抗CCP抗體和抗MCV抗體等多種檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價值

抗CCP抗體和抗MCV抗體等多種檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價值趙萬輝;王澤筠;亓琳;耿麗麗;張璐璐;劉義慶;許瑞【摘要】ObjectiveToinvestigatetherolesofanti-cycliccitrullinatedpeptide(CCP)antibody,anti-rheumatoidarthritis33(RA33)antibody,anti-glucose-6-phosphateisomerase(GPI)antibody,anti-mutatedcitrullinatedvimentin(MCV)antibody,rheumatoidfactor(RF),RFsubtypesanderythrocytesedimentationrate(ESR)forthediagnosisofrheumatoidarthritis(RA).MethodsAtotalof165patientswithRAand120patientswithmixedconnectivetissuediseasewereenrolled.Atotalof80healthysubjectswereenrolledashealthycontrolgroup.Serumanti-CCP,anti-RA33,anti-GPIandanti-MCVantibodies,RF-IgA,RF-IgG,RF-IgM,RFandESRweredetermined.ResultsThesensitivitiesofanti-CCP,anti-RA33,anti-GPIandanti-MCVantibodies,RF-IgA,RF-IgG,RF-IgM,RFandESRinRAgroupwere85.4%,11.0%,67.2%,84.0%,82.4%,17.0%,83.6%,87.8%and81.8%,respectively.Theirspecificitieswere95.0%,98.3%,83.3%,90.0%,91.6%,95.8%,70.8%,83.3%and70.8%,respectively.Thesensitivityandspecificityofthecombineddeterminationofanti-CCPantibodyandanti-MCVantibodywere98.8%and96.7%inRAgroup.ConclusionsAnti-CCPandanti-MCVantibodiescanbebiomarkersforthediagnosisofRA.Combiningtheresultsofanti-RA33andanti-GPIantibodies,RF-IgA,RF-IgG,RF-IgM,RFandESR,thediagnosisofRAcanbeimproved.%目的探討抗環(huán)瓜氨酸多肽(CCP)抗體、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎蛋白33(RA33)抗體、抗葡萄糖6磷酸異構(gòu)酶(GPI)抗體、抗突變型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗體、類風(fēng)濕因子(RF)及其亞型、紅細(xì)胞沉降率(ESR)對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床診斷價值.方法選取經(jīng)臨床確診的RA患者165例、非RA結(jié)締組織病患者120例、體檢健康者80名，分別檢測其血清抗CCP抗體、抗RA33抗體、抗GPI抗體、抗MCV抗體、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、RF及ESR水平，并對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析.結(jié)果診斷RA的敏感性分別為抗CCP抗體85.4%、抗RA33抗體11.0%、抗GPI抗體67.2%、抗MCV抗體84.0%、RF-IgA82.4%、RF-IgG17.0%、RF-IgM83.6%、RF87.8%、ESR81.8%,特異性分別為抗CCP抗體95.0%、抗RA33抗體98.3%、抗GPI抗體83.3%、抗MCV抗體90.0%、RF-IgA91.6%、RF-IgG95.8%、RF-IgM70.8%、RF83.3%、ESR70.8%.抗CCP抗體和抗MCV抗體聯(lián)合檢測的敏感性和特異性分別為98.8%和96.7%.結(jié)論抗CCP抗體和抗MCV抗體是對RA有較高診斷價值的血清學(xué)標(biāo)志物,與抗RA33抗體、抗GPI抗體、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、RF及ESR的檢測結(jié)果相結(jié)合，可提高對RA的診斷率,有助于RA的臨床診斷.【期刊名稱】《檢驗醫(yī)學(xué)》【年(卷)，期】2017(032)011【總頁數(shù)】4頁(P975-978)【關(guān)鍵詞】抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體;抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎蛋白33抗體;抗葡萄糖6磷酸異構(gòu)酶抗體;抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體;類風(fēng)濕因子;紅細(xì)胞沉降率;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎【作者】趙萬輝;王澤筠;亓琳;耿麗麗;張璐璐;劉義慶;許瑞【作者單位】山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗部仙東濟(jì)南250021;山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗部仙東濟(jì)南250021;山