認(rèn)識(shí)胰島素課件

認(rèn)識(shí)胰島素北醫(yī)療區(qū)內(nèi)分泌科

胰島素的概念

胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，同時(shí)可促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)的合成。外源性胰島素主要用來(lái)糖尿病治療。

胰島素的來(lái)源胰島素的結(jié)構(gòu)SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰島素的分泌通過(guò)細(xì)胞胞泌作用，釋放入血液，細(xì)胞的胰島素分泌主要是由葡萄糖介導(dǎo)?；A(chǔ)分泌量：24U，餐時(shí)分泌量：24U胰島素的分泌時(shí)相第一時(shí)相：快速分泌相細(xì)胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現(xiàn)快速分泌峰,持續(xù)5-10分鐘后下降第二時(shí)相：延遲分泌相快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分鐘左右時(shí)間(分鐘)血漿胰島素U/L0204060801000306090第一時(shí)相第二時(shí)相靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌胰島素生理機(jī)制胰島素受體是一個(gè)酪氨酸激酶受體，由兩個(gè)α亞基和兩個(gè)β亞基通過(guò)二硫鍵連接。兩個(gè)α亞基位于細(xì)胞質(zhì)膜的外側(cè)，其上有胰島素的結(jié)合位點(diǎn)；兩個(gè)β亞基是跨膜蛋白，尾端有激酶活性，可將胰島素受體底物磷酸化，實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳到。在人體組織細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等的細(xì)胞膜上都有胰島素受體，胰島素在人體內(nèi)必須與受體結(jié)合，才能使細(xì)胞周?chē)钠咸烟禽斎爰?xì)胞中，葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞中才能被細(xì)胞所利用。胰島素生理機(jī)制胰島素種類(lèi)（一）根據(jù)胰島素來(lái)源分為：牛胰島素，豬胰島素，人胰島素。（二）根據(jù)胰島素作用時(shí)間分類(lèi)：超短效胰島素類(lèi)似物：門(mén)冬胰島素（諾和銳?）、賴(lài)脯胰島素（優(yōu)泌樂(lè)）短效胰島素（可溶性人胰島素）諾和靈?R、優(yōu)泌林R、甘舒霖R中效胰島素：低精蛋白鋅胰島素、諾和靈?N長(zhǎng)效胰島素：魚(yú)精蛋白鋅懸濁液:PZI長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物:諾和平（地特胰島素）、來(lái)得時(shí)（甘精胰島素）各種胰島素制劑藥代學(xué)特點(diǎn)藥名短效胰島素中效胰島素

速效胰島素類(lèi)似物

長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物(甘精胰島素)起效時(shí)間30-60分1-3小時(shí)10-15分1.5-3小時(shí)峰值2-4小時(shí)5-8小時(shí)60-90分無(wú)峰值有效時(shí)間5-8小時(shí)16-18小時(shí)4-5小時(shí)24小時(shí)臨床應(yīng)用餐前半小時(shí)注射，促進(jìn)葡萄糖的利用和儲(chǔ)存，控制餐后高血糖，每餐劑量占全天總量的10％－20％早餐前及睡前注射，抑制兩餐間和夜間血糖的產(chǎn)生；控制空腹血糖，全天約占胰島素總量的50％餐時(shí)或餐前、餐后立即注射，促進(jìn)葡萄糖的利用和儲(chǔ)存，控制餐后高血糖，每餐劑量占全天總量的10％－

20％每天任一時(shí)間注射一次，提供全天所需要的基礎(chǔ)胰島素，控制空腹血糖速效胰島素----諾和銳門(mén)冬胰島素餐前、餐時(shí)、餐后立即注射，抑制餐后高血糖的產(chǎn)生。無(wú)色澄清液體注射方式：皮下注射起始作用時(shí)間：0.5h最大作用時(shí)間：1-1.5h最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間：4-5h短效胰島素----諾和靈R餐前30min注射，促進(jìn)葡萄糖的利用和儲(chǔ)存，控制餐后高血糖中效胰島素------諾和靈N餐前1小時(shí)或睡前注射，抑制兩餐間和夜間血糖的產(chǎn)生；控制空腹血糖.預(yù)混人胰島素----諾和靈30R餐前30min注射，30%短效控制早餐后，70%中效控制午餐前后血糖，晚餐前注射后分別控制晚餐后和凌晨、空腹的血糖

