量較少的注射劑，可經(jīng)有機溶劑稀釋以使油溶液對測定的影響減至最小。

復(fù)方制劑分析的特點：在復(fù)方制劑的分析中，不僅要考慮賦形劑、附加劑對測定有效成分的影響，還要考慮所含各有效成分之間的相互影響。第四節(jié)復(fù)方制劑分析（一）復(fù)方對乙酰氨基酚片劑分析

主要成分：對乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

測定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法測定，各成分之間相互不干擾，可直接測定。

阿司匹林的測定：氯仿提取后采用中和滴定法。

乙酰氨基酚的測定：采用水解后的亞硝酸鈉滴定法。

咖啡因的測定：剩余碘量法。碘與咖啡因生成沉淀

供試液：片粉+混合溶劑100ml

2ml+內(nèi)標物+混合溶劑

50ml

含量（mg）=2500C（RU/RS）

（二）復(fù)方磺胺甲噁唑的含量測定

1．雙波長分光光度法：測定復(fù)方磺胺甲噁唑片（ChP）。不經(jīng)分離，直接測定含量

主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧芐啶（TMP）

測定方法：

定量依據(jù)：樣品在測定波長（λ2）和參比波長（λ1）處的吸收度的差（ΔA）。測定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

ΔAX×mR×W

SMZ的含量=-----