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗部仙東濟(jì)南250021;山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗部仙東濟(jì)南250021;山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗部仙東濟(jì)南250021;山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗部仙東濟(jì)南250021;山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗部仙東濟(jì)南250021【正文語種】中文［中圖分類】R446.62類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種累及周圍關(guān)節(jié)的多系統(tǒng)、炎癥性的自身免疫性疾病，其病理特征為關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥，侵犯下層軟骨造成關(guān)節(jié)破壞。2012年國內(nèi)推出RA診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］:(1)晨僵＞30min;(2)多關(guān)節(jié)炎(14個關(guān)節(jié)區(qū)中至少3個以上部位關(guān)節(jié)炎)；(3)手關(guān)節(jié)炎(腕或掌指或近端指間關(guān)節(jié)至少1處關(guān)節(jié)炎)；(4)抗環(huán)瓜氨酸多肽(cycliccitrullinatedpeptide,CCP)抗體陽性；(5)類風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor,RF)陽性。由于RA的及早診斷對于該病的及時治療非常關(guān)鍵，因此RA早期診斷一直是各國學(xué)者關(guān)注的問題。隨著國內(nèi)外研究的不斷深入，多種抗體被發(fā)現(xiàn)在RA診斷中起作用，但仍需尋找在RA診斷中特異性和敏感性均較高的血清標(biāo)志物。本研究通過對抗CCP抗體、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎蛋白33(rheumatoidarthritis33,RA33)抗體、抗葡萄糖6磷酸異構(gòu)酶(glucose-6-phosphateisomerase,GPI)抗體、抗突變型瓜氨酸波形蛋白(mutatedcitrullinatedvimentin,MCV)抗體、RF及其亞型、紅細(xì)胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)進(jìn)行檢測與比較，探討上述指標(biāo)對RA的臨床診斷價值。1.1研究對象選取2015年12月一2016年7月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院門診和住院患者，根據(jù)診斷結(jié)果分為RA組和非RA結(jié)締組織病組，并選取同時期同院體檢健康者為對照組。RA組165例，均符合2012年國內(nèi)RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男35例、女130例，年齡（37±10）歲；非RA結(jié)締組織病組120例，其中男18例、女102例，年齡（37±11）歲，患者中系統(tǒng)性紅斑狼瘡60例、系統(tǒng)性硬化癥10例、強(qiáng)直性脊柱炎6例、干燥綜合征30例、多發(fā)性肌炎5例、混合型結(jié)締組織病9例；對照組80名，其中男6名、女74名，年齡（36±12）歲，均為山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院體檢中心體檢健康者，且無其他自身免疫性疾病和風(fēng)濕、類風(fēng)濕病史。1.2試劑與檢測方法采集患者靜脈血5mL,分離血清，4°C保存。試劑：（1）抗CCP抗體檢測試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）由德國羅氏診斷有限公司生產(chǎn)，儀器為Cobas8000e602電化學(xué)發(fā)光儀（德國羅氏診斷有限公司），結(jié)果＞17U/L為陽性。（2）抗RA33抗體定量檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）由德國胡曼有限公司生產(chǎn)，結(jié)果〉25U/L為陽性°（3）GPI測定試劑盒［酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）］由上海北加有限公司生產(chǎn)，結(jié)果＞200pg/L為陽性。（4）抗MCVIgG抗體測定試劑盒（ELISA）由德國OrgentecDignostikaGmbh公司生產(chǎn)，儀器為Alegria全自動免疫分析儀（德國OrgentecDignostikaGmbh公司），結(jié)果＞20U/L為陽性。（5）RF（IgA類）、RF（IgG類）、RF（IgM類）檢測試劑盒（ELISA）由北京歐蒙醫(yī)學(xué)診斷公司生產(chǎn)，結(jié)果〉20RU/L為陽性。（6）RF檢測試劑盒（免疫散射比濁法）由德國西門子公司生產(chǎn)，儀器為BNP全自動特種蛋白分析儀（德國西門子公司），結(jié)果＞15.9kU/L為陽性°（7）ESR檢測（魏氏法）采用TEST1全自動血沉分析儀及原裝試劑盒（北京威士達(dá)公司），男性215mm/h、女性＞20mm/h為陽性。1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。應(yīng)用X2檢驗進(jìn)行分析，計算各項抗體對RA診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.1不同分組間各自身抗體陽性率的比較RA組各自身抗體陽性率顯著高于非RA結(jié)締組織病組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。