長(zhǎng)效胰島素----來(lái)得時(shí)全天任一時(shí)刻注射，提供基礎(chǔ)胰島素，控制空腹血糖甘精胰島素?zé)o色澄清液體注射方式：皮下注射起始作用時(shí)間：1.5-3h最大作用時(shí)間：均勻最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間：4-5h胰島素的應(yīng)用一，適用于需終身使用的患者：1型糖尿病。2型糖尿病經(jīng)飲食及口服降糖藥治療血糖未達(dá)標(biāo)者。3有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥或有其他嚴(yán)重疾病者。二，需暫時(shí)使用的患者：（1）空腹血糖受損（IFG），糖耐量低減（IGT）糖尿病早期患者。（2）患急癥處于應(yīng)激狀態(tài)，血糖難以控制者（如肺炎、骨折、手術(shù)等）。（3）需短期使用血糖升高的藥物者（如用腎上腺糖皮質(zhì)激素）。（4）妊娠糖尿病經(jīng)飲食治療血糖未達(dá)標(biāo)（空腹>5.8mmol/L,餐后2h>6.6mmol/L）。

胰島素的治療一，胰島素補(bǔ)充治療：口服降糖藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合胰島素。1，一般睡前NPHFPG控制滿(mǎn)意后,白天餐后血糖可以明顯改善。2，為改善晚餐后血糖，考慮早餐前NPH聯(lián)合口服降糖藥。二，胰島素替代治療：外源胰島素用量接近生理劑量時(shí)改成替代治療。先停用口服藥－改為INS替代治療。INS替代后，日劑量需求大，再聯(lián)合口服藥治療：如增敏劑，a—糖苷酶抑制劑方法：多使用基礎(chǔ)胰島素給藥及針對(duì)餐后高血糖的胰島素給藥聯(lián)合。目前臨床上常使用四次注射即三餐前RRR睡前NPH，符合大部分替代治療。胰島素的治療三，胰島素強(qiáng)化治療：1型糖尿??；妊娠期糖尿??；妊娠合并糖尿病；初發(fā)2型糖尿病,血糖較高時(shí),短期強(qiáng)化；2型糖尿病,發(fā)生各種應(yīng)激,感染,手術(shù)等,血糖控制不佳時(shí)。胰島素量：按病情輕重估計(jì):全胰切除病人日需要40-50單位，多數(shù)病人可從每日18-24單位開(kāi)始，1型病人按0.5-0.8u/Kg體重,不超過(guò)1.0u/Kg體重，2型初始劑量按0.3-0.8u/Kg體重,最大劑量可超過(guò)1.0u/Kg體重.一日胰島素量的分配：早餐多RI2530%；中餐少RI1520%；晚餐中量RI2025%；睡前小NPH20%胰島素的治療（2）胰島素泵（CSII）每日胰島素總量根據(jù)體重計(jì)算（尚未使用胰島素） 一日總量＝體重×0.44（0.3-1.0U）根據(jù)用泵前的用量計(jì)算（血糖控制尚可）一日總量＝用泵前胰島素用量×(75%-80%)基礎(chǔ)胰島素（Basal）基礎(chǔ)胰島素用來(lái)調(diào)整兩餐間和夜間的肝糖原輸出。起始基礎(chǔ)率=一日總量×50%。按時(shí)間段分配。餐前大劑量（Bolus）用來(lái)處理食物中的葡萄糖使其進(jìn)入肝臟、骨骼肌等的胰島素?？?cè)颓按髣┝?一日總量×50%。據(jù)每餐進(jìn)餐量分配。胰島素反應(yīng)一，全身反應(yīng)⑴低血糖反應(yīng)：最常見(jiàn)。多見(jiàn)于Ⅰ型中脆性型或Ⅱ型中重型，特別是消瘦者。一般由于體力活動(dòng)運(yùn)動(dòng)太多，偶或飲食太少、減量、失時(shí)或劑量過(guò)大。癥狀有饑餓感、頭暈、軟弱、出汗、心悸⑵過(guò)敏反應(yīng)⑶胰島素性水腫⑷屈光失常二，局部反應(yīng)⑴注射局部皮膚紅腫、發(fā)熱及皮下有小結(jié)發(fā)生⑵皮下脂肪萎縮或增生，多見(jiàn)于女青年及小兒大腿、腹壁等注射部位；皮下組織增生成硬塊，多見(jiàn)于男性臀部等注射部位，有時(shí)呈麻木刺痛，可影響吸收，須更換注射部位而保證治療。三，抗藥性：每日胰島素量超過(guò)200U，歷時(shí)48小時(shí)以上，同時(shí)無(wú)酮癥酸中毒及其他內(nèi)分泌病引起的繼發(fā)性糖尿病者稱(chēng)為胰島素抗藥性。

胰島素的保存2－8°C室溫（2８°C以下）瓶裝胰島素，可以保存2年半筆芯胰島素，可以保存2年半特充,可以保存2年半瓶裝胰島素，保存6周筆芯胰島素，保