2.2各指標(biāo)診斷RA的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值的比較在本研究所檢測的9種RA診斷指標(biāo)中，RF的敏感性(87.8%)最高，抗RA33抗體和RF-IgG具有較高的特異性，而抗CCP抗體和抗MCV抗體對RA診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均較高。見表2。2.3各組抗CCP抗體和抗MCV抗體聯(lián)合檢測陽性率的比較RA組抗CCP抗體和抗MCV抗體聯(lián)合檢測的陽性率為98.8%(163/165),明顯高于非RA結(jié)締組織病組(3.33%,4/120)和對照組(0.00%,0/80)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2.4抗CCP抗體和抗MCV抗體聯(lián)合檢測對RA的診斷性能抗CCP抗體和抗MCV抗體聯(lián)合檢測對RA診斷的敏感性為98.8%，特異性為96.7%，陽性預(yù)測值為97.6%，陰性預(yù)測值為98.3%，聯(lián)合檢測的診斷性能明顯優(yōu)于單項抗體檢測。RA作為一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆匀硇宰陨砻庖咝约膊?，其特點是以關(guān)節(jié)滑膜炎癥及增生為主，患者主要發(fā)病于中年時期，臨床癥狀主要表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛及功能障礙。RA發(fā)病時常對稱性累及周圍多個關(guān)節(jié)，隨著病情的發(fā)展，3個月內(nèi)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)滑膜的破壞，隨后會侵犯全身的關(guān)節(jié)，出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬和功能喪失［2］。該病在我國的發(fā)病率很高，病情常反復(fù)發(fā)作且治愈困難，極大地影響患者的生活質(zhì)量，同時還給患者家庭和社會造成很大的經(jīng)濟(jì)損失。對RA進(jìn)行有效的治療能在很大程度上延緩病情發(fā)展和改善疾病的預(yù)后，但由于該病患者在臨床上缺乏特異的癥狀，因此對于該病的診斷僅僅依靠臨床表現(xiàn)有很大的困難。但目前該病的發(fā)病原因尚不清楚，且無有效的根治方法，該病仍主要依據(jù)其臨床表現(xiàn)、X線改變以及血清學(xué)的測定綜合診斷。通過及早診斷和治療可以有效緩解病情并且降低病殘率，因此亟需找到敏感性及特異性均較好的檢測指標(biāo)，聯(lián)合運用進(jìn)而對該病進(jìn)行輔助診斷。本研究通過對多種RA相關(guān)抗體血清學(xué)檢測的綜合分析，明確各項指標(biāo)在RA診斷中的作用，從而為RA患者在出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)損壞前明確診斷提供了重要的依據(jù)。之前已有研究表明，RF與RA的發(fā)生、預(yù)后具有密切關(guān)系［3］。類風(fēng)濕性疾病常為RF-IgM型，50%~90%的RA患者表現(xiàn)為較高的陽性率，但特異性較低［4］。該因子在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬化病、原發(fā)性干燥綜合征和感染等疾病中均有出現(xiàn)。甚至某些健康人尤其是老年人也會出現(xiàn)RF陽性［5-6］。本研究對165例RA患者進(jìn)行RF檢測，發(fā)現(xiàn)陽性145例，占87.8%，其特異性為83.3%。本研究發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體和抗MCV抗體是RA的特異性抗體，抗CCP抗體是RA患者通過特異性分泌并由血清中抗絲集蛋白相關(guān)抗體識別的主要抗原決定簇，其他疾病患者和正常人不分泌該抗體，故抗CCP抗體可以特異性診斷RA。本研究發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體對RA診斷的特異性為95.0%?？筂CV抗體與抗CCP抗體在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有相似性，MCV共有40余個可被瓜氨酸酸化的位點，即抗MCV抗體比抗CCP抗體具有更多的瓜氨酸抗原決定簇，故理論上產(chǎn)生的抗體更具有較高的敏感性和特異性。本研究發(fā)現(xiàn)165例RA患者抗CCP抗體和抗MCV抗體檢出陽性分別為141例和138例，分別占85.4%和84.0%。RA33是最近發(fā)現(xiàn)的一種可以與RA患者自身抗體發(fā)生反應(yīng)的蛋白，但該蛋白也出現(xiàn)在一些其他自身免疫性疾病患者中，有報道RA患者RA33的陽性率為20%~40%［7］。本研究檢測抗RA33抗體的陽性率為11.0%。同時，ESR在腫瘤或某些急、慢性疾病中出現(xiàn)陽性，不能單獨作為RA的診斷指標(biāo)，但ESR可作為RA病情活動的指標(biāo)進(jìn)行輔助診斷。本研究發(fā)現(xiàn)165例RA患者檢出ESR陽性135例，占81.8%，特異性為70.8%，進(jìn)一步提高了對RA診斷的敏感性和特異性。綜上所述，抗CCP抗體、抗RA33抗體、抗GPI抗體、抗MCV抗體、RF分類、RF及ESR檢測大大提高了診斷RA的準(zhǔn)確性和特異性。其中抗CCP抗體和抗MCV抗體聯(lián)合檢測結(jié)果明顯優(yōu)于其他單項抗體檢測，因此在臨床檢驗中，運用多種抗體聯(lián)合檢測更有利于及早診斷、提示預(yù)后、鑒別診斷和治療，具有重要的臨床意義?！鞠嚓P(guān)文獻(xiàn)】HOCHBERGMC，ALTMANRD，APRILKT，etal.AmericanCollegeofRheumatology2012recommendationsfortheuseofnonpharmacologicandpharmacologict